Supercomputing and Beyond

비매품/무

Analysis of Geomorphological Factor and Susceptibility of Ship Grounding Accident : a case study of Tongyeong sea area

해양사고란 해상에서 발생하는 모든 사고를 총칭하는 개념으로 국내 해양사고는 지속적으로 발생건수가 증가하는 추세이다. 이러한 흐름에 맞춰 해양사고 저감을 위해 해양사고의 원인에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있으나, 많은 연구가 해양사고의 위험요소 중 인적요인을 중심으로 연구한다. 그러나 해양사고에는 인적요인 단독으로만 발생하지 않고 수심, 항로 폭, 기상 등 자연환경적 요인과 결합하였을 때 사고가 발생하는 경우도 다수 존재한다(이홍훈 외, 2011; 정대율 외, 2013). 따라서 해양사고에 위험요소가 될 수 있는 지형요인에 대한 정확한 데이터 구축 및 분석은 해양사고 예방에 필수적이며 경계소홀과 같은 인적요인의 위험을 줄일 수 있다(김도연 외, 2005; 송재욱 외 2013). 이러한 맥락에서 본 연구는 국내 해양사고의 공간적 분포를 파악하여 사고가 많이 일어나는 핫스팟을 찾고 좌초사고에 영향을 미치는 지형학적 요인을 분석한다. 이를 통해 핫스팟지역의 좌초사고 민감성을 도출하고 이를 시각화하여 좌초사고 위험성이 높은 지역을 찾는 것을 목적으로 한다. 사고유형 중 좌초사고를 중심으로 분석하는 이유는 좌초사고의 정의가 선박이 해저 또는 수면 아래의 난파선 또는 암초에 얹히거나 부딪친 사고로 지형 또는 장애물과 관련성이 내포되어있기 때문이다. 위 연구목적을 달성하기 위한 세부목적은 첫 번째로 국내에서 발생한 해양사고의 전반적인 공간적 분포를 파악하는 것이다. 먼저 커널밀도 분석을 통해 전체 해양사고와 좌초사고의 공간적 분포를 파악하고 사고가 많이 발생하는 핫스팟을 도출하였다. 사고발생 위치뿐만 아니라 사고발생 시간을 함께 고려한 시공간적 발생 경향성을 파악하기 위해 1년 단위의 시공간큐브를 생성하여 발생핫스팟 분석을 수행하였다. 두 번째 세부 목적은 좌초사고발생에 영향을 미치는 지형학적 요인을 분석하는 것이다. 이를 위하여 의사결정나무 분석을 통해 좌초사고 발생에 영향을 미치는 요인과 의사결정규칙을 도출하였다. 세 번째 세부목적은 핫스팟지역의 좌초사고와 지지형학적 요인 간 상관관계 및 요인 내 등급별 중요도를 빈도비모델을 통해 분석하고 좌초사고 민감성 지수를 도출하여 시각화하는 것이다. 구축된 핫스팟지역의 민감성지도를 통해 좌초사고 위험성이 높은 지역을 파악할 수 있다. 위 흐름에 따른 연구 결과는 다음과 같다. 먼저 커널 밀도 분석과 시공간 큐브 분석을 통한 해양사고의 시공간적 경향성 분석 결과 전체 해양사고 핫스팟은 인천, 군산, 목포, 통영, 부산 해역 등에 분포하였다. 좌초사고 핫스팟은 커널밀도 분석결과 통영, 군산, 부산, 제주도, 울릉도 해역에 나타났으며 시공간분석 결과에서는 통영해역과 목포해역 일부로 확인되었다. 해양사고 핫스팟 중 공간적 분포와 1년 단위의 시간 흐름을 동시에 고려하였을 때 전체 해양사고와 좌초사고가 모두 다른 지역에 비해 집중적으로 발생할 뿐만 아니라 과거부터 지속적으로 사고가 발생하는 핫스팟은 통영해역이었다. 따라서 본 연구는 통영해역을 연구지역으로 선정하여 좌초사고에 영향을 미치는 요인 분석과 민감성 분석을 수행하였다. 좌초사고에 영향을 주는 요인을 의사결정나무를 통해 분석한 결과 연구지역내 사고유형에 영향을 주는 주요 요인들은 노간출암, 초, 선박유형, 해상지형이었다. 좌초사고의 의사결정 규칙을 도출한 결과 사고지점 1km 이내 노간출암이 1개 이상 존재하고 선박유형이 어선이며, 사고지점 1km이내 초가 1개 이상 존재할 때 사고유형이 좌초사고일 가능성은 52.8%로 비교적 높았다. 연구지역의 좌초사고와 그 요인 간 상관관계 및 요인 내 등급별 상대적 중요도를 빈도비모델을 통해 파악한 결과 수심이 –13.72m보다 얕은 곳에서 좌초사고가 주로 발생하였다. 해상지형 중에서는 만입지형과 수로지형, 그중에서도 수로지형에서 특히 좌초사고가 많이 일어났다. 항해위험이 되는 지형요인인 사주, 초, 장애물, 침선, 노간출암은 모두 단위면적 내 해당 요인이 없는 곳보다 1개 이상 분포되어있는 곳에서 좌초사고 발생이 집중되었다. 특히 초와 노간출암은 단위면적 내 해당 지형의 개수가 6개 이상인 경우 좌초사고가 집중적으로 발생하였다. 이후 요인별 빈도비값을 합산하여 연구지역의 좌초사고 민감성 지수를 산출해 지도로 시각화하여 좌초사고 발생 가능성이 높은 지역을 확인할 수 있었다. 좌초사고 민감성이 높은 곳은 견내량해협과 그 남쪽해역의 수로지형, 사량해협, 자란만, 고성만 부근, 공룡초 서쪽 만입지형 등으로 해안선에 가깝고 수심이 얕으며 수로지형 또는 만입지형에 속하고 사주, 초, 장애물, 침선, 노간출암이 1개 이상 분포하는 특징을 가지고 있다. 또한 견내량해협과 그 남쪽해역의 수로지형에서 좌초사고 민감성 지수가 매우 높은 이유에는 지형학적 요인과 함께 해당 구역 내 기와여 남서쪽에 여객터미널이 위치하여 해상교통량이 집중되는 것도 영향을 주었을 가능성이 있다. 기존 선행연구에 비해 본 연구는 서로 상이한 사고유형을 분류하여 좌초사고를 중심으로 연구하였으며 연구지역의 지형학적 특징을 기술하는 것에서 나아가 각 요인들의 영향력을 파악하였다. 또한 좌초사고 민감성의 시각화를 통해 통영해역 내에서 특히 좌초사고 발생 위험이 높은 곳을 시각적으로 파악할 수 있었다. 본 연구는 기존연구에서 해양사고의 위험요소 중 인적요인뿐만 아니라 자연 환경적 요인을 고려한 분석의 필요성이 대두되는 흐름에 부합한다. 해양사고의 저감을 위해서는 항행위험요소가 될 수 있는 지형들의 정확한 데이터베이스 구축 및 관리가 필수적이며 본 연구가 이에 대한 우선순위를 결정하는데 기초연구가 될 수 있다. ;The number of marine accidents in Korea has been increased over three decades. It multiplied nearly tenfold from 1980 to 2017. Researches on factors that can influence on maritime safety have been consistently conducted, but many of them have focused on human factor. It is essential to understand various aspects of occurrence of the marine accidents including geomorphological elements. Additionally, the accurate data construction and analysis of geomorphological factors, which could affect marine accidents, would help to prevent the marine accidents. Therefore, the purpose of this study is to analyze space-time patterns of the marine accidents, discover the main geomorphological factor of ship grounding accident and create ship grounding susceptibility map of the Tongyeong sea area. Meanwhile, this study is focused on ‘ship grounding accident’ among types of the marine accidents, which the cause has not yet been identified clearly. In order to achieve this goal, first, the hotspot where the grounding accidents occurred consecutively was found by the kernel density estimation and space time cube analysis using the marine accidents location data of Korean Maritime Safety Tribunal. Second, Geomorphological database was constructed. This database contains environmental data that could be the risk factor extracted from the ENC(Electronic Navigational Chart), bathymetry data form GEBCO, sea surface feature data in the Tongyeong sea area. Then, factors of the grounding accidents including the geomorphological elements were analyzed by decision tree method. Lastly, the ship grounding susceptibility map of the Tongyeong sea area was created based on analysis of frequency ratio between the ship grounding data and the geomorphological factors. The result of the study is as follows. First, many hotspots of the marine accidents are primarily located as similar as a distribution of main harbors in the Yellow Sea and southern coast of Korea. Among the hotspots, the Tongyeong sea area has been identified as consecutive hotspot where the grounding accidents have occurred consistently. Secondly, The ship grounding accident was mainly occurred when the rock and reef exists. Finally, the ship grounding susceptibility map was constructed by frequency ratio model. The high susceptible area was found when the bathymetry is shallow; sea surface feature is bay or channel; the distribution of rock, reef, sand ridge, wreck and obstacle are intensive. This study is meaningful to meet the trend and it will allow comprehensive understanding of marine accidents and it also can provide valuable information to improve maritime safety in Korea.I. 서론 1 A. 연구 배경과 목적 1 B. 연구 방법 4 II. 이론적 배경과 선행연구 분석 19 A. 이론적 배경 19 B. 선행연구 분석 29 III. 해양사고 발생의 시공간적 특성 33 A. 해양사고의 공간적 분포 특성 34 B. 해양사고의 시공간적 경향성과 핫스팟 36 IV. 좌초사고에 영향을 미치는 해양지리학적 요인 분석 41 A. 좌초사고 핫스팟의 일반적 특색 41 B. 좌초사고에 영향을 미치는 요인 44 V. 좌초사고 핫스팟지역의 민감성 분석 51 A. 좌초사고 요인별 상관관계분석 51 B. 좌초사고 민감성의 시각화 57 VI. 결론 61 참고문헌 64 ABSTRACT 6

익형 유동해석 데이터 관리 시스템

특정 날개 단면 형상에 따른 유동해석 및 공력성능 결과들이 다른 사용자들과 공유되고, 머신러닝 기반 알고리즘이 적용되어 보다 신속하고 정확한 형상 기반 공력성능 분석 기

확장 분석 모델의 개발과 적용

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 보건대학원 보건학과(보건정책관리학전공), 2024. 2. 유명순.Individual health risk behaviors, such as excessive alcohol consumption and lack of physical activity, represent significant health concerns. Stress coping theory conceptualizes these behaviors as results of an ongoing stress process between individuals and their environment. The COVID-19 pandemic, a substantial disruptor of daily life, has been a source of increased stress and anxiety, potentially exacerbating or inducing these health risk behaviors as a coping mechanism. However, the simple application of existing theory falls short in fully explaining individual health risk behaviors in the context of the pandemic, a public health crisis and hazard. Considering the potential for future infectious disease outbreaks, health promotion research needs to capture the specifics of the COVID-19 pandemic as a public health crisis, necessitating the exploration and integration of potential theoretical concepts. Accordingly, this paper aims to present and apply an analytical model to explain individuals' stress coping and health risk behaviors during the COVID-19 pandemic, based on literature review and empirical research. In Study 1, I introduce an analytical model that integrates potential concepts from stress coping theory and risk perception research to explain individual health risk behaviors. The model delineates a 'dual stress process' that differentiates between the context of a public health crisis and specific socioeconomic stressors like unemployment and economic hardship, leading to health risk behaviors. This process is termed the 'COVID-19 pandemic stress coping process,' implying that individuals' health risk behaviors during the pandemic are influenced by a wide spectrum of stressors, including socioeconomic challenges and the fear and risk perception associated with the public health crisis. The model was developed following Dubin's (1978) theory construction procedures, and a construct analysis of 98 selected literature sources (68 international, 30 national) according to the PRISMA guidelines. Study 2 is an empirical investigation applying this model, analyzing data from an online survey of 1,000 adults in Gyeonggi Province in January 2022 during the spread of the Omicron variant. The primary variables were combinations or aggregates of health risk behaviors, specifically the hazardous drinking at least once a week and lack of physical activity. Subgroups were identified based on these behaviors. The model's validation involved multiple logistic regression analysis, path analysis with multiple health risk behaviors, and hazardous drinking frequency as dependent variables, and multiple mediation analysis using phantom variables. The logistic regression identified distinct factors influencing each health risk behavior combination. The risk of engaging in hazardous drinking at least once a week was found to increase with a higher number of COVID-19 diagnoses and quarantines, lower perceived controllability of COVID-19 risk, higher self-coping capacity, and higher levels of embitterment. The risk of insufficient physical activity was significantly affected by economic conditions, with medium to lower income groups being more vulnerable. The risk of engaging in both behaviors increased with a higher number of COVID-19 diagnoses and quarantines. Path model analysis validated the analytical model. The analysis of the pathway model for multiple health risk behaviors revealed statistically significant paths leading from COVID-19 diagnosis and quarantine experiences, COVID-19 risk perception, and appraisal of the uncontrollability of COVID-19 risk to the dependent variable, demonstrating significant complete mediation effects. These results suggest that the stress process within the context of a public health crisis, particularly experiences of social isolation due to illness and perceptions of the controllability of risk within one's society, may play a significant role in increasing the risk of concurrent hazardous drinking and lack of physical activity. Regarding the frequency of hazardous drinking, the path model analysis showed significant pathways from COVID-19 diagnosis and quarantine experiences, COVID-19 risk perception, appraisal of the uncontrollability of COVID-19 risk, and levels of embitterment to the dependent variables, with confirmed significant complete mediation effects. Additionally, significant pathways and complete mediation effects were found from experiences of negative life events during the COVID-19 situation, self-coping capacity appraisal, and levels of embitterment to hazardous drinking frequency. These findings indicate a close relationship between health risk behaviors centered around alcohol drinking and the stress process of the pandemic, suggesting that the complex mechanisms of the dual stress process proposed by the analytical model can trigger or intensify hazardous drinking. Specifically, the risks and fears associated with the pandemic, as well as the accumulated socioeconomic challenges such as economic hardships, unemployment, and relational problems, can increase an individual's vulnerability to hazardous drinking. In this process, the cognitive appraisal of how controllable the risk is within society and one's self-coping capacity can mediate this relationship. Notably, embitterment triggered by this stress process may act as a crucial mediator, further intensifying the vulnerability to hazardous drinking. In conclusion, this study establishes and empirically validates an analytical framework to elucidate individual health risk behaviors within the context of the pandemic. It proposes that multifaceted stress sources and the complex process of stress coping in response to a public health crisis can lead to the onset or exacerbation of individual health risk behaviors. While immediate pandemic measures such as infection prevention are essential, ongoing health promotion efforts must continue. In these efforts, trustworthy communication about the controllability of risks in our society and psychological support for vulnerable groups should be integral parts of the intervention strategies.과도한 음주, 신체활동 부족과 같은 개인의 건강위험행동은 중요 한 건강사안 중 하나이며, 스트레스 대처 이론은 이를 사람과 환경 사이의 지속적인 스트레스 과정에서 비롯된 결과로 개념화하여 설명 한다. 일상에 큰 충격과 변화를 초래한 코로나19 팬데믹은 높은 스트 레스와 불안을 초래한 원인이었으며, 이에 대한 반응이자 대처하는 방법의 하나로 개인의 건강위험행동이 유발 혹은 악화될 수 있다. 그 러나 공중보건 위기였던 팬데믹 상황 속 개인의 건강위험행동을 설명 하기 위해서는 기존 이론의 단순 적용에는 한계가 있고, 공중의 위험 인식과 촉발된 감정을 고려할 필요가 있다. 미래의 새로운 감염병 발 생 가능성을 고려하면, 공중보건 위기로서 코로나19 팬데믹이라는 조 건을 포착한 건강증진 연구가 수행되어야 하며, 잠재적인 이론적 개 념을 탐구하고 통합하는 시도가 필요하다. 이에 본고는 코로나19 팬 데믹에서 스트레스 대처와 개인의 건강위험행동을 설명하는 분석 모 델을 제시하고 적용하는 것을 목적으로 이론연구와 실증연구를 수행 하였다. 세부연구 1에서는 개인의 건강위험행동에 대한 스트레스 대처 이 론과 위험인식 연구의 잠재적 개념을 융합한 분석 모델을 제시하였 다. 모델은 공중보건 위기의 맥락과 구체적인 스트레스 사안을 구분 한 이중 스트레스 과정(dual stress process)으로 개인의 건강위험행 동까지 이어지는 경로를 설명하고, 그 기전 자체를 코로나19 팬데믹 스트레스 대처 과정이라고 해석한다. 즉, 팬데믹 상황 중 개인의 건 강위험행동은 실직이나 경제적 위기와 같은 사회경제적 스트레스 사 안은 물론, 두려움과 공포를 초래한 공중보건 위기 맥락을 포괄한 넓 은 차원의 스트레스 사안으로부터 영향을 받으며, 이를 인지하고 대 처하는 과정으로 건강위험행동이 유발 혹은 악화될 수 있다는 설명을 제시한다. 이를 위해 Dubin (1978)의 이론구축 절차에 따른 연구를 수행하였고, PRISMA 가이드라인에 따라 선정된 98건의 문헌(국외문 헌 68건, 국내문헌 30건) 자료에 대한 구성분석(Construct Analysis) 을 수행하였다. 세부연구 2는 분석 모델을 적용하기 위한 실증연구로써, 오미크론 변이에 의한 국내 감염 확산이 본격화되었던 2022년 1월 경기도 일반 성인 1,000명 대상 온라인 설문조사 자료를 분석하였다. 주요 결과변 수는 주 1회 이상 고위험음주와 신체활동 부족에 대한 건강위험행동 조합 혹은 합(다중건강위험행동)을 활용하였다. 건강위험행동 조합에 따른 하위집단은 신체활동 부족 집단(37.8%), 주 1회 이상 고위험음 주 집단(12.5%), 두 가지 건강위험행동을 모두 하는 집단(7.8%), 해당 없음(모두 하지 않음) 집단(41.9%)으로 구분되었다. 모델 검증은 각각 의 건강위험행동 조합을 이분형 종속변수로 투입한 다중로지스틱 회 귀분석, 다중건강위험행동과 고위험음주 빈도를 종속변수로 둔 경로 분석 및 팬텀변수를 활용한 다중매개효과 분석을 수행했다. 다중로지스틱 회귀분석을 통해 확인된 건강위험행동 조합별 영향 요인과 특징은 다음과 같다. 주 1회 이상 고위험음주를 할 위험은 코 로나19 확진 및 격리 경험이 많을수록, 코로나19 위험의 통제 불가능 성 인식이 낮을수록, 자기 대처역량이 높을수록, 울분 감정 수준이 높 을수록 컸고, 모형의 설명력이 가장 큰 것으로 확인되었다. 신체활동 이 부족할 위험의 경우 스트레스를 유발할 수 있는 경제적인 여건의 유의미한 영향력이 확인되었으며, 낮거나 중위소득에 가까운 월평균 가구소득 300~500만 원 집단의 위험이 컸다. 두 가지 건강위험행동을 모두 할 위험의 경우 본인 혹은 가까운 사람의 확진 및 자가격리 경 험이 많을수록 높은 것으로 확인되었다. 경로모형 분석을 통해 본 연구 분석 모델이 검증되었다. 다중건강 위험행동에 대한 경로모형 분석 결과, 종속변수로 이어지는 코로나19 확진 및 격리 경험, 코로나19 위험인식, 코로나19 위험의 통제 불가능 성 인식의 경로가 통계적으로 유의미했고, 유의미한 완전매개효과가 나타났다. 이런 결과는 주 1회 이상 고위험음주와 신체활동 부족이 동반될 위험을 높이는 데에 공중보건 위기 맥락의 스트레스 과정, 특 히 질병으로 인한 사회적 고립 경험과 내가 속한 사회에서 위험이 얼 마나 통제 가능한지에 대한 인식이 주요하게 작용할 수 있음을 시사 한다. 고위험음주 빈도에 대한 경로모형 분석 결과, 종속변수로 이어지 는 코로나19 확진 및 격리 경험, 코로나19 위험인식, 코로나19 위험의 통제 불가능성 인식, 울분 감정의 경로가 유의미했고, 유의미한 완전 매개효과가 검증되었다. 또한, 고위험음주 빈도로 이어지는 코로나19 상황 중 부정적 생애사건 경험, 자기 대처역량 인식, 울분 감정의 경 로가 유의미했고, 유의미한 완전매개효과가 나타났다. 이런 결과는 음 주를 중심으로 한 건강위험행동이 팬데믹의 스트레스 과정과 밀접한 관련성이 있음을 나타내며, 본 연구의 분석 모델이 제시하는 공중보 건 위기 맥락과 구체적인 스트레스 사안을 포괄하는 이중 스트레스 과정의 복합적인 기제로부터 고위험음주가 촉발 혹은 심화될 수 있다 는 것을 시사한다. 즉, 코로나19 팬데믹으로 야기되는 질병의 위험과 공포는 물론, 그 안에서 축적되는 경제적인 위기, 실직 및 취업 실패, 관계적 문제 등 사회적 어려움이 고위험음주에 대한 개인의 취약성을 높일 수 있음을 의미한다. 이때, 우리 사회에서 위험이 얼마나 통제 가능한지에 대한 인지와 스스로의 대처역량에 대한 인식이 그 과정을 매개할 수 있으며, 이러한 스트레스 과정으로 촉발된 울분 감정이 고 위험음주에 대한 취약성을 심화하는 주요 매개체가 될 수 있다. 결론적으로, 본 연구는 팬데믹의 조건 속 개인의 건강위험행동을 설명하기 위한 분석적 틀을 마련하고 이를 경험적으로 검증하여, 다 면적인 스트레스원과 공중보건 위기에 대한 복합적인 스트레스 대처 과정을 통해 개인의 건강위험행동이 유발되거나 악화될 수 있다는 의 견을 제시한다. 팬데믹 상황에는 감염예방을 위한 방역 조치가 선결 정책임은 분명하지만, 그 안에서의 혹은 그 이후의 건강증진 노력은 계속되어야 한다. 이때, 위험 사안에 대한 우리 사회의 통제 가능성에 관한 신뢰할 수 있는 위험 소통과 취약집단에 대한 심리적 지원이 개 입의 목표지점에 포함되어야 한다.제 1 장 서론 1 제 1 절 연구 배경 1 제 2 절 연구 목적 6 제 2 장 문헌 고찰 · 7 제 1 절 스트레스 반응으로서의 건강위험행동 · 7 제 2 절 스트레스 대처 이론 · 10 제 3 절 스트레스 관련 건강위험행동 영향요인 12 제 4 절 코로나19 위험인식과 건강위험행동 14 제 5 절 다중건강위험행동 16 제 6 절 Dubin의 이론구축 연구 방법론 17 제 3 장 연구 방법 20 제 1 절 연구의 구성 20 제 2 절 세부연구 Ⅰ. 분석 모델 개발 20 1. 현상 이해 · 21 2. 문헌 검색 및 선정 22 3. 구성분석 26 4. 개념적 틀 구축 27 5. 분석 모델 개발 27 제 2 절 세부연구 Ⅱ. 분석 모델의 적용 · 28 1. 분석 모델 · 28 2. 경로분석 연구가설 29 3. 자료 및 연구 대상 32 4. 연구윤리 33 5. 변수 설명 · 33 6. 분석 방법 · 39 제 4 장 연구 결과 42 제 1 절 세부연구 Ⅰ 결과: 분석 모델 개발 · 42 1. 구성분석 결과 42 2. 개념적 틀 구축 50 3. 분석 모델 개발 56 제 2 절 세부연구 Ⅱ 결과: 분석 모델의 적용 58 1. 연구대상자의 특성 58 2. 건강위험행동 하위집단별 특성 비교 · 63 3. 연구변수와 다중건강위험행동의 관련성 · 65 4. 건강위험행동 조합 별 영향요인 69 5. 경로분석 결과 74 6. 다중매개효과 분석 결과 80 제 5 장 결론 · 84 제 1 절 결과 종합 및 논의 84 1. 분석 모델 개발 84 2. 분석 모델의 적용 85 제 2 절 이론 및 방법론적 함의 94 제 3 절 보건정책적 함의 96 제 4 절 연구의 한계와 의의 99 참고문헌 102 Abstract 128박

2015년 제1차 디지털 의료기기 지식연구회 - 의료기기의 시험평가 -

◦ 행사명 : 2015년 제1차 디지털의료기기 지식연구회 ◦ 일 시 : 2015년 6월 12일(금) 15:00~ ◦ 장 소 : EXCO 회의실 320호 ◦ 주요내용 : 1. 의료분야의 3D프린터 활용 ((주)메가젠임플란트 양동준 연구소장) 2. 의료기기의 시험평가 (첨단의료기기개발지원센터 신정훈 팀장

Data on the impact of subclinical hypothyroidism on clinical outcomes following percutaneous coronary intervention

This article contains the data showing the different influence of subclinical hypothyroidism (SCH) on the risk of cardiovascular events after percutaneous coronary intervention (PCI) in various subgroups regarding myocardial infarction, previous PCI, the stent generation, total stent length, the extent of coronary artery disease, diabetes mellitus, obesity, a lipid reduction level and a C-reactive protein level. This article also contains the data showing the association between SCH and the risk of receiving repeat PCI for in-stent restenosis or de novo coronary stenosis. The data are supplemental to our original research article titled "Impact of Subclinical Hypothyroidism on Clinical Outcomes Following Per cutaneous Coronary Intervention" (Lee et al., 2017) [1]. (C) 2017 The Authors. Published by Elsevier Inc

융해소체축적병 연관 유전자의 생식선 돌연변이와 암 발생의 연관성

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2018. 2. 윤성수.서론: 융해소체축적병은 융해소체의 기능에 관여하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 선천성 대사이상 질환이다. 일부 융해소체축적병에서 세포 내의 거대분자 축적이 장기적으로 암 발생을 조장할 수 있다는 사실이 기 알려져 있다. 방법: 국제 암 유전체 컨소시움 (International Cancer Genome ConsortiumICGC) 및 1000 유전체 프로젝트에서 생산한 암 환자 (ICGC 코호트) 및 정상 성인 (1000 유전체 코호트)의 전장 유전체 염기서열 자료를 이용하여, 42개의 융해소체축적병 연관 유전자 내에 존재하는 생식선 돌연변이와 암 발생의 연관성을 분석하였다. 또한 이러한 생식선 돌연변이를 가진 암 환자와 그렇지 않은 암 환자 간의 암 발병 연령의 차이 및 암 조직의 체세포 돌연변이와 유전자 발현 양상의 차이를 규명하였다. 결과: 융해소체축적병-연관 생식선 돌연변이의 수는 1000 유전체 코호트에 비해 ICGC 코호트에 유의하게 높은 빈도로 관찰되었다 (20.7% 대 13.5%, 유의확률 = 8.7 ×10-12). 암 발생의 위험도는 이러한 생식선 돌연변이를 많이 가지고 있는 사람일수록 더 높은 경향성을 보였다. 인구집단 구조의 차이를 보정한 SKAT-O 분석에서 36개의 종양 아형-유전자 쌍이 통계적으로 유의한 연관성을 보이는 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 ExAC 코호트를 대조군으로 이용한 분석에서도 재현되었다. 췌장암, 피부암, 만성 골수질환에서 융해소체축적병-연관 생식선 돌연변이를 동반한 환자의 암 발병 연령이 그렇지 않은 환자의 암 발병 연령에 비해 유의하게 낮은 것으로 확인되었다. 232개의 췌장암 조직의 전사체 데이터를 분석한 결과 508개의 유전자가 생식선 돌연변이 유무에 따라 발현 강도가 유의하게 달라지는 것으로 확인되었고, 이러한 유전자는 특히 췌장암 발병에 관여하는 것으로 기 알려진 신호전달경로에 집중적으로 분포되어 있었다. 결론: 융해소체축적병 연관 유전자의 생식선 돌연변이를 가진 사람은 암 발생 위험도가 정상 성인에 비해 높다. 이러한 유전자의 기능 이상을 회복시킬 수 있는 다양한 치료 방법들이 존재하므로 본 연구 결과는 향후 맞춤형 암 예방에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.Introduction: Lysosomal storage diseases (LSDs) comprise inborn metabolic disorders caused by mutations in genes related to lysosomal function. As already observed in certain LSDs, the accumulation of macromolecules caused by LSDs may facilitate carcinogenesis. Methods: Using whole genome sequence data from the International Cancer Genome Consortium (ICGC) PanCancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) and the 1000 Genomes projects, we analyzed the relationship between potentially pathogenic variants (PPVs) in 42 LSD genes and cancer. We evaluated age of cancer onset and patterns of somatic mutation and gene expression according to PPV carrier status (wild type versus mutant). Results: PPV prevalence in the ICGC-PCAWG cohort was significantly higher than that of the 1000 Genomes cohort (20.7% versus 13.5%, P=8.7×10-12). Cancer risk was increased in individuals with a greater number of PPVs. Population structure-adjusted SKAT-O analysis revealed 37 significantly associated cancer type-LSD gene pairs. These results were validated using ExAC cohort as a control population. Cancer developed earlier in carriers of PPVs in LSD genes in pancreatic adenocarcinoma (MAN2B1, GALNS, and GUSB), skin cancer (NPC2), and chronic myeloid disorder (SGSH). Analysis of transcriptome data from the pancreatic cancer project revealed 508 genes that were differentially expressed according to PPV carrier status, which were highly relevant for pancreatic cancer-related signaling pathways. Conclusion: Carriers of germline PPVs in LSD-related genes have an increased incidence of cancer. The available therapeutic options to restore lysosomal function suggest the potential of personalized cancer prevention for these patients.Introduction 1 Methods 3 Results 6 Discussion 25 References 31 Supplementary Appendix 36 국문초록 86Maste