S310F HER2 Mutant와 EGFR 이량체화는 Cetuximab에 의하여 저해되나, Pertuzumab과 Trastuzumab에 의하여 저해되지 않음

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 의과학과,2020. 2. 정준호.G309 and S310 HER2 mutations are located in extracellular domain II region, which act as an epitope of pertuzumab and the dimerization arm. S310F, the most common mutation in the HER2 extracellular domain, can drive cancer without HER2 gene amplification. However, the effect of S310F mutation on the extracellular domain II poorly understood. In this study, the effects of G309 and S310 activating mutations on HER2 were evaluated using therapeutic antibodies and compared the dimerization of wild-type and S310F mutated HER2 with epidermal growth factor receptor (EGFR). G309A, G309E, S310F or S310Y mutations on HER2 resulted in the loss of binding activity of HER2 domain II binding antibody, pertuzumab, possibly due to structural change of HER2 domain II by the mutations. In addition, the phosphorylation of EGFR and HER2, and the viability of 5637 cells with S310F mutation were not affected by the pertuzumab. On the other hand, HER2 domain IV binding antibody, trastuzumab, still had binding activity to HER2 even in the presence of the mutations. However, as trastuzumab is a HER2 homodimerization blocking antibody, it did not affect the phosphorylation and viabilityof 5637 cells. Surprisingly, phosphorylation of EGFR and HER2 and the viability of 5637 cells were affected by EGFR targeted antibody, cetuximab, and EGFR or pan-HER TKIs (tyrosine kinase inhibitor) such as gefitinib or lapatinib. Additionally, we confirmed EGFR/HER2 and EGFR/HER2 S310F heterodimerization levels were similar on EGFR and HER2 transfected cells. S310F missense mutation of HER2 is an activating mutation located on EGFR/HER2 dimerization arm. Even though the S310F mutation resulted in the structural change of HER2 domain II, the mutation did not affect the EGFR/HER2 heterodimerization. Therefore, EGFR/HER2 S310F heterodimerization was stillmainly formed in 5637 cell lines that are overexpressed with EGFR and harbor low levels of HER2 S310F mutation. For these results, we suggest the use of EGFR targeted antibodies or TKIs treatments for EGFR-overexpressed/low level HER2 S310F expressed cancer patients.HER2의 도메인 2에 위치한 G309와 S310은 수용기 활성화 돌연변이로 S310F 돌연변이를 가지는 환자들은 HER2의 증폭 없이도 암을 발생시킨다고 알려져 있다. 이 연구에서는 HER2 도메인 2에 위치하며 활성화 돌연변이로 알려진 G309A, G309E, S310F, S310Y가 HER2의 세포 밖의 도메인에 결합하는 트라스투주맙과 퍼투주맙 항체와의 결합에 어떠한 영향을 미치는지 확인하였다. 먼저, ELISA로 결합력을 확인한 결과, 돌연변이가 있는 HER2 단백질에는 도메인 4에 항원결정기를 가지는 트라스투주맙 항체가 결합을 하였지만, HER2 도메인 2에 항원결정기를 가지는 퍼투주맙 항체의 경우 G309A 돌연변이를 가지는 HER2에만 결합을 하였다. 세포 표면에서의 HER2 도메인 2 돌연변이에 의한 영향을 확인하기 위하여 5637 이라는 HER2의 S310이 페닐알라닌으로 돌연변이가 생기고 EGFR이 과발현 되어있는 방광암 세포주를 찾아 연구하였다. 리간드-독립적 HER2 동형이량체 결합을 막는 트라스투주맙 항체는 5637 세포주에 발현되어있는 HER2 수용기 활성을 억제하지 못하였다. 반면, EGFR에 결합하는 세툭시맙 항체와 TKI (tyrosine kinase inhibitor)인 제피티닙에 의하여 HER2의 인산화가 감소되었고 성장이 크게 줄어들었다. 이는 5637 세포주에 존재하는 HER2가 주로 과발현 되어있는 EGFR과 이형이량체 결합을 형성하고 있다고 예상할 수 있다.S310F 돌연변이가 HER2가 EGFR과의 이형이량체 결합력에 영향을 미치지 않는다는 것을 확인하기 위하여 TIRF microscope 실험을 진행하였고, 이를 통하여 S310F 돌연변이를 가지는 HER2와 돌연변이를 가지지 않는 야생형 HER2는 EGFR와의 이형이량체 결합 정도와 비슷하다는 것을 확인하였다. 위의 연구를 통하여 S310F 돌연변이를 가지는 HER2는 문제없이 EGFR과 이형이량체 결합을 하여 활성화 되었으며, 이는 HER2에 결합하는 트라스투주맙과 퍼투주맙 항체에 의하여 억제할 수 없다는 것을 확인하였다. 이 결과는 S310F 돌연변이를 가지는 HER2가 발현 되어있고 EGFR이 과발현 되어있는 암을 가지는 환자들의 항체와 TKI 치료에 가이드라인을 제시할 수 있을 것이라고 예상된다.Introduction 1 Material and Methods 10 Results 20 Discussion 43 Reference 49 Abstract in Korean 63Docto

필리핀의 SB19 사례를 중심으로

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사회과학대학 언론정보학과, 2023. 2. 홍석경.케이팝이 세계적 인기를 얻는 가운데 여러 지역에서 케이팝에 영향을 받은 음악이 나타나고 있다. 이들은 케이팝과 유사한 스타일을 가지고 있지만 스스로 케이팝이 아니라 자국 팝이라고 주장한다. 이러한 현상을 케이팝의 토착화라고 할 수 있을 것이다. 케이팝의 토착화 현상은 일본, 미국, 유럽 음악 등에 영향을 받은 혼종문화인 케이팝이 다시 다른 혼종문화의 재료가 되고 있음을 보여준다. 또한 이는 케이팝이 대중음악 분야에서 다른 나라가 전유할 수 있는 하나의 모델이 되고 있음을 의미한다. 이에 본 연구는 케이팝의 토착화 현상의 대표적인 사례로 필리핀의 피팝 보이그룹 SB19을 선정하고, 뮤직비디오 멀티모달리티 분석과 팬 인터뷰를 통해 피팝의 케이팝 전유를 고찰하였다. 본 연구는 먼저 피팝이 케이팝의 어떤 요소를 어떻게 전유하고 있는지 살펴보기 위해 케이팝과 피팝을 미학적, 산업적, 팬덤적 실천 세 가지 측면에서 비교하였다. 미학적 실천 측면에서 피팝은 케이팝식 춤, 뮤직비디오 등을 통해 시각적인 매력을 강화했다. 산업적 실천 측면에서는 연습생 시스템과 소셜미디어 홍보 전략을 도입했고, 팬덤적 실천 측면에서는 투표, 스트리밍 등 케이팝 팬덤의 조직적인 동원 전략을 주로 전유하고 있었다. 다음으로 본 연구는 피팝의 정체성 형성 과정을 재구성하였다. 피팝은 케이팝을 흉내낼 뿐이라는 비판을 받게 되면서 SB19과 그 팬덤은 피팝의 혼종적 정체성을 교섭해야 했다. 그래서 이들은 피팝에 필리핀 정체성을 부여하기 위해 다양한 전략을 사용하고 있다. 그 결과 피팝은 필리핀 음악이라는 정체성을 확립하고 있지만 그 구체적인 정의는 아직 형성 중에 있다. 마지막으로 본 연구는 피팝이 케이팝 모델을 전유한 이유, 그리고 이때 케이팝 모델이 갖는 의미에 대해 논의하였다. 피팝 팬들에게 케이팝 모델이 매력적인 이유는 혼종적인 문화임에도 강한 국가적 정체성을 드러내며, 국가 경제 및 국가 브랜드에 기여하기 때문이다. 또한 케이팝 모델은 표준화된 연습생 시스템 덕분에 비교적 쉽게 적용될 수 있기 때문이다. 이러한 케이팝 모델은 미국 문화의 헤게모니에 대한 대안을 제공해준다는 점에서 의의가 있다. 하지만 개인적 노력을 강조하고 궁극적으로는 미국 시장에서의 성공을 목표로 한다는 점에서 신자유주의적 주체의 생산과 서구 중심적 구도를 강화한다는 한계를 지닌다.As K-pop gains global popularity, similar music styles are emerging in other regions. They claim that they are developing a new local genre inspired by K-pop. This phenomenon can be termed the indigenization of K-pop. K-pop—a hybrid culture of American, Japanese, and European music itself— now helps form a new hybrid culture in these regions, by providing a new model other countries can appropriate. This study investigates this appropriation using a case study of a P-pop idol group SB19 in the Philippines. Its method includes a multimodality analysis of SB19's music videos and fan interviews. To analyze what elements P-pop appropriates from K-pop and how it does so, this study compared K-pop and P-pop in three aspects: aesthetics, business, and fandom practices. In aesthetic practices, P-pop enhanced its visual appeal with K-pop-style dances and music videos. In business practices, it adopts training systems and social media promotion strategies. In fandom practices, it appropriates organized mobilization strategies such as voting and streaming. This study also attempts to capture the identity formation of P-pop. In response to the criticism that P-pop is a K-pop copycat, SB19 and its fandom need to negotiate its hybrid identity. So SB19 and its fandom use various strategies to give P-pop a Filipino identity. P-pop is now establishing itself as legitimate Filipino music in these efforts, but its definition is still contested. Finally, this study examines the reason why P-pop appropriates the K-pop model and its implications. According to fans, the K-pop model is attractive because, despite its hybrid nature, K-pop still has a strong national identity and contributes to national branding and the economy. In addition, they recognize K-pop as a feasible model for the Philippines, particularly with its standardized training system. An important implication of this appropriation is that the K-pop model can provide an alternative to hegemonic American popular music. Yet, it can also reinforce the reproduction of neoliberal subjects and Western-centered perspectives as it emphasizes individual effort and set its ultimate goal toward success in the U.S.제 1 장 문제 제기 1 제 2 장 이론적 배경 6 제 1 절 세계화의 문화적 과정 6 1. 세계화를 이해하는 패러다임, 혼종화 6 2. 혼종화의 구체적 행위, 문화 전유 10 제 2 절 케이팝의 혼종화 14 1. 케이팝의 문화 혼종화 연구 14 2. 케이팝 토착화 연구의 필요성 20 제 3 절 필리핀 대중음악의 혼종화 27 1. 식민지 시기 필리핀 대중음악의 역사 27 2. 독립 후 미국 대중음악의 모방 29 3. OPM의 형성과 확립 32 제 4 절 케이팝의 구성 요소 34 1. 미학적 실천 35 2. 산업적 실천 39 3. 팬덤적 실천 42 제 3 장 연구 문제 및 연구 방법 46 제 1 절 연구 문제 46 제 2 절 연구 대상 48 제 3 절 연구 방법 49 1. 뮤직비디오 멀티모달리티 분석 49 2. 팬 인터뷰 51 제 4 장 피팝과 케이팝의 비교 55 제 1 절 미학적 실천 56 제 2 절 산업적 실천 67 제 3 절 팬덤적 실천 77 제 5 장 피팝의 정체성 교섭 과정 88 제 1 절 피팝의 정체성에 대한 의문 88 제 2 절 SB19의 피팝 정체성 교섭 전략 95 1. 필리핀과 관련된 기호를 사용하기 95 2. OPM과의 연관성 강화하기 102 3. 창작에 대한 참여 강조하기 104 제 3 절 팬덤의 피팝 정체성 교섭 전략 106 1. 피팝을 역사화하기 108 2. 투표를 통해 피팝 알리기 111 3. 다른 피팝 가수를 지지하기 113 제 4 절 피팝의 정의 117 제 6 장 케이팝 모델이 지니는 의미 124 제 1 절 피팝이 케이팝을 전유한 이유 124 1. 국민문화로서의 케이팝 모델 124 2. 세계 진출을 위한 케이팝 모델 128 3. 표준화 모듈을 제공하는 케이팝 모델 133 제 2 절 케이팝 모델의 함의 137 1. 케이팝 모델의 의의 137 2. 케이팝 모델의 한계 148 제 7 장 결론 152 제 1 절 연구의 요약 및 의의 152 제 2 절 연구의 한계 및 향후 연구를 위한 제언 156 참고 문헌 161 Abstract 175석

Research on Legal Disputes involving Introduction of New Treatments

In the conduct of clinical trials, the issue of the protection of rights of patients subjected to such clinical trials have not been properly addressed. Furthermore, the legal framework to resolve problems which might arise from such clinical trials does not appear to have been adequately developed. In this study, I attempted to review leading cases involving clinical trials addressing the rights of patients and the obligation of the doctors and institutions conducting such clinical studies in foreign countries as well as in Korea, which have been discussed through litigation or at the pre-litigation status, and review the major issues and the trends of decisions. Through the study of those cases, I could discern a certain degree of emerging concensus among court decisions of different countries to the direction to enhance the protection of the patients and to impose higher standard of doctors' obligation properly inform the patients so that the patient could be able to make a meaningful "informed decision". In particular, doctors should inform the patient that the treatment to be applied to the patient is of a new or experimental stage, and that as such the treatment has an inherent uncertainty and risks so that the patient may compare the proposed treatment and the existing more conventional treatment and on that basis make a choice. If the doctor fails to properly inform the patient to such extent, the doctor could be held responsible for the infringement of the patient's right to make an informed decision. Courts recognize that incentives offered to patients for voluntary participation in the proposed research are important prerequisites to obtain a informed consent, and any damage resulting from the patient's participation in the research could be the subject of civil damage law suit as well as potential criminal liability if certain conditions are met. Furthermore, in such case, it could be possible to hold IRB, which oversees overall clinical trials, accountable. In case of death of patients caused by new drugs sold on market after clinical trial, the drug company which manufactured the drug could be held responsible on the basis of product liability statutes or theory and the government which approved the sale of the drug could also be held legally responsible. However, the Court believes impossible that medical and scientific development of the rate is determined according to the criteria. Therefore, the Court makes decisions to maintain the proper balance to the extent while protecting subjects and do not check the development of medical technology.;새로운 치료법이나 진단법을 위한 연구 활동은 궁극적으로 인간의 질병 치유를 목적으로 하고 있기 때문에 적극적으로 이루어질 수 밖에 없으며, 인간을 대상으로 하는 시험을 피하기는 어렵다. 결국 ‘인간을 대상으로 하는 연구’는 의학의 진보를 위한 필요악으로 여겨지고 있는 실정이다. 제2차 세계대전 당시, 군인들의 보호를 목적으로 한 전쟁 포로들에게 가해졌던 무차별적인 인체실험 이후에도 탈리도마이드 사건이나 터스키키 매독 연구사건 등으로 인하여 ‘뉘른베르크 강령’과 ‘헬싱키 선언’그리고 ‘벨몬트 리포트’ 등 인간 피험자에 관한 윤리적 원칙들이 등장하면서부터 법으로 규율을 하고 임상시험의 수행 이전에 검토를 하고 그 수행을 승인하는 심사위원회(IRB)를 설치하며 피험자를 보호하려는 움직임이 시작되었다. 그러나 최근에 다국적 제약사들이 의뢰하여 진행되는 신약 임상시험이 급증하고 있는데다가 새로운 치료법 개선을 위한 시술이 이뤄지면서, 피해를 입는 피험자가 늘고 있다. 본 연구에서는 임상시험에서 비롯된 소송의 사례와 소송에 이르지는 않았지만 문제가 되었던 사건들을 중심으로 그에 대한 사실 관계 및 해결에 이르는 흐름을 살펴본 후, 그와 유사한 다른 사건의 법원 판결의 입장도 함께 알아보며 임상시험의 수행에 있어서 각 법원은 어떤 입장을 취하고 있는지 알아보았다. 새로운 치료법 시술에 대한 불충분한 정보의 제공이 문제되거나 의뢰자가 있는 임상시험 수행에 있어서 피험자와의 계약 불이행으로 인하여 계약 당사자가 누구인지 문제되었던 사건, 환자의 동의 없이 무단으로 이루어진 비교임상시험 및 신약 시판 직후 부작용으로 인한 환자의 사망, 신약 개발을 위한 건강인 대상 임상시험 등을 외국의 사례로 다루었으며, 우리나라 사례에 있어서는 아직 임상시험과 관련한 사건들에 대하여 자세하게 다루고 있지 않은 경우가 대부분이라 난치병 환자를 대상으로 한 줄기세포의 시술로 문제가 되었던 사건과 임상시험 승인을 거치지 않은 치료법 시술로 인해 의사면허 자격정지를 받은 사건만을 다루었다. 각 국의 법원들은, 의료 기술이 발달함에 따라서 구체적으로 새로운 치료법에 대한 판단 기준을 정하는 것은 무리라는 입장을 밝히고 있으나 그러나 시술을 함에 있어서 환자에게 informed consent를 정당히 획득하기 위해서는 표준 치료가 아닌 새로운 치료법이기 때문에 예측하지 못한 부작용이나 위험이 있을 수 있음을 알려야만 한다고 판시하였다. 또한 이러한 의료진의 설명 의무는 표준 치료로 개선의 효과를 얻을 수 없는 환자들보다는 표준 치료와 새로운 치료법이라는 선택을 할 수 있는 환자들에게 더 강조될 것이다. 우리나라에서는 새로운 치료법의 경우 IRB의 심사 및 승인을 거쳐 일정 기간 임상시험을 수행한 후 환자에게 시술하고자 하는 움직임이 있다. 그리고 이러한 임상시험 참여를 유도하기 위한 환자에의 유인책은, 역시 임상시험 계약 내용의 일부분으로 informed consent 획득시 중요한 요건으로 여겨지고 있는데 이에 대해 위반할 경우에는 계약 불이행으로 볼 수 있다는 입장을 미국 법원에서 밝히고 있다. 다만 이러한 경우, 연구소에 의뢰한 제약 회사가 있다면 그 임상시험의 수행이 독립적으로 이루어졌는지 공동적으로 이루어졌는지의 여부에 따라 피험자의 계약 상대방이 달라질 수 있음을 판시하였다. 임상시험의 수행으로 인하여 피험자에게 악결과가 초래된 경우에 있어서는, 의료 기관이나 제약 회사 측에 배상 및 보상의 책임이 발생하게 되는데 informed consent 획득시에 제대로 된 설명을 하지 아니한 경우에는 대체적으로 피해와의 인과관계를 인정하는 판결이 대부분이었으나 제대로 설명을 하였더라도 악결과를 피할 수 없었을 것이라는 인과관계를 증명한 경우에는 자기결정권 박탈을 이유로 위자료 배상만을 청구할 수 있을 뿐이라고 하였다. 이외에도 새로운 치료법에 대한 경험 미숙이 의심되는 경우에는 업무상과실 책임 역시도 물을 수 있다고 보았다. 이 외에도 시판 직후 부작용으로 인해 환자가 사망한 사건에서는 제약 회사의 제조물 책임을 묻거나 시판 승인 허가를 한 국가를 상대로 책임을 묻고자 하였으나 이에 대한 실제로 배상 결정이 내려진 판결은 드물어서 실질적인 환자 및 피험자에 대한 보호 대책이 요구되고 있다. 또한 임상시험의 설계 단계에서부터 수행에 이르기까지 전반적인 과정을 살펴보는 IRB에 대한 책임을 묻고자 하여, 심사나 재검토에 있어서 문제가 있었다고 생각되는 경우에는 IRB 및 그 소속 위원들을 상대로 소송을 하고자 했던 해외의 사건들이 있었다. 그러나 인간을 대상으로 하는 연구는 순수한 연구적 목적과 치료적 목적을 지닌 범위를 명확히 구분을 지을 수 없는 교집합적인 영역이 있는데다가 발달 속도가 워낙 빨라 일일이 규율할 수가 없다는 점에서, 피험자의 보호만을 강조하면 의료 기술 발전의 저해를 가져올 수 있고 새로운 치료법의 발전만을 강조하면 피험자의 보호가 소홀해질 우려가 있기 때문에 법원은 ‘그 당시의 통상적인’이라는 조금 애매한 판단 기준을 가지고 판결을 내리고 있다. 따라서 이러한 사후적인 조치에 앞서 IRB의 사전 심사가 더욱 꼼꼼히 이루어지고 치료법의 선택이 의사의 재량권이라 하더라도 그러한 부분을 환자에게 설명하는 것이 최선의 방법이 될 것이라고 생각된다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 배경 및 목적 1 B. 연구의 범위와 구성 10 Ⅱ. 새로운 치료법과 관련한 해외의 사례 17 A. 미국의 사례 17 1. Heinrich v. Sweet 사건 19 2. Abney., et al v. Amgen Inc. 사건 28 3. Estrada v. Jaques 사건 38 B. 일본의 사례 42 1. 金(카나자와) 대학병원 사건 42 2. 福岡(후쿠오카) 대학병원 사건 52 3. イレッサ(Iressa) 소송 사건 60 C. 영국의 사례 71 1. TGN1412 사건 72 Ⅲ. 새로운 치료법과 관련한 국내의 사례 83 A. 대법원 2010.10.14 선고 2007다3162 판결 83 B. 서울행정법원 2002.12.4 선고 2002구합10926 판결 97 Ⅳ. 사례의 분석을 통한 여러 쟁점에 대하여 105 A. 새로운 치료법과 informed consent 106 1. 새로운 치료법과 관련된 분쟁에 대한 법원의 입장 및 분석 111 2. informed consent 획득과 보상 유인책 116 B. 인간 대상 연구와 관련된 법적 책임의 발생 118 1. 피험자에게 악결과가 초래된 경우 118 2. 계약 당사자에 따른 법적 책임의 문제 124 C. 그 이외의 책임 문제 125 1. 제조물 책임 125 2. 국가 배상 책임 128 3. IRB의 책임 130 Ⅴ. 결론 134 참고문헌 138 영문초록 (Abstract) 14

The Development and Effect-Evaluation of Nutrition Education Program to Prevent Obesity for Preschool Children

최근 영양과잉 섭취와 함께 소아비만의 이환율이 점차 증가되고 있으며, 이는 아동의 생활양식이나 식습관 변화 및 가정과 보육시설의 환경적 요인과도 관계가 있음이 지적되고 있다. 이에 본 연구는 학령 전 아동의 비만관련 식습관 요인을 살펴보고, 이를 토대로 하여 비만예방을 위한 영양교육 프로그램을 개발하였다. 또한 개발된 프로그램을 보육시설 방문교육과 영양체험방 견학교육으로 교육방법을 달리하여 실시한 후 교육효과를 평가하였다. 보육시설 방문교육과 영양체험방 견학교육을 실시한 총 5개 어린이집 아동 115명의 부모에게 일반사항, 영양교육 요구, 식습관 조사로 구성된 설문조사를 실시하였으며, 18개 보육시설의 교사 39명을 대상으로 일반사항과 영양교육 요구를 설문을 통해 알아보았다. 또한 3개 어린이집 아동 총 59명을 대상으로 보육시설을 직접 방문하여 개발된 영양교육 프로그램을 3주 동안 1주에 2회 총 6번 실시하였으며, 영양체험방에 견학 신청을 한 51개 보육시설 중 2개 어린이집 아동 총 56명을 대상으로 한 달에 1번 총 2번의 영양체험방 견학교육을 실시하였다. 교육의 효과는 교육 전, 교육 직후, 교육 3주후의 아동의 영양지식 점수와 식품선택 태도변화 점수로 평가하였다. 본 연구 결과, 아동의 비만 관련 식습관 요인은 튀김, 전, 볶음류 음식 및 단 음식, 인스턴트식품의 잦은 섭취와, 아침식사의 결식과 편식, 그리고 과식 습관과 취침 전의 간식 섭취로 나타났다. 또한 부모와 보육교사의 영양교육 요구를 살펴본 결과, 아동의 간식 및 편식 식사지도 영양교육에 요구가 가장 높았고, 그 다음이 식품 위생 및 조리방법, 아동의 영양권장량, 영양교육 자료 순이었다. 개발된 영양교육 프로그램을 실시한 후 교육효과를 살펴본 결과, 교육 전 아동의 영양지식 점수는 방문교육이 5.6±2.1점, 견학교육이 5.3±2.2점이었으며, 교육 직후 영양지식 점수는 교육 전에 비해 방문교육이 7.7±1.7점, 견학교육이 7.5±1.7점으로 유의적으로 높았다. 또한 교육 전 아동의 식품선택 태도변화 점수도 방문교육이 5.7±3.3점, 견학교육이 7.1±3.2점에서 교육 직후의 식품선택 태도변화 점수는 11.0±4.6점, 9.4±3.7점으로 교육 전에 비해 유의적으로 높았으며, 교육 3주후 점수도 13.6±3.0점, 12.8±3.9점으로 교육 직후에 비해 유의적으로 높았다. 지역사회 자원을 활용한 영양체험방 견학교육 프로그램의 효과를 살펴본 결과, 교육 직후 영양지식 점수가 방문교육은 7.7±1.7점, 견학교육은 7.5±1.7점이었고, 교육 3주후의 점수는 7.4±1.3점, 8.0±1.4점으로 견학교육이 방문교육에 비해 유의적으로 높았다. 또한 아동 영양지식 조사 문항별 점수도 모든 문항에서 견학교육이 교육 실시 3주까지 점수가 보유되거나 높았다. 특히 아동이 낮은 점수를 나타내었던 지방 영양소에 대해서도 견학교육이 교육 3주후까지 점수가 보유되거나 유의적으로 높았다. 본 연구에서 살펴본 결과, 학령 전 만 5~6세 아동의 식습관이 비만과 관련된 요소가 많은 것으로 나타나 이 시기 아동의 비만예방을 위해 영양교육이 반드시 필요하다 하겠다. 이에 본 연구에서 개발된 영양교육 프로그램의 효과 평가를 통해 적절한 영양교육은 아동의 식품선택 및 식행동에 긍정적인 변화를 줄 것으로 사료된다. 따라서 지역사회 자원을 활용한 영양체험방 견학교육 프로그램은 학령 전 아동의 비만예방을 위해 보다 실제적인 제시방안이 될 것으로 생각된다.;The prevalence of obesity among the children is gradually increasing. Therefore, in order to prevent progress into adulthood obesity, nutrition education including the right perception for obesity and eating behavior modification was needed. The purpose of this study was to develop nutrition education program that prevent obesity for preschool children. Food habit and parent`s demands of nutrition education were investigated using a questionnaire answered by the mothers of 61 subjects aged 5 to 6 years old. Also, 39 day-care teachers were asked questionnaire and needs of nutrition education were investigated. A nutrition education program was developed to provide the preschool with nutrition-related activities in order to prevent obesity. Assessment of the effects of the nutrition education program was carried out by a nutrition knowledge test, food choice test. The study´s subjects consisted of 115 preschool children, with 59 who participated in the child-care center nutrition education program and 56 who participated in the nutrition education program which was held in the community health center special nutrition room. In dietary habits, it was found that subjects had high-fat food, cookies and fast food between meals once or twice per day. The majority(86.5%) of subjects have skipped breakfast and 98% of subjects tended to eat large dinner meals. The difficulties and complaints in execution nutrition education at the child-care centers were lack of nutritional knowledge, material shortage and excessive work. Our evaluation included pretests, posttests and after three weeks tests of the children`s understanding of foods and nutrition concepts. The subjects(n=115) showed overall significant improvement in food and nutrition knowledge as measured by a nutrition knowledge test. Thus, nutrition knowledge scores were significantly improved after three weeks of the education and the scores were higher on the children in the public health center with field trip program. Food choice scores were improved after the education. Food choice scores were significantly and positively correlated to the children`s nutrition knowledge scores. In conclusion, our results support the contention that a nutrition education program can be effectively implemented with preschool children to prevent obesity.목차 논문개요 = ⅶ Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. 연구내용 및 방법 = 6 A. 설문조사 = 6 1. 일반사항 = 6 가. 부모 = 6 나. 보육교사 = 6 2. 식습관 = 7 3. 영양교육 요구 = 7 가. 부모 = 7 나. 보육교사 = 8 B. 신체 계측 = 8 C. 영양교육 프로그램 개발 설계 = 9 D. 영양교육 프로그램 실시 = 10 1. 보육시설 방문교육 = 10 2. 영양 체험방 견학교육 = 11 E. 영양교육 프로그램 효과 평가 = 13 1. 아동 영양지식 조사 = 13 2. 아동의 식품선택 태도변화 = 15 F. 자료처리 및 분석 = 17 Ⅲ. 연구 결과 = 18 A. 조사 대상의 특성 = 18 1. 부모 = 18 2. 아동 = 22 3. 보육교사 = 23 B. 조사 대상 부모 및 아동의 식습관 = 25 C. 조사 대상 부모와 보육교사의 영양교육 요구 = 29 1. 부모 = 29 2. 보육교사 = 32 D. 영양교육 프로그램 개발 = 36 1. 아침밥 꼭 먹기 = 37 가. 몸 친구들(동극 활동) = 37 나. 블루마블 게임 = 38 2. 몸에 좋은 지방음식 먹기 = 39 가. 음식낚시 놀이 = 39 나. 삐에로의 몸 변화 = 40 3. 좋은 간식 먹기 = 41 가. 다트 던지기 = 41 나. 투호 던지기 = 41 4. 골고루 먹기 = 42 가. 요정들을 구한 튼튼이(동화) = 42 E. 영양교육 프로그램 효과 평가 = 43 Ⅳ. 고 찰 = 52 A. 영양교육 프로그램 개발 = 52 B. 영양교육 프로그램 효과 평가 = 53 C. 식습관 특성 = 56 D. 아동 영양교육 요구 = 58 Ⅴ. 요약 및 결론 = 60 Ⅵ. 참고문헌 = 62 부록 1. 부모님용 설문지 = 71 부록 2. 교사용 설문지 = 78 부록 3. 영양교육 프로그램 계획서 = 81 Abstract = 8

Ideal Realism in Films

영화적 재현에 관한 서구의 철학적 논의들은 물리적 실재가 영화화되는 과정에서 나타나는 철학적 문제들에 주로 초점을 두어왔으며 영화적 사실주의에 대한 이론과 비평들은 현실과 영화 사이의 유사성과 차이에 대한 담론을 구성해 왔다. 이와는 달리 이 논문의 논제는 인간의 이상(理想)을 현실화하는 활동으로서의 영화적 사실주의란 무엇인가이다. 이 개념은 특수한 문화적 산물로서 영화를 이해하는 틀을 구성한다. 이를 위하여 이 논문은 크게 네 부분으로 구성될 것이다. Ⅱ장에서는 이 논문에서 필자가 논의하는 ‘이상적 사실주의(Ideal Realism)’가 무엇인지, 그 개념의 특성과 비평적 개념으로서의 의의를 논의할 것이다. Ⅲ장에서는 이상적 사실주의의 철학적 개념화를 위하여 동양 철학의 존재론, 인식론, 가치론의 특성들을 서양 철학과 비교적인 관점에서 논의할 것이다. 동양 철학의 개념에서 존재의 연속성에 대한 관점과 인식을 위한 직접적 체험의 강조, 그리고 이상의 현실화를 위한 실천적 입장이 이상적 사실주의의 개념적 기초로서 다루어질 것이다. 또한 Ⅲ장의 2절에서는 예술의 영역에서 특히 시각 문화와 관련하여 이상적 사실주의와 객관적 사실주의의 유사성과 차이가 비교적 관점에서 분석될 것이다. 이를 통하여 한국의 전통적인 시각 문화가 어떤 점에서 서구의 시각 문화와 다르게 형성되었는가가 논의될 것이다. Ⅳ장에서는 사진과 영화에서의 ‘이상적 사실주의’란 무엇인지가 다루어질 것이다. 카메라 옵스큐라의 수용 과정과 “사진”이라는 명칭의 사용에서부터 사진이 현대의 일상적 문화에서 기능하는 방식에 이르기까지 사진에 대한 이상주의적 경향이 분석될 것이다. 영화에서의 사실주의를 분석하기 위하여 필자는 최근까지 영화 철학의 분야에서 행해진 영화의 사실주의에 관한 논의들을 살펴봄으로써 그 개념들의 특성과 문제점을 제시할 것이다. 이 논의를 위하여 커리(Gregory Currie)가 『Image and Mind: Film, philosophy and cognitive science』에서 영화의 사실성 논제를 ‘투명성(Transparency)’, ‘환영주의(Illusionism)’, ‘유사성(Likeness)’으로 분류한 구조를 빌어올 것이며, 이 각각의 개념이 갖는 함축과 문제점이 분석될 것이다. 커리는 관찰자 독립적인 세계의 존재를 주장하지 않으면서 영화가 주는 체험이 인간의 일상적 경험과 유사하다는 주장을 함으로써 영화의 사실주의를 옹호하며 이것을 ‘지각적 사실주의’라고 부른다. 그런데 커리의 주장은 인간에게 단 하나의 영화적 사실주의가 있음을 가정하는 것이며 인간 문화의 다양성과 그것을 바탕으로 한 다양한 영화적 사실주의의 가능성을 수용하지 않는다. 이 논문에서 필자는 사실주의란 영화의 존재론적 기초가 아니라 영화의 양식상의 문제이며 실재를 파악하는 인간 문화의 다양성만큼이나 다양한 영화의 사실주의가 있을 수 있음을 지지할 것이다. 이 양식이 영화에서 설득력을 갖는 이유는 사실주의가 세계의 유일한 모습을 보여주기 때문이 아니라, 세계에 대하여 작가가 주장과 해석을 제시함으로써 세계의 구성에 관여(participate)하는 실천의 방식이기 때문이다. 예술이 세계에 관여하는 방식으로서 이상적 사실주의가 실제 한국 영화에서 어떻게 나타나고 있는지가 Ⅳ장의 4절에서 분석될 것이다. 한국 영화에서 나타나는 인물들 사이의 관계 설정의 특수성과 이상적 관계를 현실에 구현하기 위해 갈등하고 투쟁하는 인물들의 특성이 <태극기휘날리며>와 <가족> 등의 영화를 예로 들어 분석된다. 또한 이상을 현실에 구현하기 위한 노력을 쉬지 않는 인물 개인의 이야기들이 <만다라> <바람의 파이터> 등의 영화를 예로 논의될 것이다. 마지막으로 이상이 현실에 구현될 수 있음을 영화적으로 제시하기 위하여 영화가 사건에 대해 비판적 관점이나 냉정한 분석을 제시하는 대신 담담하고 따뜻한 시선으로 사건을 제시하는 경향들이 논의될 것이다. 이상적 사실주의는 인간과 세계가 연결성을 획득하는 방식을 영화적으로 구성하여 영화와 작가, 관객 사이의 공감을 형성하는 영화의 양식이다. 이 양식은 관객들을 이상 추구에 공감하게 하고, 누구도 어쩔 수 없는 부조리를 가진 현실을 관조하도록 함으로써 보는 사람의 도덕성과 만든 사람의 도덕성이 영화를 매개로 연결되도록 하는 사실주의의 전략이다. Ⅴ장에서는 이상적 사실주의 하에서 한국 영화가 여성을 어떻게 묘사해 왔는가가 비판적인 관점에서 분석될 것이다. 이상적 도덕성이 남성적 관점에서 구조화되어 있는 상태에서 여성은 여성만이 수행해야 하는 특수한 도덕성을 이루어 내야만 하는 존재로 한정되는 경향이 있다. 이와 같은 여성에 대한 제한된 이해는 전통적 관점의 영화에서 여성 인물을 모성성에 제한하는 경향, 모성적 덕이 변화된 수용적이면서 성애적인 이미지의 여성 인물들, 80년대와 90년대를 통하여 영화에 등장하는 ‘강간의 은유’에서 볼 수 있는 순수하고 나약한 희생자, 그리고 최근의 ‘섹시함’이라는 새로운 미덕의 출현에 이르기 까지 유형화된 여성 묘사의 경향으로 나타난다. 이와 같은 유형화된 여성의 묘사로부터 비판적 거리를 두고 벗어나기 위하여 여성주의 비평의 필요성과 남성적 덕과 여성적 덕 사이의 전형적인 연결성을 바꾸기 위한 창작과 감상의 필요성이 논의될 것이다. 또한 페미니즘 관점에서 제시되는 새롭고 다양한 이상적 인물의 모델들이 현재의 여성에 대한 제한된 관점을 극복하기 위한 한 방법일 수 있음이 논해질 것이다. 이 논문에서 필자가 제시하는 ‘이상적 사실주의’ 개념은 한국 문화의 분석에만 효용성을 갖는 것은 아닐 것이다. 유가, 도가, 불가 사상은 지역과 국가, 시대에 따라 다양한 방식으로 결합되어 동아시아 문화의 가치관에 스며들어 있다. 이상을 현실화시키려는 이론적, 실천적 태도의 영향 하에 생산되는 문화물들을 이해하고 분석하는 데 이 개념이 효과적으로 사용될 수 있으며, 영화가 동아시아의 문화적 맥락 안에서 문화의 다른 요소들과 상호작용하면서 새로운 표현을 찾아나가는 관계를 분석하는 데 이 개념이 비평적 힘을 가질 수 있다.;Since film was introduced to the public in Korea in the name of 'moving picture' around 1903, it has expanded its influence as a popular cultural medium until now. In the early stage, most of film introduced to the audience were documentary films showing sides of Western life. People’s response to and curiosity about these films were recorded in the early history of Korean film. Some ran away, surprised by a train rushing forward to them from the screen, and others who thought it strange for objects to move around turned up the screen to see if there was something hidden behind it. In the early days of films, people wondered at the way characters in a picture could move and were fascinated by the power of the new medium that gave them experiences totally different from traditional visual media. Today when films are being played on over 1,500 screens throughout the country and digital tools for producing and editing videos have been popularized, there would be no one who thinks that characters shown to them are behind the screen. It is highly unlikely to find anyone who thinks that the figures appearing in a drama movie actually exist as real beings. Film is no more a realistic medium by which people see illusions in a way they see real things. People now understand that all we see is the light projected by a projector upon the screen. Even now, however, many people argue for the reality of films. Many of movie makers are struggling to make films more realistic, and audience criticize some films for their being unrealistic. Then what are all these about? What does it mean to contemporary Korean culture that films are realistic? These questions cannot be answered just by one-to-one connection of the formative and content aspects of films to the characteristics of the real world. Films neither need to reflect the reality as it is, nor can do so. It has long been disputed in Western philosophy that the reality is and whether the reality can be known. Furthermore, in a culture that does not have an epistemological concern about what reality is, the question of the relation between the world (or reality) and films must be dealt with differently than in the Western culture. Issues and arguments surrounding film creation, film appreciation and film criticism are closely related to the cultural and philosophical contexts of the society where the arguments occur. Artists design and produce works in the socio-cultural context where they live and experience. And those who view the works also appreciate and interpret them based upon the conceptual frame within which they have been brought up and nurture themselves. The discussion in this thesis begins with the realization of the fact that the question of the relation between the reality and films in Korea is far different from the issue raised in a culture with the background of Western epistemology. The question may be characterized as the objectivity of art works. Critical themes in Western philosophy related to such questions as what objectivity is and how an art work can have an objective viewpoint are partially relevant to dealing of the questions raised in the contemporary Korean screen culture, but inadequate to pinpoint the topography of the problem. The pursuit of realism in Korean films is related to the concept of reality (實) in Confucian culture. In addition, Taoism and Buddhism also have important influences. In other words, organic viewpoints on realities and moral idealism appearing in Oriental culture constitute the theoretical background of realism specificically of Korean films. Such a trend is found in traditional paintings drawn under the strong influence of Confucian ideology, and underlies also in Korean films. Certain elements of films introduced from the Western society such as expression style, the viewpoint of narration, mise-en-scene, edition and the personality of characters have been combined with the attitude of Confucianism and East Asian culture to merge into a new style that is neither wholly Western nor wholly traditional. To conceptualize such phenomena in words is regarded as an important task of film aesthetics. The purpose of this thesis is to clarify the characteristics of the concept of ‘reality’ in films, which is one of the important parts in discussion of contemporary Korean films. Summing up, when a person (a filmmaker or a viewer) says that a film is realistic, he/she is somewhere between the judgment that the movie contains ‘objective facts (is factual)’ and the judgment that the movie contains ‘what should occur (is ideal).’ In my thesis and I conceptualizes this position as ‘ideal realism.’ That is, ideal realism is a terminology to manage conflicts between what has happened and what should have happened. Under the spectre of ideal realism, people capture, understand and compose realities through ideals. The present thesis is composed largely of four parts. Chapter Ⅱ delineates the meaning of ‘ideal realism,’ the main characteristics of the concept and its significance as a critical concept. Chapter Ⅲ discusses Eastern philosophy from the perspectives of ontology, epistemology and axiology that, in effect, come together in the Eastern philosophical context. Discussion is made in comparison with Western philosophy for the philosophical conceptualization of ideal realism. What I take to be conceptual bases for ideal realism are the continuity of existence of all things, direct experiences of truth and the materialization of ideals on a practical level. In addition, Chapter Ⅲ, in relation to the visual culture in art, analyzes similarities and differences between ideal realism and objective realism from a comparative viewpoint. What I want to show eventually in the discussion in chapter Ⅲ is that the Korean traditional visual culture has been formed differently from the Western counterpart in various many ways. Chapter Ⅳ deals with the defining characters of ‘ideal realism’ in photography and film. This part analyzes the trend of idealism in photography that has been created from the processes of accepting camera obscura and of using the word “photograph.” The trend may still be noted in the way photographs function in the contemporary everyday lives. In order to analyze realism in films, I review discussions on realism in films made in the philosophy of film up until recently focusing on the characteristics and the problems of realism. For the discussion, I take into consideration themes on realism in films, that is., ‘transparency,’ ‘illusionism’ and ‘likeness’ as represented by Gregory Currie in Image and Mind: Film, Philosophy and Cognitive Science, and analyze their implications and related problems in each of them. Currie advocates realism in films by arguing that experiences presented in films are similar to people’s daily experiences while not insisting upon the existence of a world independent from the observer. He calls his realism as ‘cognitive realism.’ However, Currie’s view assumes that there can be only one film realism to people and does not admit on a real base the diversity of human culture that would make various film realisms possible. In this thesis, I claim that realism does not constitute the ontological base of films but rather relates to the style of films, and that there can be realisms as many as there are human cultures in the real world. The reason for the style having a persuasive power in films is not that realism as a style shows the sole appearance of the world, but that filmmakers participate in the creation of the world by presenting views and interpretations of the world. The 4th section of Chapter Ⅳ examines how ideal realism is realized in the actual Korean films as a way of intervening in the world. This part explores the peculiarity of relationships among characters in Korean films and their struggling to realize ideal relationships. I take as examples such Korean films as <Waving the Taegeuk Flag> and <Family>. In addition, the section discusses, citing a Korean films like <Chihwaseon>, stories of individuals who do not stop efforts to realize ideals in the real world. Lastly, in order to show that ideals can be realized through the terms of film, we suggested the trend that films present incidents in a serene and warm sight instead of presenting critical viewpoints or cool analysis on incidents. Ideal realism is a style of film that would induce concordance among sights of films, producers and audience by the ideal connection between man and the world. The style is a realistic strategy that viewers’ morality is connected to filmmakers’ morality through the medium of films as viewers feel sympathy with the pursuit of ideal and contemplate the realities with unavoidable absurdities. Chapter Ⅴ considers from a critical viewpoint how women are described under ideal realism in Korean films. In the state that ideal morality is structured in male gaze, women are reduced to beings that have to accomplish peculiar morality prescribed uniquely upon them. Because of such a limited understanding of women, Korean films with traditional viewpoint have described women typically as motherly women. Receptive and erotic images of women have been developed from mother images that are pure and all embracing. Women in films have been changed to pure and weak victims as shown in ‘the metaphor of rape’ appearing in films through the 1980s and 1990s, and also to women of new virtue, ‘being sexy,’ in recent films. In order to escape from the typified description of women, I suggest the necessity of feminist criticism that will invoke the creation of films and the new attitude of appreciation to change or deconstruct the established connection between men’s virtue and women’s virtue. In addition, it is discussed that presenting new ideal models of various kind in a feminist viewpoint could make a way to overcome the current limited perspective on women. The usefulness of the concept of ‘ideal realism’ presented in this thesis would not be just limited to the analysis of Korean culture. Confucianism, Taoism and Buddhism have been embedded into East Asian culture with various forms in accordance with region, country and age. The concept can generally be used in understanding and analyzing cultural products created under the influence of theoretical and practical attitudes of realizing ideals. In addition, the concept can have a critical power in analyzing films that search for new expressions, interacting with other elements of culture in the context of the East Asian culture.목차 감사의 글 = ⅲ 논문 개요 = ⅳ Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. 이상적 사실주의란 무엇인가? = 5 Ⅲ. 이상적 사실주의의 이론적 배경 = 12 A. 철학적 배경 = 12 1. 존재의 연속성에 대한 동양철학의 개념화 = 12 2. 직접적 경험으로서의 체험 = 31 3. 수행적 실천을 통한 이상의 현실화 = 40 B. 이상적 사실주의의 예술론적 특성 = 47 1. 작가와 작품의 연속성 = 47 2. 회화에서의 시점의 문제: 관찰자의 시점 대 체험자의 시점 = 50 3. 유형화의 두 방식 : 수학적 이상화 대 도덕적 이상화 = 55 Ⅳ. 영화와 사실성 = 63 A. 사진과 이상적 사실성 = 63 B. 영화와 사실주의 = 72 1. 투명성 (Transparency) = 73 2. 환영주의(Illusionism) = 82 3. 유사성(likeness) = 92 C. 유지 가능한 사실성 개념 = 100 D. 영화에서의 이상적 사실주의 = 102 Ⅴ. 한국 영화에서의 이상적 사실주의와 여성 이미지 = 116 A. 남성의 시선에 대한 서구 여성주의 개념화 = 116 B. 유가의 도덕적 본질주의와 남성의 시선 = 120 C. 한국영화의 이상적 사실주의와 여성이미지 = 127 1. 가정 안의 여자들과 모성적 덕성 = 128 2. 모성적 덕성의 변환: 수용적인 타락한 여자들과 위로받는 남자들 = 131 3. 강간의 은유와 역사적 반성의 무력함 = 135 4. 남성적 페미니즘 속의 여자들과 새로운 호기심 = 137 5. 새로운 이상적 덕목의 출현: "섹시함" = 141 D. 유형화된 이미지의 문제점과 극복을 위한 방안 = 145 Ⅶ. 결론 = 149 참고문헌 = 156 ABSTRACT = 16

Isolation of endothelial progenitor cells from cord blood and induction of differentiation by ex vivo expansion.

의과학사업단/박사[한글] 면역성 감염 질환의 병인 규명으로 시작된 "혈관신생"의 개념이 창상 치유와 종양 전이의 기전을 이해하는데 적용되고 나아가 이를 죽상경화성 심장질환 및 다른 허혈성 질환 치료에 적용하려는 노력이 시도됨에 따라, 혈관신생의 기원이 되는 내피기원세포에 대한 연구의 필요성이 제기되었다. 본 연구에서는 말초혈액보다 면역학적으로 미성숙하고 증식능이 큰 제대혈로부터 내피기원세포를 분리하여 그 성상을 규명하고 배양 과정에서 vascular endothelial growth factor(VEGF), interleukin-1β (IL-1β) 및 fibroblast growth factor-basic(FGF-b)을 포함한 여러 가지 싸이토카인, 특히 thrombopoietin(TPO)이 내피기원세포 증식에 미치는 효과를 관찰함으로써, 체외 대량 배양을 시도하고 내피기원세포를 이용한 치료의 기술적, 이론적 배경을 확립하고자 하였다. 18명의 산모로부터 채취한 제대혈에서 Ficoll-Hypaque 및 MACS system(Miltenyl Biotech,Auburn, CA, USA)을 이용하여 CD34 양성 세포를 분리하였으며, 분리된 CD34 양성 세포는 총 단핵구의 평균 0.32%이었고 순수도는 평균 84.04%이었다. CD34 양성이면서 CD38 음성 인 원시조혈모세포는 단핵구 중 0.05%, CD34 양성 세포 중 7.44%였으며, AC133과 Flk-1/KDR이 모두 양성인 내피기원세포는 단핵구 중 0.15%, CD34 양성 세포 중 1.73%이었다. CD34 양성 세포에 다양한 조합의 싸이토카인을 첨가하여 배양한 결과, 기본 조합인 VEGF, IL-1β, FGF-b에 stem cell factor와 flt3-ligand 및 TPO를 모두 첨가하였을 때 부유 세포 및 부착 세포수가 가장 많이 증가되었으며, 다른 싸이토카인이 모두 존재하는 상태에서 TPO를 첨가하였을 때의 부유 및 부착 세포수가 TPO를 첨가하지 않았을 때보다 통계적으로 유의하게 높게 나타나 TPO가 내피기원세포에서 내피세포로의 분화에 직접적으로 기여하는것으로 생각되었다(p<0.05, Wilcoxon rank sum test). 또한 배양 3일째에 비 부착 세포를 회수하여 동일한 조건에서 다시 배양하였을 때 부착 세포가 형성되는 것을 확인함으로써,3일 배양 중 조혈모세포가 내피기원세포로 재증식(repopulation)하는 것을 간접적으로 증명하였다. CD34 양성 세포로부터 4주간 배양된 부착 세포의 표지자 분석 결과 내피세포 특이표지자인 KDR과 CD31 및 CD62E는 발현되었으나 CD34와 CD117 및 CXCR-4는 거의 발현되지 않아 적절한 싸이토카인 종류 및 조합에 대한 연구가 더 필요할 것으로 생각되었다. 그러나 배양 과정에서 내피세포의 특징인 cord-like structure 및 cobblestone 모양을 관찰함으로써, 배양된 부착 세포가 내피세포임을 확인할 수 있었다. 이상의 실험으로 제대혈에서 분리된 CD34 양성 세포에서 내피기원세포의 성상을 규명할 수 있었으며 체외 배양을 통하여 제대혈 단핵구 중 극소수에 불과한 내피기원세포로부터 내피세포로의 분화를 유도하였고, 이 과정에 TPO가 기여함을 증명함으로써 내피기원세포의 수적인 한계를 극복할 수 있는 실험적인 조건을 제시하였다. [영문] The concept of "neovascularization", which was first applied to understand the pathogenesis of some immunologic diseases such as diabetic retinopathy or rheumatoid arthritis, has been extended to other fields of study such as myocardial ischemia and tumorigenesis. In addition, endothelial progenitor cells(EPCs) have been reported to have the capacity to colonize vascular grafts. In this study, EPCs were isolated from cord blood and cultured to observe the effect of various cytokines, such as vascular endothelial growth factor(VEGF), interleukin-1β , fibroblast growth factor-basic(FGF-b), stem cell factor(SCF), flt3-ligand(FL), and thrombopoietin(TPO) for the development of endothelial cells(ECs) as a source of cells for antineoplastic therapy or treatment of regional ischemia. The cord blood was collected in sterile blood bags containing CPDA-1 from 18 normal full-term deliveries. Mononuclear cells(MNCs) were isolated using Ficoll-Hypaque, and CD34+ cells were isolated by MACS system(Miltenyl Biotech, Auburn, CA, USA). CD34+ cells were 0.32% of total MNCs and the recovery rate by MACS system was 84.04%. CD34+/CD38- cells, considered as primitive stem cells, were 0.05% of MNCs and 7.44% of CD34+ cells. AC133+/KDR+ cells, considered as EPCs, were 0.15% of MNCs and 1.73% of CD34+ cells. To evaluate the effect of various cytokines, especially TPO, CD34+ cells were cultured under the conditions of various cytokine combinations with VEGF, IL-1β and FGF-b as the basic. The numbers of suspension and adherent cells were the highest when supplemented with SCF, FL and TPO. The addition of TPO in the presence of the other cytokines significantly increased the numbers of suspension and adherent cells(p<0.05, Wilcoxon rank sum test). After three days of culture, non-adherent cells were recovered and recultured under the same conditions for additional three days. As a result, adherent cells were reformed, therefore it was considered hematopoietic cells were repopulating to EPCs during the first three days. After four weeks of culture, adherent cells were analyzed for endothelial markers by tow-color flow cytometry. Cultured adherent cells expressed the endothelial specific markers, such as KDR, CD31, and CD62E, but did not express CD34, CD117 and CXCR4. Typical morphology of endothelial cells were observed, such as cord-like structure and cobblestone appearance during culture period, which suggested that the adherent cells were consistent with endothelial cells. In conclusion, we characterized the EPCs in CD34+ cells isolated from cord blood and confirmed that TPO plays a major role in the differentiation from EPCs to endothelial cells. Finally, we suggested experimental condition in which can provide large volume endothelial cells for the potential use of therapeutic neovascularization.ope

A Study on Developmental Phases of Korean Syntactic Diagrams in the History of Grammar Education

구문 도해는 문장에 시각적 효과를 주어 문장의 구조를 쉽게 이해하기 위한 목적의 교육적 도구이다. 본 연구의 목적은 구문 도해가 나타난 역대 국어 문법서와 문법 교과서를 연구 대상으로 하여, 국어 구문 도해의 문법 교육사적 전개 양상을 밝히는 것이다. 이러한 구문 도해의 형태를 일곱 가지 유형으로 분류하고, 교육적으로 이론화하고자 하였다. Ⅱ장에서는 국어 구문 도해의 사적 전개에 대해 논하기에 앞서 구문 도해를 문법교육적으로 담론화하고자 하였다. 구문 도해는 추상적 사고를 가시화할 수 있으며, 평면적 문장을 입체화하고, 학습자의 인지적 유연성을 자극하며, 학습의 실용적 도구로 작용할 수 있다는 점에서 학습자 중심적이라는 의의를 지닌다. 또한, 구문 도해는 문법교육에 있어서 시각적 접근법의 출발점이 된다는 점에서 의의가 있다. 이러한 맥락에서 국어 구문 도해의 사적 전개 양상을 살피기 위하여 시기와 언어이론이라는 두 축을 설정하였다. 각 구문 도해는 학교 문법의 역사와 구문 도해의 역사를 비교하여 연구자가 설정한 세 시기(구문 도해 태동기, 구문 도해 번성기, 구문 도해 축소기)별로 구분하여 살펴보았는데, 1900년대 초 구문 도해가 그 모습을 드러내고 전통적인 도해 방식이 이어지다가, 1949년 이후에는 전면 가로 방향으로 도해가 이루어지는 양상을 보였다. 그 이후로 다양한 형태로 구문 도해가 발전하였으며 이후 1985년부터 단일 국정 문법 교과서가 출현하면서는 주로 문장의 계층과 성분 간의 관계를 설명하는 수식 형태의 구문 도해가 주를 이루게 되었다. 다음으로 언어이론의 축을 설정하여 국어 구문 도해와 언어이론의 흐름을 함께 살펴본 결과, 상당수의 구문 도해가 전통문법의 영향 아래 놓여있는 것을 확인할 수 있다. 국어의 구문 도해는 전통문법의 영향을 가장 지대하게 받고 있으며, 근래로 올수록 구조문법이나 변형생성문법에 의해 도해의 종류가 소폭 늘어나는 것을 확인할 수 있었다. Ⅲ장에서는 국어 구문 도해를 방법, 기능, 형식이라는 세 가지 기준에 의하여 그 형태적 유형을 일곱 가지로 분류하였다. ‘방법’의 기준은 문장을 도해하는 데 있어서 문장을 양분(兩分)하는가, 다분(多分)하는가의 여부를 뜻하는 것으로, 구문 도해의 성격을 결정짓는 가장 핵심적인 요소라고 할 수 있다. ‘기능’의 기준은 구문 도해들이 각각 기능하였던 ‘장면’과도 밀접한 관련성을 띠고 있는 것으로, 구문 도해의 교육적 활용에 있어서 큰 비중을 차지한다. ‘형식’의 기준은 구문 도해의 형식을 결정짓는 것인데, 이 세 가지 기준에 의하여 다분식 부분용 기본선형 세로 도해, 다분식 부분용 기본선형 가로 도해, 다분식 부분용 비기본선형 세로 도해, 다분식 관계용 비기본선형 가로 도해, 양분식 부분용 비기본선형 가로 도해, 양분식 관계용 비기본선형 가로 도해, 양분식 전체용 비기본선형 가로 도해로 분류된다. Ⅳ장에서는 국어 구문 도해의 각 유형을 문법교육의 장면에서 이론화하고자 하였다. 내용과 방법은 문법 영역에 있어 핵심적인 두 차원이므로 구문 도해의 문법교육적 이론화 역시 내용과 방법 차원에서 진행되었다. 그러므로 문법 영역의 내용 영역과 방법 영역의 두 차원을 고려하여 내용과 방법 차원에서 각각 이론화를 진행하는 것이 필요하다. 내용 차원의 이론화는 문장 성분, 문장의 짜임, 문법 요소에 대한 이해라는 측면으로 설정하였으며, 방법 차원의 이론화 내용으로는 설명과 탐구 양자를 들었다. 이러한 두 가지 차원을 거쳐 국어 구문 도해는 설명의 매개체와 탐구의 매개체로 활용될 수 있다. 설명의 매개체로는 양분식 부분용 비기본선형 가로 도해(유형 5), 양분식 관계용 비기본선형 가로 도해(유형 6), 양분식 전체용 비기본선형 가로 도해(유형 7)가 적합하며, 탐구의 매개체로는 모든 유형이 활용될 수 있다. 본 연구는 국어 구문 도해의 사적 전개 양상을 살펴보고, 이를 형태적으로 유형 분류함으로써 국어 구문 도해를 문법교육적으로 이론화하고자 하였다. 이를 통해서 학습자 중심의 문법교육뿐만 아니라, 시각적 접근이라는 문법교육 방법의 새로운 가능성, 그리고 탐구 학습의 재료로서의 구문 도해에 대한 논의가 확산되기를 기대한다.;Syntactic diagram is an educational tool to understand a structure of a sentence by giving a sentence a visual effect. This study was done for past Korean grammar books and textbooks showing a syntactic diagram, with a view to examining developmental phases of Korean syntactic diagrams in the history of grammar education. It intended to classify such syntactic diagrams into 7 types and theorize them pedagogically. Prior to discussion on the historical development of Korean syntactic diagrams, ChapterⅡ aimed at discoursing syntactic diagrams in terms of the grammar education. Syntactic diagram has learner-centered significance in that it visualizes abstract thinking, transforms a plane sentence into the three-dimensional, stimulates learners&amp;apos; cognitive flexibility and functions as a practical instrument of learning. Besides, syntactic diagram has another significance in that it is a starting point of the visual approach in the grammar education. In such a context, this study set both axes of the period and the linguistic theory in order to examine historical developmental phases of Korean syntactic diagrams. Comparing the history of school grammar with that of syntactic diagrams, each syntactic diagram was examined by 3 periods(quickening, flourishing and declining periods of the syntactic diagram) set by researcher. In the early 1900s, syntactic diagrams appeared and traditional diagram method continued, showing a diagrammatic aspect of a front-horizontal direction after 1949. Since then, syntactic diagrams showed a variety of developments, and numerical syntactic diagrams explaining relationship of the sentence hierarchy and component dominated after 1895 with the advent of a national grammar textbook. Next, as the result of reviewing flows of Korean syntactic diagrams and the linguistic theories through setting an axis of the linguistic theories, it showed that quite a number of syntactic diagrams are under the influence of the traditional grammar. Korean syntactic diagrams were most influenced by the traditional grammar, also showing that recently kinds of diagrams increased a little by the structure grammar or transformational generative grammar. Chapter Ⅲ classified morphological types of Korean syntactic diagrams into 7 by 3 criteria of the method, function and the form. The criterion &amp;apos;method&amp;apos; refers to bisection or multiple-division of a sentence in diagramming a sentence, revealing the most key element to decide a characteristic of the syntactic diagram. The criterion &amp;apos;function&amp;apos; has a close relation with a &amp;apos;scene&amp;apos; each syntactic diagram functioned, occupying the greatest in educational utilizing of the syntactic diagram. The criterion &amp;apos;form&amp;apos; is central to decide a form of the syntactic diagram. Under such 3 criteria, it is classified into multi-divisional basic linear vertical diagram for section, multi-divisional basic linear horizontal diagram for section, multi-divisional non-basic linear vertical diagram for section, multi-divisional non-basic linear horizontal diagram for relation, bisectional non-basic linear horizontal diagram for section, bisectional non-basic linear horizontal diagram for relation, and bisectional non-basic linear horizontal diagram for the entire. Chapter Ⅳ aimed at discussing each type of Korean syntactic diagrams in the scene of grammar education. Since content and method are both key dimensions in the grammar area, theorizing of the syntactic diagrams in the grammar education was also conducted in dimensions of the content and method. Therefore, considering both dimensions of the content and method in the grammar domains, it is required to theorize separately in terms of the content and method. Theorization of the content dimension was set in terms of understanding a sentence constituent and structure, grammar elements. Theorization of the method contained both explanation and exploration. Through such two dimensions, Korean syntactic diagrams may be used as media of the explanation and exploration. Bisectional non-basic linear horizontal diagram for section(Type 5), bisectional non-basic linear horizontal diagram for relation(type 6) and bisectional non-basic linear horizontal diagram for the entire(type 7) are fitting for a medium of the explanation, and every type may be used for a medium of the exploration. This study intended to theorize Korean syntactic diagrams in the grammar education through examining the historical developmental phases of Korean syntactic diagrams and classifying them into the form typologically. It is expected to expand discussions about syntactic diagrams as a material of the inquiry learning with a visual approach, a new possibility of the grammar education in addition to learner-centered grammar education.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성과 목적 1 B. 연구사 3 1. 국어 구문 도해에 대한 연구 3 2. 학교 문법의 역사와 문법 교과서에 대한 연구 6 C. 연구 대상 및 연구 방법 10 1. 연구 대상 10 2. 연구 방법 12 D. 용어의 정의 15 Ⅱ.국어 구문 도해의 사적 전개 17 A. 구문 도해의 문법교육적 의의와 전개 17 1. 구문 도해의 교육적 의의 17 2. 문법교육사적 전개의 두 축 20 B. 시기별 전개 양상 24 1. 구문 도해 태동기(1900년~1946년) 24 2. 구문 도해 번성기(1946년~1985년) 40 3. 구문 도해 축소기(1985년~현재) 58 C. 언어이론별 전개 양상 61 1. 전통문법의 구문 도해 61 2. 구조문법의 구문 도해 62 3. 변형생성문법의 구문 도해 63 Ⅲ. 국어 구문 도해의 형태적 유형 분류 65 A. 형태적 유형 분류의 기준 65 1. 방법 66 2. 기능 68 3. 형식 71 B. 유형 분류의 과정 75 1. 1단계: 방법 판별 76 2. 2단계: 기능 판별 76 3. 3단계: 형식 판별 77 C. 형태적 유형의 문법적 속성과 실제 78 1. 다분식 부분용 기본선형 세로 도해(유형 1) 79 2. 다분식 부분용 기본선형 가로 도해(유형 2) 80 3. 다분식 부분용 비기본선형 세로 도해(유형 3) 82 4. 다분식 관계용 비기본선형 가로 도해(유형 4) 84 5. 양분식 부분용 비기본선형 가로 도해(유형 5) 85 6. 양분식 관계용 비기본선형 가로 도해(유형 6) 86 7. 양분식 전체용 비기본선형 가로 도해(유형 7) 88 Ⅳ. 국어 구문 도해의 문법교육적 이론화 90 A. 내용과 방법 차원의 이론화 91 1. 내용 차원 91 2. 방법 차원 93 B. 국어 구문 도해의 문법교육적 적용 방안 96 1. 설명의 매개체 96 2. 탐구의 매개체 100 Ⅴ. 결론 106 참고문헌 108 부록 1 114 부록 2 125 Abstract 13

In vitro susceptiblities of Bacteroides fragilis group organisms to several antimicrobial agents, including cefepime

의학과/석사[한글] Bacteroides fragilis 군 (BFG) 세균은 혐기성 그람음성 간균으로서, 임상 검체에서 흔히 분리되며 여러 가지 항균제에 내성인 균주가 많아 임상적으로 매우 중요하다. 본 연구에서는 BFG 세균의 항균제 내성 양상 및 최근 개발된 제4 세대 cephalosporin인 cefepime의 항균력을 알아보고자, 1995년 1월부터 1996년 12월까지 신촌 세브란스병원 환자에서 분리된 136주를 대상으로 NCCLS 한천희석법을 이용하여 항균제 감수성을 시험하였다. 총 136주의 BFG 세균 중 B. fragilis가 88주로 가장 많았고 B. thetaiotaomicron이 28주였으며, 그 외에는 B. ovatus, B. uniformis, B. distasonis 그리고 B. vulgatus의 순으로 많았다. BFG 세균은 창상감염 검체에서 가장 많이 분리되었으며, 그 외 혈액, 복강내 농양 흡인액, 항문주위농양, 그리고 뇌농양 검체에서 분리되었다. BFG 세균의 cefotaxime에 대한 내성율은 33-82%였다. Cefotetan에 대해서는 B. fragilis의 9%가 내성이었으나 B. thetaiotaomicron은 79%,그리고 다른 BFG 세균은 85%가 내성으로, B. fragilis 이외의 다른 BFG 세균의 내성율이 현저히 높았으며, 이는 1994년 국내 분리주의 5%, 73% 및 47%에 비하여 높아진 것이었다. 또한 1994년 분리주에서는 cefoxitin에 대한 내성 균주가 없었으나, 본 연구에서는 B. fragilis의 1%, B. thetaiotaomicron의 14%, 그리고 다른 BFG 새균의 10%가 cefoxitin에 내성 이었다. Cefepirne의 MIC^^90 는 모든 BFG 균종에 대해 >128 μg/mL이었으며, 내성 균주의 비율도 85-100%로 높았다. BFG 세균에 대한 항균력이 우수한 것으로 알려져 있는 imipenem, chloramphenicol 및 metronidazole에 대한 내성 균주는 아직까지 국내에서는 보고된 바 없는데, 본 연구에서도 이들 약제에 내성인 균주는 없었다. 이상의 결과를 종합할 때, 국내에서 분리된 BFG 세균 중 제3새대 cephalosporin과 cephamycin, 그리고 clindamycin에 대한 내성 균주의 비율이 외국에 비하여 현저히 높았으며, 이전에 분리된 국내 균주에 비해서도 그 내성율이 점차 높아지고 있어 앞으로 이들 약제에 대한 통상적인 감수성 시험이 필요하며, 또한 제4세대 cephaloporin인 cefepime의 경우에는 그 MIC가 매우 높아서 혐기성 세균 감염의 치료 약제로서는 유용하지 않다는 결론을 얻었다. [영문] Bacteroides fragilis group (BFG) organisms are the most commonly isolated anaerobes from clinical specimens and more resistant to antimicrobial agents than other anaerobes. The aim of this study was to determine the susceptibility patterns of BFG organisms and to evaluate the antimicrobial activity of cefepime against BFG organisms. Antimicrobial susceptibility testing was performed by an agar dilution method against 136 BFG organisms among the isolates from January, 1995 to December, 1996 and the following numbers of isolates were used: B. fragilis, 88; B. thetaiotaomicron, 28; B. ovatus, 7; B. uniformis, 7; B. distasonis, 4; B. vulgatus, 2 BFG organisms were isolated from the wound (100 isolates), blood (19), intraabdominal (10), perianal (6) and brain abscess (1). The resistance rate to cefotaxime was 33-82%. Cefotetan showed the highest variations of activities depending on the species of the BFG organisms and the resistance rate was 9% in B. fragilis, 79% in B. thetaiotaomicron and 85% in other BFG species. These resistance rates were higher than those isolates in 1994 (5%, 73% 47%, respectively). Although no isolate showed resistance to cefoxitin in 1994, some of the isolates in this study showed resistance: B. fragilis, 1%; B. thetaiotaomicron, 14% other BFG species, 10%. The MIC^^90 S of the cefepime were ＞128 μg/mL against all BFG organisms, and the resistance rates were 85-100%. No resistance to imipenem, chloramphenicol and metronidazole has been reported among BFG isolates in Korea, and there was also no resistant organism tested in this study. In conclusion, the increased resistance to cefotaxime, cephamycin and clindamycin indicates that routine antimicrobial susceptibility test of these drugs is needed, and the high MIC value to cefepime suggests that it would not be useful for the treatment of anaerobic infection.restrictio

Contact Plate를 이용하여 분석한 아토피피부염 환자와 정상인에서 황색 포도알균의 양적 차이

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2012. 2. 박경찬.배경: 아토피피부염 환자의 피부는 장벽기능의 손상과 면역의 약화로 인해 황색 포도알균을 비롯한 다양한 세균이 쉽게 증식할 수 있다. 이중 특히 황색 포도알균은 아토피피부염의 병인과 증상악화와 밀접한 상관관계가 있음이 알려져 있다. 피부의 세균을 측정할 수 있는 방법에는 swab method, scrub method, tape method, contact plate method 등이 있지만 아직 정립된 방법은 없는 실정이다. 연구목적: Contact plate method를 이용하여 아토피피부염 환자와 정상 대조군 간에 황색 포도알균의 양적 차이를 비교하고자 한다. 방법: 9명의 아토피피부염 환자와 10명의 정상 대조군을 대상으로 하여 총 7군데의 피부 (뺨, 목, 아래팔, 팔오금, 배, 다리, 오금)에서 contact plate method를 이용하여 황색 포도알균의 집락수를 정량적으로 구하였다. 또한 아토피피부염 환자에서 SCORAD index를 구하고 팔오금, 오금에서 transepidermal water loss (TEWL)를 측정하여 각각 황색 포도알균의 집락수와의 관계를 알아보았다. 결과: 아토피피부염 환자에서 정상 대조군에 비해 황색 포도알균의 집락 형성률이 모든 부위에서 높았으며 뺨과 목, 팔오금, 오금에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다 (모두 p<0.05). 황색 포도알균의 단위면적당CFU의 개수 또한 아토피피부염 환자에서 높았고 목 (p<0.01)과 아래팔 (p<0.05), 팔오금 (p<0.05), 오금 (p<0.01)에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다. TEWL과 균의 집락은 대체적인 양의 상관관계를 보였지만 통계적으로 유의하지는 않았으며 SCORAD와 균의 집락은 유의한 양의 상관관계를 보였다. 결론: Contact plate method를 이용하여 간편하고 비교적 정확하게 황색 포도알균을 정량할 수 있었다. 또한 이를 통해 아토피피부염에서 황색 포도알균의 집락이 증가되어 있으며 증상의 중등도와 연관이 있음을 확인할 수 있었다.Background: Patients with atopic dermatitis (AD) have a unique predisposition to colonization or infection by various microbial organisms, most notably Staphylococcus aureus (S. aureus). S aureus is known to be closely related with pathogenesis and deterioration of AD. There have been several quantitative methods of cutaneous bacterial culture from the skin including scrub method, swab method, tape method and contact plate method, though none of these is thought to be a gold standard. Objective: The purpose of this study was to analyze S. aureus quantitatively in atopic dermatitis and normal control using the contact-plate sampling technique. Methods: Nine AD patients and 10 normal controls were enrolled in the present study. S. aureus was cultured at 7 different sites (cheek, neck, forearm, cubital fossa, abdomen, lower leg, popliteal fossa) using the contact-plate sampling method. In AD patients, SCORAD index and transepidermal water loss (TEWL) were measured in cubital fossa and popliteal fossa. Results: The positive rate of S. aureus colonization in samples from AD patients was higher than normal controls, and the difference was statistically significant in cheek, neck, cubital fossa, and popliteal fossa (p<0.05 in all 4 sites). The mean colony forming unit (CFU)/cm2 was also higher in samples from AD patients than normal controls and was statistically significant in neck (p<0.01), forearm (p<0.05), cubital fossa (p<0.05), and popliteal fossa (p<0.01). TEWL of AD patients showed positive correlation with S. aureus colonization in a rough way but had no statistical significance. And SCORAD index of AD patients was positively correlated with the mean CFU/cm2 significantly. Conclusions: Contact-plate sampling technique was a simple, inexpensive and reliable method to culture skin S. aureus quantitatively. Using this method, it is verified that S. aureus colonization is increased in AD patients and related with clinical severity of AD.Maste

난치성 뇌전증에서 사이클로스포린과 (R)-[11C]-Verapamil PET/MR을 이용한 P-glycoprotein 발현의 대리표지자 개발

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학협동과정 임상약리학전공, 2016. 2. 이상건.Background and Purpose: The development of resistance to antiepileptic drugs is explained well by the transporter hypothesis, which suggests that drug resistance is caused by inadequate penetration of drugs into the brain barrier as a result of increased levels of efflux transporter such as p-glycoprotein. To evaluate the brain expression of p-glycoprotein (Pgp) in patients with drug-resistant epilepsy (DRE), including neocortical epilepsy, we developed a non-invasive quantitative analysis including asymmetry indices (AIs) based on (R)-[11C]-verapamil PET/MRI with cyclosporine (CS)a Pgp inhibitor. Materials and Methods: Nine patients with DRE, five patients with drug-sensitive epilepsy (DSE), and eight healthy subjects underwent dynamic (R)-[11C]-verapamil PET/MRI with an intravenous infusion of CS. AIs [(right region – left region)/(right region + left region) ×200%] of the standard uptake values in each of the paired lobes were calculated. Results: All DRE patients, except for patients with parietal lobe epilepsy, had significantly different asymmetry from the healthy subjects, whereas all DSE patients had asymmetry similar to healthy subjects. In the temporal lobe, the AIs of patients with left temporal lobe DRE were more positive than those of healthy subjects (healthy subjects: 4.0413 ± 1.7452patients: 7.2184 ± 1.8237p = 0.048), and those of patients with right temporal DRE were more negative (patients: -1.6496 ± 3.4136p = 0.044). In addition, specific regions which had significant asymmetry were different between lateral and medial temporal lobe epilepsy groups. In the frontal lobe, the AI of patient with right frontal lobe DRE was more negative than healthy subjects. Conclusions: We confirmed that Statistical Parametric Mapping analysis using AIs of (R)-[11C]-verapamil PET/MRI with CS could be used as a surrogate marker for DRE, and this approach might be helpful for localizing or lateralizing the epileptic zone. ClinicalTrials.gov number: NCT02144792INTRODUCTION 1 METHODS 4 1. Subjects 4 2. PET/MRI and Experimental Procedures 5 3. Synthesis of (R)-[11^C]-verapamil 6 4. PET Data Analysis and Acquisition of Asymmetry Indices 7 5. Genotyping Methods 8 6. Statistical Analyses 9 RESULTS 10 1. Basal demographics 10 2. Characteristics of VPM-PET/MR–CS 11 3. Comparing uptake of (R)-[11^C] - verapamil between two kinds of Pgp inhibitors 12 4. Different Values of AIs in DRE Patients and Healthy Subjects 12 5. Possibility of localization using VPM-PET/MR–CS 13 DISCUSSION 15 CONCLUSION 20 REFERENCES 21 TABLES 25 FIGURES 31 국문요약 40Docto