Analysis of scope of Social life related activities of the 'Teaching Guidebook of Preschool' in accordance with revised Preschool educational course in 2007

본 연구의 목적은 ‘유치원 지도서’의 사회생활영역 관련 활동의 경향을 알아보고, 유아사회교육의 과정(사고와 개념 형성, 사회적 기술, 문화ㆍ다양성과 가치)과 내용(사회, 역사, 지리, 경제, 정치, 국제관계, 생태학)에 따라 분석해 보는 것이다. 이에 따른 구체적인 연구문제는 다음과 같다. 1. 2007년 개정 유치원 교육과정에 따른 ‘유치원 지도서’의 사회생활영역 관련 활동의 분포 경향은 어떠한가? 2. 2007년 개정 유치원 교육과정에 따른 ‘유치원 지도서’의 사회생활영역 관련 활동에 포함된 유아사회교육 과정의 전체적 경향, 생활 주제별, 연령별 경향은 어떠한가? 3. 2007년 개정 유치원 교육과정에 따른 ‘유치원 지도서’의 사회생활영역 관련 활동에 포함된 유아사회교육 내용의 전체적 경향, 생활 주제별, 연령별 경향은 어떠한가? 본 연구의 대상은 2007년 개정 유치원 교육과정에 기초하여 교육과학기술부(2009)가 발행한 ‘유치원 지도서’ 총 13권 중 총론과 종일반 2권을 제외한 나머지 총 11권에 포함된 사회생활영역 관련 활동 752개이다. ‘유치원 지도서’의 사회생활영역 관련 활동 분석을 위한 연구 도구는 Seefeldt, Castle과 Falconer(2009)가 제시한 유아사회교육 과정과 내용의 분류에 기초하였으며,내용에 이영자ㆍ유효순ㆍ이정욱(2004)이 제시한 사회와 생태학을 추가하였다. 자료의 분석을 위해서는 빈도와 백분율을 산출하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 사회생활영역 관련 활동의 비중은 생활 주제별 지도서에 수록된 총 활동수의 51.3%를 차지하였다. 생활 주제별로 사회생활영역 관련 활동의 분포를 살펴본 결과, 사회생활영역 관련 활동은 우리나라, 나와 가족, 세계 여러 나라, 유치원과 친구, 우리 동네, 건강과 안전, 교통 기관, 봄ㆍ여름ㆍ가을ㆍ겨울, 생활 도구, 환경과 생활, 동식물과 자연 순으로 많이 포함되어 있었다. 연령별로 사회생활영역 관련 활동의 분포를 살펴본 결과는 만 5세의 사회생활영역 관련 활동수가 가장 높게 나타났으며, 만 4세, 만 3세 순으로 사회생활영역 관련 활동수가 줄어드는 것을 알 수 있었다. 활동 유형별로 사회생활영역 관련 활동의 분포를 살펴본 결과는 자유선택활동과 대ㆍ소집단 활동이 대체로 비슷한 빈도를 나타냈다. 둘째, 사회생활영역 관련 활동을 유아사회교육의 과정적 측면에서 분석해 보면, 전체적 경향에서는 사고와 개념 형성이 가장 높은 빈도를 나타냈으며, 사회적 기술, 문화ㆍ다양성과 가치 순으로 나타났다. 생활 주제별 경향을 살펴본 결과, ‘유치원과 친구’는 사회적 기술, ‘우리나라’, ‘세계 여러 나라’는 문화ㆍ다양성과 가치를 많이 포함하고 있었다. 연령별 경향을 살펴본 결과, 만 3세는 사회적 기술, 사고와 개념 형성, 문화ㆍ다양성과 가치 순으로 높은 빈도를 나타냈고, 만 4, 5세는 사고와 개념 형성, 사회적 기술, 문화ㆍ다양성과 가치 순으로 높은 빈도를 나타냈다. 셋째, 사회생활영역 관련 활동을 유아사회교육의 내용적 측면에서 분석해 보면, 전체적 경향에서는 사회가 가장 높은 빈도를 보였으며, 다음으로 정치, 역사, 국제관계, 경제, 생태학 순으로 나타났으며, 지리는 가장 낮은 빈도를 나타내었다. 생활 주제별 경향을 살펴본 결과, ‘사회’는 나와 가족, ‘역사’는 우리나라, ‘국제관계’는 세계 여러 나라에 70%이상의 비중이 집중된 것으로 나타났다. 또한 ‘지리’는 우리 동네, ‘경제’는 생활 도구, ‘정치’는 건강과 안전, ‘생태학’은 봄ㆍ여름ㆍ가을ㆍ겨울에서 비중이 가장 높게 나타났다. 연령별 경향을 살펴본 결과, 만 3, 4, 5세 모두 ‘사회’가 30% 이상의 높은 비중을 차지하고 있고, 상대적으로 다른 범주의 활동들은 적게 다루어지고 있었다.;The purpose of this study is to investigate the trend of activities related to the scope of social life of the preschool teaching guidebook and to analyze the processes (thinking and concept formation, social skills, culture, diversity and values) and contents (society, history, geography, economy, politics, global connections, biology) of children's social education. The definite research issues are as follows. 1. What is the trend of distribution of activities on the scope of social life related to the Preschool teaching guidebook in accordance with revised educational course in 2007 2. What is the trend of educational course in general, life in terms of every subject and age group which are included in the activities of social life area of Preschool teaching guidebook based on the revised educational processes in 2007. 3. What is the trend of educational course in general, life in terms of every subject and age group which are included in the activities of social life area of Preschool guide book based on the revised educational contents in 2007. This study is based on the 752 activities related to social life area that included in the 11 number of books out of total 13 number of books of preschool teaching guidebook (excluded 2 book of General instruction & Full - time class) issued by Ministry of education science & technology(2009) in accordance with Preschool educational course revised in 2007. Tools for the study in analyzing activities related to social life area in the Preschool guidebook are based on the classification of proceeding & detail of children social education presented by Seefeldt, Castle and Falconer(2009), and society & biology presented by Lee YJ, Yu HS, Lee JW were added on top of it. For the analysis of materials, the frequency & percentage methods are applied. The summary of this study are as follows. Firstly, The weight of activities related to social life area shared 51.3% of total activities recorded in the guide book based on the subject of social life. According to the result of the study regarding the distribution of the activities related to social life area based on the subject of social life, it is analyzed to have been dealt with our nation, me & my family, preschool & friends, our village, health & safety, transportation institution, spring, summer, fall, winter, life tools, environment & life, animals, plants & nature in descending order. Those result in terms of age for the distribution of activities related to social life area, the highest group for activities of social life area turned out to be 5th year old age group and being decreased such activities in 4th year, 3rd year old age group in descending order. Those study results regarding distribution in terms of type of activities of social life turned out to have similar frequencies between free selective activities and large & small group activities. Secondly, outcome of the analysis regarding activities of social life area in term of proceedings of children's social education, in overall trend, thinking and concept formation showed the highest frequency, and subsequently social skill, culture, diversity and values in descending order. Result of the study based on the trend of each subject of social life, 'preschool & friends' contains social skill, and 'our nation' & 'various countries of the world' contains substantially culture, diversity and values. Based on age group study, 3 year aged group showed high frequency of social skill, thinking and concept formation, culture, diversity and values while being appeared high frequency, thinking and concept formation, social skill, culture, diversity and values in 4, 5 year age group as descending order. Thirdly, Analyzing activities of social life area in terms of contents for children's social education, in overall trend, social life shares the highest frequency, and subsequently politics, history, global connections, economy, biology appeared in descending order and geography showed lower frequency. Result of the study based on the subject of social life, me & my family for Social study, our nation for History, and various countries of the world for Global Connections shared more than 70%. Also, our village for Geography, life tool for Economy, health & safety for Politics and spring, summer, fall, winter for Biology showed the highest portion of frequency. Based on the study of age group trend, social life takes more than 30% of high portion for 3, 4, 5 year age groups while sharing low portion activities of different social area.Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구문제 = 3 Ⅱ. 이론적 배경 = 4 A. 유아사회교육의 정의 및 목적 = 4 B. 유아사회교육의 과정과 내용 = 6 C. 2007년 유치원 교육과정의 사회생활영역 = 16 Ⅲ. 연구방법 = 19 A. 연구대상 = 19 B. 연구도구 = 19 C. 연구절차 = 23 D. 자료분석 = 24 Ⅳ. 연구결과 = 25 A. 사회생활영역 관련 활동의 경향 = 25 B. 사회생활영역 관련 활동에 포함된 유아사회교육 과정의 경향 = 29 C. 사회생활영역 관련 활동에 포함된 유아사회교육 내용의 경향 = 32 Ⅴ. 논의 및 결론 = 35 A. 논의 = 35 B. 결론 및 제언 = 40 참고문헌 = 43 부록 = 47 ABSTRACT = 5

Effectiveness of Development Assistance on Health in Developing Countries, with a Focus on Women’s Health

본 연구는 1995년부터 2014년까지 129개국의 개발도상국과 45개국의 사하라이남 아프리카 국가 국민들의 건강에 대한 원조효과성을 살펴보고자 하였다. 특히 본 연구는 여성 건강에 대한 원조효과성을 살펴보고자 종속변수를 두 가지로 분류하여 양적 분석을 수행하였다. 첫째, 성 중립적인 변수인 영유아 사망률, 기대 수명, 그리고 HIV 감염률을 종속변수로 삼아 이에 대한 원조효과성을 분석하였다. 둘째, 여성 건강에 대한 원조효과성을 분석을 위해 여성 건강을 나타낼 수 있는 산모사망률, 여성의 기대수명, 그리고 여성의 HIV 감염률을 종속변수로 삼았다. 방법론으로는 System Generalized Method of Moments (GMM)를 활용하였다. 본 연구는 연구 틀과 가설 수립을 위하여 개발에서 여성 건강의 역할, 건강과 교육, 인구 및 성생식 건강, 식수위생보건 분야와의 관계를 다루는 문헌연구를 수행하였다. 더 나아가 원조효과성에 대한 문헌연구를 다루었는데 이는 가장 전통적인 원조와 경제성장 간의 상관관계부터 원조효과성 향상에 있어 개발도상국의 정책과 제도의 역할, 교육과 보건분야에 대한 원조효과성, 그리고 여성 역량강화와 성평등에 대한 원조 및 개발 프로그램의 효과성을 포함하였다. 보건 및 교육, 성생식건강, 식수위생보건 분야에 대한 원조 패턴을 분석해본 결과 국제사회가 2000년대부터 HIV/AIDS 등 특정 이슈에 대해 집중하고 다양한 공여국 및 공여단체들이 참여를 하기 시작하면서 인구 및 성생식건강 분야에 대한 원조가 급증하였음을 확인하였다. 특히 보건과 인구 및 성생식건강 분야에 대한 원조 중 여성 역량강화와 성평등을 목표로 하는 원조 사업의 규모가 증가하였음을 알 수 있었다. 양적 분석을 통해서는 다음과 같은 주요 결론을 이끌어낼 수 있었다. 첫째, 전체 원조와 인구 및 성생식 건강에 대한 원조가 통계적으로 유의미한 결과를 낳았으며 특히 전체 개발도상국보다는 사하라이남 아프리카 국가들을 대상으로 분석하였을 때 그 결과가 더 유의미하였다. 둘째, 분야별로 원조 효과성을 분석하였을 경우 인구 및 성색식 건강에 대한 원조가 다른 분야별 원조에 비해 월등히 유의미한 결과를 낳았다. 셋째, 거버넌스와 민주주의는 유의미한 역할을 하지 않았다. 넷째, 원조는 여성 건강을 향상시켰으며 여성건강에 대한 원조효과성을 사하라이남 아프리카 국가에서 특히 컸다. 해당 결과는 또한 통계적으로도 유의미하였다.;This study aims to analyze the impact of development assistance on health in improving the health status of the population in 129 developing countries as well as in 45 sub-Saharan African countries, both from 1995 to 2014. The health status is represented by child mortality rate, total life expectancy and prevalence of HIV. In addition, this study tries to shed light on the effectiveness of foreign aid on women’s health by measuring aid effectiveness against three health indicators on women: maternal mortality rate, female life expectancy and prevalence of HIV in female. By selecting health indicators that is comparable by sex, the comparison of results between the empirical tests against gender-neutral and gender-sensitive health variables can show the aid effectiveness on health by sex. For the empirical analysis, the system Generalized Method of Moments (GMM) was used. This study utilized the following literature as the bases for the development of hypotheses and research design: (1) the role of women’s health in developing countries; (2) linkage between health and other sectors (i.e. education, population and reproductive healthcare, and water, sanitation and hygiene); and (3) studies on aid effectiveness that covers the aid-growth nexus, the role of good policies and institutions, aid effectiveness by sector (e.g. education and health), and aid and development effectiveness on women. To understand the trend of development assistance on health and other sectors that puts women’s empowerment and gender equality as its direct and indirect objective, this dissertation analyzed the different types of sectoral aid by using the Gender Equality Policy Marker developed by the OECD DAC. The results suggest that the international community, with increasing number of players, has expanded its contribution to improving the health status of people in developing countries. When disaggregating sectoral aid by its linkage to women, aid for the population and reproductive healthcare jumped from the 2000s, and aid for health witnessed increasing amount of projects that targeted women’s empowerment and gender equality as the principal objective. Progress in education and water, hygiene and sanitation sectors has been comparatively modest. The empirical analysis in chapter 5 generated the following findings: First, total aid and sectoral aid on population and reproductive healthcare had more robust impact on improving the health status of the population in sub-Saharan African countries than in developing countries. Second, aid for population and reproductive healthcare among six different types of aid was found to be the most effective in inducing substantial impact on health outcomes in both developing countries and in sub-Saharan Africa. Third, quality of governance and the level of democracy had no significant impact on health outcomes. Fourth, aid brought about changes in women’s health at statistically significant level. The changes were more robust in sub-Saharan African countries and through aid for population and reproductive healthcare than any other types of aid.I. Introduction 1 II. Literature Review 11 A. Women’s Health in Developing Countries 13 1. Role of Women’s Health in Developing Countries 13 2. Linkage between Health and Other Sectoral Development 19 B. Evolution of the Aid Effectiveness Debate 26 1. Aid Effectiveness: Aid on Growth and Poverty Reduction 26 2. Aid Effectiveness: The Role of Good Policies and Institution 32 3. Aid Effectiveness: Sectoral Analysis 40 4. Aid Effectiveness: Women’s Empowerment and Gender Equality 52 C. Implications from the Literature Review 62 III. Research Design 67 A. Model Specification 67 B. Methodology 68 C. Description of Variables 75 1. Dependent Variables 75 2. Aid Variables 78 3. Other Variables 81 IV. Analysis of Total and Sectoral Aid with Focus on Women 88 A. Women’s Health Status in Developing Countries 89 B. Development Assistance on Health 96 C. Analysis of Sectoral Aid by their Linkage to Women’s Empowerment and Gender Equality 108 1. Health Aid for Women’s Empowerment and Gender Equality 108 2. Aid for Education and WASH for Women's Empowerment and Gender Equality 116 V. Empirical Analysis of Aid Effectiveness on Health in Developing Countries 124 A. Effectiveness of Aid on the Health Indicators of All Population 124 1. Aid Effectiveness in All Developing Countries 124 2. Aid Effectiveness in Sub-Saharan African Countries 141 B. Aid Effectiveness on Women's Health in Developing Countries 150 1. Aid Effectiveness on Women's Health in All Developing Countries 150 2. Aid Effectiveness on Women's Health in Sub-Saharan African Countries 163 C. Summary and Analysis of the Results 169 VI. Conclusion 172 References 182 초록 20

A study on Henry Purcell's Opera <Dido and Aeneas>

Henry Purcell(1659~1695)은 왕정복고 시대 이후 시민 전쟁으로 침체된 영국 음악을 부흥시킨 작곡가로 여러 분야에서 예술성이 뛰어난 작품을 남기었다. 오페라를 비롯한 그의 극음악과 Anthem, Cantata, Ode, 독창곡들, 오르간 음악, 기악음악 등은 영국 음악의 독자성을 이룩하였다. 그의 오페라 <Dido and Aeneas>는 17세기 영국의 대표적 오페라로써 프랑스와 이탈리아의 영향을 받았으나, 영국 음악의 독창성을 잃지 않은 작품이다. 본 논문은 Purcell의 생애와 당시의 영국을 비롯한 유럽의 음악 상황, 영국의 극음악과 Purcell의 음악 성향과 그의 극음악 및 성악음악의 특징을 살펴보았고, 그의 오페라 <Dido and Aeneas>의 분석을 통하여 프랑스와 이탈리아의 영향에 대하여 연구해 보았다. Purcell은 Jean-Baptist Lully(1632-1687)의 영향을 받아 프랑스풍 서곡을 사용하였고, 극적 효과를 위해 반음계 진행과 이탈리아의 전통을 이어받아 ground bass 기법을 사용하였다. <Dido and Aeneas>는 Purcell 당시, 프랑스나 이탈리아의 음악에 흡수되어 버릴 수도 있었던 불리한 상황에서 영국 음악의 새로운 양식을 형성시킨 위대한 작품임을 알 수 있다. ;Henry Purcell (1659-1695), one of the greatest composers in England, was active in the 17th century. Although he did not live long, he left many different kinds of works of great artistic worth. His opera <Dido and Aeneas> is one of his most famous works. It shows his originality in the way of handling the musical customs of that time. In this study, the writer has surveyed the construction of <Dido and Aeneas> and the characteristic features in it. In <Dido and Aeneas>, there are two different musical traditions. One of these is the French tradition, its influence being reflected in Purcell’s overture and other instrumental music and recitatives. The other tradition is from Italy, and is reflected in the arias and other vocal music. Although these traditions are very strongly represented in <Dido and Aeneas>, Purcell never lost his originality. His effort to keep his own musical style, reconciling other traditions and his own style harmoniously, ultimately produced one of the most representative baroque operas.목차 = iii 논문개요 = iv Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. Purcell의 극음악 = 3 A. Purcell 동시대의 유럽 극음악 … - = 3 B. Purcell의 생애와 극음악 = 7 Ⅲ. 오페라〈Dido and Aeneas〉분석 = 14 A. 극 내용 = 14 B. 구성 = 17 1. 서곡 = 18 제1막 = 19 3. 1막 2장 ： 마녀들의 동굴 장면 = 26 4. 제2막 3장 ： 숲속 장면 = 29 5. 3막 4장 ： 배의 장면 = 31 C. 프랑스적 영향 = 40 D. 이탈리아적 영향 = 45 E. 〈Dido and Aeneas〉에 나타난 Purcell 음악의 특징 = 49 Ⅳ. 결론 = 55 참고 문헌 = 57 부록 = 60 ABSTRACT = 6

A Case Study of Group Music Psychotherapy to Promote Comprehension of Motives Among Adolescents who Overuse Internet Games

본 연구는 그룹 음악심리치료에 참여한 게임 과몰입 청소년의 게임 이용동기 인식 변화를 탐구하고자 실시된 사례연구다. 연구 참여자는 S시 소재 J중학교에 재학 중인 청소년 5명으로 구성되었고 연구는 프로그램 시행과 사후 인터뷰까지 총 4주간 진행되었다. 본 연구는 게임 과몰입 청소년의 게임 이용 동기 인식을 도모하고자 그룹 음악심리치료 프로그램으로 구성되었고 프로그램은 회기 당 약 60분씩 주 2회로 총 6회기 시행되었다. 연구결과 세션에서 나타난 참여자의 음악적·언어적 반응과 프로그램에서 작업한 가사를 인지·정서적 측면에서 분석되었으며 사후 인터뷰를 통해 참여자가 직접적으로 표현한 게임 이용동기 인식변화 관련 내용으로 분석되었다. 그 결과 참여자들이 공감되는 가사와 선율을 통해 내재된 부적 정서와 관계적 어려움에 직면하였고, 창작 작업을 통해 미처 알지 못했던 과거 게임 이용동기에 대한 인식을 확장하였다. 이는 게임 과몰입 행동 조절과 관련해서 경험했던 어려움에 대한 이해를 도와 궁극적으로 게임에 대한 인식을 변화하도록 도모했으며 사후 인터뷰를 통해 참여자들은 이러한 게임 이용동기 인식이 게임이용 행동변화로 이어지고 있음을 보고하였다. 참여자의 세션 내 음악적·언어적 반응을 보다 면밀히 살펴본 결과 참여자들은 자신이 탐색한 내면의 어려움 및 욕구를 노래에 반영함으로써 게임에 과몰입한 심리 및 관계적 이유를 음악적으로 표현하였고, 가사 창작을 통해 변화에 대한 의지를 표출하였으며 완성된 창작물을 통해 게임 조절에 대한 효능감과 만족감을 표현하였다. 이러한 결과는 그룹 음악심리치료 프로그램이 게임 과몰입 청소년의 게임 이용동기 인식을 강화하는데 긍정적으로 작용하였음을 의미하며, 인식의 변화가 게임이용 행동 변화에도 도움을 줄 수 있음을 나타낸다. ; This case study implemented a group music psychotherapy program to promote comprehension of motives among adolescents who overuse internet games. Five middle school students participated in this study which provided six 60 minute group sessions, twice each week for three weeks, with pre and post individual interviews. The group music psychotherapy program was developed to help participants understand their implicit reasons for over-using internet games. Outcome data was extracted from participants’musical and verbal responses during the program, pre/post interviews, and from the lyrical contents of their own lyric creation. Extracted data were divided into emotional and cognitive aspects and were analyzed in relation to their comprehension of game usage motivation. The results showed that lyrics and melodies that resonated with the participants helped them to face negative emotions and relational issues, which led to comprehension of subconscious reasons for overusing internet games. Acknowledging the psycho-social reasons behind their gaming behavior helped participants understand themselves better and elicited changes in their perception about computer games. Through the post-session interviews, participants reported that the comprehension of game usage motivation affected their frequency of using internet games. In this process, participants were able to express their unresolved issues and desires through songs that empathized with their current state, which led to better understanding of the reasons behind internet game dependency. Song writing and creative musical projects allowed them to express their motivation to change and develop self-efficacy to manage their gaming behaviors. Consequently, findings from this case study support the use of music psychotherapy program to promote comprehension of motives behind overusing internet games, and imply that it can help game users better manage their gaming behaviors.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구문제 5 C. 용어정의 6 Ⅱ. 이론적 배경 7 A. 게임 과몰입 7 1. 게임 과몰입의 개념 및 진단기준 7 2. 게임 과몰입의 원인 9 B. 게임 이용동기 11 1. 이용과 충족 이론으로서 이용동기 11 2. 게임 과몰입 청소년과 이용동기 12 C. 그룹 음악심리치료 14 1. 그룹 음악심리치료 14 2. 게임 과몰입 청소년 대상 음악치료 선행연구 16 III. 연구방법 19 A. 연구대상 19 1. 연구대상 19 B. 측정도구 25 1. 게임행동 종합 진단 척도(CSG) 25 2. 자료 수집 및 분석 27 C. 연구 설계 및 절차 30 1. 연구설계 30 2. 연구기간 및 절차 30 3. 프로그램 진행 및 장소 31 4. 프로그램 구성 31 D. 중재 프로그램 32 1. 타당도 검증 32 2. 게임 이용동기 인식을 위한 그룹 음악심리치료 프로그램 단계 33 3. 게임 이용동기 인식을 위한 그룹 음악심리치료 프로그램 34 E. 윤리적 고려사항 41 IV. 결과 및 논의 42 A. 결과 42 1. 세션 내 참여자의 게임 이용동기 관련 음악 및 언어적 반응 42 가. 참여자 A 43 나. 참여자 B 47 다. 참여자 C 51 라. 참여자 D 54 마. 참여자 E 57 2. 게임 이용동기 인식 관련 사후 인터뷰 결과 분석 61 가. 참여자 A 61 나. 참여자 B 62 다. 참여자 C 63 라. 참여자 D 65 마. 참여자 E 66 B. 논의 68 V. 결론 및 제언 71 A. 결론 71 B. 제언 74 C. 제한점 75 참고문헌 76 부록 85 부록1. 연구 설명문 및 참여 동의서 86 부록2. 프로그램 타당도 평가지 90 부록3. 세션 내 활동지 92 부록4. 그룹 창작물 97 ABSTRACT 9

Telomerase activity in urethane-induced mouse lung tumorigenesis

의학과/박사[한글]Telomerase는 세포 노화의 신호인 telomere의 단축을 보상하는 RNA의존 DNA 중합효소로서 정상 체세포에서는 거의 발현되지 않으나 여러 악성 종양에서 높은 활성도를 보인다. 그러나 전암 병변에서의 telomerase 활성도에 대해서는 많이 연구되지 않았고, 특히 폐 암종 중 폐 실질에 위치하여 조기 발견이 어려운 샘암종의 전암 병변에서의 연구는 드물었다. Urethane으로 유도된 생쥐의 폐 샘암종 발생 모델은 인체의 샘암종 발생 과정을 연구하는데 가장 유용한 방법으로써 재현성이 높고, 인체의 폐 샘암종과 유사하게 다단계의 형태학적, 분자생물학적 변화를 보이므로 본 연구의 실험 모델로 사용하였다. 본 연구에서는 urethane을 A/J 생쥐의 복강에 1회 주사한 후, 3주부터 48주까지 시기별로 폐조직을 채취하여 발생한 병변을 조직학적 단계에 따라 분류하고, telomerase 활성도를 측정하여 조직학적 단계별로 비교하며, 세포증식능을 나타내는 증식세포핵 항원(proliferating cell nuclear antigen, PCNA) 표지지수, 인체 샘암종과 연관된 K-ras의 면역조직화학적 발현과도 비교하여 폐 샘암종 발생 이전의 초기 전암 병변에서 telomerase 활성도의 역할을 알아보고자 하였고, 결과는 다음과 같다. 1. 육안 및 조직학적 변화가 없는 단계부터 폐포 과형성(alveolar hyperplasia, AH), 비정형 샘종양 과형성(atypical adenomatous hyperplasia, AAH), 세기관지폐포암종(bronchioloalveolar carcinoma, BAC), 침습성 샘암종이 연속적으로 발생되었고, 암종의 주변 폐 조직에서 AH와 AAH 결절이 동시에 존재하며 서로 연결된 부위가 있는 점으로 이들이 샘암종의 전구 병변인 것을 알 수 있었다. 2. Urethane 투여 후 9주부터 육안적으로 결절이 관찰되고, 조직학적으로는 AH로부터 AAH가 발생하기 시작하였으며, 이 단계에서 결절의 크기가 유의하게 증가하기 시작하였다(p<0.05). 3. Telomerase 활성도는 1) 육안 및 조직학적으로 결절을 형성하기 이전 단계부터 증가하기 시작하였고, 2) 전암 병변이 아닌 AH에서도 의미 있게 증가하였으며(p<0.05), 3) 전암 병변인 AAH에서 BAC, 샘암종으로 진행됨에 따라 점차적 으로 활성도가 증가하였다. 4) PCNA 표지지수, K-ras 발현과 정비례적인 상관관계를 나타내었다 (p<0.05). 4. PCNA 표지지수와 K-ras 발현은 조직학적으로 전암 병변인 AAH 단계부터 유의하게 증가하였다(p<0.05). 결론적으로 urethane으로 유도한 생쥐의 폐 샘암종 발생과정에서 telomerase는 urethane 투여 후 형태학적인 변화가 발생하기 이전부터 활성화되기 시작하였고, 샘암종 발생에 이르기까지 세포증식능과 조직학적 악성도 진행에 비례하여 활성도가 증가하므로, 아직 육안 및 조직학적 변화가 없는 폐 조직에서 telomerase 활성도 측정은 폐 샘암종의 조기 발견에 유용한 방법이 될 수 있을 것으로 생각한다. [영문]Telomerase activity is not detected in most normal cells, but its high expression has been widely reported in most human cancers. However, telomerase activity in precancerous lesions of the lung cancers, especially of peripheral located adenocarcinomas has not been studied well. The purpose of this study is to investigate the role of telomerase in premalignant lesions of urethane-induced mouse lung adenocarcinoma. We harvested A/J mouse lung tissues at 3, 6, 9, 12, 28, 41, and 48 weeks after intraperitoneal urethane treatment and classified each lesion as histologic findings. And then we examined telomerase activity by modified telomeric repeat amplification protocol (TRAP) assay using both gel-based and ELISA methods. Immunohistochemical analyses of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and K-ras oncogene protein, one of pulmonary adenocarcinoma-specific genetic mutation products were performed to compare with telomerase activity. In urethane-induced mouse lung tissues it was sequentially developed from alveolar hyperplasia (AH), atypical adenomatous hyperplasia (AAH), bronchioloalveolar carcinoma (BAC), and eventually to adenocarcinoma. Telomerase activity began to show positive level in mouse lung tissues with no histologically visible nodule formation after urethane administration. It also revealed statistically significant increase in AH lesions compared to control lung tissues (p<0.05), and then was proportionally elevated to precancerous AAH, BAC, and adenocarcinoma. There was a direct correlation between telomerase activity, PCNA labeling index (LI) and K-ras expression (p<0.05). PCNA LI and K-ras expression were significantly higher from AAH compared to control lung tissues. In conclusion, the elevation of telomerase activity in normal-appearing lung lesions is thought to be a possible marker of early detection of pulmonary adenocarcinoma.ope

Thrombotic effect of dipsacus saponin C, a triterpene saponin isolated from dipsacus asper wall on human platelets

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2011.2. 정진호.Maste

(The) expression of E-cadherin, matrix metalloproteinase, and vascular endothelial growth factor i

의학과/석사[한글]암의 침습과 전이는 여러 단계의 과정이 필요하고 또 각 단계에 영향을 주는 요인들도 다양하다. 암종 침습의 초기 단계에는 상피세포 부착 물질인 E-cadherin이 관여하고, 서로 분리된 암세포가 침습하기 위해 기저막과 세포외 기질을 분해하는 단계에는 matrix metalloproteinase(MMP)와 같은 단백 분해 효소가 관여하며, 암세포가 성장하고 전이하는데 있어서 중요한 암의 신생혈관형성에는 vascular endothelial growth factor(VEGF)가 관여하는 것으로 알려져 있다. 폐암종에서 이들의 역할은 부분적으로 연구되어 있는데, VEGF 발현율이 높은 경우 높은 미세혈관 밀도와 림프절 전이, 임상 병기, 재발율 및 생존율 등과 상관이 있다는 보고가 있어서 예후인자로서의 가능성이 제시되었다. E-cadherin, MMP, VEGF 각각에 대하여 식도, 피부, 대직장, 유방, 난소, 방광, 전립선 등의 암에서 연구된 것이 산발적으로 보고되었고, 폐암종에서도 각각에 대하여 연구된 것은 있으나 이들을 암의 침습과 전이의 단계를 알아보기 위하여 연구된 것은 없다. 따라서 본 연구에서는 비소세포 폐암종에서 이들 인자의 발현과 병리학적 및 임상적 변수와의 연관성을 조사하여 종양의 침습과 전이의 각 단계에서 이들 인자의 역할과 상호 관련성 및 예후인자로서의 의미를 알아보고자 하였다. 본 연구는 연세대학교 원주의과대학 부속 원주기독병원에서 외과적으로 절제한 90예의 비소세포 폐암종을 대상으로 I-cadherin, MMP-2, VEGF에 대한 면역 조직화학염색을 시행하여 종양의 조직학적 유형, 분화도, 크기, 림프절 전이의 유무, 임상 병기 및 생존율과의 연관성을 조사하였다. 환자의 평균연령은 59.7세였고, 조직학적 유형은 편평상피암종이 56예, 선암종이 34예였다 E-cadherin에 대한 면역조직화학염색은 67예(74.4%)가 양성반응을 보였다 조직학적 유형은 선암종 (82.4%)에서 편평상피암종(69.6%)보다 발현율이 높았으나 통계학적으로 유의한 차이는 없었고, 분화도, 크기, 림프절 전이 유무, 임상 병기, 생존율과는 관련이 없었다. MMP-2에 대한 면역조직화학염색은 43예(47.8%)가 양성반응을 보였고, 특히 주변 조직으로 침습하는 종양세포에서 강하게 염색되었다. 또한 추적관찰이 가능한 35예에서 MMP-2 양성군의 생존율이 음성군에 비해 통계학적으로 유의하게 낮았다(p<0.05). 조직학적으로 선암종에서 편평상피암종보다 MMP-2의 발현율이 높았고, 저분화도, 종양의 크기가 3 cm 이상, 림프절 전이가 있는 군과 병기가 ⅢA, ⅢB인 군에서 발현율이 높은 경향을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다. VEGF에 대한 면역조직화학염색은 34예(37.8%)가 양성반응을 보였는데, 저분화도, 림프절 전이가 있는 군과 임상 병기가 높은 군에서 VEGF의 발현율이 증가하는 경향을 보였으며, 특히 림프절 전이가 있는 군은 전이가 없는 군에 비해 통계학적 으로 유의한 증가를 보였다(p<0.05). 이상의 결과로 보아 비소세포 폐암종에서 MMP-2와 VEGF의 발현은 예후인자 로서 의의가 있고, VEGF는 비소세포 폐암종의 전이에 관여하는 것으로 생각된다. [영문]I-cadherin is a calcium-dependent epithelial adhesion molecule which plays a role in the initial step of invasion of cancer cells. The step that follows the migration of separated tumor cells is a proteolytic lysis of basement membrane and extracellular matrix by enzymatic protease of basement membrane of epithelial and endothelial cells such as matrix metalloproteinase(MMP). Vascular endothelial growth factor(VEGF) is known to be an endothelial cell-specific powerful mitogen as well as a vascular permeability factor, This study is to examine the correlation between expression of these factors and pathologic or clinical variables and to evaluate the roles and prognostic significance of those factors 3nd relationship among these factors. Immunohistochemical stains were performed for E-cadherin, MMP-2, and VEGF in surgically resected specimens from 90 patients with non-small cell lung carcinoma. Mean age of the patients was 59.7 years. Histologic type was categorized into 56 cases of squamous cell carcinoma and 34 cases of adenocarcinoma. Mean survival period of the 35 patients was 54 months. The immunohistochemical stains for E-cadherin, MMP-2, and VEGF revealed positive reaction in 67 cases(74.4%), 43 cases(47.8%), and 34 cases(37.8%), respectively. The adenocarcinoma(82.4%) than in squamous cell carcinoma(69.6%). MMP-2 was expressed in the tumor cells, especially those invading into the surrounding stroma. The expression of MMP-2 was significantly correlated with the survival rate(p<0.05). The expression of VEGF in the tumor cells was significantly higher in cases with Iymph node metastasis(p<0.05). In conclusion, these findings suggest that the expression of MMP-2 and VEGF predict poor prognosis of patients with non-small cell lung carcinoma and that VEGF may play a role in tumor metastasis.ope