Genetic Association Analysis of Lipid Profiles Using Linear Mixed Model

Background and Objectives: Analyzing the association between multiple SNPs and the disease outcomes will provide new insight into the disease’s etiology. However, this presents an analytic difficulty due to the large number of SNPs and the complex relationships among them. We proposed using the mixed model approach to identify the significant multi-locus genotypes and the high-order gene-to-gene interactions. Subjects and Methods: We described the mixed effects model and applied this approach to real world data. For the purpose of these analyses, we examine the association of four types of SNPs (AGT5, APOB, CETP3 and ACE6) with the lipid profiles and the measures related with cardiovascular disease. We used data from 672 healthy individuals (283 males and 389 females) who were without cardiovascular diseases. Results: The results of our analysis suggested that there were significant random genotype patterns and genotype groups according to the gender effect on the lipid profiles. In other words, there was significant variability across the genotype groups because of the effect of gender on the lipid profiles. Conclusion: The mixed model approach provided a flexible statistical framework for controlling potential confounding variables and for identifying a significant genetic contributions that may come about through the effects of multi-locus genotypes or through an interaction between the genotype and environmental variables (e.g. gender) with the variations in quantitative traits (e.g. lipid profiles). There were significant genetic contributions to the variability in the lipid profiles, and these were explained by the 4 SNPs described in our real data.ope

Analysis of Genetic Association with Lipid Profiles Adjusting for Lipid-lowering Drug Effects

Objective: The population-based genetic association studies of continuous traits can be seriously distorted when the traits are subject to the effects of certain treatment. Without appropriate adjustment of treatment effect, the results of analyses may be fundamentally flawed. So, we proposed an statistical approach based on censored normal regression to adjust a treatment effect and applied this method to real data. Methods: We used data consisting of 1,687 individuals(male 884, female 983) who have the information of lipid profiles(total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein) and single nucleotide polymorphisms(SNPs) from Yonsei cardiovascular genome center. We used a censored normal regression method to analyze the genetic association adjusted for lipid-lowering drug effects and compared its performance to that of ordinary multiple linear regression. Results: The results of our study provided that the performance of censored normal regression is more powerful than that of multiple linear regression for analysis of genetic association in serum lipid profiles. There were significant genetic association with lipid profiles in each 7 SNPs described in our real data. Conclusion: We have demonstrated that censored normal regression approach for genetic association analysis can effectively adjust the distorting effect of lipid-lowering drug and recover a marked loss in statistical power.ope

Estimating the Genetic Variance of Five Lipid-Relevant Genes for Determining the Plasma Lipid Profiles

BACKGROUND and OBJECTIVES: The plasma lipid levels play crucial roles in the development of atherosclerotic diseases. We estimated the genetic variance of the lipid levels according to the contributions of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes in 5 candidate genes. SUBJECTS and METHODS: We selected SNPs in the ATP binding cassette A1 (ABCA1) gene, the apolipoprotien A5 (APOA5), apolipoprotien E (APOE) gene, the cholesterol ester transfer protein (CETP) gene and the hepatic triglyceride lipase (LIPC) gene in 383 individuals from 100 Korean families. The genotype was determined by Orchid's SNP-IT(TM) technology. The association analysis of the quantitative traits was performed using the quantitative transmission disequilibrium test. RESULTS: A component analysis of the phenotypic variance explained 24.7% of the genetic variance on the total cholesterol, 26.4% of the genetic variance of the high density lipoprotein (HDL)-cholesterol, 11% of the genetic variance of the triglycerides, 35.6% of the genetic variance of the low density lipoprotein (LDL)-cholesterol and 18.9% of the genetic variance of the LDL-C/HDL-C, respectively. The association of the SNPs in the candidate genes explained a major fraction of the genetic phenotypic variance in the LDL-C/HDL-C ratio, but not in the other lipid profiles. The association with SNPs explained 38.5% of the variance for the total cholesterol, 32.2% of the variance for HDL-cholesterol and 29.5% of the variance for LDL-cholesterol relative to the polygenic background. An analysis of the contribution of each gene to the genetic variance showed that ABCA1, APOE, CETP and LIPC influenced the variations in total cholesterol, LDL-cholesterol and LDL-C/HDL-C. The variation in HDL-cholesterol was influenced by ABCA1, APOA5 and APOE. CONCLUSION: We identified that the genetic variance for the total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol, and the LDL-C/HDL-C ratio was significantly influenced by the genetic polymorphisms in 5 candidate genes in the Korean population. Further studies are necessary to identify other genes that can explain a major fraction of the genetic variance for the lipid levels.ope

Analysis of the Relative Effects of SNPs within a Gene to Serum Lipid ProfilesUsing Stepwise Linear Regression

BACKGROUND AND OBJECTIVES: It is very important to distinguish between the primary and secondary genetic effects at different sites within a small genetic region. Therefore, we evaluated the relative effects of single nucleotide polymorphisms (SNPs) within a gene on the serum lipid profiles by using individual data. SUBJECTS AND METHODS: To evaluate the contributions of SNPs in a region to the serum lipid profiles (total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein, high density lipoprotein), we used data that consisted of 808 individuals (327 males and 481 females) who did not have cardiovascular disease. In this study, we used a stepwise regression procedure to analyze the relative effects of four single nucleotide polymorphisms (ACE6, ACE7, ACE8, ACE10) in a gene region on the development of the serum lipid profiles in each gender group. RESULTS: In the males, there were epistatic interaction effects between two loci (ACE6xACE7, ACE6xACE8, ACE6xACE10, ACE8xACE10 and ACE7xACE8) and among three loci (ACE6xACE7xACE8, ACE6xACE7xACE10 and ACE6xACE8xACE10). Also, there are interaction effects between two loci (ACE6xACE7, ACE6xACE8, ACE6xACE10, ACE7xACE10 and ACE8xACE10) and among three loci (ACE6xACE7xACE8, ACE6xACE7xACE10, ACE6xACE8xACE10 and ACE7xACE8xACE10) in the females. CONCLUSION: The results suggested that each of these loci is important in causing a relative change of the serum lipid profiles, even with simultaneously accounting for the effects at the other loci. In the results of the analysis, there existed the effects of individual loci and significant interaction between the loci on the serum lipid profiles in each gender group. It was confirmed that this stepwise regression method can be suitable for evaluating the relative effects of SNPs and it is easily performed.ope

An Insertion/Deletion Polymorphism in the α2B-Adrenoceptor Gene is not a Genetic Risk Factor for Coronary Artery Disease in the Korean Population

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cardiovascular disease (CVD) is a complex multigenic disorder, with significant inheritable elements having important roles relating to environmental factors. Recently, the alpha 2 adrenoceptor (alpha(2)-AR) gene has been reported to be involved in the development of coronary artery disease (CAD). The aim of this study was to investigate the relationships between an insertion/deletion (I/D) in alpha(2B)-AR and CAD in Korean subjects. SUBJECTS AND METHODS: The alpha(2B)-AR I/D polymorphism, which was located in the third intracellular loop of the receptor polypeptide, was examined in 292 patients (M:F=219:73) with CAD and 151 healthy control subjects (M:F=70:81) who visited the Cardiovascular Genome Center in Yonsei Cardiovascular Hospital. RESULTS: In the patient group, 77 men (35.1%) and 26 women (35.6%) had the I/I genotype; 105 men (47.9%) and 39 women (53.4%) a heterozygous genotype and 37 (17.0%) and 8 (11.0%) the D/D genotype. In the controls, 23 men (32.8%) and 29 women (35.8%) had the I/I genotype; 38 (54.3%) and 39 (48.1%) the I/D genotype and 9 (12.9%) and 13 (16.1%) the D/D genotype. There were no differences in the genotype frequencies between the patient and control groups, either in men or women. From a logistical regression analysis, the alpha(2B)-AR genotype was not significantly associated with CAD in our study group. CONCLUSION: The alpha(2B)-AR I/D polymorphism is not a risk factor for CAD in the Korean population.ope

Increase of metabolic syndrome score is an independent determinant of increasing pulse pressure

PURPOSE: The objective of this study was to determine whether the progressive increase of metabolic syndrome (MetS) score, the number of components of MetS, is correlated significantly with increasing pulse pressure (PP). MATERIALS AND METHODS: 4,034 subjects were enrolled from the Cardiovascular Genome Center of Yonsei University (M:F=2344:1690, 55.2 +/- 10.5). Most of the study population were recruited from hypertension clinics, controlled with medications according to JNC7 guidelines. The Asian modified criteria of MetS were applied and MetS score was estimated. The HOMA index for insulin resistance, cholesterol profiles, and anthropometric measurements were assessed. RESULTS: Among 4034 participants, 1690 (41.9%) were classified as MetS. Progressive increase in PP was demonstrated for increasing components of the MetS score. Multiple linear regression analysis with PP as the dependent variable showed that age (beta = 0.311, p < 0.001), MetS score (beta = 0.226, p < 0.001), male gender (beta = -0.093, p < 0.001) and HOMA index IR (beta = 0.033, p = 0.03) are significantly associated with PP (R2 = 0.207, p < 0.001). CONCLUSION: The present results from this study demonstrate that increasing MetS score is an independent determinant of increasing PP. The results also demonstrate the independent role of MetS in increasing arterial stiffness and PP.ope

A study on mobile user interface for cross-cultural characteristics

특정 국가에서 개발되고 디자인된 정보 시스템이나 온라인 서비스들이 국외의 다른 여러 나라에서도 사용됨에 따라 국가 간 차이점에 대한 관심이 증대되고 있다. 그러나 세계 시장의 규모가 커질수록, 현지 사용자가 사용하기 편하고 유용한 제품과 서비스를 제공하는데 어려움을 겪고 있다. 이는 한 국가의 경제적, 산업적 측면과 같은 가시적인 요인 뿐만 아니라 문화적 측면과 같은 비가시적인 요인들이 국가 간 차이에 영향을 주기 때문이다. 따라서 다양한 국가에서 효율적으로 사용되기 위해서는 특정 국가의 문화적 측면에 대한 분석을 통해 보다 심층적인 수준의 현지화에 대한 고려가 필요하다. 본 연구에서는 미국과 한국의 문화적 차원을 토대로 모바일 인터넷 인터페이스 디자인을 위한 가이드를 제시하고, 적용 예를 들어 보다 효과적으로 참고 할 수 있는 토대를 마련하는데 목적이 있다. 본 연구는 문헌 연구와 온라인 탐색을 통해 미국과 한국의 문화적인 차원들을 알아보고, 사용자 인터페이스와 문화와의 관계를 살펴 관련 속성을 밝히고, 미국과 한국 사용자의 심층 면접(In-depth Interview)를 통하여 선호도와 니즈(Needs)가 무엇인지에 대한 결과를 얻고, 무선 인터넷 모바일 서비스의 인터페이스에 문화적 특징이 어떻게 영향을 주는지를 파악한 것을 토대로 디자인 가이드를 제시함과 동시에 종합 분석 된 디자인 가이드를 적용킨 한국과 미국의 문화적 특성을 반영한 무선 인터넷 모바일 서비스중 영화예약시스템 서비스에 적용시킨 예를 제시하여 보여주었다. 우선, 문화적 속성과 심층 면접을 통해 얻은 결과를 토대로 얻어졌다. 첫째 한국은 다른 나라에 비해 다양한 색상과 아이콘을 선호하는 것으로 나타났고, 그들은 다양한 색상과 아이콘이 사용하는데 있어서 재미와 편리성을 준다고 답했으며 이는 한국의 높은 정황적 문화 성향 때문인 것으로 보인다. 또한 미리 보기 기능을 선호하는 경향을 보였는데, 이는 미리보기 기능을 통해 컨텐츠의 불확실함을 회피하려는 한국의 높은 불확실성 회피 성향 때문인 것으로 설명할 수 있다. 둘째, 미국의 경우는 특히 단순한 색상의 사용과 개인화된 서비스에 긍정적으로 언급을 하였다. 이는 미국 사람들의 사용에 있어서 명시적이고 간결한 표현과 단순한 표현을 선호하였고, 개인의 목적을 달성하는데 초점을 맞추기 때문이며, 미국 사회의 낮은 정황적 문화 성향과 높은 개인주의적 성향이 영향을 미친 것으로 보인다. 본 연구의 결과는 모바일 인터넷 서비스를 수입하거나 수출할 의향이 있는 회사들에게 가치 있는 정보를 제공할 것이며, 본 연구에서 제시한 문화 성향에 따라 지역화 해야하는 속성들은 개발자와 디자이너들이 대상 문화 집단을 위한 현지화 전략을 세우고 문화 특수적인 컨텐츠를 현지 사용자들에게 제공하는데 이용될 수 있다. 즉, 대상 나라들에 대한 기초적인 이해를 제공하는 문화의 차원을 기반으로 하여, 개발자나 사용자 인터페이스 디자이너들이 사용자 인터페이스와 사용성의 구조를 계획하는데 도움을 줄 수 있다. 그러한 구조를 근거로 한 사용자 인터페이스 디자인이나 사용성 공학은 단순한 언어 번역보다 깊은 차원의 문화적 쟁점들에 대해 보다 폭넓은 이해를 제공할 것이다. 차기 연구의 방향은 좀더 많은 표본을 가지고 양적인 조사를 보충하여 일반화 시킬 연구가 필요하다. 사용자 인터페이스와 문화와의 상관관계를 밝히는데 적정수라고 생각되는 수의 인원만을 인터뷰를 통하여 질적인 결과를 얻었기 때문에, 설문조사나 양적인 조사를 통하여 연구결과에서 나온 결과를 일반화 시킬 수 있는지를 검정할 단계가 필요하다. 그리고, 모바일 인터넷 안에는 많은 컨텐츠의 속성에 의한 그룹에 따른 요구사항은 다소 차이가 많이 있을 것이다. 또한 사용자 그룹의 연령대나 성별에 따라서도 조금씩 차이를 보일 것이다. 각각 그룹의 특성에 맞게 세부적인 구성요소를 기반으로 어떤 요구 사항이 있는지, 어떻게 다르게 나타나는지를 다각도에서 연구 되어져야 할 것이다. ;As the use of the mobile Internet has spread globally, its cross-cultural relevance has become an interesting issue. Mobile Internet usage patterns vary across different cultures. However, despite the importance of the culture, little research has been performed on cross-cultural issues in the mobile Internet. As web applications and other technology applications are used more and more outside the countries that they have been developed in and designed for, there is a growing interest in national differences in various research fields. In increasingly global market, many practitioners are also faced with the challenge of offering usable and useful applications to the local users. Numerous factors may contribute to national difference, including a country’s tangible situation (e.g. infrastructure, economic situation, language) and cultural aspects (e.g. value, norm). Cultural aspects influence the typical ways in which web applications and other technology applications are used within a country, above and beyond tangible factors. This is because a country’s tangible aspects that we can explicitly observe are only partial. In addition, because culture has a strong effect on the things users look for in a system’s or a service’s interface and how users interpret these things, it is commonly acknowledged that elements of user interface that are appropriate for one culture may not be appropriate for others. Thus, localized designs for each cultural group are required. The study presents the guide for mobile internet interface design objective based on each cultural character of Korean and USA. This study proposed a set of design guide that can measure cultural aspects of mobile Internet service. We also provided empirical results concerning the reliability and validity of the proposed design guide, using in-depth interview’s data conducted in Korea and USA. However, this study has several limitations. Firstly, we did not test for the full equivalency (equal factor loadings and error terms) of measurement model across two countries in each dimension. Thus, the full equivalency should be tested in the further study. Secondly, it is difficult to generalize this study’s results to other countries, because it is limited only to Korea and USA. In other words, an instrument that is invariant across two countries may not be equivalent across other countries. Despite these limitations, this study has theoretical and practical implications. From a theoretical perspective, this study developed and empirically validated the design guide of the cultural dimension for mobile Internet service. The design guide that were suggested here can be used as a useful tool for understanding the impacts of culture on mobile Internet users in target countries.논문개요 ix Ⅰ. 문제제기 1 A. 연구의 배경 및 필요성 1 B. 연구목적 2 C. 연구 방법 및 범위 3 D. 연구 절차 4 Ⅱ. 이론적 고찰 (개념적 고찰) 5 A. 문화 5 B. 모바일과 모바일 컨텐츠 18 C. 사용자 인터페이스 28 D. 시나리오 베이스드 디자인(Senario-Based Design :SBD) 34 Ⅲ. 현황 분석 및 사전 조사 39 A. 문화차이에 기반한 나라별 현황 39 B. 문화적 요소가 반영된 웹 인터페이스의 예 43 Ⅳ. 연구방법 48 심층 면접(In-depth Interview) 48 1.심층 면접의 대상 및 범위 48 2.심층 면접의 내용 구성 49 Ⅴ. 연구 결과 53 A.심층 면접의 결과 53 B.데이터 결과 분석 정리 60 C.디자인 가이드 제시 65 Ⅵ. 연구 결과를 적용한 예 67 A .디자인 범위 67 B.요구사항 분석 68 C.Conceptual modeling 69 D.Interface Modeling 73 E.Prototype Design 77 Ⅶ. 결론 및 함의 86 A.연구결과의 요약 86 B.미래 연구방향에 대한 제시 87 참고문헌 88 ABSTRACT 9

5H-Indeno[1,2-b]pyridine Derivative Inhibits Catalytic Activity of Topoisomerase II and Induces Apoptosis in Breast Cancer Cells

Topoisomerase is a nuclear enzyme that solves topological problems of DNA inevitably encountered during DNA replication, transcription, recombination, chromosome condensation and segregation processes through DNA breakage of transient single or double strand. Since topoisomerase plays an essential role in various processes of cell survival, topoisomerase has been, for a long time, regarded as one of the most popular target for cancer therapy. Topoisomerase inhibitors are commonly divided into two groups; topoisomerase poison and catalytic inhibitor. The first group, topoisomerase poison, very effectively kills cancer cells by stabilizing the transiently formed DNA-enzyme cleavable complex, followed by prevention of DNA religation. However it has a limitation for being used due to its severe DNA toxicity caused by undesirable accumulation of truncated DNA. The second group, catalytic inhibitor acts on other steps in the catalytic cycle of DNA topoisomerase except for stabilizing cleavable DNA-enzyme complex therefore it generally induces relatively lower DNA damage than topoisomerase poison. Our laboratory has continuously put efforts to develop topoisomerase catalytic inhibitors which can have stronger topoisomerase inhibitory activity and less genetic toxicity than topoisomerase poison. In the current study, a series of 5H-indeno[1,2-b]pyridine derivatives provided from Prof. E.S. Lee (Yeungnam University) were evaluated for their biological activity using topoisomerase relaxation assay and cytotoxicity test in several human cancer cells. Among tested synthetic compounds, UT-II-199 showed most potent topoisomerase inhibitory activity and cytotoxicity in T47D human breast cancer cells. I chose UT-II-199 to clarify the mode of action using diverse assay methods such as DNA decatenation, topoisomerase II ATPase, DNA unwinding, stabilization of cleavable complex, comet and cell viability assays and cell cycle and apoptosis analyses. As a result, UT-II-199 was proven as a non-intercalative topoisomerase catalytic inhibitor and induced G1 arrest and apoptosis in MCF7 human breast cancer cells.;토포아이소머라아제는 핵 내에 존재하는 효소로서 복제, 전사, 재조합, 염색체의 응축과 분리와 같은 세포 내 필수적인 과정 중에서 발생할 수 있는 DNA의 위상 문제를 DNA 가닥을 자름으로써 해결한다. 이러한 기능을 하는 토포아이소머라아제는 세포의 생존에 필수적이기 때문에 이전부터 항암치료에 타깃이 되어왔다. 토포아이소머라아제 억제제는 독성 억제제와 촉매 억제제로 구분할 수 있다. 먼저, 독성 억제제는 topoisomerase와 DNA 절단복합체를 안정화시켜 그 산물로 절단된 DNA를 축적시키며 이것이 세포에 독성을 주는 억제제이다. 독성 억제제는 매우 효과적으로 세포를 죽이지만 세포에 독성을 주기 때문에 항암제로서는 한계를 가진다. 두번째는 촉매 억제제로 독성억제제가 작용하는 단계를 제외한 단계에서 토포아이소머라아제를 저해한다. 촉매 억제제는 독성억제제보다 독성이 적어서 부작용이 적은 항암제로서 개발 가능성이 크다. 본 연구에서는 독성 억제제보다 효과는 좋고 독성은 더 적은 촉매 억제제 개발을 목표로 수행되었다. 영남대학교 이응석 교수님께 5H-indeno[1,2-b]pyridine 유도체인 32개의 화합물을 제공받아 토포아이소머라아제의 활성 억제 효과와 다양한 인간 암 세포주에서 세포 독성을 측정하였다. 32개의 화합물 중 강한 topoisomerase 활성 억제 효과를 보인 UT-II-199를 선도물질로 정하였으며 UT-II-199가 유방암 세포주에서 강한 독성을 보였으므로 추가 실험들을 유방암 세포주에서 수행하였다. UT-II-199의 기전을 밝히기 위해 DNA decatenation, topoisomerase II ATPase, DNA unwinding, stabilization of cleavable complex, comet, cell cycle, apoptosis에 관한 실험들을 수행하였다. 실험 결과를 통해 UT-II-199가 끼어들기 약물로 작용하지 않지만 세포 내 G1 arrest를 일으키며 세포 사멸을 유도하는 촉매 억제제임을 확인하였다.I. Introduction 1 I-1. The mode of action of topoisomerase II. 4 I-2. The mechanisms of topoisomerase inhibitors. 4 II. Materials and Methods 9 A. Materials 9 B. Methods 10 1. Cell cultures 10 2. DNA topoisomerase mediated relaxation assay 10 3. Cell viability assay 11 4. kDNA decatenation assay 12 5. Stabilization of the cleavage complex assay 12 6. Alkaline comet assay 13 7. DNA unwinding assay 14 8. ATPase assay 15 9. Western blotting analysis 15 10. Cell cycle analysis with PI staining 17 11. Apoptosis detection with Annexin V and PI staining 17 12. Statistical analysis 18 III. Results 19 1. Topoisomerase I and II inhibitory activities of synthesized compounds. 19 2. Cell proliferation inhibitory activities of synthesized compounds 24 3. kDNA decatenation inhibitory activity of UT-II-199 28 4. Non-intercalative activity of UT-II-199 30 5. Non-inhibition of UT-II-199 on topoisomerase II-mediated ATP hydrolysis 32 6. UT-II-199 as a topoisomerase catalytic inhibitor 34 6-(1) UT-II-199 acts as a topoisomerase catalytic inhibitor. 34 6-(2) Reduction of etoposide-induced DNA damage by UT-II-199 35 7. UT-II-199-mediated G1 cell cycle arrest 39 8. Apoptosis induction through bcl-2, bax and cleaved PARP by UT-II-199. 42 IV. Discussion 45 References 49 국문초록 5

The Effect of AAC Intervention Using Different AAC Message display Mode on the AAC Message Expression of Teenagers with Minimally Verbal

The purpose of the study evaluates the impact of AAC intervention using different message display mode, single-symbol sentence mode and symbol combination sentence mode, in AAC system to improve the AAC message expression ability. Seven minimally verbal teenagers with complex communication needs, they have nonverbal autism or autism speaking very confused echolalia, down syndrome with severe speech intelligibility problem, participated in two groups for the study. Pre/post test data were analyzed to evaluate the two group&amp;apos;s AAC message production change. Results indicate that AAC message length, pragmatic appropriateness of AAC message and performance frequency of AAC message longer than two-word of both groups were improved. But there are no significant differences in groups. The result of analyzing individual data found that all participants&amp;apos;s AAC message expression ability was improved. When the participants used a symbol combination sentence mode, the gains in AAC message length and pragmatic appropriateness of AAC message were more than they did a single symbol mode. There was individual variation in performance. Although the results have the limit of discussion, it corresponds to preceding research, through the sequence of symbol combination performance, symbol combination message display mode(shorter message display mode) facilitates the language development of AAC user more than the other(Blockberger &amp;amp; Sutton, 2003). Results, clinical implications, and future research directions are discussed. keywords: Augmentative and alternative communication; AAC message display system; AAC Message length; Pragmatic appropriateness; Symbol combination; Minimally verbal teenagers; 본 연구의 목적은 최소발화 청소년들에게 AAC 체계의 메시지 구성방식(단일상징방식 vs. 연결상징방식)을 달리하여 AAC 중재를 실시하였을 때, AAC 구문표현능력 향상에 차이가 있는지를 경험적인 연구를 통해 검증하는 데에 있다. 이를 위해 두 집단을 대상으로 각각 다른 메시지 구성체계로 AAC 중재를 실시한 뒤 전·후 수행도를 비교해보았다. 복합적인 의사소통 요구(Complex communication need)를 가진 최소발화 청소년(Minimally verbal teenagers)은 보완․대체 의사소통(Augmentative &amp;amp; Alternative Communication) 접근 등 전략적인 중재방법을 통해 최적의 도움을 받을 수 있다(Beliveau, Hodge, &amp;amp; Hagler, 1995; Beukelman, Fager, Ball, &amp;amp; Dietz, 2007). 한편 AAC 접근을 통해 중도 장애인의 삶의 질을 향상시키려는 노력은 세계적으로도 고조되고 있는 추세이다. AAC 중재의 효과성을 밝히는 다양한 연구들이 늘어나고 있으며, AAC에 대한 학문적 관심이 높아지고 사용자 범위가 확대됨에 따라 의사소통의 어려움을 지원하기 위해 보조공학을 이용한 AAC 접근이 계속 확대되고 있다(Wilkinson &amp;amp; Henning, 2007). 요구와 능력 면에서 다양성(heterogeneity)을 지닌 최소발화 청소년들은 AAC 전략의 사용을 통해 얻을 수 있는 이득도 다양하다. 사용자가 AAC를 통해 실질적인 이득을 얻기 위해서는 사용자의 특정 요구와 능력을 파악하여 그에 적합한 AAC 체계의 선택이 선행되어야 한다(Dietz, Quach, Lund &amp;amp; Mckelvey, 2012). 따라서 언어의 학습과 발달을 지원하기 위한 AAC 중재 시, 상징, 디스플레이, 메시지 단위 등의 구성전략에서 어떤 접근이 효과적이고 효율적으로 언어발달과 의사소통을 촉진할 것인가는 중요한 요소이다. AAC 의존자들의 언어발달에 영향을 미치는 이슈 중 하나는 AAC 도구를 통해 의사소통하는 사람들이 이용할 수 있는 ‘메시지 단위의 크기’이다. 메시지 단위는 하나의 상징이 하나의 단락을 표현하는 것부터 문장, 구절, 한 낱말, 하나의 형태소 표지를 나타내는 것까지 다양할 수 있다. 메시지 단위의 크기에 따른 득과 실을 연구하는 연구자들은 메시지를 낱말기초로 구성할지 문장기초로 할지에 대해 결정해야 할 때 적용할 수 있는 임상적 판단 지침을 제공하였다(Beukelman &amp;amp; Mirenda, 1998; Elder &amp;amp; Goosens&amp;apos;, 1994; Goosens&amp;apos; et al., 1992). 주요 목적이 효율적이고 기능적인 의사소통이라면 언어발달이 우선순위가 아닌 중도 지적장애를 가진 성인 학습자에게는 문장기초 의사소통 디스플레이가 적절한 선택이 될 것이다. 이러한 접근은 그들이 연결발화를 산출하기 위해 상징을 조합해야 하는 인지적, 운동적 수고를 줄이고 필수 메시지를 독립적으로 빨리 산출할 수 있게 해 줄 수 있을 것이다. 어린 아동이나 보다 인지기능이 높은 학습자들에게는 문장과 문장을 만들기 위해 조합할 수 있는 개별 어휘(예. 명사, 동사, 형용사, 부사, 전치사)의 균형이 중요한 메시지를 빨리 산출하면서도 어휘와 구문을 발달시킬 수 있는 수단이 될 것이라고 하였다(Elder &amp;amp; Goosens&amp;apos;, 1994; Goosens&amp;apos; et al., 1992). 이에 본 연구자는 언어발달기를 지나 청소년기에 접어들었음에도 중도의 특정장애와 이에 수반하는 다양하고 복잡한 의사소통요구(무발화나 단단어 수준의 발화, 반향어의 사용, 심한 조음장애, 말실행증적 특성 등으로 인한 낮은 의사소통의도와 잦은 의사소통단절, 문제행동의 발현 등)로 인해 전통적인 언어중재로는 효과의 한계가 있고, AAC체계를 통해 이득을 얻을 수 있을 것으로 예상되는 최소발화 청소년집단을 대상으로 AAC 구문표현 중재를 실시하기로 하였다. 특히 어떠한 AAC 메시지 구성방식을 사용했을 때 AAC 구문표현을 효과적으로 촉진할 수 있는 지를 알아보기 위해, 단일상징 문장구성방식과. 연결상징 문장구성방식으로 AAC 구문표현중재를 실시하여 두 집단 간의 AAC를 활용한 구문표현능력 향상도에 차이가 있는지 알아보았다. 그 결과, 두 집단의 구문표현 빈도는 비슷했으나 연결상징집단의 구문길이가 더 길고, 적절성도 더 높았다. 상징을 조합하여 구문을 산출하는 훈련을 했던 연결상징 문장집단이 더 적절한 2어 조합이상의 구문을 산출했다고 볼 수 있다. 이는 연결상징방식의 메시지 디스플레이가 AAC 사용자의 언어발달을 강화할 것이라고 한 선행연구(Blockberger &amp;amp; Sutton, 2003)결과와 일치했다. 그러나 통계적으로 유의미하지 않기 때문에 본 연구결과를 바탕으로 특정 메시지 구성방식이 최소발화 청소년들의 AAC 구문표현능력을 향상시키는 데 더 유리하다고 논의하기에는 어려움이 있다. 분명한 것은 대상자의 능력과 요구에 맞는 AAC 메시지와 상징을 미리 고안하여 두 가지 다른 방식으로 AAC 구문표현 중재를 실시했을 때, 두 집단 모두 AAC 구문을 더 많이 산출하고, 구문길이가 확장되며, 적절성이 증가되어 보다 의미 있는 의사소통이 일어났다는 것이다. 이는 지적장애가 있는 사람도 AAC를 통해 단일상징으로 여러 가지 의미와 의사소통기능을 표현하는 언어능력(linguistic competence)을 달성하면, 표현 의사소통기술에 혼합상징을 사용하여 그가 전달하고자 하는 메시지의 내용, 기능, 전달력 등을 넓힐 수 있다는 선행연구(Wilkinson, Romski, &amp;amp; Sevcik, 1994) 결과와 일치하는 내용이다. 본 연구결과를 연구자들의 임상적 판단지침(Beukelman &amp;amp; Mirenda, 1998; Elder &amp;amp; Goosens&amp;apos;, 1994; Goosens&amp;apos; et al., 1992)과 접목하여 AAC 사용자의 프로파일과 AAC 사용 목적에 따라 메시지 구성방식을 선택하는 데에 활용할 수 있을 것이다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구문제 3 C. 용어정의 4 Ⅱ. 이론적 배경 6 A. 최소발화 청소년의 의사소통 특성 6 B. AAC 사용자의 구문표현 특성 7 C. AAC 구문표현 선행연구 9 D. AAC 체계 메시지 구성방식 11 Ⅲ. 연구방법 13 A. 연구대상 13 B. 실험환경 15 C. 연구도구 15 D. 실험설계 및 절차 22 E. 자료분석 28 F. 자료의 통계적 처리 및 측정 29 G. 신뢰도 29 Ⅳ. 연구결과 30 A. 집단 간 AAC 구문길이 향상도의 차이 30 B. 집단 간 AAC 구문적절성 향상도의 차이 34 C. 집단 간 AAC 구문표현 빈도 향상도의 차이 37 Ⅴ. 논의 및 결론 41 A. 단일상징 문장방식 중재와 연결상징 문장방식 중재의 효과 비교 41 B. 연구의 의의 45 C. 연구의 제한점 및 제언 46 참고문헌 47 부록1. 훈련문장 57 부록2. 상징학습 단계별 중재도구의 예 62 부록3. 활동별 중재판 63 ABSTRACT 7

Study on the Mediating Effect of Problem Solving Behavior in the Relation of Self-Compassion and Romantic Relationship Satisfaction : Actor Effect and Partner Effect

The purpose of this study is to identify a model of the mediating mechanism of problem solving behavior in the relation between self-compassion and relationship satisfaction in premarital couples. The data were collected through a survey with 242 couples(N=484) in South Korea whose ages are between 18 and 35. In accordance with Kenny&amp;apos;s Actor and Partner Independence Model(APIM), the researcher separately calculated the two effects; actor effect and partner effect. Based on previous studies, present study hypothesize single mediation model. To test mediation effect, sobel test was conducted. The research findings are as follows: first, in men, there were positive correlations among self-compassion, problem solving behavior, and relationship satisfaction. In women, the positive correlations were found in only two relations: the correlation between relationship satisfaction and self-kindness/self-judgment which is one of self-compassion&amp;apos;s subfactors and also between relationship satisfaction and problem solving behavior. Second, men&amp;apos;s problem solving behavior had significant mediating effect between men&amp;apos;s self-compassion and his relationship satisfaction in a positive direction. Third, men&amp;apos;s problem solving behavior had significant mediating effect between men&amp;apos;s self-compassion and their partners&amp;apos; relationship satisfaction in a positive way. However, women&amp;apos;s self-compassion had no significant effect for problem solving behavior and relationship satisfaction. In conclusion, this study confirmed that men&amp;apos;s self-compassion is important for romantic couples in terms of both men and women&amp;apos;s relationship satisfaction when it predicts men&amp;apos;s problem solving behavior. It can be expected that this research finding will help counselors to understand the mechanism of couples&amp;apos; relationships related with self-compassion and problem solving behavior. Also, it will be helpful to plan appropriate interventions for clients.;본 연구의 목적은 미혼 성인 이성 커플의 자기자비와 관계만족 간 관계에 대해 이해하고, 문제해결행동이 자기자비와 관계만족에 미치는 매개효과를 자기효과와 상대방 효과로 나누어서 검증하고, 성별에 따라 위와 같은 변인들 간에 다른 경향성이 나타나는지 살펴보고자 한다. 연구 대상자는 만 18세에서 만 35세 사이의 성인 남녀로 서로 연인관계에 있는 총 242쌍의 커플 자료가 본 연구 분석에 사용되었다. 연구 참여자들의 자기자비, 문제해결행동, 관계만족 수준은 자기보고 방식을 이용해 서면 혹은 온라인 설문으로 수집하였다. 본 연구에서는 선행연구에 기초하여 자기자비가 갈등 상황에서의 문제해결행동과 관련이 있으며, 자기자비가 문제해결행동을 통해서 자신과 상대방의 관계만족과 관련이 있음을 가정하는 매개모형을 설정하였다. 이를 검증하기 위하여 구조방정식을 이용해 자기-상대방 상호의존성 모형인 APIM(Actor-Partner Interpersonal Model)을 경로분석 하여, 자신의 특성이 자신에게 미치는 효과(자기효과)와 상대방의 특성이 자신에게 미치는 효과(상대방 효과)를 구분하였다. 구체적으로 본 연구에서는 커플의 개인적 특성(예: 자기자비)과 상호작용적 변인(예: 문제해결행동)이 자신의 관계만족도에 미치는 효과와 상대의 관계만족도에 미치는 효과를 동시에 알아보고자 하였다. 또한 자기자비와 관계만족 간에서 문제해결행동의 매개효과를 검증하기 위해 sobel test를 실시하였다. 먼저 자신의 자기자비, 문제해결행동, 관계만족의 상관을 검증한 결과, 남자는 세 변인의 모든 상관이 정적으로 유의하게 나타났지만, 여자는 자기자비의 하위 요인 중 하나인 자기친절/자기비판과 관계만족, 문제해결행동과 관계만족 사이의 상관만 정적으로 유의하게 나타났다. 다음으로 자기자비와 관계만족의 관계에서 문제해결행동의 매개효과를 검증한 결과, 남자의 자기자비가 자신의 문제해결행동을 매개로 자신과 상대방의 관계만족을 예측했다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 남자의 자기자비, 문제해결행동, 관계만족은 모두 유의한 수준에서 정적 상관을 보였으나 여자의 자기자비, 문제해결행동, 관계만족은 일부에서만 유의한 수준에서 정적인 상관을 보였다. 둘째, 남자의 자기자비와 남자의 관계만족 사이에서 남자의 문제해결행동의 매개효과가 정적으로 유의했다. 셋째, 남자의 자기자비와 여자의 관계만족 사이에서 남자의 문제해결행동의 매개효과가 정적으로 유의했다. 하지만 여자의 자기자비는 어떤 경로에서도 자신의 문제해결행동을 매개로 자신의 관계만족이나 상대방 관계만족에 유의한 영향을 미치지 못했다. 본 연구를 통하여 문제해결행동이 자기자비와 관계만족을 어떤 경로로 매개하는지 그 방향성을 살펴보았다. 자기자비와 관계만족 사이에서 남자의 자기자비가 남자와 여자의 관계만족과 직접적인 관계가 있는 것이 아니라, 남자의 자기자비가 남자의 문제해결행동을 촉진할 때 서로의 관계만족에 영향을 미침을 알 수 있었다. 이를 통해서 자기자비가 남녀의 관계만족에 영향을 주기 위해서는 문제해결행동을 촉진해야 함을 알 수 있었고, 만족스러운 이성 관계를 위해 실수나 실패를 하는 자신의 부족함을 받아들이며 이해하려고 하고, 이러한 어려움이 모든 인간의 공통적인 경험이라고 여기고, 자신의 고통에 균형 잡힌 자각을 유지하는 자기자비적인 자기개념을 함양할 필요가 있음에 대해서 시사했다는데 본 연구의 의의가 있다.I. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구문제 3 II. 이론적 배경 5 A. 자기자비 5 1. 자기자비의 정의 및 특성 5 B. 관계만족 8 1. 관계만족의 정의 및 특성 8 2. 관계만족과 자기자비 9 C. 문제해결행동 11 1. 문제해결행동의 정의 및 특성 11 2. 문제해결행동과 자기자비 12 3. 문제해결행동과 관계만족 14 4. 자기자비, 문제해결행동, 관계만족 16 D. 자기-상대방 상호의존성 모형 (APIM;Actor-PartnerInterpersonalModel) 17 III. 연구모형과 연구가설 19 A. 연구모형 19 B. 연구가설 20 IV. 연구방법 21 A. 연구대상 21 B. 연구절차 23 C. 측정도구 24 1. 자기자비 24 2. 문제해결행동 25 3. 관계만족 26 D. 자료분석방법 26 V. 연구결과 28 A. 주요 변인의 기술통계,성차 및 상관분석 결과 28 1. 주요 변인의 기술통계 결과 및 성차 28 2. 주요 변인의 상관분석 결과 29 B. 구조모형의 검증 31 C. 자기자비와 관계만족 관계에서 문제해결행동의 매개효과 검증 34 Ⅵ. 논의 36 A. 연구결과 및 해석 36 B. 연구 의의 및 제언 38 참고문헌 43 부록 53 Abstract 6