6 research outputs found
μμ¬λ°μμ μ리μ λ°λ₯Έ μμ§μ μλ―Έμ μ§λλ°©μ κ³ μ°°
νμλ
Όλ¬Έ (μμ¬)-- μμΈλνκ΅ λνμ μ¬λ²λν μνκ΅μ‘κ³Ό, 2017. 8. μ΅μκΈ°.μ μ§μ μ μ€μλ₯Ό μ
νκ² λμλκ°?μ λν μλ¬ΈμΌλ‘λΆν° μ°κ΅¬λ¬Έμ κ° μ κΈ°λμλ€. μ€λ μκ° λ§μ μνμλ€μ΄ λ
Όμνμ¬ μ»μ κ²°κ³Όλ¬Όμ΄ νκ΅μνμμλ λΉμ°ν λμμΌλ‘ μ¬κ²¨μ§λ κ²½μ°κ° μλλ° κ·Έ μ€ νλκ° μμ§μ μ΄λ€. νΉν μμ§μ μ μμλ₯Ό μ²μ μ νλ νμλ€μ μ§λν λ μμ£Ό μ¬μ©λλ λͺ¨λΈμ΄λ©°, μμ 체κ³λ₯Ό νμ₯νλ κ³Όμ μμ μλ₯Ό μ§μ μ λμμν€λ νλμ ν΅ν΄ νμλ€μ μ€μμ μ±μ§μ μ§κ΄μ μΌλ‘ μ΄ν΄νλλ° λμμ μ£ΌκΈ°λ νλ€.
λ³Έ μ°κ΅¬μμλ μμ¬λ°μμ μ리μ κΈ°λ°νμ¬ μμ§μ μ΄ κ°λ μλ―Έλ₯Ό νμνμ¬ νκ΅μνμ ν¨κ³Όμ μΌλ‘ μμ§μ μ νμ©νκΈ° μν λ°©μμ λͺ¨μνκ³ μ νμλ€. μνμ¬μμ μμ ν¬κΈ°λ₯Ό μ λΆμ κΈΈμ΄μ λνλ΄λ κ²μ κ³ λμλΆν° μ΄ν΄λ³Ό μ μμΌλ μμ κ°λ
μμ λ²μ΄λ μλ₯Ό μ§μ μ λμμν¨ κ²μ λΉκ΅μ μ΅κ·Όμ μΌμ΄μλ€. μ¦, μνμ¬μμ μμ§μ μ μνμ λμμΌλ‘ μΈμνμ¬ μ μλκΈ°κΉμ§λ μ€λ μκ°μ΄ κ±Έλ¦° κ²μ΄λ€. μνμ¬μ νλ¦κ³Ό μ μ¬νκ² νκ΅μνμμλ μμ§μ μ νμμ μ μλ³΄λ€ μ€μ©μ μ¬μ©μ΄ μμ λ€. λ³Έ μ°κ΅¬μμλ μ°λ¦¬λλΌ μ€νκ΅ 14μ’
κ΅κ³Όμμ λνλ μμ§μ μ μ μμ νμ©μ λΆμνμμΌλ©°, νκ΅μνμμλ μμ§μ μ μ μλ³΄λ€ νμ©μ μμ΄ λ λ§μ λΉμ€μ λκ³ μμλ€. νκ΅μνμμ λμμ κΈ°νμ λ§λ¨μ μ΅μ΄λ‘ μ°κ²°ν΄μ£Όλ κ²μ΄ μμ§μ μμλ λΆκ΅¬νκ³ , μ΄λ¬ν μνμ κ°μΉλ³΄λ€λ λ¬Έμ λ₯Ό ν΄κ²°νκΈ° μν μλ¨μ μΉμ€λμ΄ μμμ νμΈνμλ€. μ΄μ κΈ°λ°νμ¬ νμλ€μ΄ μμ§μ μ μ μλ₯Ό νꡬν μ μλ μ€λ¬Έμ°κ΅¬λ₯Ό μ§ννμλ€. νμλ€μ μ€μλ₯Ό λνλ΄λ μ΅μ μ λͺ¨μμ΄ μ§μ μμ κ°μ μ μΌλ‘ νꡬνμμΌλ©°, μμ§μ μ μνμ¬μ κ°μΉλ₯Ό μΈμνμλ€. νμλ€μ μ μνκΈ°λ₯Ό νμ΅νκ³ μμ§μ μ λͺ¨μμ΄ λ°λμμ λ μκΈ°λ μν©κ³Ό κ΄λ ¨νμ¬ μ€μμ μ±μ§μ λν΄ κ³ λ―Όν΄λ³Ό μ μμλ€. μμ§μ μ΄ μ€μμ μ±μ§μ μκ°μ μΌλ‘ λνλΈλ€λ μ μμ μ΄λ¬ν νꡬνλμ μ μλ―Ένλ©°, λμκ° μνμ κ°λ
μ λμ§μ΄λ³΄λ κ³Όμ μ μμ±λ κ²°κ³Όκ° μλ κ³Όμ μΌλ‘μμ μνμ μ€νμν¨λ€λ μ μμ κ·Έ μμκ° μλ κ²μ΄λ€.
κ°κ° λ°μ ν΄μ¨ λμμ κΈ°νλ₯Ό μ°κ²°ν΄μ£Όλ μμ§μ μ μνμ¬μ κ°μΉκ° μΆ©λΆνλ©°, λμκ° νκ΅μνμμλ μμ κ°λ
μ΄ν΄μ λ¬Έμ λ₯Ό ν΄κ²°νλ κ³Όμ μμ νμ©κ°μΉκ° λλ€. μ΄μ λ°λΌ μμ§μ μ μ§λλ°©μμ λͺ¨μνμ¬ ν¨κ³Όμ μΈ κ΅μνμ΅μ λ§λ ¨νκ³ μ νμλ€.β
. μλ‘ 1
1. μ°κ΅¬μ λͺ©μ λ° νμμ± 1
2. μ°κ΅¬λ¬Έμ 4
β
‘. μ΄λ‘ μ λ°°κ²½ 6
1. μμ¬λ°μμ μν νμ΅-μ§λ μ리 6
1.1. μμ¬λ°μμ μ리λ 6
1.2. Freudenthalμ μν νμ΅-μ§λ μ리 10
2. μνμ¬μμ μμ§μ μ μλ―Έ 13
2.1. μμμ μμ¬ 13
2.2. μμμ κ΄ν λ
Όμ 20
2.3. μ€μμ μλΉμ± 26
2.4. μμ§μ μ μμ¬ 29
3. νκ΅μνμμ μμ§μ μ μλ―Έ 31
3.1. μμ§μ μ μ μ 31
3.2. μμ μ§λ 34
3.3. μ€μμ μμ§μ 40
β
’. μ°κ΅¬ λ°©λ² λ° μ μ°¨ 43
1. μ°κ΅¬ λ°©λ² 43
1.1. μ°κ΅¬ λμ 43
1.2. μ°κ΅¬ λ°©λ² 45
2. μ°κ΅¬ μ€κ³ 46
2.1. μ°κ΅¬ μ€κ³ λ°°κ²½ 46
2.2. μ°κ΅¬ μ§ν κ³Όμ 49
3. μλ£ μμ§ λ° λΆμ 50
3.1. μμ§μ μ μνκΈ° 50
3.2. μμ§μ μ λͺ¨μμ΄ μ§μ μ΄ μλ κ²½μ°μ λν νꡬ 52
3.3. νμ¬ μ¬μ©νλ μμ§μ μ λν μ¬μλ―Έ 56
3.4. μνμ¬μ κ΄μ μμ μμ§μ μ μλ―Έ νꡬ 57
4. μ°κ΅¬ κ²°κ³Ό 59
β
£. κ²°λ‘ λ° μ μΈ 61
μ°Έκ³ λ¬Έν 65
κ΅κ³Όμμμ μ μνλ μμ§μ μ μ μ 73
μμ§μ μ μ νꡬ νκ° λ¬Ένμ§ 75
Abstract 79Maste
λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ λλ°ν λ§μ± νμ§νμ λ³μΈ κΈ°μ μ°κ΅¬
κ·Ήμ¬ν νκ²½μ€μΌκ³Ό μꡬνλ μν νκ²½μ λ°λ₯Έ λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌμ μν μ λ³λ₯ μ΄ μ¦κ°νκ³ μλ€. λΉκ²°ν΅ νμ°κ· μ μ μ΄νκΈ° μν λ
Έλ ₯λ€μ΄ κ³μλκ³ μμ§λ§ κΈ°μ μ§νκ³Ό λλ°νμ¬ μμμ μΌλ‘ λλ λ§μ λΉ μ Έμλ€. κ·Έ μ€μμλ 곡ν΅μ μΌλ‘ μ€λ
μ λ§λ₯Έ μ¬μ±μκ² μ λ°λλ©΄μ νμ λ§μ±μ§νμ μΌμΌν€λ μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μκ³Ό λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌμ κ²½μ°, μλ‘ μλ°λλ λ©΄μ체κ³λ₯Ό μ΄λ£Έμλ λΆκ΅¬νκ³ λκ°μ§ μ§λ³μ λͺ¨λ κ°κ³ μλ νμκ° λμ μμΉλ‘ μ‘΄μ¬νλ€λ μμμ ν΅κ³λ€μ΄ λ³΄κ³ λκ³ μλ€. λΏλ§ μλλΌ, λ μ§λ³μ΄ λλ° λ λ μΉλ£κ° λμ± μ΄λ €μ μ§λ νΉμ§μ κ°λλ€. λ°λΌμ μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μκ³Ό λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌμ΄ λλ°λ λ§μ°μ€ λͺ¨λΈμ μλ‘κ² κ΅¬μΆνκ³ , λ©΄μνμ λ³λ¦¬νμ μν₯μ λκ°μ§ μ§λ³μ μΈ‘λ©΄μμ λΉκ΅, λΆμνμλ€. λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ λ°λ³ μμμ λ°λΌ λλμ΄ μ€νμ μ§ννμλ€. κ·Έ κ²°κ³Ό, λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μ λλ° μ, κ°μΌμ΄ μ§νλ¨μ λ°λΌ νμ μΌμ¦ μ± λ³λ³μ μ¦κ°μ κ· μ μ¦μ μλμ κ°μνκ° μΌμ΄λλ κ²μ νμΈνμλ€. μ΄λ¬ν κ²°κ³Όλ λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ³Ό κ°μ μΈν¬ λ΄ κΈ°μ μΈκ· μ μ΄μ μ€μν IFN-Ξ³μ μμ°κ³Ό, μ£Όλͺ©λ°λ λ°©μ΄ μ λ΅μΈ IL-17Aμ μμ°μ΄ κ°μνλ κ²κ³Ό λΉλ‘νμ¬ λ°μνλ€. λ°λλ‘, μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ νΉμ§μΈ μ μμΈν¬μ κ³Όνμ±μ κ°μΌμ΄ μ§νλ μλ‘ κ°μνλ νΉμ§μ 보μλ€. μ΄λ¬ν κ²°κ³Όλ μ 2ν μ¬μ΄ν μΉ΄μΈμΈ IL-5μ IL-13μ μμ°μ΄ κ°μνλ κ²κ³Ό λΉλ‘νλ€. μ κ²°κ³Όλ₯Ό μ’
ν©νμμ λ, κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ΄ λλ°λ λ κ· μ λν μμ£Όμ λ°©μ΄ μ²΄κ³κ° 무λμ§λ κ²μ μ μ μλ€. κ°μΌ ν 5μ£Ό μμ μμ, ν λ΄μ μΉ¨μ€νλ λ©΄μμΈν¬μ ꡬμ±μλ ν° μ°¨μ΄λ₯Ό 보μ΄μ§ μμ§λ§ κ· νΉμ΄μ μΈ CD4+ T μΈν¬μ λ°©μ΄ μ²΄κ³κ° μ½νλλ κ²μΌλ‘ 보μ μμ§μ μΈν¬μ κΈ°λ₯μ΄ ν-μΌμ¦λ°μμ μ λνλλ‘ νμ±ν λ κ²μ΄λΌκ³ κ°μ€μ μΈμ λ€. 골μ μ λ μμ§μ μΈν¬λ₯Ό μ΄μ©νμ¬ λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ μ λνλ νμμΈ μ€λΈμλΆλ―Όμ μ²λ¦¬νμμ λ ν μΌμ¦μ± μ¬μ΄ν μΉ΄μΈμΈ IL-10μ μμ±κ³Ό 곡λμ΅μ λΆμμΈ PD-L1μ λ°νμ΄ κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ° μ λ νμ μ²λ¦¬λ₯Ό λλ°νμμ λ νΉμ΄μ μΌλ‘ μ¦κ°ν¨μ 보μλ€. μ΄ κ²°κ³Όλ₯Ό ν΅νμ¬ λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ΄ λλ°λμμ λ κ· μ μ μ΄κ° μ΄λ €μμ§κ³ νμ μΌμ¦μ± νννμ΄ μ
νλλ μ΄μ λ₯Ό κ·λͺ
νμλ€. μ΄λ¬ν νΉμ§λ€μ μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ΄ μ½νκ² λ°μνλ C57BL/6Jκ° μλ μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μ μ λμ μ·¨μ½ν BALB/c λ§μ°μ€ μ’
μμ νΉμ΄μ μΌλ‘ λ°μνλ κ²μ νμΈνμλ€. λ³Έ μ°κ΅¬λ₯Ό ν΅νμ¬ λΉκ²°ν΅ νμ°κ· κ°μΌκ³Ό μλ λ₯΄κΈ°μ± μ²μμ λλ° μ μΌμ΄λλ λ¬Έμ μ λ€μ ν΄κ²°μ μνμ¬ ν¨κ³Όμ μΈ λ§μ°μ€ λͺ¨λΈμ ꡬμΆνμλ€. λν λ μ§λ³μ λλ° μ λ°μνλ μ¦μ μ
νμ μμΈμ΄ μ½νλ μμ£Όμ μΌμ¦λ°μμμ κ·λͺ
νμμΌλ©° λλ°μ΄ν νμμ νΈμ μ μνμ¬ μμ£Όμ Th 1 λλ Th 17 λ°μμ μ λνλ λ°©μμ μ μνλ€.
Purpose: The incidence of pulmonary disease (PD) due to nontuberculous mycobacteria (NTM) and allergic asthma is increasing globally. Comorbidity by both chronic respiratory diseases has emerged, particularly in middle-aged women. Accumulating evidence suggests that patients with NTM-PD are susceptible to the development of allergic asthma, especially poorly controlled asthma; asthmatic patients are also associated with susceptibility to NTM infection. However, there have been limited studies elucidating the association between these two diseases, particularly how they mutually affect each other in terms of disease progression and which disease can be a significant underlying disease to the other. Thus, the aim of this study was to investigate the disease phenotype and immunological characteristics of these comorbid diseases in animal models. Methods: BALB/c female mice were used to establish two animal models of comorbidity: 1) an NTM infection was established with a clinical strain of Mycobacterium avium complex (MAV), followed by ovalbumin-induced asthma, and 2) a comorbidity model was established vice versa. We then compared the disease phenotypes using common evaluation criteria for each disease, such as bacterial burden, histopathological assessment of granulomatous inflammation and goblet cell hyperplasia, and antigen-specific immune responses. Results: Airway and pulmonary inflammation were exacerbated because of the co-occurrence of NTM-PD and allergic asthma, regardless of both diseases. Moreover, the induction of allergic asthma accelerated the growth of bacteria because of the progression of NTM-PD and alleviated goblet cell hyperplasia. This phenotype resulted from inhibition of MAV-specific IFN-Ξ³ and -IL-17A. However, IL-13 and IL-5 levels were attenuated by OVA, regardless of which disease preceded the other in terms of onset. Conclusions: The co-occurrence of allergic asthma and MAV infection aggravated inflammation and bacterial growth by diminishing MAV-specific Th1 and Th17 responses. Taken together, NTM-PD was aggravated by the disruption of antigen-specific T cell response because of exposure to an allergen, whereas allergic asthma gradually improved with the reduced allergen-specific Th2 response upon MAV infection. These findings will help in improving our understanding of the pathogenesis and establishing therapeutic strategies for patients with comorbid NTM-PD and allergic asthmaopenμ