치료제 전달을 위한 주사가능한 마이크로 크라이오겔 시스템 개발

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 협동과정 바이오엔지니어링전공, 2020. 8. 황석연.Cryogels have a large porous structure, and they can be tailored to have shape-memory ability and injectability. In addition, cells or growth factors can be loaded within the cryogel and show sustained release behavior. Because of these characteristics, the cryogels have been widely used for tissue-engineering applications. However, bulky cryogel cannot pass the narrow needle syringe and fill the irregular shape defect perfectly. Herein, we established an injectable cryogel system for delivering cells or therapeutic agents. It displayed smoothly injectable characteristics that exhibited printability and void-filling ability. In chapter one, we fabricated injectable cryogel microparticles (CMP) via simply pulverizing. To prepare the CMP, we used both methacrylated chitosan (Chi-MA) and methacrylated chondroitin sulfate (CS-MA) and cross-linked them under -20℃ conditions. Also, we loaded the recombinant human-vascular endothelial growth factor (rhVEGF) into the CMP (V-CMP), and the sustained release behavior could be obtained. Finally, when the V-CMP were injected into mice hindlimb ischemia model, the enhanced neovascularization and effective tissue necrosis prevention were observed. In chapter two, we also fabricated injectable cryogel microsphere via microfluidic and emulsification. The microspheres consist of methacrylated gelatin (Gel-MA) and methacrylated hyaluronic acid (HA-MA), and they had narrow size distribution. In addition, we confirmed that the cells could infiltrate into the cryogel microspheres and that the microspheres provided the cells with favorable environment.크라이오겔은 큰 기공구조를 가지고 있으며, 형상기억능과 주입가능하다는 특징이 있다. 또한, 세포나 성장인자들이 크라이오겔 내부에 담지되어 서방출 양상을 띄기도 한다. 이러한 특징들 덕분에, 크라이오겔은 조직공학적으로 널리 사용되고 있다. 그러나, 부피가 큰 크라이오겔은 작은 주사바늘구멍을 통과하기 힘들고, 불규칙적 모양의 병변 부위를 완전히 채울 수 없다. 따라서 위 논문에서 우리는 세포나 치료제 전달을 할 수 있는 주사가능 크라이오겔시스템을 개발하였다. 이것은 부드럽게 주입되고 사출 성형능과 void-filling 특성을 띈다. 첫번째 챕터에서는, 주입식 크라이오겔 마이크로입자(CMP)를 pulverizing을 통해 손쉽게 제작하였다. CMP를 제작하기 위해 우리는 메타크릴레이트화 키토산과 메타크릴레이트와 황산콘드로이틴을 사용하여 영하 20도씨 조건에서 가교시켰다. 또한 혈관생성인자를 CMP 에 담지하여 서방출양상을 띄었다. 마지막으로, 혈관생성인자가 담지된 크라이오겔을 하지허혈 마우스모델에 근육주사하여 신생혈관이 촉진되고, 괴사를 억제하여 조직재생이 되는 것 역시 확인하였다. 두번째 챕터에서는, 주입식 크라이오겔 마이크로스피어를 미세유체칩과 에멀젼기법을 통해 제작하였다. 메타크릴레이트화된 젤라틴과 메타크릴레이트화된 히알루론산을 이용하여 마이크로스피어를 제작하였고, 이는 보다 균일한 상태의 미세입자형태를 보였다. 뿐만 아니라, 세포가 크라이오겔 마이크로스피어 내부로 침투하고 외부의 충격으로부터 보호되어 크라이오겔이 세포를 전달하기 적합한 환경임을 확인하였다.ABSTRACT i Development of Injectable Microcryogel System for Delivering Therapeutic Agents i Table of Contents iii List of figures v CHAPTER ONE: Enhanced Neovascularization Using Injectable and rhVEGF-Releasing Microparticles 1 1.1 Introduction 1 1.2 Experimental section 5 1.2.1 Synthesis of methacrylated biopolymers 5 1.2.2 Fabrication of cryogels 6 1.2.3 Characterization of cryogels 6 1.2.4 Fabrication of cryogel microparticle (CMP) 7 1.2.5 Rheological properties and injectability of the CMP 8 1.2.6 Release kinetic analysis 9 1.2.7 Antibacterial test 9 1.2.8 In vitro biocompatibility and cell proliferation 10 1.2.9 In vivo hindlimb ischemia model and cryogel injection 11 1.2.10 Histological analysis 12 1.2.11 Statistical analysis 12 1.3 Results & Discussion 13 1.3.1 Synthesis of methacrylated biopolymers 13 1.3.2 Fabrication and characterization of the Chi-MA/CS-MA/PEGDA cryogels 15 1.3.3 Preparation of the cryogel microparticle (CMP) and the injectability 19 1.3.4 Sustained rhVEGF-release behavior 23 1.3.6 The effects of released rhVEGF on cell behavior 27 1.3.7 Intramuscular injection of the CMP for treating the mice hindlimb ischemia in vivo 29 1.4 Conclusion 34 CHAPTER TWO: Injectable Cryogel Microsphere for Cell Delivery. 35 2.1 Introduction 35 2.2 Experimental section 40 2.2.1 Synthesis of methacrylated biopolymers 40 2.2.2 Fabrication of cryogel 41 2.2.3 Swelling ratio and rheological property of cryogel 41 2.2.4 Preparation of cryogel microspheres 42 2.2.5 Cell proliferation and viability 43 2.3 Results & Discussion 44 2.3.1 Synthesis of methacrylated biopolymers 44 2.3.2 Characterization of cryogel 46 2.3.3 Preparation of cryogel microsphere 50 2.3.4 In vitro, cell viability and protection. 52 2.4 Conclusion 54 References 55 국문초록(요약) 61Maste

An exploratory study on bioactive constituents from the halophyte Atriplex gmelinii

As a part of our search for new biologically active substances from halophytes, their crude extracts were screened for antioxidant, antiinflammatory, cytotoxic, and MMP-inhibiting activities. The significant activities were shown for the crude extract of A. gmelinii. Specimens of the halophyte A. gmelinii were extracted twice for 24 hrs with methylene chloride (CH2Cl2) and methanol (MeOH), respectively. After removal of the solvent, the combined crude extracts were partitioned between CH2Cl2 and H2O. The aqueous layer was further fractionated between n-butanol (n-BuOH) and H2O and then the organic layer was re-partitioned between n-hexane and 85% aqueous methanol, affording four solvent-partitioned fractions. Their antioxidizing effects were evaluated using three antioxidant assay systems - DPPH, peroxynitrite, and intracellular ROS. Inhibitory effect of crude extracts and their solvent-partitioned fractions against NO production in Raw 264.7 cells were evaluated by Griess reagent assay. In addition, we measured the cytotoxicity against four kinds of cancer cells derived from human body, and conducted experiments related to MMP which is closely related to cancer. The inhibitory effect of Atriplex gmelinii against gelatinolytic activity of MMP-2 and MMP-9 secreted from HT-1080 cells was evaluated by gelatin zymography. mRNA and protein expressions of MMP-2 and MMP-9 in HT-1080 cells were also measured by polymerase-chain reaction (PCR) and Western blot, respectively. The 85% aqueous methanol and the n-BuOH fractions revealed the strong scavenging effect in antioxident assays. For the anti-inflammatory assay, the 85% aqueous methanol and the n-BuOH fraction significantly inhibited production of LPS-activated nitric oxide (NO) in Raw 264.7cells. In the anticancer assay system using the MTT reduction method and MMP inhibition experiments, the 85% aq.MeOH fraction of solvent-parititioned fractions exhibited the strongest growth inhibition against all human cancer cells. Therefore, attempt to isolate bioactive constituents from two solvent fractions showing the significant biological activity was made, and two compounds 1 and 2, including 3,5-dicaffeoyl-epi-quinic acid (1) were obtained from the n-BuOH and 85% aqueous methanol fractions, respectively.1. 서론 1 2. 재료 및 방법 3 2.1. 시료 3 2.2. 시약 및 기기 3 2.2.1. 추출, 분획 및 분리 3 2.2.2. 활성 실험 시약 3 2.2.3. 기기 4 2.2.4. 세포배양 4 2.3. 추출 및 분리 6 2.3.1. 추출 및 분획 6 2.3.2. 화합물의 분리 8 2.4. 항산화 활성 실험 10 2.4.1. DPPH radical 소거 활성 10 2.4.2. Peroxynitrite 소거 활성 13 2.4.3. 환원력(ferric reducing antioxidant power, FRAP) 측정 16 2.4.4. 세포내 활성 산소종(Reactive Oxygen Species, ROS) 측정 17 2.4.4.1. HT 1080 세포 생존율 측정 17 2.4.4.2. 세포내 활성 산소종 (ROS) 측정 19 2.4.5. Genomic DNA 추출 및 Genomic DNA의 산화 생성물 측정 21 2.5. 항염증 활성 실험 22 2.5.1. RAW 264.7 세포 생존율 측정 22 2.5.2. Nitric oxide (NO) 억제 활성 측정 23 2.5.3. 염증 발현 인자 억제 활성 측정 24 2.6. 항암 활성 실험 25 2.6.1. 인체 유래 암세포에 대한 세포 증식 억제활성측정 25 2.6.2. 기질 금속단백질분해효소(Matrix metalloproteinase) 저해 활성 실험 26 2.6.2.1. Gelatin zymography를 통한 MMP 활성 측정 26 2.6.2.2. mRNA 추출과 RT PCR (reverse transcription polymerase chain reaction) 27 2.6.2.3. Western blot을 통한 MMP 발현 측정 28 2.7. 통계처리 29 3. 결과 및 고찰 30 3.1. 염생식물 Atriplex gmelinii에서 분리된 물질의 구조결정 30 3.2. In vitro 항산화 활성 32 3.2.1. DPPH radical 소거 활성 32 3.2.2. Peroxynitrite 소거 활성 34 3.2.3. 환원력(ferric reducing antioxidant power, FRAP) 측정 36 3.3. 분획층의 세포 수준에서의 항산화 활성 38 3.3.1. HT 1080 세포에 대한 독성 38 3.3.2. 세포내 활성 산소종(ROS) 소거 활성 40 3.3.3. Genomic DNA 산화억제능 측정 42 3.4. 항염증 활성 44 3.4.1. RAW264.7 세포생존율 측정 44 3.4.2. NO생성 억제효과 46 3.5. 분획층의 세포수준에서의 항암 활성 48 3.5.1. 분획층의 인체 유래 암세포에 대한 세포 증식 억제 효과 48 3.5.1.1. HT 1080 세포 증식 억제 효과 48 3.5.1.2. HT 29 세포 증식 억제 효과 50 3.5.1.3. AGS 세포 증식 억제 효과 52 3.5.2. 기질 금속단백질분해효소(Matrix metalloproteinase) 저해활성 효과 54 3.5.2.1. Gelatin zymography를 통한 MMP 9과 MMP 2의 발현 54 3.5.2.2. RT PCR과 Western Blot을 통한 MMP 9과 MMP 2의 mRNA와 protein level의 발현 56 3.6. 화합물의 항산화 활성 58 3.6.1. DPPH radical 소거 활성 58 3.7. 화합물의 항염증 활성 60 3.7.1. RAW264.7 세포에 대한 독성 60 3.7.2. 화합물의 NO생성 억제 효과 62 3.7.3. 화합물의 염증 유발 인자 억제 효과 64 3.8. 화합물의 항암 활성 66 3.8.1. 화합물의 인체 유래 암세포에 대한 세포 증식 억제 효과 66 3.8.1.1. HT 1080 세포 증식 억제 효과 66 3.8.1.2. HT 29 세포 증식 억제 효과 66 3.8.1.3. AGS 세포 증식 억제 효과 66 3.8.2. 화합물의 기질 금속단백질분해효소(Matrix metalloproteinase) 저해 활성 68 3.8.2.1. 화합물의 gelatin zymography를 통한 MMP 9과 MMP 2의 발현효과 68 4. 결론 및 고찰 70 5. 참고문헌 72 6. 부록 77Maste

근거이론의 적용

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :행정대학원 행정학과(행정학전공),2019. 8. 김병섭.This study aimed to define some of the government officers perception on the duty of obedience, and to explore the various reactions to the event that provided valuable insights on how vertical orders work in Korean central government system. Interview, observation, and open coding from research material developed 15 major categories and 35 subcategories, which then were repeatedly filtered through axial coding and selective coding, resulting in providing all 6 paradigms from Strauss & Corbins paradigm model(1990).본 연구는 공직사회 내부에서 상관의 지시가 작동하는 구조를 살펴보고자 했다. 면접, 관찰, 기타 문헌자료를 바탕으로 진행한 개방코딩 결과 35개의 하위범주와 15개의 상위범주를 도출했으며, 이후 축코딩과 선택코딩 결과 Strauss와 Corbin(1990)의 6개 패러다임 요소를 모두 발견할 수 있었다.제 1 장 서론 1 제 1 절 연구의 필요성 1 제 2 절 연구의 대상과 범위 3 제 2 장 이론적 배경 6 제 1 절 공무원의 복종의 의무 6 1. 관료의 책임성과의 관계 6 2. 정치적 중립성과의 관계 9 제 2 절 구성원의 불만 : EVLN 모형 11 1. Hirschman의 EVL 모형 11 2. EVLN 모형의 발전 12 제 3 절 관료의 책임성과 EVL의 만남 16 제 3 장 연구방법 19 제 1 절 근거이론적 접근의 필요성 19 1. 근거이론의 내용 19 2. 근거이론의 유용성 21 3. 패러다임 모형의 적용 23 제 2 절 연구문제의 발견과정 24 제 3 절 연구 참여자의 선정과 자료 수집 방법 26 제 4 장 분석결과 28 제 1 절 범주의 발견 28 1. 복종의 대상에 대한 인식 28 2. 범주의 발견 29 제 2 절 패러다임 분석 32 1. 인과적 조건: 상관의 애매모호한 지시 32 2. 중심현상: 불이익에 대한 우려 37 3. 작용-상호작용 전략: 복종 여부에 대한 고민 41 4. 결과: 최적 행동전략 선택 43 5. 맥락적 속성: 불분명한 책임 귀속 49 6. 중재적 조건: 진퇴양난 51 제 3 절 핵심범주 55 제 5 장 결론 59 제 1 절 연구 결과의 요약 59 제 2 절 연구의 의의와 한계 61 1. 연구의 의의 61 2 연구의 한계 62 부록 64 참고문헌 68 Abstract 78Maste

국가의 선호가 국제해양레짐의 창설에 미치는 영향

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 정치학과, 2013. 2. 백창재.본 논문은 국제해양레짐의 창설 동학을 유엔해양법협약을 사례로 설명하는 것을 목적으로 한다. 유엔해양법협약은 제 3차 유엔해양법 회의의 결과 1982년에 채택되고 1994년 공식 발효된 해양에 관한 조약으로, 공해의 자유를 기본 원칙으로 하고 있던 기존의 해양자유 레짐이 전면적으로 변화하여 해양 이용의 전반을 규율하고 있는 국제해양레짐이다. 유엔해양법협약을 마련하기 위한 첫 시도는 1958년 제 1차 유엔해양법 회의였으나 쟁점 영역에서 국가들 간 합의가 도출되지 못하여 완전한 국제해양레짐의 창설에 실패했다. 이에 1960년 제 2차 유엔해양법 회의가 개최되었으나 역시 국제해양레짐의 창설에 실패하고 말았다. 그러나 1973년부터 진행된 제 3차 유엔해양법 회의에서는 국가들 간의 합의에 근거한 국제해양레짐이 창출될 수 있었다. 제 1, 2차 유엔해양법 회의를 통해서는 창출될 수 없었던 국제해양레짐이 어떻게 제 3차 유엔해양법 회의에서는 만들어질 수 있었는가? 국가들 간의 합의는 어떤 과정을 거쳐 이루어졌는가? 또한 유엔해양법협약에서 심해저 개발 조항은 미국에게 상당히 불리하게 작성되었는데, 미국은 강대국의 지위에 있고 회의에도 적극적으로 참여했음에도 불구하고 왜 최종 협약은 자신에게 유리하게 만들지 못한 것인가? 이러한 질문에 답하기 위해서 본 논문은 유엔해양법협약이 창설된 동학을 모라브직의 2-단계 모형을 활용하여 설명하고 이때 미국의 선호를 주요 변수로 제시하였다. 모라브직은 국제정치 이론에서 현실주의적 시각의 한계를 극복하고 국제정치 현상을 설명하는 데에 국가의 선호가 갖는 중요성을 강조했다. 그는 이론은 1차적으로 국내정치를 통해 국가의 선호가 형성되고, 2차적으로는 그러한 국가 선호가 다른 국가의 선호와 전략적으로 상호작용하여 국제정치의 결과를 낳았다는 이론이다. 본 논문은 모라브직의 이론에 따라 첫째, 국내 이익의 분포와 정치 구조를 통해 각 시기의 미국의 선호가 결정되며 둘째, 타국의 선호와 미국의 선호가 상호작용하는 과정에서 국제해양레짐의 창설이 가능했던 것은 미국 선호의 강도 때문이었다고 본다. 유엔해양법협약의 창설에 실패했던 제 1, 2차 유엔해양법 회의 시기의 미국은 냉전으로 인해 해군 기동성 확보가 매우 중요한 상황이었고, 이에 따라 국내의 관심은 안보 이익에 집중되어 있었다. 국내 이익이 안보 이익을 중심으로 비교적 단일하게 분포되어 있었던 것이다. 안보 이익을 지키기 위해서는 연안국의 제한을 받지 않고 미국이 자유롭게 이용할 수 있는 공해가 넓어야 하며 이는 연안국들에게 좁은 영해를 관철시켜야 한다는 것을 의미했다. 또한 국내 정치구조는 의회에 비해서 행정부가 우위에 있는 양상을 띠고 있었고 행정부 내에서도 경제적 이익보다는 안보 이익을 더 중시하던 국무부가 해양정책을 주도하고 있었다. 이러한 요인들은 미국 선호의 내용은 좁은 영해를 주장하는 것으로, 그리고 그 선호의 강도는 강하게 형성되도록 만들었다. 제 1, 2차 회의의 핵심 쟁점은 영해의 폭과 어업 수역을 설정하는 문제였는데 이 쟁점에서 좁은 영해를 원하는 미국의 선호가 강했기 때문에 미국이 양보와 타협을 하는 데에 한계가 있을 수밖에 없었고 결국 제 1, 2차 회의에서는 유엔해양법협약이 창설되지 못했다. 반면 제 3차 유엔해양법 회의 당시에는 미국의 국내 이익이 이전보다 다양하게 분포하고 있었고 국내 정치구조도 이전과는 차이가 있었다. 이 시기 미국에서는 연안 어업 이익과 석유 산업의 이익, 심해저 광물 산업의 이익 등 다양한 경제적 이익이 표출되었는데, 연안 어업 집단은 더 넓은 어장 확보를 위해 넓은 영해와 어업 수역을 원했고 석유 산업 집단은 넓은 대륙붕을, 마지막으로 광물 산업 집단은 자유로운 심해저 개발을 원하고 있었다. 이 시기에는 안보 이익도 여전히 중요한 국내 이익이었는데 이는 연안국의 해양 관할을 좁게 유지하고 자유로운 항행의 원칙을 수립해야 달성될 수 있었다. 또한 국내 정치구조도 의회, 내무부, 국무부, 국방부 등 여러 기구들에 힘이 분산되는 양상을 띠고 있었기 때문에 다양한 이익이 미국의 선호에 반영될 수 있었다. 즉 미국 국내정치는 미국 선호의 내용은 크게 네 가지로 형성되게 했고 각각의 선호의 강도는 이전 시기의 선호의 강도보다 약하게 형성되도록 만들었다. 특히 제 3차 회의의 핵심 쟁점이었던 심해저 개발 문제에서 미국의 선호는 어업 수역이나 자유로운 항행에 대한 선호보다는 약하게 형성되어 있었다. 이것이 전략적 상호작용 단계에서 미국의 양보와 타협을 가능하게 했고 그 결과 유엔해양법협약이 창설될 수 있었던 것이다. 즉, 본 논문은 1차적으로 국내 이익의 분포와 국내 정치구조가 국가의 선호를 결정하며, 2차적으로는 이 선호의 내용과 강도가 국제해양레짐의 창설 여부를 결정짓는 변수라는 것을 밝히고 있다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 문제제기 1 제 2 절 논문의 구성 5 제 2 장 기존문헌 검토 및 분석틀 7 제 1 절 기존문헌 검토 7 1. 국제레짐에 관한 연구 7 2. 외교정책 결정에 관한 연구 13 3. 유엔해양법협약과 미국의 해양정책에 관한 연구 18 제 2 절 분석틀 21 1. 모라브직의 2-단계 모형 22 2. 논문의 분석틀 25 제 3 장 해양레짐의 변화 과정 29 제 1 절 해양자유 레짐 29 제 2 절 새로운 국제해양레짐 30 1. 기존 레짐의 약화 및 새로운 레짐의 태동 30 2. 제 1차 유엔해양법 회의 33 3. 제 2차 유엔해양법 회의 36 4. 제 3차 유엔해양법 회의 38 5. 유엔해양법협약 44 제 4 장 사례 분석 47 제 1 절 제 1, 2차 유엔해양법 회의 47 1. 미국의 선호 형성 과정 48 2. 전략적 상호작용 과정 56 제 2 절 제 3차 유엔해양법 회의 62 1. 미국의 선호 형성 과정 63 2. 전략적 상호작용 과정 72 제 5 장 결 론 81 참고문헌 86 Abstract 97Maste

Computed Tomography Enterography for Evaluation of Inflammatory Bowel Disease

Computed tomography enterography (CTE) has become a main modality for the evaluation of inflammatory bowel disease (IBD). It simultaneously offers visualization of the small bowel and extraintestinal status, which is helpful for diagnosing IBD. Crohn disease has long segmental enhancing wall thickening related with the eccentric longitudinal distribution. In addition, mural stratification, fibrofatty proliferation, positive comb sign by increased mesenteric vascularity and internal/perianal fistula are characteristics of Crohn disease and can be identified on CTE. Short segmental inflammatory wall thickening and the central low attenuated lymph nodes are favorable CT finding of intestinal tuberculosis. A geographic, relatively large, and deep penetrating ulcer with bowel wall thickening and mural hyperenhancement in ileocecal area are characteristics of intestinal Behcet disease. Each of CTE findings for the IBDs is helpful for differential diagnosis. The main disadvantage of this technique is the requisite radiation exposure of patients, particularly in young patients. However, recent development of advanced CT techniques is promising for radiation dose reduction without compromising diagnostic image quality.ope

NaOCl로 처리한 상아질에서 수산화칼슘 처치로 인한 치수줄기세포의 부착과 경조직 형성 유전자의 발현증가

Dept. of Dental Science/박사Sodium hypochlorite (NaOCl) is an excellent bactericidal agent, but it has a profoundly detrimental effect on stem cell survival, attachment and differentiation. Intracanal medicaments can also affect the survival and differentiation of the dental pulp stem cells (DPSCs). Recent studies found that Ca(OH)2 promoted greater survival and proliferation of stem cells from apical papilla (SCAP). The purpose of this study is to evaluate the effect of the sequential use of NaOCl and Ca(OH)2 on the attachment and differentiation of DPSCs. Addtionally, to further investigate the optimal protocols to reduce the cytotoxicity of NaOCl on DPSCs.Human DPSCs were obtained from human third molars. Dentin specimens were sterilized by ethylene oxide gas sterilization and an EDTA treatment to produce specimens without a smear layer produced during the preparation of the dentin specimen. Group 1 was treated by NaOCl. Groups 2, 3, 4, 5, which underwent other treatment processes after the NaOCl and Ca(OH)2 treatment. Group 2, for which NaOCl and Ca(OH)2 treatments were followed by PBS washing. Group 3, for which NaOCl and Ca(OH)2 treatments were followed by EDTA. Group 4, for which NaOCl and Ca(OH)2 treatments were followed by EDTA and culture media for 24 hours. Group 5, for which NaOCl and Ca(OH)2 treatments were followed by instrumentation and EDTA. DPSCs morphology was observed by SEM after 7 days of culture. A MTT assay was performed to assess the cell survival rate by group after the treatment. After 4 days of culture, gene expression level of cell adhesion was measured. After 4 weeks of culture, gene expression level of odontogenic differentiation by quantitative real-time polymerase chain reaction was investigated.The DPSCs in the Group 1 were not attached, but the cells in the Groups 2, 3, 4, 5 were attached to the dentin surface. The cell viability in the Groups 2, 3, 4, 5 was lower than control group which cells were grown in plates treated with PBS alone. The Fibronectin-1 (FN-1) and Secreted phosphoprotein-1 (SPP-1) gene expression level was significantly higher in Groups 3, 4, 5 than Group 2. The gene expression level of Dentin matrix protein-1 (DMP-1) was significantly higher in the Groups 2, 3, 4, 5 than control. The Dentin sialophosphoprotein (DSPP) level was significantly higher in the Groups 3, 4, 5 than control. But, the DMP-1 and DSPP level was not significantly different between Group 4 and Group 5.In conclusion, application of Ca(OH)2 promoted the attachment and differentiation of DPSCs. After treatment of Ca(OH)2, additional treatment such as EDTA or instrumentation enhanced the attachment and differentiation of DPSCs.ope

Performance of Collaboration Between Korean Medicine and Western Medicine -Utilization and Quality of Care for Stroke Patients-

학위논문 (박사)-- 서울대학교 보건대학원 : 보건대학원 보건학과 보건정책전공, 2016. 2. 권순만.우리나라의 의료제도는 자칫 소멸되기 쉬운 전통의학이라는 자원을 독자적으로 발전시킬 수 있는 이원화제도를 고수함으로써 한의학을 보건의료체계의 추가적인 자원으로 만들었고, 서양의학과 더불어 상호 장∙단점을 보완할 수 있는 보완 및 대체재로서 기능할 수 있게 했다. 하지만 이러한 장점에도 불구하고 현재처럼 한∙양방이 배타적인 입장에서 영역간 갈등과 반목을 계속 하는 것은 전체 보건의료 시스템의 비효율을 가중시킬 뿐만 아니라 결국 우리나라가 가진 제도의 장점을 사장시키는 결과를 초래하게 된다. 이러한 관점에서 2010년 1월 30일부터 동일 의료기관내 한∙양방의 협진을 허용한 의료법 개정은 한·양방의 협력을 가능하게 하는 새로운 의료전달 구조를 도입했다는 점에서 주목할만 하다. 세계적으로 이미 의료체계 간의 협력과 교류가 당연한 명제로 받아들여지는 시점에서, 의료법 개정이후 우리나라 한∙양방 협진의 도입 현황과 활성화 수준을 확인하고 성과를 평가하여 새로운 의료전달체계로서 협진을 진단하고 새로운 발전방향을 모색해 보는 것이 필요한 상황이다. 이에 본 연구에서는 2010년 1월 31일부터 시작된 기관내 협진허용 정책 이후 어떤 요소들이 병원의 협진 도입에 영향을 미쳤는지, 협진이 어떤 병원들에서 어느 정도 활발시 실시되고 있는지, 그리고 협진 수진이 환자들의 의료이용과 질에 미친 영향은 어떠한지를 실증적으로 분석하였다. 먼저, 연구 Ⅰ에서는 다수준 분석을 통해 병원의 환경적, 조직적 제반 요인들이 병원의 협진 도입에 미치는 영향을 실증적으로 분석하였다. 연구 Ⅱ에서는 협진 다빈도 질환인 뇌졸중 환자들을 중심으로 협진활성화 정도에 영향을 미치는 병원 및 질병의 특징을 분석하였다. 연구 Ⅲ에서는 협진여부가 뇌졸중 환자의 의료이용과 질에 미치는 영향을 분석하여 복합적 중재로서 협진의 전체적인 효과를 평가하는 성과연구를 진행하였는데, 이때 성향점수매칭(Propensity Score Matching)을 통해 협진수진 여부에서 발생할 수 있는 선택편견을 통제하여 내적 타당도를 높이고자 하였다. 연구결과, 협진을 도입한 병원의 특징과 이들의 활성화 정도를 분석한 연구 Ⅰ과 연구 Ⅱ를 통해 몇 가지 협진 도입과 활성화의 특성을 찾을 수 있었다. 첫째, 교육목적 병원들의 사회적 동기가 협진 수용에 긍정적인 영향을 미치고 있었으나 이들의 실제 협진 활성화 수준은 높지 않아서 협진 실시에 대한 유인이 부족한 상태임을 확인할 수 있었다. 둘째, 기술적 필요에 의해 기관간 협진을 주도해 왔던 한방병원들이 기관내 협진을 비교적 활발히 수용하고 있었고, 수용한 병원들은 협진을 활발히 실시하고 있음을 확인했다. 셋째, 기존 병원들과의 경쟁에서 살아 남아야 하는 신생병원들이 협진을 활발히 도입·실시하고 있었으며, 환경 변수에서도 경쟁이 치열한 지역에 위치한 병원일수록 협진 도입률이 높았다. 이는 병원의 협진 도입과 관련해서도 시장의 힘이 강하게 작동한 맥락으로 해석할 수 있다. 연구 Ⅲ에서는 2012, 2013년 2년간 협진 병원에서 뇌졸중 입원치료를 받은 환자를 대상으로 대규모 성과평가 연구를 수행한 결과, 입원기간 중의 협진 수진은 해당 입원진료비와 입원기간, 일당진료비를 유의하게 높이는 추가적인 자원투입과정이지만 중·장기적인 사망률의 감소에는 유의한 효과가 있어 임상적 질을 상승시키는 편익이 있음을 확인할 수 있었다. 협진의 도입과 활성화에 관한 연구에서 일관되게 밝혀지는 흐름은, 협진이 대형병원을 중심으로 채택되는 주류 전략이 아니라 신생의, 소형병원들을 중심으로 보건의료 체계의 변방에서 시작되는 변화라는 점이다. 협진의 도입과 활성화가 상대적으로 열세에 처해 있는 신생병원들이나 규모가 크지 않은 요양병원, 한방병원을 중심으로 시작되고 있기 때문에 자생적으로 협진에 대한 근거를 확입하고 이론을 발전시켜나가는 것은 요원할 수 있다. 따라서 한·양방 협진이 일반적 형태로 더 널리 확산되기 위해서는 공적 영역에서 협진 연구에 대한 주도권을 가지고 발전시키는 노력이 필요하며, 교육 병원을 비롯한 협진 도입병원들에게 협진을 활성화할 유인을 주는 전략이 요구된다. 협진 성과연구의 결과 한·양방 협진은 현재의 결합형태와 수가제도 하에서 의료이용과 질을 모두 상승시키고 있었기 때문에, 향후 협진으로 인한 비용 대비 질의 상대적인 변화, 즉 협진의 가치에 대한 판단을 통해 적극적인 수용과 확산이 결정될 수 있을 것이다. 하지만 그전에 염두에 두어야 할 점은 현재의 협진의 유의한 효과에도 불구하고 그 정도는 병원마다 매우 달라서 질 보장을 위한 노력이 선행되어야 한다는 점이다. 현재 우리나라의 협진제도는 단순히 허용되는 수준의 초보적 단계이기때문에, 향후 협진 유형이나 과정에 따른 임상적 효과 및 의료이용에 미치는 영향이 제대로 밝혀질 필요가 있다. 이를 통해 사회적 수요와 수용 가능성을 반영한 바람직한 통합 협진 모델을 제시하고 이러한 유형에 대한 확산을 유도하는 것이 사회적 후생 측면에서 필요한 과제가 될 것이다.I. 서론 9 1. 연구의 필요성 9 2. 연구의 목적 12 II. 한양방 협진의 현황 14 1. 한양방 협진 관련 제도 변화 14 2. 한양방 협진에 대한 수가제도 17 3. 협진 도입 현황 20 III. 협진 연구 방법론 23 1. 협진 도입 연구의 이론 23 가) 협진 도입의 단계와 적용이론 23 나) 협진도입 결정요인 26 2. 협진 평가 연구의 이론 33 가) 협진 평가 연구의 개념 33 나) 보완대체의학 및 통합의학의 특징 35 다) 보완대체의학 및 통합의학의 평가 연구 전략 38 IV. 연구 방법 48 1. 전체 연구의 개요 48 2. 병원의 협진 도입 영향 요인 50 가) 분석개요 50 나) 변수의 선정 및 자료 51 다) 분석방법 및 모형 57 3. 병원의 협진 활성화 영향 요인 60 가) 분석개요 60 나) 분석대상 및 변수의 선정 61 다) 분석방법 및 모형 66 4. 한양방 협진 성과 평가 68 가) 분석개요 68 나) 분석대상 및 변수의 측정 69 다) 분석방법 및 모형 73 V. 병원의 협진 도입 영향 요인 79 1. 협진 도입 병원들의 일반적인 특성 79 2. 협진 도입 영향요인에 대한 다수준 분석 81 3. 결과의 해석 및 고찰 84 VI. 병원의 협진 활성화 영향 요인 90 1. 협진 수진여부에 따른 일반적인 특성 90 2. 협진 활성화 영향 요인에 대한 다수준 분석 95 3. 결과의 해석 및 고찰 98 VII. 한양방 협진 성과평가 103 1. 양방병원 뇌졸중 입원환자에 대한 영향 103 가) Propensity Score Matching 103 나) 뇌졸중 환자의 의료이용에 미친 영향 106 다) 뇌졸중 환자의 질에 미친 영향 112 2. 한방병원 뇌졸중 입원환자에 대한 영향 118 가) Propensity Score Matching 118 나) 뇌졸중 환자의 의료이용에 미친 영향 121 다) 뇌졸중 환자의 질에 미친 영향 126 3. 요양병원 뇌졸중 입원환자에 대한 영향 128 가) Propensity Score Matching 128 나) 뇌졸중 환자의 의료이용에 미친 영향 131 다) 뇌졸중 환자의 질에 미친 영향 135 4. 결과의 해석 및 고찰 140 VIII. 결론 149 1. 결론 및 고찰 149 2. 연구의 의의와 한계 156 참고문헌 160 Abstract 175Docto

정정렬 춘향가와 김소희 춘향가의 비교 고찰

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 음악과, 2011.8. 황준연.Maste

The Introduction of Performance Management and the Consistency of Bureaucrats : a focus on the Ratchet Effect

1980년대 신공공관리론의 대두 이후 행정과 경영 부문에서는 성과관리의 중요성이 계속 강조되어 왔다. 이에따라 한국에서도 2006년도에 정부업무평가기본법이 제정되고, 2007년도부터 본격적인 성과관리 제도를 시행하도록 법제화되었다. 성과관리 제도의 정착에서 중요한 요소들 중 하나가 성과관리의 관리자, 집행자, 대상자인 관료들이 성과관리 제도에 대해서 어떻게 대응하는가의 문제이다. 그러나 기존 성과관리에 대한 연구들은 성과관리가 도입될 때 관료들이 이에 대하여 어떻게 반응하고 대응하는지에 대한 연구가 거의 이루어지지 못하였다. 따라서 본 연구에서는 성과관리 제도 도입과 관련하여 관료들이 성과 목표를 조정하는 톱니 효과 등의 대응 행위가 과연 존재하는지를 살펴보았다. 13개 정부 부서의 2004년도부터 2011년도까지의 성과목표를 검토한 결과, 성과관리를 본격적으로 시행하기 이전에는 연도별 성장률이 34.55%, 21.81% 이상이었지만, 성과관리를 시행한 이후의 목표 성장률 평균은 4-5% 정도로 하향 안정화되었다. 그리고 톱니 효과의 유형으로는 성과 성장률을 계속 낮추는 유형, 성장목표를 고정시키는 유형, 성과목표를 낮추었다가 증가시키는 유형, 그리고 일정 수준에서 성과목표를 수렴시키는 유형 등이 일반적으로 나타났다. 향후 성과관리 제도를 성공적으로 정착시키기 위해서는 이러한 관료들의 대응 행위에 대한 이해 및 대처가 필요하다 하겠다. Since New Public Administration was introduced in the 1980s, the importance of performance management has been emphasized in administration and management. Accordingly, in 2006, Korea enacted the Basic Korean Evaluation Act, and in 2007 it took effect to put in place performance management. One important factor in the establishment of performance management is how public managers and executives the respond to performance management. However, it is hard to find the studies on how bureaucrats react and respond to the introduction of performance management. To address that gap, this study examined whether bureaucrats truly adjust performance goals according to the ratchet effect. A review of the performance goals of 13 government departments from 2004 to 2011 showed that the annual growth target was between 21.81% and 34.55% before starting performance management, but the average of annual target growth since the introduction of performance management stabilized downward at from 4 to 5%. The following effects were generally found : the lowering of performance growth goals, the fixing of performance growth goals, the lowering of performance growth goals followed by a later increase, and the acceptance of performance goals at a regular level. Understanding and the response of these bureaucrats and consistency in their actions are necessary for establishing the performance management system for the future

폐암에서 새로운 치료 표적으로서의 Lyn에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2011.8. 신영기.Maste