PHARMACEUTICAL STUDY ON INDOMETHACIN MICROCAPSULES PREPARED USING GELATIN-GUM ARABIC COMPLEX COACHERVATION

Indomethacin과 gelatin-gum arabic의 比의 변화, HPC의 첨가 및 formalization time을 변화시켜 complex coacervation法에 의해 調製한 IMC-microcapsule의 용출 pattern에 관하여 연구 검토하였다. 그 결과는 다음과 같다. Microcapsule 中의 藥物 含量은 matrix의 量의 증가로 감소되었고, microcapsule 로부터의 용출도 지연되었다. 또 HPC 첨가시에는 첨가하지 않았을 때보다 藥物 含量이 적었고, drug-to-matrix의 比가 1 : 4인 경우에는 microcapsule 로부터의 藥物의 용출 속도가 가장 지연되었다. Drug-to-matrix의 比가 1 : 2인때, formalization time이 길수록 용출 속도는 지연되었고 24시간 동안 formalize 하였을 때 용출 속도가 가장 지연되었다.;Microcapsules of Indomethacin were prepared by the complex coacervation technique using gelatin and gum arabic as the wall forming material. The effects of varying drug-to-matrix ratios and formalization time, and HPC added on the release of drug from microcapsules were studied. The results were as follows: The drug content in the microcapsules decreased by increasing the amount of wall forming material and the release of drug from microcapsules was retarded. In the case of adding HPC, the drug content was lower than that in the microcapsules without HPC and the microcapsules with 1:4 drug-to-matrix ratio had the slowest release. The release rate of the drug from microcapsules with 1:2 drug-to-matrix ratio was delayed according to the increase of formalization time and the microcapsules formalized for 24hr. showed the most retardation.목차 = ⅲ 論文槪要 = ⅵ Ⅰ. 序論 = 1 Ⅱ. 實驗 및 方法 = 4 1. 試藥 = 4 2. 試驗機器 = 4 3. 實驗方法 = 4 Ⅲ. 結果 및 考察 = 8 Ⅳ. 結論 = 22 參考文獻 = 23 ABSTRACT = 2

(A) STUDY AND IMPLEMENTATION OF THE KOREAN TEXT-TO-SPEECH PRONUNCIATION RULES

본 논문에서는 입력된 한글 텍스트를 음성으로 출력시키는 한국어 음성합성 시스템 중에서 한글 텍스트를 발음기호로 변화시키는 발음법칙에 관하여 연구하였다. 이 연구에서는 발음법칙의 처리루틴을 음운 변화의 규칙과 변이음의 분류 규칙으로 나누어 연구하였고, 음운 변화의 규칙이 적용되지 않는 예외의 발음들은 발음사전을 사용하여 처리하였다. 구현하는데 사용된 기종은 64KB 용량의 Apple Ⅱ 컴퓨터이며, 음성합성기는 Silicon System 사의 SSI-263을 사용하였다. 또한 본 논문에서 구현한 발음법칙 처리루틴을 사용한 한국어 음성합성 시스템을 확장하면 컴퓨터에서 한국어를 음성으로 출력할 수 있다.;In this thesis, the rule for Korean text-to-speech pronunciation are presented and implemented. First, the pronunciation rules which are used in Korean text-to-speech translation are classified. These rules are divided into the phonological pronunciation rules and the allophone rules. Then, the need for building dictionary to cover exceptional pronunciation rules is illustrated. Implementations of pronunciation rules using basic rules and dictionary are discussed and analyzed with respect to practical system, The method which solves "conflict" between pronunciation rules is discussed, Other issues such as allophones are also discussed. The classification of pronunciation rules of all will help better Korean text-to-speech pronunciation. The addition of allophone to pronunciation rules will increase the systems power, If Korean speech synthesizer which treats practical Korean phonemes is developed, the proposed system will generate more accurate Korean speech.목차 = ⅲ 논문개요 = ⅵ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 목적과 필요성 = 1 B. 연구의 대상과 방법 = 3 Ⅱ. 음성합성의 개요 = 5 Ⅲ. 한국어 음성합성을 위한 시스템의 구성 = 8 A. 시스템의 구성 = 8 B. 텍스트 전처리 = 10 C. 발음법칙의 처리 = 12 D. 음소의 코드화 처리 = 13 Ⅳ. 한국어 음성합성 시스템의 구현 = 14 A. 텍스트 전처리 = 14 B. 발음법칙의 처리 = 17 Ⅴ. 구현한 한국어 음성합성 시스템의 실험 결과 = 36 A. 실험을 위한 시스템의 구상 = 36 B. 실험 결과 = 39 Ⅵ. 결론 = 41 참고문헌 = 42 부록. 사전에 저장된 단어 = 45 ABSTRACT = 4

The Effects of KR Frequency on Motor Learning as a Function of Task Difficulty

In this study, the effects of differential KR frequency as the degree of difficulty of task were experimentally investigated on continuous pursuit rotor task. The present experiment varied KR(after every trial, after every five trial, after every) and the degree of difficulty of task(low, high) in 6 group, so 96 subjects were recruited to perform: 1group(low-after every trial KR), 2group(low, after every five trial KR), 3group(low, after every KR), 4group(high-after every trial KR), 5group(high, after every five trial KR), 6group(high, after every KR). Subjects were instructed to pursue a target of disk with hand-held stylus. During the acquisition, all of subjects performed 40 trial(divided into 10 blocks), and followed 1 day later by one 10 trials of retention test without KR. RPM in the acquisition and retention condition was set at the speed of 30 RPM(low level task), 60 RPM(high level task) with clockwise direction. Following 2(task level-low, high) × 3(KR frequency-after every trial, after every five trial, after every) × 4(block) factorial design, three-way ANOVA with repeated measures on the last factor was used for analyzing statistics. At the retention test, two-way ANOVA was applied and Scheff× test done with related ANOVA test results. TOT(time on target) was analyzed as a function of differential KR frequency and the degree of difficulty of task. In acquisition phase, the effects of KR frequency, task level, block, block × KR frequency interaction, block × task level interaction, block × KR frequency × task level interaction were statistically significant. Also in retention test, the effects of KR frequency, task level, KR frequency × task level interaction were statistically significant. Analyses of these data revealed that: (1) effects of KR frequency was higher in 2group(low, after every five trial KR) during acquisition and learning; (2) in low level task group, effects of KR frequency was higher in 2group(after every five trial KR) and 3group(after every KR) during acquisition and learning; (3) in high level task group, effects of KR frequency was higher in 5group(high, after every five trial KR) and 6group(high, after every KR) during acquisition and learning. In conclusion, KR frequency's interactive effect related to the degree of difficulty of task(task level) influence on motor learning.;본 연구의 목적은 과제 난이도에 따른 결과지식의 제공빈도가 운동학습에 미치는 효과를 구명하는데 있다. 위의 목적에 의해 실험과제는 눈-손 협응력(eye-hand coordination)을 통한 연속동작을 측정할 수 있는 회전판 추적기(pursuit rotor)를 사용하는 과제로 선정하였으며, 과제 난이도는 회전판 추적기 과제의 분당회전속도(RPM) 즉, 1분당 회전횟수에 의해 조작하였는데 적은 회전횟수(30RPM)와 2배 높은 회전횟수(60RPM)를 기준으로 저 난이도 과제는 적은 회전횟수에서의 표적접촉시간(time on target)(TOT)을 측정하는 수행으로, 고 난이도 과제는 많은 회전횟수에서의 목표점에 적중하는 시간(60RPM의 TOT)을 측정하는 수행으로 과제를 나누었다. 피험자 집단 구성은 대학교에 재학 중인 대학생과 대학원생을 대상으로 저 난이도 집단에 48명, 고 난이도 집단에 48명을 무선배정 한 후, 각 집단에서 결과지식을 매회 수행 후 제공받는 집단, 5회 수행 후 제공받는 집단, 그리고 10회 수행 후 결과지식을 제공받는 세 집단으로 다시 무선배정 하여 총 6개의 집단을 구성하였다. 각 집단은 10번씩 4분단의 연습을 수행하였고, 24시간 후 결과지식의 제시 없이 10회 1분단의 파지겸사를 실시하였다. 통계분석은 연습단계에서 2(저 난이도, 고 난이도)×3(매회 수행 후, 5회 후, 10회 후의 결과지식 제공)×4(10회 시행을 1분단) 반복측정 요인설계에 대응하는 삼원변량분석(three-way ANOVA with repeated-measures on block)을 하였고, 파지단계에서는 이원변량분석(two-way ANOVA)을 하였다. 분석 결과 연습단계에서는 결과지식의 제공빈도에 따른 수행효과의 유의함이 나타났고, 과제 난이도에 따른 수행결과도 유의한 차이가 있었다. 그러나 결과지식의 제공빈도와 과제 난이도간의 상호작용은 통계적으로 유의하지 않았다. 분단 간 수행결과는 유의하게 나타났으며, 결과지식 제공빈도에 따른 분단 간의 효과도 유의한 차이가 있었다. 그리고 과제 난이도에 따른 분단 간 수행효과도 유의한 차이가 나타났고, 분단과 결과지식제공빈도, 과제난이도의 상호작용 효과도 유의하게 나타났다. 파지단계에서는 결과지식의 제공빈도에 따른 학습효과가 유의하게 나타났고, 과제난이도에 따른 학습효과와, 과제난이도에 따른 결과지식의 제공빈도 상호작용에서도 통계적으로 유의함이 나타났다. 결론적으로 과제의 난이도에 따른 결과지식 제공빈도의 효과가 연습단계에서는 통계적으로 유의하지 않았으나, 파지단계에서는 통계적으로 유의하였다는 점을 통해 결과지식 제공 빈도가 과제의 난이도에 따라 수행에는 영향을 미치지 않지만 학습에는 영향을 미친다는 점을 확인하였다. 즉 결과지식 제공빈도를 낮추거나 높이는 것에 따른 수행효과는 과제의 난이도 여부에 크게 관계없이 동일하지만, 결과지식 제공빈도를 변화시키는 데 따른 학습 효과는 과제의 난이도에 따라 다르다는 사실을 입증하였다. 따라서 운동학습 분야에서는 과제의 성격을 규명하는 데 있어 과제의 난이도를 고려하여 과제의 난이도와 피드백의 상호작용을 검증하는 계속적인 후속연구들이 요구되어 진다.논문개요 = ix Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구문제 = 5 C. 연구가설 = 5 D. 연구의 제한점 = 5 Ⅱ. 이론적 배경 = 6 A. 운동학습의 영향요인 = 6 1. 운동학습의 개념 = 6 2. 연습 = 7 3. 피드백 = 9 B. 결과지식과 운동학습 = 10 1. 결과지식의 정의와 기능 = 10 2. 결과지식의 빈도와 운동학습 = 11 C. 과제의 난이도와 결과지식의 빈도효과 = 13 1. 과제 난이도 = 13 2 과제 난이도와 결과 지식 빈도의 학습 효과 = 14 Ⅲ. 연구방법 = 16 A. 피험자 = 16 B. 실험과제 및 기자재 = 16 C. 실험설계 및 절차 = 17 D. 자료처리 및 분석 = 18 Ⅳ. 연구 결과 = 19 A. 연습단계에서의 수행 분석 결과 = 20 1. 저 난이도 집단에서의 수행결과 분석 = 29 2. 고 난이도 집단에서의 수행결과 분석 = 31 B. 파지단계에서의 수행 결과 분석 = 33 1. 저 난이도 집단 = 36 2. 고 난이도 집단 = 37 Ⅴ. 논의 및 결론 = 39 참고문헌 = 45 ABSTRACT = 4

microRNA-34a를 통한 전사인자 p53의 퓨린과 당 대사 조절

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과학과, 2014. 2. 윤홍덕.p53 is a well-known transcription factor that controls cell cycle arrest and cell death in response to a wide range of stresses. Moreover, p53 has been emphasized as a metabolic regulator involved in glucose, glutamine and fatty acid. p53 mutations are observed in about half of cancer cases, and metabolic abnormalities are a distinct feature in tumor cells. Cancer cells rely mainly on glycolysis rather than mitochondrial respiration for energy production, which is called the Warburg effect. First, we demonstrated that p53-inducible microRNA-34a (miR-34a) repressed inosine 5-monophosphate dehydrogenase (IMPDH), a rate-limiting enzyme of de novo GTP biosynthesis. Nucleotide biosynthesis is also critical for cell proliferation and the cell division cycle. Nonetheless, little is known about whether p53 regulates nucleotide biosynthesis. Treatment with anti-miR-34a inhibitor relieved the expression of IMPDH upon DNA damage. Ultimately, miR-34a-mediated inhibition of IMPDH resulted in repressed activation of the GTP-dependent Ras signaling pathway. In summary, we suggest that p53 has a novel function in regulating purine biosynthesis, aided by miR-34a-dependent IMPDH repression. Second, we demonstrated metabolic changes in cancer that occurred through p53. We found that p53-inducible microRNA-34a (miR-34a) repressed glycolytic enzymes (hexokinase 1, hexokinase 2, glucose-6-phosphate isomerase), and pyruvate dehydrogenase kinase 1. Treatment with an anti-miR-34a inhibitor relieved the decreased expression in these enzymes following DNA damage. miR-34a-mediated inhibition of these enzymes resulted in repressed glycolysis and enhanced mitochondrial respiration. The results suggest that p53 has a miR-34a-dependent integrated mechanism to regulate glucose metabolism.Abstract......................................................................i Contents.....................................................................iii List of figures..............................................................vi List of tables...............................................................xii Chapter 1...................................................................1 General Introduction Chapter 2...................................................................7 A p53-inducible microRNA-34a downregulates Ras signaling by targeting IMPDH 1. Introduction.............................................................8 2. Material and Methods..............................................12 1. Cells...................................................................13 2. Plasmids and antibodies.......................................13 3. Quantitative real-time PCR (q-PCR)........................13 4. Luciferase assay..................................................14 5. Northern blot........................................................14 6. IMPDH activity assay............................................16 7. Treatment of miR-34a inhibitor................................16 8. Purification of bacterial proteins..............................16 9. Virus production...................................................17 3. Results..................................................................18 1. p53 downregulates IMPDH.....................................19 2. miR-34a inhibits IMPDH function.............................24 3. miR-34a downregulates IMPDH upon DNA damage...29 4. miR-34a-mediated IMPDH repression affects GTP-dependent Ras signaling pathway....................35 4. Discussion............................................................43 Chapter 3..................................................................47 p53 regulates glucose metabolism by miR-34a 1. Introduction............................................................48 2. Material and Methods.............................................52 1. Cells and virus infections......................................53 2. Western blot and antibodies...................................53 3. Quantitative real-time PCR (q-PCR)........................54 4. Hexokinase and glucose-6-phosphate isomerase activity measurement............................................54 5. Luciferase assay.................................................56 6. Treatment of miR-34a inhibitor...............................56 7. Lactate production measurement...........................57 8. Oxygen consumption rate and ATP production measurement.......................................................57 3. Results..................................................................58 1. p53 downregulates glucose metabolic enzymes.......59 2. miR-34a inhibits glucose metabolic enzymes...........63 3. miR-34a directly regulates HK1, HK2, GPI and PDK1 expression............................................................69 4. The p53-miR-34a pathway controls glucose metabolism...........................................................74 4. Discussion.............................................................82 Chapter 4...................................................................85 Conclusion References.................................................................87 Abstract in Korean......................................................101Docto

VHL과 p300간의 상호결합 및 checkpoint kinase(CHK)에 의한 VHL 인산화 규명

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :의학과 생화학,2008.2.Maste