임의의 의존성 구조하에서 분계점을 이용한 코쉬 결합 검정 연구

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 자연과학대학 통계학과, 2021.8. 장원철.Combining individual p-values to aggregate sparse and weak effects is a substantial interest in large-scale data analysis. The individual p-values or test statistics are often correlated, although many p-values combining methods are developed under i.i.d. assumption. The Cauchy combination test is a method to combine p-values for arbitrary dependence structures, but in practice, the type I error increases as the correlation increases. In this thesis, we propose a global test that extends the Cauchy combination test by thresholding arbitrarily dependent p-values. Under arbitrary dependence structures, we show that the tail probability of the proposed method is asymptotically equivalent to that of the Cauchy distribution. In addition, we show that the power of the proposed test achieves the optimal detection boundary asymptotically in a strong sparsity condition. Extensive simulation results show that the power of the proposed test is robust to correlation structures and more powerful under a sparse situation. As a case study, we apply the proposed test to GWAS of Inflammatory bowel disease (IBD).크기가 약하고 희박한 신호들을 집합하기 위해 개별적으로 구해진 유의확률들을 결합하는 방법은 고차원 대규모 자료 분석에 있어 매우 중요한 주제 중 하나이다. 개별적으로 구해진 유의확률 또는 검정 통계량은 때때로 밀접하게 연관되어 있는 경우가 많은데, 많은 경우의 유의확률 결합 방법들은 이러한 연관성을 고려하지 않고 동일하며 독립적이라는 가정하에서 개발된 경우가 많다. 코쉬 결합 검정은 이러한 방법들과는 다르게 임의의 연관성 구조에 영향을 받지 않고 개별 유의확률들을 결합할 수 있게끔 개발된 방법이지만 실제로는 변수들 사이의 연관성이 증가함에 따라 여전히 제1종 오류가 증가한다는 단점이 있다. 본 학위논문은 임의의 연관성 구조하에서 얻어진 유의확률들의 분계점을 이용하여 코쉬 결합 검정을 확장한 새로운 전역 가설 검정 방법을 제안한다. 임의의 연관성 구조하에서, 본 학위논문에서 제안된 방법의 꼬리 확률이 점근적으로 코쉬 분포의 꼬리 확률과 일치함을 보인다. 또한 강한 희박성 조건하에서 제안된 방법의 검정력이 점근적으로 최적의 신호 탐지 경계를 달성할 수 있음을 보인다. 대규모의 모의실험 결과를 통해 제안된 방법의 검정력이 실제로 변수들 사이의 상관 구조에 강건하며, 신호가 희박한 상황에서 다른 방법들에 비해 검정력이 높다는 사실을 제시한다. 마지막으로 사례연구로서, 제안된 방법을 염증성 장질환 (Inflammatory bowel disease, IBD) 전체유전체 상관분석 연구에 적용한다.1 Introduction 1 1.1 Combining p-values. 3 1.2 Main Contributions . 4 1.3 Out line of the Thesis 6 2 Literature Review . 7 2.1 Combining p-values Under Independence Structure 9 2.1.1 Based on Empirical Distribution of p-values 10 2.1.2 Based on Combination Statistic of p-values . 13 2.2 Combining p-values Under Dependence Structure . 14 2.2.1 Based on Decorrelating or Estimating Correlation Structure 15 2.2.2 Based on Merging p-values . 15 2.3 Cauchy Combination Test . 18 2.3.1 Cauchy Combination Test Under Independence Structure . 19 2.3.2 Cauchy Combination Test Under Arbitrary Dependency Structure . 20 3 Cauchy Combination Test with Threshold Under Arbitrary Dependency Structures 23 3.1 Null Distribution . 25 3.1.1 Approximation of Tail Probability for The Null Distribution in Finite Dimension 26 3.1.2 Approximation of Tail Probability for The Null Distribution in Infinite Dimension . 28 3.1.3 Approximation of Tail Probability for The Null Distribution with Random Weights . 30 3.2 Power Analysis of Cauchy Combination Test with Thresholding . 33 3.3 Choosing the thresholding value δ 35 4 Estimating The Proportion of Non-null Hypotheses 38 4.1 Literature Reviews 39 4.1.1 Methods That Estimating The Proportion of Signals for Independent p-values 40 4.1.2 Methods That Estimating The Proportion of Signals for Arbitrarily Dependent p-values 43 4.2 Proposed Method . 44 5 Numerical Studies . 47 5.1 Simulation Studies of Estimating the proportion of nonnull hypotheses . 49 5.2 Simulation Studies of Type I Error 53 5.3 Simulation Studies of PowerAnalysis . 54 6 Case Studies 61 7 Conclusions . 68 A Proof of Theorems and Lemmas 70 A.1 Proof of Theorem 4. 70 A.2 Proof of Theorem 3. 80 A.3 Proof of Theorem 5. 88 B Supplementary Analysis . 93 B.1 t-Distribution . 93 B.2 Comparison with Hartung's method 96 Bibliography . 102 Abstract in Korean 107박

스쿼트 동작의 효과검증 및 메타분석

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 사범대학 체육교육과, 2021. 2. 김연수.연구의 목적 본 연구의 목적은 고혈압 전단계 및 고혈압에 해당하는 성인과 노인들을 대상으로 도구 없이 수행 가능한 Isometric squat 동작의 적정 운동강도를 파악하고, Isometric handgip, Isometric leg extension, 그리고 기존 연구들에서 혈압감소 중재로 가장 권고되고 있는 유산소 운동과 비교하여 Isometric squat 동작의 운동 후 혈압 감소 효과를 비교해보고자 한다. 또한, 메타분석을 통하여 현재까지 연구가 부족한 일회성 등척성 운동의 혈압 감소 효과를 확인해보고 장기간 운동 중재의 혈압 감소 효과와 비교해보고자 한다. 연구 방법 본 연구의 목적을 달성하기 위해 세 편의 세부적인 연구를 진행하였으며 각 연구 방법은 다음과 같다. 첫 번째 연구는 무작위 교차연구 설계로 고혈압 전단계 및 고혈압 성인 남성 13명은 4가지 중재(Isometric handgrip, Isometric leg extension, Isometric squat and Usual care)에 무작위 순서로 할당되었으며, 운동 중재의 이월효과를 제거하기 위해 운동 중재 간 1주일의 wash out 기간을 두고 각 중재에 참여하였다. 연구 참여자들은 등척성 운동 프로토콜에 익숙해지기 위한 연습 기간을 가졌고, 1주일 간격으로 총 5주간 실험실에 방문하였다. 운동 전 안정 시 혈압과 동맥경직도를 측정하였고, 운동 중에는 혈압과 심박수, 운동자각도 그리고 운동 후 동맥경직도 및 8시간 동안 활동성 혈압과 신체활동량을 측정하였다. 운동 중재간 에너지 소비량 비교 등을 위해 독립표본 t 검정을 사용하였으며, 각 운동중재 및 시기 간 효과 검증을 위해 반복측정 분산분석 (Repeated measures ANOVA) 및 사후검정(Bonferroni post hoc)을 실시하였다. 두 번째 연구는 무작위 교차연구 설계로 고혈압 전단계 및 고혈압 중․노년 여성 16명은 3가지 중재(Isometric squat, Aerobic exercise and Usual care)에 무작위 순서로 할당되었으며, 운동 중재의 이월효과를 제거하기 위해 운동 중재 간 1주일의 wash out 기간을 두고 각 중재에 참여하였다. 연구 참여자들은 등척성 운동과 유산소 운동 프로토콜에 익숙해지기 위해 각각 1주일간의 연습기간을 가졌고, 1주일 간격으로 총 5주간 실험실에 방문하여 안정 시 혈압과 동맥경직도, 운동 후 동맥경직도 및 8시간 동안 활동성 혈압과 신체활동량을 측정하였다. 각 운동중재 및 시기 간 효과검증을 위해 반복측정 분산분석 (Repeated measures ANOVA) 및 사후검정(Bonferroni post hoc)을 실시하였다. 세 번째 연구는 메타분석 연구로 고혈압 전단계 및 고혈압 성인과 노인들을 대상으로 수행된 일회성, 그리고 8주 이상의 장기간 등척성 연구들을 국외학술지 검색원인 “Pubmed”, “Science of Direct”, “Google scholar”, “Web of science”, 그리고 “Cochrane Library” 등과 국내 학술지 검색원인 “한국학술데이터베이스”, “한국학술정보서비스” 등을 통해 검색하여 한국어와 영어로 출판된 RCT 및 Crossover design 연구를 선정하였다. 최종 선정된 11개의 문헌 분석을 위해 Comprehensive Mete-Analysis ver 3을 사용하였으며, 결과 변수인 수축기 혈압과 이완기 혈압에 미치는 효과크기를 파악하기 위해 표본 수에 따른 가중치를 부여하여 교정된 효과크기(Hedges’s g)와 평균 차이 값을 산출하였다. 연구 간 Publication bias 평가의 경우, Funnel plot과 Student residual과 Jacknifed residual의 수치, 그리고 Trim and Fill을 사용하여 평가 후 최종 분석을 실시하였다. 연구 결과 첫째, 13명의 고혈압 전단계 및 고혈압 남성을 대상으로 일회성 등척성 운동을 실시한 결과 일회성 등척성 운동들은 일상생활 중재에 비해 심박수와 혈압을 유의하게 증가시켰고, 동원되는 근육 부위가 커질수록 심박수와 혈압의 증가가 더 크게 나타났으나 이에 따른 부작용은 발생하지 않았다. 중재별 등척성 운동의 혈압 감소 효과 비교에서 일회성 등척성 운동은 운동 후 활동성 혈압과 동맥경직도를 유의하게 감소시켰으며, 동원되는 근육 부위가 커질수록 운동 후 혈압을 더 크게 감소시켰다. 둘째, 16명의 고혈압 전단계 및 고혈압 중․노년 여성을 대상으로 일회성으로 Isometric squat 운동과 Aerobic exercise을 실시한 결과 두 운동 모두 동맥경직도를 감소시켰고, Isometric squat은 4시간, Aerobic exercise는 5시간 동안 활동성 혈압을 감소시켰으며, 중재 간 차이는 나타나지 않았다. 셋째, 본 연구에서 무작위 대조군 실험연구 및 교차설계 연구를 기반으로 고혈압 전단계 및 고혈압 성인과 노인들을 대상으로 등척성 운동효과를 기간에 따라 분석한 결과 일회성 운동과 8주 이상의 장기간 등척성 운동 모두 혈압 감소에 유의한 효과가 있었으며, 운동 기간이 길어질수록, 대근육을 사용하는 중재에서 혈압 감소 효과가 더 큰 것으로 나타났다. 결 론 메타분석 결과에서 등척성 운동은 고혈압 전단계 및 고혈압 성인과 노인에게 장기간뿐 아니라 일회성으로 적용했을 때에도 유의한 혈압 감소 효과를 확인할 수 있었다. 또한, 실험연구에서 도구 없이 수행 가능하며 많은 근육 부위가 동원되는 일회성 Isometric squat 운동은 선행연구에서 도구를 필요로 했던 Isometric handgrip과 Isometric leg extension 운동과 비교하여 유사하거나 더 큰 혈압 감소 효과가 있는 것으로 나타났으며, 기존 권고되던 유산소 운동과 비교해서도 짧은 시간 내에 효과적으로 혈압을 감소시키는 것으로 나타나 향후 고혈압 전단계 및 고혈압 성인과 노인들의 혈압을 감소 시키기기에 효과적인 중재 중 하나로 권고될 수 있을 것으로 사료된다.Purpose : The purpose of this study is to identify the proper exercise intensity of isometrics squat, which can be performed without tools, and to idenfy post exercise hypotension effects of isometric squat compared to isometric handgrip, isometric leg extension, and aerobic exercise which the most recommended exercise in pre-hypertension and in existing studies. In addition, through meta-anlaysis, this study aim to investigate the effect of acute isometric exercise on resting blood pressure reduction effect and to detect any differences in effect of long-term isometric exercise. Method : In order to achieve the purpose of this study, three detailed studies were conducted, and each study method is as follows. The first study was a randomized crossover study design. 13 pre-hypertensive and hypertensive adult males were assigned to 4 interventions(isometric handgrip, isometric leg extension, isometric squat and usual care) in random order. To eliminate the carryover effect of exercise interventions, all participants had a 1-week washout period between exercise interventions. All patricipants had a practice period to become familiar with the isometric exercise protocols and visited the laboratory for total 5 weeks at 1-week intervals. Resting blood pressure and arterial stiffness were measure befor exercise. and then blood presure, heart rate and rating of perceived exertion during exercise. Lastly, arterial stiffness was measure after exercise. after that, ambulatory blood pressure and physical activity level were measureed for 8 hours thereafter. An independent t-test was used to compare energy consumption between exercise interventions, and repeated measures ANOVA and Bonferroni post hoc were performed to verify the effectiveness of each exercise intervention and period. The Second study was a randomized crossover study design. 16 pre-hypertensive and hypertensive middle-aged and elderly women were assigned to 3 interventions (isometric squat, aerobic exercise and usual care) in random order. To eliminate the carryover effect of exercise interventions, all participants had a 1-week washout period between exercise interventions. All patricipants had a practice period to become familiar with the both exercise protocols and visited the laboratory for total 5 weeks at 1-week intervals. Before exercise, all participants were measured resting blood pressure, arterial stiffness. And then we measured arterial stiffness after exercise. After that, ambulatory blood pressure and physical activity level were measured for 8 hours thereafter. Repeated measures ANOVA and Bonferroni post hoc were performed to verify the effectiveness of each exercise intervention and period. The third sutdy is a meta-analysis study. the acute and chronic effect of isometric exercise on blood pressure in prehypertensive and hypertensive adult and elderly. RCT and crossover design studies published in Korean and English were selected by searching through the “Pubmed”, “Science of Direct”, “Google scholar”, “Web of science”, and “Cochrane Library”, which are search source for foreign journal and “Koranstudies Information Service System”, “Research Information Sharing Service” which are search sources for domestic journals. Comprehensive Mete-Analysis version 3 was used for analysis of the 11 finally selected literatures. The corrected effect size (Hedges's g) and the average difference value was calculated. For the evaluation of publication bias between studies, the final analysis was performed after evaluation using the Funnel plot, the values of the Student residual and Jacknifed residual, and Trim and Fill methods. Results : First, as a result of performing acute isometric exercises in 13 prehypertensive and hypertensive men, the acute isometric exercises significantly increased heart rate and blood pressure compared to Usual care. In addition, as the muscle area used for exercise increased, the heart rate and blood pressure increased more, but side effects did not occur. In the comparison of the blood pressure reduction effect of isometric exercise by interventions, it was shown that acute isometric exercises reduced post-exercise blood pressure and arterial stiffness. Also, the larger the muscle area used during exercise, the greater the post-exercise blood pressure decreased. Second, as a result of acute isometric squat and aerobic exercise in 16 prehypertensive and hypertensive middle and elderly women, both exercise decreased arterial stiffness significantly. In addition, Isometric squat reduced ambulatory blood pressure for 4 hours and aerobic exercise for 5 hours, and there was no difference between interventions. Third, as a result of analyzing randomized controlled experimental studies and crossover design isometric exercise studies conducted in prehypertension and hypertensive adults and the elderly, both aute exercise and chronic isometric exercise for more than 8 weeks represented significant effects on blood pressure reduction. In addition, the longer the exercise period and the larger the muscle group was used, the greater the blood pressure reduction effect appeared. Conclusion : In the meta-analysis results, it was confirmed that the isometric exercises for prehypertensive and hypertensive adults and the elderly had a significant blood pressure reduction effect when acute exercise as well as chronic exercise was applied. In addition, in the experimental study, the acute isometric squat, which can be performed without tools and used many muscle groups, has a similar or greater post exercise blood pressure reduction compared to the isometric handgrip and isometric leg extension exercises that required tools in previous studies. Also, it has been shown to effectively reduce blood pressure in a short time compared to aerobic exercise, which is the most commonly recommended intervention for blood pressure reduction. Therefore, acute isometric squat can be recommended as one of the effective interventions to reduce blood pressure in pre- or hypertensive adults and the elderly in the future.목 차 I. 서 론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구의 목적 4 3. 연구의 가설 5 4. 연구의 제한점 6 5. 용어의 정의 7 II. 이론적 배경 8 1. 고혈압 8 1) 고혈압의 정의 및 진단기준 8 2) 고혈압의 기전 9 3) 고혈압 합병증 10 4) 고혈압의 관리 11 2. 혈압감소를 위한 신체활동 및 운동프로그램 13 1) 신체활동과 운동프로그램의 정의 및 종류 13 2) 고혈압 환자를 위한 운동처방 14 3) 운동이 고혈압 환자에게 미치는 영향 16 4) 운동의 혈압 감소 효과에 관한 체계적 분석 및 메타분석 연구 17 3. 등척성 운동이 혈압감소에 미치는 효과 19 1) 등척성 운동의 정의 19 2) 혈압감소 중재로서 등척성 운동의 이점 19 3) 등척성 운동의 혈압 감소 효과 21 4. 참고문헌 23 III. 소논문 1. 일회성 Isometric squat이 고혈압 전단계 및 고혈압 성인 남성의 운동 중 혈압과 운동 후 혈압에 미치는 영향 32 1. 서 론 33 2. 연구방법 36 1) 연구대상 36 2) 연구설계 36 3) 측정도구 40 4) 운동프로그램 45 5) 자료처리 47 3. 연구결과 48 1) 기존 등척성 운동중재와 등척성 스쿼트의 에너지 소비량 및 운동강도 비교 50 2) 등척성 운동 중 각 시점에 따른 수축기 혈압의 변화 51 3) 등척성 운동 중 각 시점에 따른 이완기 혈압의 변화 52 4) 등척성 운동 중 각 시점에 따른 운동 강도의 변화 53 5) 등척성 운동 후 활동성 수축기 혈압의 변화 55 6) 등척성 운동 후 활동성 이완기 혈압의 변화 57 7) 등척성 운동 후 동맥경직도의 변화 59 8) 등척성 운동 후 중재별 신체활동량 비교 60 4. 논 의 61 5. 결론 및 제언 65 1) 결론 65 2) 제언 66 6. 참고문헌 67 Ⅳ. 소논문 2. 일회성 Isometric Squat이 고혈압 전단계 및 고혈압 중․노년 여성의 주간 활동성 혈압에 미치는 단기 효과 검증 73 1. 서 론 74 2. 연구방법 77 1) 연구대상 77 2) 연구설계 77 3) 측정도구 81 4) 운동프로그램 84 5) 자료처리 85 3. 연구결과 86 1) 등척성 운동 후 활동성 수축기 혈압의 변화 88 2) 등척성 운동 후 활동성 이완기 혈압의 변화 90 3) 등척성 운동 후 동맥 경직도의 변화 92 4) 등척성 운동 후 중재별 신체활동량 비교 93 4. 논 의 94 5. 결론 및 제언 98 1) 결론 98 2) 제언 99 6. 참고문헌 100 Ⅴ. 소논문 3. 일회성 등척성 운동과 장기간 등척성 운동이 고혈압 전단계 및 고혈압 성인 및 노인의 혈압에 미치는 효과 : RCT 및 교차설계 연구 메타분석 105 1. 서 론 106 2. 연구방법 109 1) 연구설계 109 2) 문헌 선정 기준 109 3) 자료 검색 및 선정 과정 111 4) 자료추출 112 5) Publication bias의 평가 112 6) 자료 분석 방법 113 3. 연구결과 117 1) 문헌 선정 결과 117 2) 선정된 문헌의 특성 118 3) Publication bias 분석 121 4) 등척성 운동 중재의 효과 125 5) 하위 변인 분석 127 4. 논 의 141 5. 결론 및 제언 145 1) 결론 145 2) 제언 146 6. 참고문헌 147 Ⅵ. Abstract 153Docto

원뿔 진자 운동을 이용한 고압항암화학 요법 기기 개발

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 협동과정 바이오엔지니어링전공, 2019. 2. 이정찬.Colorectal and ovarian cancers are two types of pelvic tumors known for poor prognosis due to recurrence. These two cancers are often associated with the incidence of peritoneal carcinomatosis (PC) during recurrence. Due to its poor survival rate and limited treatment options, PC is considered as a terminal stage of cancer for patients. Local drug administration in intraperitoneal chemotherapy such as early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) has been adopted as a therapeutic indication for many years. However, there are some limitations of EPIC and HIPEC. Those are not significantly effective for patients, and there are some crucial complications. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) has been introduced as an alternative approach for PC treatment which delivers chemotherapeutic drugs into the abdominal cavity in aerosol while maintaining the abdominal pressure at 12 mmHg with carbon dioxide. Drug particles are sprayed and floating the room of peritoneal cavity, and the pressure makes drugs penetrate tissues. PIPAC treatment does not have complications rather than conventional treatments and could be performed repetitively. Even though PIPAC uses 10% and 20% of a significantly lower dose chemotherapeutic drugs compared to the intravenous chemotherapy dosage and HIPEC respectively, it delivers drugs directly to the tumor tissues increasing the local chemotherapy concentration since drugs only affect at specific region. However, current PIPAC treatment also has a disadvantage that it does not guarantee homogeneous drug distribution. To overcome these limitations of current options, a novel PIPAC system with a conical pendulum motion device has been developed. The nozzle has been made the nozzle to alternate current PIPACs nozzle(Micropump) to optimize the particle size, wider distribution and deeper penetration depth. Also, a conical pendulum motion device has been applied to widen drugs distribution which is sprayed directly. With the prototype, experiments have been performed to test nozzle performance and PIPAC performance in this study. It has been demonstrated that our nozzle performance is slightly improved than Micropump performance in terms of drugs distribution and penetration depth. Moreover, through In-vivo experiment, it has been proved that using a conical pendulum motion device makes superior results which affect larger regions in peritoneal cavity rather than using a nozzle alone.대장암과 난소암은 예후가 불량하여 재발 가능성이 높은 대표적인 골반 종양이다. 이러한 골반 종양들은 재발 과정에서 복강 파종을 보인다. 조기 진단이 쉽지 않고, 생존율이 다른 암들에 비해 낮으며 치료법이 다양하지 않기 때문에 복강 파종이 진행되고 있는 환자는 말기 암환자로 간주한다. 대장암과 난소암의 치료를 위해서 직접 복강 내에 항암제를 투여하는 세척복강항암화학요법(LIPEC)과 고온복강항암화학요법(HIPEC)과 같은 새로운 치료법이 도입되었다. 위 치료들은 정맥주사 항암화학요법의 부작용들을 줄일 수 있는 장점을 보이나 여러가지 단점이 있다. 먼저 조직 내의 약물 침투 깊이에 한계가 있고, 복강 내에 약물을 골고루 분포 시킬 수 없다는 단점을 보인다. 또한 신부전 등을 포함한 중증의 합병증을 일으킬 수 있 수도 있다. 그에 따라 유럽을 중심으로 한 고압 복강 에어로졸 항암화학요법(PIPAC)이 복강 파종의 새로운 해결책으로 대두되고 있으며 현재 전임상 시험을 거쳐 임상 시험에 돌입한 상태이다. 복강경 수술을 통해 항암제를 에어로졸 형태로 복강에 분사한 후 복강 안을 12mmHg의 고압 상태로 30분간 유지하여 약물의 침투 효과를 향상 시키는 새로운 치료법이다. 정맥 주사 항암제 용량의 10%, HIPEC에서의 20%를 사용하고 고온으로 인한 합병증이 거의 발생하지 않아 반복적으로 치료할 수 있다는 장점이 있다. 하지만 이 또한 복강 내에서 약물이 균일하게 본포 되지 못하는 단점을 가지고 있다. 본 연구에서는 현재 치료법들의 단점들을 극복하기 위하여 원뿔 진자 운동 기기를 이용한 고압복강에어로졸항암화학요법 시스템을 개발하였다. 노즐, 고압용 시린지 펌프, 원뿔 진자 운동 기기를 제작하여 노즐 자체의 특성을 알아보는 다양한 실험을 진행하였고, PIPAC으로써의 성능을 확인하기 위해 생체내 실험을 진행하였다. 그 결과, 본 연구에서 개발된 노즐과 고압용 시린지 펌프는 분사 넓이와 침투 깊이 측면에서 기존에 사용되고 있는 노즐보다 향상된 성능을 보이는 것을 확인할 수 있었으며, 원뿔 진자 운동 기기를 이용한 체내 실험에서도 노즐만 사용했을 때와 비교하여 더 넓은 장기에 유의미하게 영향을 끼친다는 것을 확인하여 항암 요법으로써 적용 가능성을 확인하여 향후 새로운 항암요법으로 발전할 수 있음을 시사한다.Abstract i Table of Contents iii List of Tables v List of Figures vi List of Abbreviations viii Chapter 1. Introduction 1 1.1 Peritoneal Carcinomatosis(PC) 1 1.2 Treatment Options and Limitations 3 1.3 Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) 5 1.4 Limitation of PIPAC 9 1.5 Research aims 10 Chapter 2. Method 11 2.1 Components of Prototype 11 2.1.1 Description of the Nozzle and Syringe Pump 11 2.1.2 Description of the Conical Pendulum Motion Device 20 2.2 Nozzle Performance Test 23 2.2.1 Granulometric Analysis and Spray Angle analysis 23 2.2.2 Distribution Comparison with Methylene Blue Solution 25 2.2.3 Ex-vivo Penetration Depth Analysis 26 2.3 PIPAC Performance Test 29 2.3.1 In-vivo Distribution Comparison with Methylene Blue Solution 29 2.3.2 In-vivo Penetration Depth Analysis without a Conical Pendulum Motion Device 29 2.3.3 In-vivo Penetration Depth Analysis with a Conical Pendulum Motion Device 30 Chapter 3. Result 33 3.1. Nozzle Performance Test 33 3.1.1 Granulometric Analysis and Spray Angle Analysis 33 3.1.2 Distribution Comparison with Methylene Blue Solution 37 3.1.3 Ex-vivo Penetration Depth Analysis 39 3.2 PIPAC Performance Test 43 3.2.1 In-vivo Distribution Comparison with Methylene Blue Solution 43 3.2.2 In-vivo Penetration Depth Analysis 45 Chapter 4. Discussion 47 4.1 Effective Penetration Depth and Drug Distribution with Lower Pressure 47 4.2 Comparable Penetration Depth 48 4.3 Importance of Conical Pendulum Motion Device 49 4.4 Notable results in In-vivo experiments 50 4.5 Limitations of the Present Study 50 Chapter 5. Conclusion 52 References 53 Abstract in Korean 56Maste

Effect of deposition temperatures on the properties of ZnSnO thin film grown by atomic layer deposition and its application to TFTs

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 재료공학부, 2014. 8. 황철성.본 연구에서는 원자층 증착법(Atomic Layer Deposition, ALD)을 이용하여 증착한 ZTO 박막 및 ZTO 박막을 채널막으로 사용하는 박막 트랜지스터(Thin Film Transistor, TFT) 소자를 제작하여 이들의 물리적 특성 및 전기적 특성을 평가하였다. ALD는 각 원소 별 서브사이클(sub cycle)의 횟수를 달리하여 박막의 조성을 원하는 대로 정밀하게 조절할 수 있다는 장점이 있어 물질의 조성이 전기적 특성에 큰 영향을 주는 다성분계 산화물 반도체를 증착하는데 매우 적합한 공정이며, 우수한 conformality 특성을 가지므로 큰 단차를 가지는 구조에 균일하고 얇은 두께의 박막을 형성할 수 있다는 장점(high step coverage)이 있어 3차원의 구조의 차세대 반도체 소자의 제작에도 유리하다. ALD를 이용한 ZTO 박막의 증착은 ZnO 박막과 SnO2 박막을 증착하는 서브사이클로 구성되는 하나의 슈퍼 사이클을 여러 번 반복 시행함으로써 얻어지는데, 이 때 ZnO 박막과 SnO2 박막 각각의 서브사이클 시행 횟수 및 슈퍼 사이클 시행 횟수를4 조절하여 원하는 Zn:Sn 조성비 및 원하는 두께를 가지는 ZTO 박막을 형성할 수 있었다. TFT 채널막으로서 가장 우수한 특성을 보인다고 알려진 Zn:Sn 조성인 1:1 조성의 박막을 증착 온도를 달리하여 증착하였고, 열처리에 따른 박막의 물성 변화를 다양한 분석법을 사용하여 분석하였다. 증착된 ZTO 박막은 증착 온도와 관계없이 우수한 균일도와 낮은 불순물 함량을 나타내었고, 증착 온도가 높을수록 높은 밀도의 우수한 박막이 형성됨을 확인할 수 있었다. 150 ℃에서 증착한 ZTO 박막은 매우 porous한 구조를 가짐이 XRR 및 AFM, SEM 측정을 통해 확인되었다. 또한 ZTO 박막을 채널막으로 하는 TFT를 photo lithography 공정을 통해 제작하였으며, 증착 온도 및 열처리 유무에 따른 TFT의 전달 특성을 평가하였다. 제작된 TFT의 전기적 특성은 250 ℃에서 증착하고 열처리를 거친 ZTO 박막을 사용하였을 때 24.5 cm2/Vs 의 전계 이동도를 나타내며 우수한 특성을 나타낸 반면, 150 ℃ 에서 증착하고 열처리한 ZTO 박막을 적용한 TFT는 ~1 cm2/Vs 의 포화 이동도를 보이며 좋지 않은 특성을 나타내었다. 채널막 증착 온도 150 ℃ 조건의 ZTO TFT의 이동도 저하 현상은 박막 내에 존재하는 pore에 의한 전기 전도도 감소에 기인하는 것으로 분석되었으며, 이를 percolation 이론을 통해 설명할 수 있었다.초록 i 목차 iii List of Figures v List of Tables viii 1. 서론 1 2. 문헌연구 4 2.1 비정질 산화물 반도체 4 2.1.1 Zinc Tin Oxide (ZTO) 7 2.1.2 ZTO를 채널막으로 사용한 TFT 소자 8 2.2 원자층 증착법 (Atomic Layer Deposition, ALD) 17 2.2.1 ALD 공정의 박막 성장 메커니즘 18 3. 실험방법 26 3.1 ALD 시스템 26 3.2 ALD를 이용한 ZTO 박막의 증착 29 3.3 ZTO 박막을 채널막으로 적용한 TFT 제작 33 3.4 ZTO 박막 특성 및 ZTO TFT 동작 특성 분석 37 4. 실험결과 41 4.1 ALD 방법으로 증착한 ZTO 박막 분석 41 4.1.1 ZTO 박막의 ALD 증착 거동 41 4.1.2 ZTO 박막의 특성 분석 48 4.2 ZTO 박막을 채널막으로 적용한 TFT의 동작 특성 59 5. 결론 71 6. 참고문헌 76 Abstract 79Maste

차세대 3D 메모리 소자의 채널 재료로서 원자층 증착된 산화 아연 주석 박막

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 재료공학부, 2021. 2. 황철성.메모리 셀 스트링이 3 차원 수직 구조로 배열 된 수직 적층형 NAND (V-NAND) 플래시 메모리는 2013 년에 처음 상용화되었다. 그 이후 V-NAND 플래시 메모리의 bit는 꾸준히 증가하였으나, 낮은 이동성을 가진 poly-Si 채널의 셀 전류 부족으로 인해 단순히 수직 레이어의 수를 늘리는 전략은 한계에 도달 할 것으로 예상된다. 이에 따라 sensing 전류가 너무 작아져 적절한 속도로 셀의 데이터를 읽는 것이 불가능해진다. 따라서 10 cm2/Vs 이상의 높은 이동도를 보이는 비정질 산화물 반도체 (AOS)는 차세대 채널 재료의 잠재적 인 후보로 평가된다. 단차피복성이 우수한 원자층 증착법(ALD)은 높은 종횡비의 홀 구조를 사용하는 V-NAND 플래시 메모리에서 수직 구조의 채널 레이어를 증착하는데 필수적인 공정이다. 삼성분계 ALD 아연 주석 산화물 (ZTO) 박막은 전기적 특성이 사성분계 인듐 갈륨 아연 산화물 (IGZO) 박막과 비슷하면서도, 공정이 덜 복잡하기 때문에 채널 재료로서 매력적인 후보이다. 그러나 다성분계 금속 산화물 ALD의 거동에 대한 정확한 이해는 일반적으로 이성분계 산화물 ALD에 비해 복잡하고 난이도가 높다. 반도체 분야에서 ALD의 초기 연구는 Al2O3, ZrO2 및 HfO2와 같은 단순한 이성분계 산화물로 시작되었지만, 이 기술은 더 복잡한 다성분계 산화물 박막의 증착에도 적용될 수 있다. ALD 기술을 사용하여 SrTiO3와 같은 다성분계 유전체 박막 및 IGZO와 같은 반도체 박막을 성장시키기 위한 광범위한 연구가 수행되고 있다. 다성분계 산화물의 ALD 슈퍼 사이클은 이성분계 산화물의 여러 서브사이클로 구성된다. 구성되는 각 산화물의 서브 사이클을 결합할 때, 각 구성 산화물의 단일막 성장 거동과 비교하여 다른 성장 거동을 보일 가능성이 있다. 이는 이전에 성장된 산화물 표면의 화학 구조가 전구체 흡착에 영향을 줄 가능성이 높기 때문이다. 또한 기존 V-NAND 플래시 메모리의 poly-Si 채널을 AOS 채널로 대체하려면 AOS 기반 CTF (Charge-Trap Flash)가 poly-Si 채널과 유사한 프로그램/이레이즈 특성을 보장해야한다. 그러나 이전의 보고들에 따르면 AOS CTF 소자는 매우 비효율적인 이레이즈 동작을 보였으나, 그 원인은 아직 잘 알려져 있지 않다. 이레이즈 동작은 대부분 전하 트랩층(CTL)으로의 정공 주입과 관련이 있기 때문에, AOS에 정공이 없다는 특징이 이레이즈가 되지 않는 주요 원인 일 수 있다. 그러나 현재 V-NAND의 도핑되지 않은 poly-Si 채널 또한 충분한 농도의 정공을 갖지 않으며, 대신 정공은 p-타입 Si 기판에서 주입되거나 스트링 선택 트랜지스터의 GIDL 전류에 의해 생성된다. 그러나 두 방법 모두 AOS 기반 CTF에서는 큰 밴드갭으로 인해 사실상 사용할 수 없다. 첫번째로, 이 연구에서는 O3를 산소원으로 사용하여 ZnO, SnO2, ZTO 박막의 ALD를 각각 개발하고, 그 성장 거동을 자세히 조사하였다. Si 기판에서 성장시킨, O3을 사용한 ALD ZnO는 O3에 의해 생성된 SiO2 기판의 높은 표면 반응 장벽 특성에서 비롯된 것으로 확인된 뚜렷한 배양 cycle을 나타냈다. 반면, ALD SnO2 박막에서는 이러한 배양 cycle이 관찰되지 않았다. 배양 cycle의 영향을 제외한 ZnO 층의 성장 속도(GPC)는 Si 기판에서 ~ 4.2Å/cycle 로 매우 높았다. 또한 ZTO ALD에서, SiO2 기판이 SnO2 ALD 사이클에 의해 효과적으로 덮일 수 있는 Zn:Sn 비율 범위에서 균일한 ZTO ALD 공정을 달성 할 수 있었다. Sn 농도에 따른 ZTO 박막의 전기적 성능이 박막 트랜지스터 (TFT)를 제작하여 조사되었다. 최적의 양이온 조성은 40at %의 Sn 농도였고, 이때 13.6 cm2/Vs 의 가장 높은 전계 효과 이동도, -0.12 V의 Vth 및 0.33 V/dec의 가장 낮은 SS가 확인되었다. 이러한 성능은 홀 구조에의 증착에서 확인된 매우 우수한 단차피복성과 함께 V-NAND 플래시용 채널 재료로서 ALD ZTO 박막의 실현 가능성을 보여준다. 두번째로, AOS 기반 CTF 소자에서의 비효율적인 이레이즈 문제의 원인에 대한 연구 및 이를 바탕으로 이레이즈 속도를 개선을 위한 방법이 제시되었다. ALD ZTO 기반 평면 CTF 소자를 제작하고 프로그램/이레이즈 특성을 평가하였다. AOS 채널의 반전층 형성과 이레이즈 동작 사이의 관계가 TCAD 시뮬레이션을 통해 조사되었다. 이를 통해, AOS 채널을 반전시키기 위해서는 소스 및 드레인에서 홀을 주입하는 것이 이레이즈 동작의 전제 조건임을 밝혔다. 정공 주입을 달성 할 수 있는 가능한 방법 또한 제안되었다. 종합하여, 이 논문에서는 다성분계 ALD ZTO 필름의 기판 의존적 성장 거동을 조사하고, 그 특성에 대한 이해를 바탕으로 ALD ZTO 채널 기반의 TFT 및 CTF 장치를 제작하고 평가했다. TCAD 시뮬레이션을 통해 ZTO CTF의 프로그램/이레이즈 동작 특성을 분석 한 결과, 충분한 프로그램 및 이레이즈 속도는 3 eV 이상의 넓은 밴드 갭을 가진 AOS 고유의 에너지 밴드 구조에 의해 제한 될 수 있음을 확인하였다.The vertically stacked NAND (V-NAND) flash memory in which the memory cell strings are arranged in a three-dimensional vertical structure was first commercially manufactured in 2013. [1,2] Since then, V-NAND flash memory has increased its bit density by increasing the number of stacked layers.[3–5] However, due to the insufficient cell current of a poorly crystallized poly-Si channel with low mobility, the strategy of simply increasing the number of vertical layers is expected to reach its limit soon.[6,7] Under the circumstance, the sensing current becomes too small to read the cell data at a reasonable speed. Therefore, amorphous oxide semiconductor (AOS), which exhibits high mobility of >10 cm2/Vs, is regarded as the potential candidate for the next-generation channel material.[8,9] Atomic layer deposition (ALD) with excellent step coverage is an essential process for the deposition of the vertical channel layer in V-NAND flash memory using a high-aspect-ratio hole structure. The ternary ALD zinc tin oxide (ZTO) thin film is an appealing contender as the channel material because its electrical properties are comparable to the quaternary indium gallium zinc oxide (IGZO) thin film, and the process is less complicated. However, a precise understanding of the behavior of multicomponent metal oxide ALD is generally challenging due to its complexity compared with the ALD of binary component oxides. While the initial applications of ALD in the semiconductor field started with simple oxides, such as Al2O3, ZrO2, and HfO2, this technique can also be applied to more complicated multi-cation oxide films. Extensive researches have been conducted to grow multicomponent dielectric films, such as SrTiO3, and semiconductor films, such as IGZO, using the ALD technique[6–10]. The supercycle of ALD of ternary or quaternary oxides consists of several subcycles of the binary component oxides. When combining the subcycles of the component oxides, it is likely to show different growth behaviors compared to each single component oxide growth. [11–14] This is because the chemical structure of the surfaces of the previously grown component oxides is most likely different from the component layer itself. [15–17] Furthermore, to replace the poly-Si channel of the existing V-NAND flash memory with the AOS channel, an AOS-based charge-trap flash (CTF) must guarantee program/erase characteristics comparable to that of the poly-Si channel. However, according to previous reports, the AOS CTF device exhibited a very inefficient erase operation, of which origin is not well understood yet.[10–13] As the erase operation is mostly related to the hole injection into the charge trap layer (CTL), the lack of holes in AOS could be one of the major reasons.[14] However, the undoped poly-Si channel in the current V-NAND also does not provide the device with a sufficient density of holes; the holes are injected from p-type Si substrate or generated by the gate-induced drain leakage (GIDL) current in the string-select transistors.[1,15] However, both methods are barely available for the AOS-based CTF due to its large bandgap. First, in this work, the ALD of ZnO, SnO2, and ZTO thin films were prepared using O3 as an oxygen source, and their growth behaviors were examined in detail. It was observed that ZnO ALD with O3 on the Si substrate exhibited distinct incubation cycles, which was found to originate from the high surface-reaction-barrier property of the SiO2 substrate produced by O3. On the other hand, no involvement of such incubation cycles was observed on the SnO2 thin film. The thickness growth per cycle (GPC) of the ZnO layer, excluding the influences of the incubation cycles, was as high as ~ 4.2 Å cycle-1 on the Si substrate, which required an in-depth examination of the ALD mechanism. Overall, a facile and homogenous ZTO ALD process could be achieved over the entire Zn:Sn ratio range when the SiO2 substrate was effectively covered by the SnO2 ALD cycles. The electrical performances of the ZTO films with different Sn-concentrations were also examined by fabricating thin-film transistors (TFTs). The optimum cation composition was found at the Sn-concentration of 40 at% with the highest field-effect mobility of 13.6 cm2 V-1 s-1, the Vth of −0.12 V, and the lowest subthreshold swing (SS) of 0.33 V decade-1. These performances, along with its excellent step coverage confirmed by conformal deposition on a hole structure, demonstrate the feasibility of ALD ZTO film as the channel material for V-NAND flash or cell-stacked dynamic random access memory (DRAM) with ultra-high-aspect-ratio structures. Second, understanding the origin of the inefficient erase problem and improving the erase speed will be one of the critical tasks for the AOS-based CTF devices. An ALD ZTO-based planar CTF device was fabricated and the program/erase characteristics were evaluated. The relationship between the inversion layer formation of the AOS channel and the erase operation of the ZTO CTF device was investigated through technology computer-aided design (TCAD) simulation. It revealed that the injection of holes from the source and drain to invert the AOS channel is a prerequisite to ensure sufficient erase. A probable method to achieve the hole injection was also suggested. Overall, in this dissertation, substrate-dependent growth behavior of multi-component ALD ZTO films was investigated and based on the understanding of its characteristics, the TFT and CTF devices with AOS channel layers were fabricated and evaluated. By analyzing the program/erase operation characteristics of ZTO CTF with the aid of TCAD simulation, it was revealed that the sufficient program and erase speed would be limited by the inherent energy band structure of AOS with its wide bandgap of over 3 eV.1. Introduction 1 1.1. Overview 1 1.2. References 4 2. Literature review 6 2.1. Characteristics of amorphous oxide semiconductor thin films and their ALD processes 6 2.2. Oxide semiconductor thin-film transistors and charge-trap flash memory devices 10 2. 2. 1. The fabrication process of AOS TFTs 10 2. 2. 2. The operation properties of AOS TFTs 12 2. 2. 3. NAND flash memory with oxide semiconductors 17 2. 2. 4. 3-dimensional vertical stacked flash memory 21 2.3. References 25 3. Substrate-Dependent Growth Behavior of ALD ZnO and ALD ZTO Thin Films for TFTs [1] 30 3.1. Introduction 30 3.2. Experimental 34 3.2.1. Film Growth 34 3.2.2. Characterization 35 3.2.3. Transistor Fabrication and Measurements 36 3.3. Results and Discussions 37 3.4. Conclusion 80 3.5. References 83 4. Erase operation of the CTF memory device with AOS thin-film channel [2] 94 4.1. Introduction 94 4.2. Experimental 97 4.3. Results and Discussions 99 4.4. Conclusion 115 4.5. References 117 5. Conclusion 121 Abstract (in Korean) 124Docto

The Effect of Acute Exercise Modality on Intradialytic and Interdialytic Blood Pressure in Hemodialysis Patients

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 체육교육과, 2015. 8. 김연수.본 연구의 목적은 일회성 운동이 혈액투석 환자의 투석 중 혈압변화와 투석 간(투석 후 20시간) 혈압에 미치는 영향을 알아보고, 운동 중재(유산소성 운동, 저항성 운동, 비처치)간 차이를 규명하기 위한 것이다. 또한, 후속연구로 투석 중 저혈압 발생환자들에게 운동을 적용시키고 혈압 변화양상을 조사하기 위한 기초자료를 제공하는데 있다. 연구대상은 경기도 G시에 H병원에서 정기적으로 혈액투석을 받으며, 건강상의 이상이 없는 만 18세 이상의 환자 11명을 대상으로 하였다. 11명의 혈액투석 환자들은 투석 후 첫 2시간 이내에 2세트의 유산소성 운동 또는 저항성 운동에 참여하였으며, 각 세트 사이에는 1시간의 휴식시간을 두었다. 모든 환자들은 총 3주에 걸쳐 각각 3가지 중재(유산소성 운동, 저항성 운동, 비처치)에 참여하였는데, 트레이닝의 잔류효과를 피하기 위해 각각의 중재마다 최소 일주일간의 간격을 두고 실시하였다. 투석 중 혈압의 측정은 매 30분마다 측정되었으며, 투석 중 운동 시에는 10분 간격으로 혈압을 측정하였다. 투석 간 혈압의 측정은 24시간 활동성 혈압계를 착용하여 매 30분 간격으로 총 20시간 동안 측정하였다. 자료처리는 Window SPSS 18.0 통계 프로그램을 이용하여 대응표본 t 검정(Paired t-test)과 반복측정 분산분석(Repeated measures ANOVA) 및 사후검증(post hoc test)을 실시하였으며, 본 연구의 통계적 유의수준은 p<.05로 설정하였다. 본 연구를 통하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째, 유산소 운동에서 첫 번째 운동시점을 제외하고, 유산소 운동과 저항성 운동 모두 운동 중에는 혈압이 유의하게 증가하였으며, 운동 후에는 혈압을 유의하게 감소하였다(p<.05). 둘째, 각 시점에 따른 운동 중재 간 비교에서 저항성 운동만이 비처치 중재와 비교하여 수축기 혈압을 유의하게 증가시켰으며(p<.05), 이완기 혈압의 양상은 수축기 혈압의 양상과 유사하였다. 셋째, 투석 후 20시간 혈압에서, 유산소성 운동과 저항성 운동은 비처치 중재와 비교하여 주간 수축기 혈압을 유의하게 감소시켰으며(117.1±26.5mmHg, 124.8±27.1mmHg vs 137.5±30.9mmHg, p<.05), 이완기 혈압의 양상은 수축기 혈압의 양상과 유사하였다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구의 목적 4 3. 연구의 가설 5 4. 연구의 제한점 5 5. 용어의 정의 6 Ⅱ. 이론적 배경 7 1. 만성콩팥병과 혈액투석 7 (1) 만성콩팥병 7 1) 만성콩팥병의 정의 7 2) 만성콩팥병의 원인 7 3) 병기에 따른 치료 8 (2) 혈액투석 9 1) 혈액투석의 개념 9 2) 혈액투석의 역학 10 3) 혈액투석 환자의 증상 및 합병증 11 4) 혈액투석 환자의 합병증 예방을 위한 관리 12 2. 혈액투석 환자와 혈압 13 3. 혈액투석 환자와 운동 14 Ⅲ. 연구방법 16 1. 연구대상 16 2. 연구설계 18 3. 측정도구 20 4. 운동프로그램 22 5. 연구절차 27 6. 자료처리 29 Ⅳ. 연구결과 30 1. 투석 중 시간에 따른 수축기 혈압 변화 30 2. 투석 중 시간에 따른 이완기 혈압 변화 32 3. 투석 중 각 시점에 따른 운동중재 간 평균 수축기 혈압 비교 33 4. 투석 중 각 시점에 따른 운동중재 간 평균 이완기 혈압 비교 34 5. 투석 후 20시간 수축기 혈압 35 6. 투석 후 20시간 이완기 혈압 36 Ⅴ. 논의 37 Ⅵ. 결론 및 제언 42 참고문헌 44 Abstract 54Maste

확산 지배 이분자 반응에 미치는 배제된 부피 효과

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :화학과 물리화학전공,1998.Maste

어린 흰쥐에서 경골 골절후 발생한 각변형의 교정에 관한 연구

의학과/박사[영문] [한글] 성장 중에 있는 장관골에서 골절 후 발생한 각변형이 골유합 과정에서 점차 교정된다는 사실은 임상연구 및 동물실험으로 잘 알려져 있다. 각변형의 교정은 주로 골단성장판에서의 연골내 골형성(enchondral bone formation)과 골막내골형성(periosteal bone formation)에 의한 골부착(apposition) 및 골흡수(resorpt ion)에 의해 이루어진다. 이러한 각변형의 교정에 대한 연구는 소아의 장관골의 각변형에 있어서 골단판과 골막 의 상태에 따라 교정 가능성을 예측하고 치료시기 및 치료방법을 결정하는데 임상적으로 중요하다. 본 실험에서는 실험군을 골단판과 골막의 파괴여부에 따라 분류하여, 각 실험군에서 각 변형의 교정정도를 측정하고 비교관찰하므로써. 골단판과 골막이 각변형 교정에 기여하는 능력을 알고자 하였다. 실험동물로는 몸무게 80∼100gm의 Sprague-Dawley계의 암컷 흰 쥐를 사용하였다. 실험 방법은 수술적 창상을 통해 좌측 결골을 절골하고, 경골 근위 골단판 또는 골절 부위의 골막을 선택적으로 파괴한 후, 각변형을 유도하여 석고붕대 또는 접착성 테이프로 외고정 하였다. 골단판 및 골막의 파괴여부에 따라 다음과 같이 분류하였다. 제1군 : 골단판과 골막이 모두 건재한 군………………………………………… 12마리 제2군 : 골단판은 건재하나 골막이 파괴된 군………………………………………9마리 제3군 : 골단판은 파괴되고 골막은 건재한 군…………………………………… 14마리 제4군 : 골단판과 골막이 모두 파괴된 군……………………………………………7마리 수술후 2주부터 12주까지 2주 간격으로 방사선 촬영을 하여 대조군과 비교 관찰하였으 며, 제6주와 12주에는 실험 동물을 희생시겨 경골 근위골단판에 대한 조직학적 소견도 관 찰하였다. 실험결과는 다음과 같다. 1. 대조군에서 흰 쥐의 건강한 경골은 관찰기간 중 성장함에 따라 전면각 및 내측각이 서서히 증가되는 양상을 보였다. 2. 실험군의 각변형의 교정에 있어서, 술후 2주부터 12주까지 골막이 파괴된 제2군에서 는 평균 7.4도, 골단판이 파괴된 제3군에서는 평균 4.6도가 교정되었으며, 골단판이 골막 에 비해 더 큰 역할을 하였다. 3. 실험군에서 술후 6주 및 12주에 관찰한 조직학적 소견에서, 각변형이 발생한 오목면 (concave side)과 볼록면(convex side)에서의 골단판의 두께 및 세포 배열상태라 분포는 대조군에 비하여 별 차이가 없었다. 4. 실험군에서 골절의 유합은 골막의 파괴여부에 따라 차이를 보여, 골막이 건재한 제1 , 3군에서 평균 2.8주, 골막이 파괴된 제 2, 4군에서는 평균 4.2주에 골절이 유합되었다. 5. 실험군의 경골 길이성장에 있어서, 술후 2주부터 12주까지 골단판이 파괴된 제 3, 4 군에서는평균 1.1mm, 골단판이 건재한 제 1, 2군에서는 평균 4.8mm 성장하여, 골단판이 파괴된 실험군에서 현저한 골성장의 지연소견을 보였다. 이상의 결과로, 성장 중의 흰 쥐에서 경골골절 후 발생한 각변형의 교정에는 골막에서 의 골막내골형성도 관여하나, 골단판에서의 연골내 골형성의 역할이 더 중요하며, 골단판 에서의 비대칭적인 대상성 골성장에 의해 각변형이 교정된다고 사료된다. Remodelling of Angular Deformity Caused by Fracture of Tibia during Growth in Rats Jun Shik Kim Department of medical Sience The Graduate School, Yonsei University (Directed by Professor Jun Seop Jahng, M.D.) Spontaneous correction of angular deformity caused by fractures during growth is a generally recognized phenomenon in clinical practice and experimental study. The ability of growing bone to correct an angular deformity depends on active growth plates and healthy periosteum which induces bone apposition and resorption at the shaft. The purpose of this experiment is to clarify the remodelling capacity by measuring and comparing the correction degree of the angular deformity in each experimental group. Experimental groups were classified according to the destruction in growth plate or periosteum, or both. Correction ability of the angular deformity was compared by measuring the angulation among the experimental groups. Female Sprague-Dawley rats weighing 80∼100 gram were used for the experiment. The classliication is as follows. Group Ⅰ: Both healthy growth plate and periosteum(12 rats) Group Ⅱ: Healthy growth plate and destructed periosteum(9 rats) Group Ⅲ: Destructed growth plate and healthy periosteum(14 rats) Group Ⅳ: Both destructed growth plate and periosteum(7 rats) By surgical operation, the left tibia was fractured and the proximal growth plate and/or periosteum was destroyed. After the operation, the tibia was angulated and immobilized with plaster cast. The angulation was measured on every two weeks radiologically until twelve weeks postoperatively. The microscopic observation for the growth plate was made on sixth and twelfth week postoperatively. The results are summarized as follows. 1. In the healthy tibia of the rat, the angulation is gradually increased anteriorly and medially during growth. 2. In the correction of angular deformity, growth plate plays a greater role than periosteum. 3. Microscopically, the thickness of growth plate and distribution of chondrocytes in concave side of the angular deformity was not different from those of the growth plate in convex side. 4. The average period for the union of fracture in the group Ⅰ and Ⅲ that the periosteum is healthy is 2.8 weeks. Also in the group Ⅱ and Ⅳ that the periosteum is destructed, it is 4.2 weeks. 5. The proximal growth plate plays a major role in the longitudinal growth of the tibia in rats. With these results, it is considered that the compersatory asymmetrical growth in growth plate plays more important role than the periosteal bone formation and resorption at the shaft in the correction of angular deformity induced by fracture.restrictio

Characterization of putative capsaicin syntahse gene promoter in transgenic Arabidopsis

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :식물생산과학부(원예과학전공),2008. 2.Maste

서울시 주거지역 옥외공간의 건축형태와 천공률에 따른 주간 표면온도 영향 분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 생태조경·지역시스템공학부 생태조경학, 2016. 8. 이동근.Urbanization causes significant urban climate change, especially with increasing temperatures. This is called the Urban Heat Island (UHI) effect and affects human health and the quality of life. Changes in urban geometry are one of the key factors causing the UHI. Building structures change the urban canyon form that, in turn, changes the thermal condition in the urban canyon. Therefore, a quantitative analysis of the effect of building structures on the thermal conditions in an urban canyon is very important for urban planning. A commonly used indicator to describe the urban geometry is the sky view factor (SVF). This indicator, often denoted by , indicates the ratio of the radiation received (or emitted) by a planar surface from the sky to the radiation emitted (or received) from the entire hemispheric radiating environment. With its important role in radiation balance schemes, the SVF has been widely used by climatologists to investigate the relationships between urban geometry and thermal conditions. Many previous studies using photographic methods use a fish-eye lens to take onsite photographs that project the hemispheric environment onto a circular plane. However, this method is limited as direct sunlight or different cloud types can cause problems in image processing. The photographic method is used to extract some points by taking a picture at specific points. However, some points do not represent the correct values for the site, as SVF can have different values in the same urban canyon because of the distance from the buildings. Because of these limitations, software methods have been developed as computer performance has rapidly increased and digital mapping techniques have become prominent. Recently, software methods have been frequently used in the analysis of the urban thermal condition. The software methods increase processing speeds, while the accuracy of the method depends on the resolution of the raster database in the digital elevation model (DEM). For high accuracy, there needs to be high resolution images of the buildings and a topography database. These methods offer rapid ways of calculating the continuous SVF for large areas based on comprehensive analyses, and studies using this method have increased recently. The collection of temperature data in previous studies has relied on onsite surveys using thermometers to understand the thermal condition. However, since the microclimate has complex characteristics and is affected by many factors, the collection of representative temperatures is challenging in limited sample sites. Therefore, land surface temperatures (LST) obtained by remote sensing, which has been used by many previous studies, has advantages for analyzing the relative thermal condition in large areas simultaneously. With these advantages, some recent studies have analyzed the correlation between the simulated SVF and LST for understanding the thermal condition. However, there are limitations. First, the LST and the temperature pattern characteristic by land use are not controlled and can be very different. Second, since Landsat 8 has a 30 m LST resolution, the measurement of the thermal condition of building outdoor space and the effect of the surface temperature controlled by the roof (building) coverage ratio need to be considered. This is also missing. Third, the distance to a thermal reduction component is an important factor, because mountains, rivers, and green space have a cooling effect. In addition, different types of land cover have unique thermal characteristics. These factors have been disregarded in previous studies. The building arrangement effect on the thermal condition has also been disregarded. Both of these effects are included in this study. The goal of this study is to develop a quantitative measurement for the relationship among building forms, the shape of the urban canyon, and the thermal condition in the urban canyon using a suitable method for large areas considering the limitations of previous studies. Therefore, this study analyzes the correlation among LST obtined by remote sensing, SVF obtained by SVF simulation and building heights by roof (building) coverage ratio group. I analyzed results the mechanisms in previous studies and the green space in residential areas using the normalized difference vegetation index (NDVI) especially for the study site, which is a residential area where there is land use control. I especially focused on residential areas, since the thermal comfort of residential areas directly effects vulnerable people, such as children and the elderly. In this analysis, I attempted to evaluate the components directly affecting thermal reduction, such as mountains, the Hangang River, streams, and green space. In addition, there were efforts to find an organic relationship among building height, the SVF in outdoor space, and the LST by each similar roof (building) coverage ratio group to control the problem. Because there is a limitation in the study caused by LST resolution. To sum up the results of this study, first, low rise buildings, such as detached houses and multi-family housing, result in a high SVF condition, which can be explained by the formation of an urban canyon. A high SVF results in a high LST caused by the increased net radiation near the ground because of increased direct solar radiation. In contrast, high-rise buildings, such as apartments or tower type apartments, result in low SVF in the urban canyon and a low LST environment. Second, there are sections with different SVF values even with similar heights for high rise building, caused by the arrangement of the high rise flat-type apartments. The extracted area with an SVF value under 0.2 in the simulated data is an enclosed type arrangement with shapes such as a C or O. An open type arrangement with an L or I shape has SVF values mostly over 0.2. As the SVF decreases, the LST increases in the zone with SVF values under 0.2, such as in the enclosed arrangements. The enclosed arrangement form of a flat-type apartment has a high LST, and these areas have a poor radiant cooling ability at night caused by the low SVF. Therefore, enclosed type high rise buildings should be avoided in urban planning. This pattern with an SVF under 0.2 is unique. Therefore, I focused on this section and to develop the reasons for these results. The first hypothesis is based on previous studies. An area with a small SVF value leads to a decline in long wave radiation, resulting in increasing counter radiation in the nighttime. Therefore, the limited cooling of the surface in the nighttime influenced the daytime surface. The Landsat 8 LST on site is 11 a.m. At this time, the sun's elevation is not high enough to heat the surface in the low SVF area. Therefore, there is not enough direct solar radiation on the surface and the nighttime pattern still is present in the daytime in the area with the SVF under 0.2. The second hypothesis is that the area with the SVF value under 0.2 has lower green space than the area with SVF over 0.2. In a previous study, Moon (2011) found a pattern showing that the courtyard of enclosed arrangement flat-type apartments has more parking lot and lower green space than the other types. Therefore, the analysis between NDVI and SVF focused on the area with the SVF value under 0.2. The results show that NDVI and SVF have a positive relationship at all SVF values. In sections with the SVF under 0.2, the NDVI ratio increase ratio is higher than in the other sections. In sections with the SVF under 0.2, as SVF increased, NDVI increased while LST decreased, indicating NDVI affects the decrease in LST. In contrast, in sections with SVF values over 0.2, as SVF increased, NDVI increased, and LST increased. This pattern means the mechanism of increasing direct solar radiation is affected by an increase in NDVI. The goal of this study is to find quantitative correlations among building forms, the urban canyon, and the thermal environment using simulated SVF based on high resolution data and remote sensing. This study can use the basic data from urban planning or building architecture. Ultimately, this study can contribute to sustainable development.1. Introduction 1 2. Literature Review 7 2.1. Causes of the urban heat island (UHI) 7 2.2.Land Surface Temperature (LST) 10 2.3. Sky view factors (SVF) 11 2.4. Literature Review Conclusion 16 3. Material and Methods 20 3.1.Scope of the study 20 3.1.1.Temporal scope 20 3.1.2.Spatial scope 21 3.2. Materials 23 3.3. Methods 25 3.3.1.Site selection 26 3.3.2.Building materials 27 3.3.3.Statistical analysis 34 4. Result and Discussion 37 4.1. Site selection results 37 4.2. Building materials results 38 4.2.1.Land surface temperature analysis results 38 4.2.2.Sky view factors simulation analysis results 40 4.2.3.Sky view factors photographic analysis results 43 4.2.4.Roof coverage ratio and building height analysis results 45 4.3. Statistical analysis results 46 4.3.1.Correlation analysis between SVF, Building height 46 4.3.2.Correlation and regression analysis between SVF, LST 49 4.3.3.Correlation analysis among SVF, Building height, LST 54 5. Discussion 56 6. Conclusions 62 7. References 67 8. Appendix 79 국문 초록 82Maste