저산소 염증성 미세환경의 조절을 위한 다기능성 무기나노입자에 관한 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 화학생물공학부, 2019. 2. 현택환.Due to their unique physicochemical properties, inorganic nanoparticles (NPs) have emerged as novel imaging, diagnostic, and therapeutic agents for the future biomedical field. In particular, hypoxic inflammatory microenvironments, which is often found at disease sites in the body, can be easily controlled using inorganic NPs with various combinations. Catalytic inorganic NPs continuously generate oxygen using intracellular hydrogen peroxide in the hypoxic microenvironment. They can also control the phenotype of macrophages in the inflammatory microenvironment, alleviating the inflammation in inflamed tissues. Moreover, immune cell can be targeted using the NPs functionalized with targeting moieties, enabling the delivery of the functional NPs to inflammatory microenvironments. This thesis describes the applications of multifunctional inorganic NPs for modulation of hypoxic and inflammatory microenvironments. Firstly, biocompatible manganese ferrite NP-anchored mesoporous silica NPs (MFMSNs) were designed to overcome hypoxia, consequently enhancing the therapeutic efficiency of photodynamic therapy (PDT). By exploiting the continuous oxygen-evolving property of manganese ferrite NPs through the Fenton reaction, MFMSNs relieve hypoxic condition using a small amount of NPs and improve therapeutic outcomes of PDT for tumors in vivo. In addition, MFMSNs exhibit T2 contrast effect in magnetic resonance imaging (MRI), allowing in vivo tracking of MFMSNs. Secondly, manganese ferrite and ceria NP-anchored mesoporous silica NPs (MFC-MSNs) that can synergistically scavenge reactive oxygen species (ROS) and produce oxygen for M1 macrophage reduction and M2 macrophage induction for rheumatoid arthritis (RA) treatment. MFC-MSNs exhibited a synergistic effect on O2 generation attributed to hydroxyl complementary reaction of ceria NPs scavenging the intermediate hydroxyl radical generated by manganese ferrite NPs during the Fenton reaction in the process of O2 generation, leading to efficient polarization of M1 to M2 macrophages both in vitro and in vivo. Intra-articular administration of MFC-MSNs to RA-suffering rats alleviated hypoxia, inflammation, and pathological features in the joint. Finally, click reaction-assisted immune cell targeting (CRAIT) strategy was developed to deliver drug-loaded NPs into tumor interiors. Immune cell-targeting CD11b antibodies are modified with trans-cyclooctene to enable biorthogonal click chemistry with mesoporous silica NPs with tetrazines (MSNs-Tz). Sequential injection of modified antibodies and MSNs-Tz at intervals of 24 h results in targeted conjugation of the NPs onto CD11b+ myeloid cells, which serve as active vectors into tumor interiors. It was shown that the CRAIT strategy allows deep tumor penetration of drug-loaded NPs, resulting in enhanced therapeutic efficacy in an orthotopic 4T1 breast tumor model.무기 나노입자는 특유의 우수한 물리화학적 특성으로 인해 미래 생의학 분야의 새로운 이미징, 진단 및 치료제로 각광받고 있다. 특히, 다양한 조합의 무기 나노입자를 이용하면 신체의 질병 부위에서 발견되는 저산소 염증성 미세환경을 쉽게 조절할 수 있다. 촉매 무기 나노입자는 저산소성 환경에서 세포 내의 과산화수소를 이용하여 지속적으로 산소를 생성할 수 있을 뿐만 아니라, 염증성 미세환경에서 대식세포의 표현형을 조절하여 조직의 염증을 완화시킬 수 있다. 또한 표적화 분자가 결합된 기능성 나노입자를 사용하면 면역 세포를 쉽게 표적화 할 수 있어, 염증성 미세환경으로 다양한 기능을 가진 나노입자를 전달할 수 있다. 이 학위 논문에서는 저산소 염증성 미세환경의 조절을 위한 다기능성 무기 나노입자의 응용에 대해 기술하였다. 첫 번째로, 망간 산화철 나노입자와 다공성 실리카 나노입자를 결합하여 종양 내의 저산소증을 완화시키고 암 치료법 중 하나인 광역학 치료법의 효율을 크게 증대시켰다. 망간 산화철 나노입자가 펜톤 반응을 통해 산소를 지속적으로 생성할 수 있다는 특성을 이용하여 종양 세포 내의 저산소 환경을 완화시킬 수 있었다. 또한, 나노입자의 자기적 성질로 인해 자기공명영상 (MRI)을 이용한 생체 내의 추적이 가능하였다. 두 번째로, 망간 산화철 나노입자와 세리아 나노입자의 시너지 효과를 이용해 대식세포의 표현형을 M1 형에서 M2 형으로 유도하여 류마티스 관절염의 치료효과를 확인하였다. 망간 산화철의 펜톤 반응 중에 발생하는 하이드록실 라디칼을 세리아 나노입자가 제거해주는 효과로 인해, 산소 발생과 활성산소 제거를 더욱 효율적으로 실행할 수 있었다. 이를 류마티스 관절염을 앓는 실험 쥐에 투여해 저산소증, 염증의 완화 및 여러 병리학적 특성들이 개선됨을 확인하였다. 마지막으로, 약물이 들어있는 나노입자를 종양 내부로 전달하기 위한 클릭 반응을 이용한 면역 세포 표적화 전략을 개발하였다. 면역 세포를 표적화할 수 있는 CD11b 항체와 다공성 실리카 나노입자에 각각 클릭 반응이 가능한 분자를 결합시켜, 생체 내에서 이들의 클릭 반응을 가능하게 하였다. 24시간 간격으로 항체와 나노입자를 주입하여 면역 세포를 성공적으로 표적화하였고, 이를 이용해 기존의 방법으로는 힘들었던 나노입자의 깊은 종양 조직으로의 침투를 확인하였다. 이 전략을 이용하여 약물이 들어있는 나노입자를 유방암을 앓는 실험 쥐에 투여했을 때 더 효과적으로 종양의 성장을 억제함을 확인하였다.Chapter 1 Introduction: Multifunctional Inorganic Nanoparticles and Their Applications in Hypoxic Inflammatory Microenvironments 1 1.1 Introduction 1 1.2 Overview of Multifunctional Inorganic Nanoparticles 4 1.2.1 Multifunctional Inorganic Nanoparticles for Multimodal Imaging 5 1.2.2 Multifunctional Inorganic Nanoparticles for Theranosis 8 1.3 Multifunctional Inorganic Nanoparticles for Modulation of Hypoxic Inflammatory Microenvironments 12 1.3.1 Hypoxic Tumor Microenvironments 12 1.3.2 Modulation of Hypoxic Tumor Microenvironments for Enhanced Cancer Treatment 17 1.3.3 Macrophage Phenotype Modulation in Inflammatory Microenvironments 25 1.3.4 Inflammatory Cell Recruitment in Inflammatory Tumor Microenvironments 32 1.4 Dissertation Overview 39 1.5 References 42 Chapter 2 Continuously O2-Evolving Manganese Ferrite Nanoparticles for Efficient Photodynamic Therapy in Hypoxic Cancer 50 2.1 Introduction 50 2.2 Experimental Section 55 2.3 Result and Discussion 63 2.4 Conclusion 89 2.5 References 90 Chapter 3 Synergistically O2-Generating Nanoparticles Inducing M2 Polarization of Macrophages for Rheumatoid Arthritis Treatment 94 3.1 Introduction 94 3.2 Experimental Section 100 3.3 Result and Discussion 115 3.4 Conclusion 144 3.5 References 146 Chapter 4 Enhanced Tumor Penetration of Drug-Loaded Nanoparticles by Click Reaction-Assisted Immune Cell Targeting Strategy 153 4.1 Introduction 153 4.2 Experimental Section 160 4.3 Result and Discussion 169 4.4 Conclusion 199 4.5 References 201 Bibliography 206 국문 초록 (Abstract in Korean) 212Docto

향상된 살충활성을 가지는 신규 Bacillus thuringiensis Cry1-type 유전자의 제작 및 특성 파악

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 농생명공학부 곤충학과, 2016. 2. 제연호.Bacillus thuringiensis (Bt)는 그람 양성 토양세균으로 포자 형성 시, 대상 해충에 대하여 높은 살충활성을 가지는 다양한 종류의 crystal 단백질을 생성한다. 반면, 인축에는 무해하며 환경에 안전하여 효과적인 생물학적 방제원으로 널리 사용 되고 있다. 또한, 최근에는 이 Cry 단백질을 encoding하는 Bt Cry 유전자를 작물에 도입함으로써 해충에 저항성을 가지는 형질전환 작물을 제작하는 연구가 진행되고 있다. 본 연구에서는 작물에 도입하기 위한 향상된 살충활성을 가지는 신규 Cry1Ac 유전자를 제작하는 것을 목적으로 한다. 이를 위해 식물이 선호하는 codon usage로 변환된 modified Cry1Ac 유전자를 template으로 하였으며, 총 21개의 primer를 이용하여 multi site-directed mutagenesis를 수행하였다. 그 결과, domain I의 8 residue 및 domain II의 16 residue에 위치하는 총 24개의 아미노산이 치환된 총 10종류의 Mutant Cry1Ac 유전자를 확보하였다. 이 Mutant 유전자들을 baculovirus expression system을 이용하여 다각체와 융합된 형태의 단백질을 발현하였으며, trypsin 처리 후 활성화시켜 SDS-PAGE를 수행한 결과, 65kDa으로 안정적으로 발현된 것을 확인하였다. 이들 중, 선행 연구에서 제작된 Mut-N16은 배추좀나방, 파밤나방 및 옥수수조명나방에 대해 가장 높은 살충활성을 보였다. 형질전환작물에 도입될 유전자로써의 적합성을 판단하기 위해, Mut-N16 단백질과 상용화된 SYN-EV176-9의 Cry1Ab 단백질의 정량 비교 생물검정을 수행하였다. 그 결과, 배추좀나방의 경우 Mut-N16의 LD50값은 Cry1Ab에 비해 약 6배 낮았으며 옥수수조명나방에 대해서는 약 1.4배 낮았다. 파밤나방을 대상으로 한 생물검정에서 Cry1Ab는 살충성을 보이지 않았으나, Mut-N16의 LD50값은 234.28 ng/larva의 값을 나타내었다. 가장 높은 살충활성을 보인 Mut-N16은 형질전환 작물에 도입될 Cry 유전자로써 적합할 것이라 기대된다. 또한, 이 연구는 향상된 살충활성 및 기주 범위를 가지는 mutant Cry 유전자의 제작에 있어 유용한 정보를 제공할 것이다.Bacillus thuringiensis (Bt) is a well-known, gram positive soil bacterium, capable of forming spores and numerous types of crystal proteins, which kill a variety of host insects and nematode pests. On the other hand, these proteins do not harm humans or non-target organisms, and are also environmentally safe. Thus, these Cry proteins have been widely used as effective biological control agents. Recently, Bt cry genes encoding insecticidal Cry proteins have been widely applied for the construction of transgenic crops that are resistant to insect pests. This study aimed to construct novel mutant Cry1Ac genes for genetically modified crops with enhanced insecticidal activities. To achieve this objective, modified Cry1Ac genes that were converted to plant-preferring codon usage, were used as templates, and multi site-directed mutagenesis was conducted using a total of 21 primers randomly. As a result, 10 mutant cry1Ac genes were synthesized and converted at 24 amino acid residues, located on domain I (8 residues) and domain II (16 residues). These mutant genes were expressed as a fusion protein with polyhedrin using the baculovirus expression system. The expressed proteins were occluded into polyhedra and stably activated to 65 kDa by trypsin. Among these, Mut-N16, constructed from previous studies, showed high levels of insecticidal activities against larvae of Plutella xylostella, Spodoptera exigua, and Ostrinia furnacalis. To confirm the suitability of Mut-N16 protein for introduction into transgenic crops, quantitative bioassays were performed with Cry1Ab protein of SYN-EV176-9. LD50 values of Mut-N16 protein were about 6 times lower against P. xylostella and 1.4 times lower against O. furnacalis than that of Cry1Ab. In the bioassay against S. exigua, the LD50 value of Mut-N16 protein was 234.28 ng / larva, while Cry1Ab showed very low insecticidal activity. Mut-N16, which showed the highest insecticidal activity, is expected to be a desirable cry gene for introduction into transgenic crops. This study could provide useful means to construct mutant cry genes with improved insecticidal activities and expand host spectra for transgenic crops.INTRODUCTION 1 LITERATURE REVIEW 4 1. Basic biological characteristic of Bacillus thuringiensis 4 2. Bt Toxins 5 3. Structure of Cry protein. 7 4. Mode of action of Cry protein 8 5. Transgenic crops expressing Bt Cry protein 10 MATERIALS AND METHODS 12 1. Construction of a transfer vector including mutant Cry1Ac gene 12 2. Expression of mutant Cry1Ac genes using Baculovirus expression system 20 3. Determining insecticidal activities of mutant Cry1Ac proteins 22 RESULTS 24 1. Construction of baculovirus transfer vector including mutant Cry1Ac genes 24 2. Expression of mutant Cry1Ac genes using baculovirus expression system 26 3. Determining insecticidal activities of mutant Cry1Ac proteins 33 DISCUSSION 39 LITERATURE CITED 43 ABSTRACT IN KOREAN 53Maste

경기호황은 아기에게 좋을까?

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 경제학부 경제학전공, 2015. 8. 양동휴.본 연구는 1993년부터 2013년까지 한국의 단기적 경기변동이 신생아 출산결과에 어떤 영향을 주었는지를 실증분석하고자 한다. 이를 위해 통계청 인구동향조사 출생 관련 마이크로데이터를 통해 1993년부터 2013년까지 태어난 최대 1150만 여명에 이르는 신생아들의 출생자료를 분석에 활용하며, OLS모형과 로짓모형을 추정한다. 분석 결과, 임신기간 중 평균실업률의 증가는 신생아의 출산결과를 대체적으로 악화시키는 것으로 드러났다. 이러한 결과가 지난 20년에 걸쳐 지속적으로 성립되는 것은 아니며, 한국 경제의 중요한 분기점이었던 외환위기를 기점으로 경기변동과 신생아 건강 간의 관계에 변화가 생겼다. 외환위기 이전에는 실업률 증가가 출산결과를 악화시켰지만, 이후로는 오히려 출산결과의 개선을 가져온 것이다. 이 같은 변화는 한국 사회의 급격한 경제적·구조적 변화가 소득효과, 대체효과, 선택효과 등의 메커니즘을 통해 경기변동과 신생아 건강 간의 관계에 영향을 미쳤을 가능성을 시사한다.목 차 제 1장 서론 제 1절 연구의 배경 1 제 2절 연구의 기여 및 구성 2 제 2장 선행연구 5 제 3장 이론적 배경 8 제 4장 실증분석 제 1절 자료 12 제 2절 기초통계 15 제 3절 출생체중 분석: OLS모형 20 제 4절 저체중아(LBW) 분석: 로짓모형 28 제 5장 결론 30 참고문헌 32Maste

Circularization of an RNA template via long-range base pairing is critical for hepadnaviral reverse transcription

Although an overall genetic strategy for hepadnaviral reverse transcription has been established, the mechanism that underlies the minus-strand transfer is still poorly defined. We and others independently identified a novel cis-acting element, termed beta or varphi, respectively, that is critical for the minus-strand DNA synthesis of hepatitis B virus. A 5'-3', long-range interaction of the RNA template was proposed that involves the 5' epsilon sequence (encapsidation signal) and the 3' beta/varphi sequence. We subjected the hypothesized base pairing to genetic analysis. The data indicated that mutations abrogating the hypothesized base pairing markedly impaired minus-strand DNA synthesis, while compensatory mutations that restored the base pairing rescued the minus-strand DNA synthesis. These results demonstrated the critical role of the 5'-3', long-range interaction in minus-strand DNA synthesis. We speculate that such a long-range interaction may precisely juxtapose a donor to an acceptor during minus-strand transferope

The Effect of Fentanyl and Remifentanil on Postoperative Nausea and Vomiting, and Pain after Gynecologic Laparoscopic Ovarian Cyst Enucleation by Balanced Anesthesia with Sevoflurane

BACKGROUND: Opioids are known to increase the incidence of postoperative nausea and vomiting (PONV). Remifentanil is an ultrashort-acting opioid with a potent analgesic effect and is useful for rapid emergence. This study compared the effect of remifentanil on the incidence and severity of PONV and postoperative pain with that of fentanyl in patients undergoing laparoscopic surgery, which is normally associated with a high incidence of PONV. METHODS: Forty-four adult female patients, who were scheduled for laparoscopic ovarian cyst enucleation, were randomly assigned to either the remifentanil or fentanyl group. Anesthesia was induced with propofol after injecting fentanyl 2 µg/kg or remifentnail 1 µg/kg and was maintained with sevoflurane. Remifentanil and fentanyl was infused continuously in the range of 0.2-0.5 µg/kg/min and 0.03-0.05 µg/kg/min, respectively. Ketorolac 0.5 mg/kg was injected 30 min before the end of surgery. The incidence and severity of PONV and pain were recorded upon arrival at the recovery room and 2, 6, 12 and 24 hours thereafter. RESULTS: The incidence and severity of PONV and pain were significantly higher in the remifentanil group upon arrival at the recovery room than in the fentanyl group. The incidence and severity of PONV and pain at the other measurement times were similar. CONCLUSIONS: Despite the ultrashort action duration of the remifentanil, the incidence and severity of PONV and postoperative pain immediately after awakening was higher in the remifentanil group undergoing laparoscopic ovarian cyst enucleation than in the fentanyl group. However, there were no significant differences after two hours in the recovery phase.ope

'익명의 알코올중독자들(AA)'을 중심으로

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사회과학대학 사회학과, 2023. 2. 추지현.This paper analyzes why and how alcoholics participate in a self-help group called Alcoholics Anonymous, how they can maintain sobriety, and how their life transforms through AA. How the addicts can recover the alcohol addiction at AA, not at the psychiatric hospital, despite the tendency that alcohol addiction is usually classified as a mental disorder? This paper focuses on phenomena that almost every alcoholics joining AA already have failed to treat alcohol addiction at mental hospital prior to taking part in AA, what they are saying in AA is their suffering which they have experienced in their whole life, and they not just quit drinking but become to live qualitatively different life. For the study, I conducted both in-depth interview with the addicts attending AA and participatory observations at AA meetings. For the analysis, the study take viewpoints that what is important to recover an sickness is not only treatments based on medicine but suffering of patients which results from social structural injustice, penetrates their body, emotion, and social relationship and exists in biopsychosocial dimension and that modern governmentality of biopower operates on individual body via dispositifs embedded in the society. Chapter II addresses various reasons why alcoholics participate in and continue to join in AA. The main reason is none other than to survive. Alcoholics were either physically and socially dying on the border of life and death, living incompatible days and nights, or being cut off, isolated from most of their social relationships due to alcohol. They could have the will to survive only after being close to the death or find the other addicts who had similar drinking patterns at AA. Although some of them left AA meetings because they did not think themselves as alcoholics, they eventually returned to the meetings due to the suffering resulting from alcohol addiction and the sense of safety and connection at the AA meetings. The illness narrative of alcoholics' suffering reveals that alcohol addiction is not a personal event due to the pursuit of pleasure or failure of will, but a social suffering in which drinking as a response to healing suffering driven by trauma and structural injustice pushes their bodies to death, resulting in moral divde and disconnection of social relationship. The suffering can only be understood by capturing the experience of the body and emotions that have had to fully bear the suffering, and cannot be reduced neither to an individual's medical problems nor entirely structural problems. Chapter III analyzes how AA functions as a recovery dispositif and what practices alcoholics perform at AA meetings. AA is characterized by the openness of meetings and the autonomy of participating in meetings, while relatively exclusive to others so that alcoholics can concentrate on recovery only within AA. Alcoholics can maintain sobriety based on the participation in AA everyday, the experience of being welcomed and reward provided by the meeting, and the awareness they have by recalling and talking about alcohol everyday. The key to recovery lies in redefining and reinterpreting suffering. As discussed in Chapter II, the suffering that have made alcoholics drink alcohol is redefined as "unchangeable," and the remaining suffering of reality is appropriated as the process of recovery. Furthermore, they reinterpret the behaviors they committed after drinking alcohol, the fact they drank, and the suffering they suffered from not accepting what was unchangeable as their "wrong" and actively discover their wrongs by looking back on their lives. They share, reflect, and compensate for this reinterpreted suffering with other alcoholics. Chapter IV deals with the alcoholics who continue to join in the AA meeting even though they quit drinking by reinterpreting the suffering of the past on the perspective of the effect of dispositif. They are continuously regulating their bodies and emotions to live their daily lives. In addition, they know that structural injustice lies in the cause of their suffering, but they accept it as an unchangeable reality rather than resist. At first glance, AA seems to make the addicts docile body to adapt to reality. However, by discovering the cause of alcohol addiction and suffering in their lives and sharpening their inner strength, they perform the care of the self by bypassing or resolutely accepting such normative demands rather than drinking again and falling into the death due to the suffering of reality. This care of the self is not only the result of self-regulation, but also can be carried out by going to AA meetings to talk about what they regulated, sharing them with other alcoholics, and caring for each other. From the case that an addict can fail to regulate oneself and experience a relapse of addiction when there's no mutual care, it can be seen that AA creates a strong body through the care of the self which actually is based on the mutual care. Noting that alcoholics quit drinking and lead a new life by actively talking about their own suffering at AA meetings, this study reveals that alcohol addiction is another social suffering experienced in responding to life's social suffering, and the addicts reinforce their body and mind that have had to endure it in suffering-based relationships. Furthermore, the study also emphasizes the value of 'social subject' based on mutual care as recovery in AA is to interpret alcohol addiction as a social suffering in one's inner mind and life and not to find the cause of the problem in external condition or others. In addition, this process cannot be reduced to the individualization of suffering but premise the mutual care based on alcoholics who share homogeneous suffering.이 논문은 알코올중독자들이 왜, 그리고 어떻게익명의 알코올중독자들(AA)이라는 자조모임에 나와 알코올중독을 회복하고 단주(斷酒)를 지속할 수 있는지, AA를 거쳐 이들의 삶은 어떠한 양태로 변화하는지 분석한다. 현대사회에서 알코올중독은 정신장애로 분류되며, 정신병원 입원과 약물처방을 기반으로 치료되는데, AA 모임에 다니는 알코올중독자들은 어떻게 의료기관이 아닌 자조모임에서 회복할 수 있는 것인가? 이 논문에서는 (1) AA 모임에 다니는 알코올중독자들 중 대부분이 정신병원 입원을 먼저 경험했지만 병원에서의 알코올중독 치료에 실패했다는 점과, (2) AA 모임에서 알코올중독자들이 말하고 있는 것은 자신들이 겪어온 삶의 고통이라는 점, (3) AA 모임에 다니는 알코올중독자들은 단지 술을 끊었을 뿐만 아니라 이전과는 질적으로 다른 삶을 살아가고 있다는 현상에 주목하였다. 연구를 위해 AA 모임에 다니는 알코올중독자들과 심층면접 및 AA 모임에서의 참여관찰을 병행했다. 분석을 위해, 병의 회복에 있어 중요한 것은 단지 의과학적 치료일 뿐만 아니라 환자의 삶 속에서 병으로 인해 총체적으로 경험되는 고통이라는 관점, 이러한 고통은 사회구조적 부정의에 의한 것인 동시에 개인의 몸, 감정, 사회적 관계를 관통하며 신체적-심리적-사회적 차원에서 경험된다는 관점과, 근대 생명권력의 통치는 사회의 각 영역에서 배태된 장치들을 통해 개별 신체 위에서 자유롭게 작동하며 언제나 특정한 주체를 생산해낸다는 관점에 착안하였다. II장에서는 알코올중독자들이 어떤 계기로 AA 모임에 참여하고 모임생활을 지속하게 되었는지에 대해 다루었다. 알코올중독자들이 모임에 참여하게 된 계기는 다름 아닌 살기 위해서였다. 알코올중독자들은 술로 인해 삶과 죽음의 경계 위에 놓이거나, 상충하는 낮과 밤을 살거나, 대부분의 사회적 관계로부터 단절, 고립된 채 신체적으로, 사회적으로 죽어가고 있었다. 알코올중독자들은 죽음에 가까워지는 감각으로부터 생존을 향한 욕망을 가지게 되거나, AA 모임에 나가 자신이 겪었던 것과 비슷한 고통을, 자신과 비슷한 사람을 발견함으로써 삶에 대한 의지를 발현할 수 있었다. 이들 중 일부는 오히려 다른 알코올중독자를 통해 자신은 알코올중독자가 아니라고 생각하며 모임을 떠났지만, 결국 술로 인한 고통과 AA 모임에서 경험한 안전, 연결의 감각을 토대로 모임에 복귀했다. 알코올중독의 고통을 중심으로 발화된 질병 경험은 알코올중독이 쾌락의 추구나 의지의 실패로 인한 개인적 사건이 아니라, 트라우마, 구조적 부정의 등으로 인해 추동된 고통을 치유하기 위한 대응으로서의 음주가 이들의 몸을 죽음으로 내몰고, 도덕적 분열과 관계의 단절을 낳은 사회적 고통임을 드러낸다. 알코올중독의 고통은 단지 개인의 의학적 문제나, 혹은 그 반대로 온전히 구조적인 문제로 환원될 수 없으며, 그 고통을 온전히 담지해야만 했던 몸과 감정의 경험을 포착함으로써만 이해될 수 있는 것이다. III장에서는 AA가 회복장치로서 어떻게 기능하는지, 알코올중독자들이 AA 모임에 나가 어떤 실천들을 수행하는지 분석하였다. AA는 모임의 개방성, 모임 참여의 자율성을 특징으로 하는 동시에 외부 집단과는 일정한 거리를 형성함으로써 알코올중독자들이 AA 내부에서의 회복에 집중할 수 있는 환경을 형성하고 있었다. 이들은 매일 반복하는 모임 참석, 모임이 제공하는 환영과 보상의 경험, 술로 인한 고통을 상기하고 말함으로써 지니게 되는 경각심을 바탕으로 모임참여와 단주를 지속했다. 회복의 핵심은 고통을 재정의하고 재해석하는 데 있었다. II장에서 다루었던, 알코올중독자들이 술을 마실 수밖에 없던 고통은 어쩔 수 없는 것으로 재정의되었으며, 잔존하는 현실의 고통은 회복의 과정으로 전유되었다. 나아가, 이들은 술을 마시고 저질렀던 행위, 술을 마셨던 행위, 어쩔 수 없는 것을 받아들이지 못해 겪었던 고통을 그들의 잘못으로 재해석했으며, 자신의 삶을 돌아보며 치부를 적극적으로 발굴해나갔다. 그들은 이렇게 잘못으로 재해석된 고통을 다른 알코올중독자들과 공유하고, 반성하며, 보상했다. IV장에서는 알코올중독자들이 과거의 고통을 재해석함으로써 술을 끊어냈음에도 AA 모임 생활을 지속하는 것을 회복장치로서 AA의 효과라는 관점으로 분석하였다. 이들은 단주를 통해 복구한 일상을 살아가기 위해 자신의 몸과 감정을 지속적으로 점검하고 있었다. 또한, 자신이 겪는 고통의 원인에 구조적 부정의가 놓여있음을 알고 있었으나, 그에 저항하기보다는 어쩔 수 없는 현실로 받아들였다. 이는 일견 AA가 알코올중독자들을 현실에 순응하는 유순한 몸으로 만들어내는 것처럼 보이기도 했다. 하지만 이들은 알코올중독의 원인과 그로 인한 고통을 자신의 삶 속에서 발견해내고 내면의 강인함을 벼림으로써, 자신을 둘러싼 일상의 규범이 빚어내는 고통으로 인해 다시 술을 마시고 죽음의 늪으로 빠지기보다 그러한 규범적 요구를 빗겨가거나 의연하게 받아냄으로써 자기돌봄을 수행했다. 이러한 자기돌봄은 비단 자기점검의 결과였을 뿐만 아니라, 점검의 내용을 AA 모임에 나가 이야기하고, 다른 알코올중독자들과 공유하며 서로를 돌봄으로써 수행할 수 있는 것이었다. 상호돌봄이 없다면 자기돌봄마저도 실패함으로써 중독의 재발을 경험할 수도 있다는 사례로부터, 알코올중독자들은 AA 모임에 다니며 상호돌봄에 기반한 자기돌봄을 수행함으로써 강인한 몸이 됨을 알 수 있다. 이 연구는 알코올중독자들이 AA 모임에 나가 자신의 고통을 적극적으로 발화함으로써 술을 끊고 새로운 삶을 살아가게 된다는 점에 주목함으로써, 알코올중독은 삶의 사회적 고통에 대응하는 과정에서 경험된 또다른 사회적 고통이었음을 드러냄과 동시에, 고통을 감내해야 했던 몸과 마음을 강인하게 다져냄으로써 회복해나가는 과정을 보였다는 의의를 지닌다. 나아가, AA에서의 회복은 사회적 고통으로서의 알코올중독을 자신의 내면과 살아온 삶 속에서 해석하는 것, 문제의 원인을 자신의 외부 조건이나 타자에게서 찾는 것이 아니라 자신에게서 찾는 과정인데, 이 과정은 고통의 개인화로 귀결되는 것이 아니라 오히려 동질적인 고통을 공유하는 알코올중독자들에게 전유됨으로써 상호돌봄을 전제하기에, 이는 고통의 상호돌봄에 기반한 사회적 주체의 가치를 역설하는 것이기도 하다.I. 서론 1 1. 문제제기 1 2. 선행연구 검토 7 1) 중독 연구의 경향: 범죄화와 의료화 8 2) 정신질환 및 알코올중독의 의료화 비판 13 3) AA에서의 알코올중독 회복 17 3. 연구질문 22 4. 이론적 관점 23 1) 개인에 환원될 수 없는 사회적 고통으로서의 질병경험 24 2) 생명권력, 자유주의적 주체, 장치 28 5. 연구방법 33 1) 참여관찰: AA 모임 33 2) 심층면접 35 II. AA 모임 참여의 계기: 죽음의 고통과 삶으로의 전환 39 1. "몸으로 겪어봐야지" 알 수 있는 것: 죽음으로부터 추동된 삶에 대한 의지 40 1) 신체적 죽음으로부터 삶으로의 전환 40 2) 사회적 죽음에 대한 두려움으로부터 추동된 삶의 의지 45 2. "중독의 반대는 관계": 고통을 공유하는 관계로부터 발현된 삶의 의지 54 1) 고통의 나눔을 통한 성찰 55 2) 동질적 고통의 발견을 통한 삶으로의 전환 58 3) 타인을 통한 자기 인식과 삶으로의 전환 62 3. "나는 아직 아니다": 모임으로부터의 이탈 67 4. AA 모임으로의 회귀: AA의 관계 밖에서는 술을 끊을 수 없다는 몸의 경험 71 5. 소결: 사회적 고통으로서의 알코올중독 77 III. AA의 회복 장치: 고통의 수용과 전환 78 1. AA 모임의 상호작용 79 1) AA의 조직적 성격: 모임의 개방성, 모임 참여의 자율성, AA의 폐쇄성 79 2) 100일 작전: 알코올중독자를 고통의 공간에서 끄집어내기 83 3) 모임참여를 통한 단주의 지속 86 2. 회복을 위한 고통의 재정의 97 1) 고통의 원인들을 '어쩔 수 없는 것'으로 받아들이기 97 2) 현재의 고통을 회복의 과정으로 전유하기 102 3. 알코올중독은 '내탓': 자신을 점검의 대상으로 삼기 105 1) 고통을 잘못으로 재해석하기 106 2) 잘못의 말하기와 타인을 통한 자기반성 112 3) 잘못을 보상하기 116 4. 소결: 단주를 위한 모임 참여와 서사의 전환 118 IV. 단주 너머의 변화: 자기점검과 자기돌봄 사이의 진자운동 121 1. 몸과 감정에 대한 자기점검 121 1) 자기점검의 일상화와 능력주의 수용의 심화 121 2) 죽음에 대한 공포와 자기 관리의 지속 125 3) 구조적 부정의에 대한 인지와 외면 128 2. 자기돌봄과 상호돌봄: 내면의 강인함을 벼리기 130 1) 존재 보존의 기술로서 자기돌봄 131 2) 상호돌봄에 기반한 자기돌봄 134 3) 중독의 재발: 상호돌봄의 부재로 인한 자기돌봄의 실패 136 3. 소결: 고통을 견디는 강인한 주체 138 V. 결론 140 참고문헌 146 부록 155 Abstract 161 표 1 참여관찰 목록 35 표 2 심층면접 목록 37 표 3 희성의 4단계 프로그램 테이블 107석

Understanding CD4+ T cells in autoimmune bullous diseases

Autoimmune bullous diseases (AIBDs) are a group of life-threatening blisteri\ng diseases caused by autoantibodies that target proteins in the skin and mucosa. Autoantibodies are the most important mediator in the pathogenesis of AIBDs, and various immune mechanisms contribute to the production of these pathogenic autoantibodies. Recently, significant progress has been made in understanding how CD4(+) T cells drive autoantibody production in these diseases. Here, we review the critical role of CD4(+) T cells in the production of pathogenic autoantibodies for the initiation and perpetuation of humoral response in AIBDs. To gain an in-depth understanding of CD4(+) T-cell pathogenicity, antigen specificity, and mechanisms of immune tolerance, this review covers comprehensive mouse and human studies of pemphigus and bullous pemphigoid. Further exploration of pathogenic CD4(+) T cells will potentially provide immune targets for improved treatment of AIBDs.ope

Herpes Zoster DNA Vaccines with IL-7 and IL-33 Molecular Adjuvants Elicit Protective T Cell Immunity

Herpes zoster (HZ), or shingles, is caused by the reactivation of latent varicella-zoster virus (VZV) from the sensory ganglia when VZV-specific T-cell immunity is decreased because of aging or immunosuppression. In the present study, we developed HZ DNA vaccine candidates encoding VZV proteins and cytokine adjuvants, such as IL-7 and IL-33. We immunized C57BL/6 mice with DNA plasmids encoding VZV glycoprotein E (gE), immediate early (IE) 63, or IE62 proteins and found that robust VZV protein-specific T-cell responses were elicited by HZ DNA vaccination. Co-administration of DNA plasmids encoding IL-7 or IL-33 in HZ DNA vaccination significantly enhanced the magnitude of VZV protein-specific T-cell responses. Protective immunity elicited by HZ DNA vaccination was proven by challenge experiments with a surrogate virus, vaccinia virus expressing gE (VV-gE). A single dose of HZ DNA vaccine strongly boosted gE-specific T-cell responses in mice with a history of previous infection by VV-gE. Thus, HZ DNA vaccines with IL-7 and IL-33 adjuvants strongly elicit protective immunity.ope

Executive strategies for CPD program development and enhancement

The Continuing Professional Development (CPD) program of Korean medical doctors had problems that did not resolve for many years. The primary concern of this study is to examine the problems of the CPD program of Korean medical doctors and to suggest practical guidelines to resolve such barriers. The findings show that the major barrier for improving CPD program is the lack of total quality management. Such lack came from insufficient manpower to plan, execute, and evaluate the CPD programs. The insufficient financial support aggravated the situation. In order to enhance the CPD program, various problems in planning, executing, evaluation stage must be dealt. Specific plans and resolutions in each stage have been suggestedope

Immunopathology and Immunotherapy of Inflammatory Skin Diseases

Recently, there have been impressive advancements in understanding of the immune mechanisms underlying cutaneous inflammatory diseases. To understand these diseases on a deeper level and clarify the therapeutic targets more precisely, numerous studies including in vitro experiments, animal models, and clinical trials have been conducted. This has resulted in a paradigm shift from non-specific suppression of the immune system to selective, targeted immunotherapies. These approaches target the molecular pathways and cytokines responsible for generating inflammatory conditions and reinforcing feedback mechanisms to aggravate inflammation. Among the numerous types of skin inflammation, psoriasis and atopic dermatitis (AD) are common chronic cutaneous inflammatory diseases. Psoriasis is a IL-17–mediated disease driven by IL-23, while AD is predominantly mediated by Th2 immunity. Autoimmune bullous diseases are autoantibody-mediated blistering disorders, including pemphigus and bullous pemphigoid. Alopecia areata is an organ-specific autoimmune disease mediated by CD8+ T-cells that targets hair follicles. This review will give an updated, comprehensive summary of the pathophysiology and immune mechanisms of inflammatory skin diseases. Moreover, the therapeutic potential of current and upcoming immunotherapies will be discussed.ope