Functional expression of CXCR4 in somatotrophs: CXCL12 activates GH gene, GH production and secretion, and cellular proliferation

The interaction of chemokine (C-X-C motif) ligand 12 (CXCL12) and its receptor CXCR4 may play an important role in the regulation of anterior pituitary function. In this study, we investigated the expression of CXCL12 and CXCR4 and their role in normal rat pituitary and GH-producing GH3 tumor cell line. RT-PCR analysis and immunohistochemistry revealed that CXCR4 was expressed in normal rat anterior pituitary and GH3 tumor cells. Double immunofluorescent staining showed the complete colocalization of CXCR4 with GH in rat pituitary, indicating that CXCR4 is specifically expressed in rat somatotrophs. Using rat primary pituitary cell cultures and GH releasing hormone receptor expressing stable GH3 cells (GH3-GHRHR), we evaluated the function of CXCL12 compared with GHRH. CXCL12 stimulated GH gene activation in both primary rat anterior pituitary cells and GH3-GHRHR cells. CXCL12 also stimulated GH secretion from primary rat pituitary cells in a dose-dependant manner. BrdU incorporation was increased in response to CXCL12 addition in GH3 cell culture, indicating CXCL12-induced cell proliferation. CXCL12-dependent phosphorylation of ERK1/2 was also confirmed by western blot analysis, supporting the evidence that MAPK is an intracellular mediator of CXCL12/CXCR4 interaction in GH3 cell proliferation. In conclusion, these results indicate that CXCL12/CXCR4 interaction plays an important role in GH production, secretion, and the proliferation of somatotrophsope

CXCR4 길항제 D-Arg3FC131에 의한 성장자극세포의 성장 호르몬 분비 및 세포 증식 억제 효과

Dept. of Medical Science/박사Chemokine stromal cell-derived factor 1 (SDF1) and its receptor CXCR4 interaction may play an important role in the regulation of anterior pituitary function. In this study, the expression of SDF1 and CXCR4, and their role in the normal rat pituitary and GH3 tumor cell line. RT-PCR analysis and immunohistochemistry revealed that CXCR4 was expressed in normal rat pituitary and GH3 tumor cells. Double immunofluorescent staining showed the complete colocalization of CXCR4 with growth hormone (GH) in the rat pituitary, indicating CXCR4 is exclusively expressed in rat somatotrophs. After establishment of GHRH-receptor expressing stable GH3 cell linesand rat primary pituitary cell cultures, the function of SDF1 was evaluated comparing with GHRH and somatostatin. SDF1 stimulated GH secretion from both GHRH expressing GH3 cell lines and primary rat anterior pituitary cells in the same manner with GHRH. BrdU incorporation was increased in response to SDF1 addition in GH3 cell culture, indicating SDF1-induced cell proliferation. These results indicate that SDF1/CXCR4 interaction plays an important role in GH secretion and cell proliferation of normal and tumorous somatotrophs cells. Therefore, the chemokine receptor CXCR4 could be an attractive target for antitumor drugs in patients with acromegaly. A synthetic antagonist of CXCR4, cyclic pentapeptide D-Arg3FC131 (c[Gly1-d-Tyr2-d-Arg3-Arg4-Nal5]) significantly inhibited GH production and proliferation of GH3 somatotrope tumor cells in vitro. It also induced apoptosis of GH3 cells through activation of the caspase-3 pathway in tumorous somatotrophs cells. Systemic administration of D-Arg3FC131 inhibited the growth of GH3 cell xenografts in immunodeficient nude mice by inducing apoptosis and suppressing the proliferation of tumor cells. These results indicate that D-Arg3FC131 has potential for the treatment of pituitary tumors producing excess GH in patients with acromegaly.restrictio

일상의 경험을 통한 가변적 인식에 관한 작업 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 조소과(조소전공), 2013. 2. 이용덕.본인의 연구는 대상과 인식된 대상에서의 차이를 발견하고 이에 주목하는 것으로부터 시작되었다. 인식은 감각기관이 아닌 뇌에서 일어나는 현상이다. 대상에 대한 인식은 개인이 처한 특정한 상황, 이념, 문화적 배경에 따라 제각각의 모습을 할 수 밖에 없고, 어떤 방식이 옳다고 할 수도 없다. 또 대상은 한 개인에게 있어서도 모든 경우에 동일하게 인식되는 것이 아니다. 본인은 매일매일 똑같던 일상이 갑자기 낯설어 보일 때 그것이 인식되는 과정을 작업을 통해 탐구하게 되었다. 따라서 작업을 통해 두드러지는 것은 대상의 본질적 형상이 아닌 대상의 지각되지 못한 여백을 채우는 사유의 부산물이 된다. 일상의 생경함을 시각화하려는 노력은 다음의 방법들을 통해 전개되었으며, 방법들은 서로 혼용되어 사용되었다. 첫 번째로, 인식된 대상의 관념적인 형태를 물질적으로 구성하는 것이었다. 두 번째, 일상적 대상의 객관적 성질을 착시, 혹은 착각을 통해 드러내는 것이었다. 세 번째는 착각을 통해 인식의 변화를 유도하는 방법이었다. 본 논문에서 다루는 작업의 대상은 관념적 영역에서 일상적인 공간으로 그 범위가 확장된다. 내면적이고 개인적인 대상에서 외적인 대상으로 작품 연구 범위를 넓히는 것은, 본인의 관심사에 대해서 타인과 소통하기를 원하기 때문이며 그러기 위해서는 시각적 변형에도 함몰되지 않는 낯익은 일상적 대상이 요구된다고 생각하기 때문이었다. 본인은 이번 논문을 통해 가변적 인식의 시각화라는 방법으로 일상적 대상과 본인이 관계를 맺는 방식에 대해서 연구하였다. 그리고 생경한 이미지로 변모한 대상을 마주하며 인식의 특이성이 갖는 의미에 대해 고찰하고자 했다.일상의 경험을 통해 인식된 대상에 관한 작업 연구……………1 지각과 인식의 과정 ………………………………………………1 생경한 일상에 대한 태도 …………………………………………2 작업 연구의 흐름 …………………………………………………4 시각화 방법 ………………………………………………………6 작업에서 드러나는 가변적 정서와 매체 인식 …………………8 마치며…………………………………………………………………10 작품설명 및 도판 …………………………………………………11 Abstract………………………………………………………………26Maste

Study on the effectiveness of the pre-retirement education program of the civil servants

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 행정학과(행정학전공), 2011.8. 금현섭.Maste

Analysis of deformation behavior of sintered porous metal at elevated temperatures by finite elementmethod

Maste

유한요소법에 의한 소결 다공질 금속의 고온 변형 거동 해석

2

분말단조 공정을 위한 이론 및 유한요소 모델

2