위장관암에서 히스톤 변형을 통해 유전자 발현을 조절하는 ACTL6A의 기전 규명

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 융합과학기술대학원 분자의학 및 바이오제약학과, 2021. 2. 김태유.SWI/SNF 크로마틴 리모델링 복합체는 인간에게 발생하는 암의 20% 이상에서 변이되어 있다고 알려져 있다. SWI/SNF 복합체를 이루고 있는 다양한 단백질 유닛들의 분자 기전에 관한 연구는 활발히 진행되어 왔는데, 이는 암에서 각 SWI/SNF 복합체 유닛들의 크로마틴 구조 및 유전자 발현 조절 메커니즘을 규명함으로써 특이적이고 새로운 치료 전략을 세울 수 있다고 예측되기 때문이다. BAF53a 라고도 알려진 액틴 유사 단백질 ACTL6A는 SWI/SNF 크로마틴 리모델링 복합체를 이루는 유닛 중 하나로 알려져 있다. 이전 연구에서 CRISPR/Cas9 knockout 스크리닝을 통해 위암의 세포 성장에 영향을 미치는 후성유전학 변형인자인 ACTL6A를 발견하였다. 그러나, ACTL6A가 위장관암 증식에 관여하는 역할이나 메커니즘은 아직 보고된 바가 없다. 그렇기에 본 연구에서는 후성유전학 변형인자인 ACTL6A가 SWI/SNF 복합체의 일부로서 유전자를 조절하는 분자 기전을 규명하고자 한다. 먼저, CRISPR/Cas9과 shRNA 로 ACTL6A를 억제하면 위장관암의 세포 성장이 감소하였으며, 이때 CRISPR/Cas9 resistant 한 ACTL6A를 주입하면, 세포 성장이 다시 회복되었다. 마우스 생체 모델에서 ACTL6A를 억제했을 때에도 종양 성장이 억제되는 것을 확인함으로써 ACTL6A가 위장관암에서 세포 성장을 조율하는 역할이 있음을 확인하였다. SWI/SNF 복합체와 관련된 ACTL6A의 역할을 확인해 본 결과, SMARCA4, SMARCA2, 및 ARID1A 등의 다른 SWI/SNF 복합체 유닛들을 억제했을 때 보다, ACTL6A 억제 시 위장관암의 세포 성장이 더 효과적으로 감소하였다. 또한, ACTL6A는 SWI/SNF 복합체의 ATP 촉매 핵심 단백질인 SMARCA4/2의 단백질 안정성을 조절하였다. ACTL6A의 세포핵 내의 발현은 SMARCA4/2를 보유한 세포주와 보유하지 않은 세포주에서 동일하였다. 기존에 알려진 대로, SMARCA4/2가 없는 세포주에서 ACTL6A는 SWI/SNF 복합체와 구성체를 이루고 있지 않았다. 추가로, ACTL6A의 역할을 SMARCA4/2를 보유한 세포주와 보유하지 않은 세포주에서 확인해 본 결과, SMARCA4/2 유무와 관계없이 ACTL6A 억제 시 세포 성장이 효과적으로 감소하였다. 즉, ACTL6A는 SWI/SNF 복합체와 독립적인 전사 조절 기전도 보유한다고 예측할 수 있다. ACTL6A가 불활성화된 세포들의 전사체를 분석해본 결과, ACTL6A가 염색체 리모델링을 통해 전반적인 전사 조절을 한다는 것을 유추할 수 있었다. ACTL6A가 불활성화된 세포주를 사용해 ChIP-seq을 진행해본 결과, 히스톤 활성화의 지표인 H3K27Ac의 결합이 감소하였다. 이 결과들을 종합해본 결과, ACTL6A는 위장관암에서 유전자 전반적인 히스톤 변형을 일으킴으로써 유전자 발현 및 전사를 한다는 것을 확인하였다.The mammalian SWI/SNF (Switching defective/sucrose non-fermentable) chromatin remodeling complex is mutated in over 20% of human cancer [1]. Mechanistic studies on various SWI/SNF complex subunits have been conducted to further understand SWI/SNF complex-mediated chromatin regulatory process. Better understanding of each SWI/SNF complex subunit’s epigenetic role in cancer could present novel and subunit-specific therapeutic opportunities. Actin-like protein 6A (ACTL6A), also known as BAF53a, is a subunit of SWI/SNF chromatin complex. ACTL6A was previously identified as an essential epigenetic modifier via CRISPR/Cas9 knockout library screening in gastrointestinal cancer [2]. However, the underlying mechanisms of ACTL6A in gastrointestinal cancer remain unknown. In the present study, I aim to identify the molecular mechanisms of epigenetic modifier ACTL6A in relation to SWI/SNF chromatin remodeling complex. Depletion of ACTL6A by CRISPR/Cas9 system and shRNA inhibition significantly impedes cell growth in gastrointestinal cancer. Introduction of CRISPR/Cas9-resistant ACTL6A clone in reversibility assay recovers cell growth. ACTL6A inhibition in mouse xenograft model in-vivo also shows decreased tumor growth, further verifying the cell proliferation regulating role of ACTL6A. Functional study of ACTL6A in relation to SWI/SNF complex reveals that the depletion of ACTL6A is more effective in cell growth inhibition compared to other SWI/SNF complex subunits such as SMARCA4, SMARCA2, and ARID1A. As a subunit of SWI/SNF complex, ACTL6A regulates protein stability of the catalytic subunits SMARCA4/2. Expression and nuclear localization of ACTL6A is consistent in SMARCA4/2 proficient and SMARCA4/2 deficient cell lines. I demonstrate that ACTL6A is not part of the SWI/SNF subcomplex that lacks SMARCA4/2, which is consistent with the findings from previous studies [3,4]. Interestingly, loss of function study of ACTL6A in SMARCA4/2 proficient and SMARCA4/2 deficient cell lines shows that ACTL6A inhibition effectively arrests cell proliferation regardless of SMARCA4/2 presence. This results suggests an additional role of ACTL6A, independent from SWI/SNF complex. Transcriptome sequencing of ACTL6A knockout cells indicates that ACTL6A regulates genome wide transcription via chromatin remodeling. ChIP-seq of ACTL6A knockout cells showed decreased genome-wide enrichment of histone activation marker, H3K27Ac. Collectively, my study presents that ACTL6A regulates genome-wide histone modifications and global gene transcription in gastrointestinal cancer.Abstract i Table of Contents iv List of Tables v List of Figures vi 1. Introduction 1 2. Materials and Methods 3 3. Results 12 4. Discussion 30 5. Reference 34 Abstract in Korean 38Maste

인격적표지를 상업적으로 이용할 권리, '퍼블리시티권'에 관한 비교법적 고찰 -우리나라와 프랑스의 논의를 중심으로-

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :법과대학 법학과(지식재산전공),2019. 8. 정상조.The advancement of visual media and information and communications technology and the development of advertisement and content businesses have given rise to commercial use of an individual's identity, such as his or her name and image, thereby increasing conflicts related to the practice. In the beginning, this issue was approached in the scope of the right to privacy in the United States. In some cases involving celebrities, however, it proved to be difficult to deem their rights to privacy violated when their names or images were exploited without consent, due to attributes of their professions. Consequently, the right of publicity emerged in the Haelan decision handed down in 1953, and the right to commercially use ones identity has developed into a separate property right. In Germany, what is discussed as the right of publicity in America is dealt within the framework of personality rights. In the famous Marlene Dietrich decision, the Federal Court of Justice of Germany held that property elements of personality rights are inheritable regardless of their transferability. This decision bears significance in that the court recognized inheritability of property elements under personality rights though it did not clarify its position on transferability. The American right of publicity was also introduced in Korea, and the right of publicity has since been acknowledged in some cases. However, there has been neither substantive enactment regarding the right of publicity nor precedents established by the Supreme Court of Korea in respect to recognition or the legal nature of the right of publicity. The discussion on the need to protect the right of commercially using personal identity seems to have reached a consensus. However, it has still been hotly debated whether the right should be protected either under the right of publicity, which deems a separate property right, or by extending the scope of protection of personality rights to economic benefits. This paper aims to draw implications for reasonable settlement of the issue by introducing the French legal system, which plays a crucial role in civil law. In France, commercial exploitation of personal identity is discussed within the scope of the right to name (droit au nom), the right to voice (droit à la voix), and the right to image (droit à l'image). The Court of Cassation, the highest court in the French judiciary, acknowledged the right of ones name that is nationally well-known as property. In terms of the rights to ones voice and image, the prevailing theory regarded these rights as no more than personality rights in the early 20th century when the main problem concerned was the photographing and exploitation of someone elses image without consent made possible by the advancement of advertisement technology. Since the mid and late 20th century, however, when individuals identity, such as ones name and image, began to be subject to contract and property, the predominant views have been either an integrated approach that the right to ones image holds the nature of both personality and property rights or a separate approach which divides the right to ones image into a personality right as a negative right and a property right to image as a positive right. An even more radical theory, which proposes that the original image rights be incorporated into the right to privacy and that the right to ones image be newly legislated as a property right, has also emerged. The nature of property rights which image rights hold has been recognized in a number of precedents in the first instance courts and courts of appeal. The Court of Cassation, however, has never clearly indicated whether the right to ones image can be considered a property right but only approached the issue as a matter of contract attributed by agreement and consent of the individual concerned. As can be seen from the above, how the country deals with changes in the society and resolves the problems arising from them is bound to differ depending on its law and theories built upon it, and its legal system established based on precedents. In the case of Korea, taking into consideration the need for protection of the right to commercial use of individuals identity, its background, theoretical and legal basis, and consistency and predictability in problem-solving procedures, I propose that this right be understood as property rights in a broad sense in order to prevent unfair competitions and that its transferability and inheritability also be recognized. In a specific case, it should be examined whether the use of the individuals identity infringes ones rights or is subject to regulation according to the elements of Civil Law Article 270 and Unfair Competition Prevention Act Article 2 Subparagraph 1. The worry over the formalization of personality can be dispelled by strictly interpreting the intent of the individual concerned, and applying general principles of jurisdiction, such as public order and morality good morals, principle of good faith, and abuse of right.영상매체와 정보통신기술의 발달, 광고 및 콘텐츠 산업의 발전은 사람의 성명, 초상 등 인격적 표지가 상업적으로 이용되는 현상과 이에 따른 분쟁의 증가로 이어졌다. 미국에서는 이 문제를 프라이버시권(Right of Privacy)으로 접근하였다. 그러나 연예인, 운동선수 등은 성명이나 초상이 무단으로 사용되더라도 직업의 특성으로 인해 프라이버시가 침해되었다고 볼 수 없는 경우가 발생하였다. 그리하여 1953년에 Haelan 판결에서 퍼블리시티권(Right of Publicity)이 등장하였고, 인격적 표지를 상업적으로 이용할 권리가 별개의 재산권으로 발달하였다. 한편 독일에서는 미국에서 퍼블리시티권으로 논의되는 문제를 인격권의 영역에서 다루고 있다. 독일연방대법원은 개별적 인격권과 일반적 인격권에 재산권적 성격이 있다고 본다. 독일연방대법원은 1999년 말레네 디트리히 판결에서 인격권의 재산적 구성부분은 그 양도성 여부와 상관없이 상속된다고 하였다. 인격권의 재산적 구성부분의 양도성에 대해서는 명시적으로 입장을 밝히지 않았으나, 상속성은 인정한 것이다. 우리나라에서도 미국의 퍼블리시티권론이 소개되었고, 퍼블리시티권을 인정하는 판례들이 나왔다. 그러나 아직 퍼블리시티권에 관한 명문 규정이나 그 인정 여부 및 법적 성격에 관한 대법원 판례가 없다. 오늘날 인격적 표지를 상업적으로 이용할 권리를 보호할 필요가 있다는 점에 대하여는 어느 정도 논의가 정리되어 가고 있다. 다만, 그 권리를 퍼블리시티권이란 별개의 재산권으로 보호할 것인지 아니면 인격권의 보호범위를 재산적 이익으로 넓힘으로써 보호할 것인지 치열한 논쟁이 계속되고 있다. 이 논문에서는 대륙법계의 중요한 흐름을 형성하고 있는 프랑스의 법제도를 소개함으로써 이 쟁점의 합리적 해결을 위한 시사점을 찾고자 하였다. 프랑스에서는 인격적 표지의 상업적 이용에 관한 문제를 성명권(droit au nom), 음성권(droit à la voix), 초상권 내지 이미지권(droit à l'image)의 측면에서 논의하고 있다. 프랑스 사법법원의 최고법원인 파기원은 국가적으로 알려진 이름의 재산권성을 인정하였다. 음성권과 초상권의 경우 사진, 광고 기술의 발달로 허락 없이 타인의 초상을 촬영하고 이를 이용하는 것이 주로 문제되었던 20세기 초에는 이 권리를 인격권으로만 파악하는 학설이 많았다. 20세기 중후반부터 성명, 초상 등이 거래의 대상이 되는 인격의 계약화․재산화 현상이 나타나자 초상권에 인격권적 성질과 재산권적 성질이 공존하고 있다고 보거나, 소극적 권리로서의 초상권과 적극적이고 재산적인 권리로서의 초상에 관한 권리를 나누어 보는 견해가 대세를 이루고 있다. 나아가 종래의 초상권은 사생활권으로 흡수하고, 초상권을 재산권으로 재구성할 것을 제안하는 학설도 등장하였다. 프랑스의 1심과 항소심 판례 중에는 초상권의 재산권적 성질을 인정한 사례가 다수 있다. 그러나 파기원은 지금까지 초상권에 재산권적 성질이 있는지 명시적으로 판단한 바 없고, 초상권자의 동의, 승낙으로 인한 계약의 문제로 접근하고 있다. 이처럼 사회현실 변화에 대한 대응과 문제해결방식은 각 나라의 법률과 그에 기반을 둔 학설, 판례를 통해 이룩되어 온 법적 체계에 따라 다를 수밖에 없다. 우리나라에서 인격적 표지를 상업적으로 이용할 권리를 보호할 필요성과 그 배경, 이론적․법적 근거, 문제 해결의 일관성과 예측가능성 등을 고려하면, 이 권리를 광의의 부정경쟁방지를 위한 재산권으로 이해하고, 양도성과 상속성을 인정하는 것이 바람직하다고 생각된다. 구체적인 사건에서는 민법 제750조, 부정경쟁방지법 제2조 제1호 등의 구성요건에 따라 권리 침해 여부나 규제대상에 해당하는지 여부를 검토하여야 한다. 인격의 형해화에 대한 우려는 당사자의 의사를 엄격히 해석하고, 공서양속, 신의칙, 권리남용 등 사법상의 일반원칙을 적용함으로써 해결해 나가야 할 것이다.제1장 서 론 1 제1절 문제의 제기 1 제2절 연구의 목적 2 제3절 연구의 범위 4 제2장 인격적 표지를 상업적으로 이용할 권리의 이론적 구성 5 제1절 퍼블리시티권론 5 Ⅰ. 개념 5 Ⅱ. 미국의 퍼블리시티권 6 1. 서설 6 2. 퍼블리시티권의 발전과정 7 Ⅲ. 퍼블리시티권의 이론적 근거 13 1. 의의 13 2. 이론적 근거 14 3. 검토 17 Ⅳ. 우리나라에서의 논의 18 1. 퍼블리시티권 논의의 도입 18 2. 법적 성질에 관한 학설 19 3. 법적 근거 21 제2절 인격권론 25 Ⅰ. 서설 25 Ⅱ. 독일의 인격권론 26 1. 인격권의 개념 및 발전 26 2. 인격적 표지의 재산적 가치의 보호방법 29 Ⅲ. 우리나라의 인격권설 31 1. 우리나라의 인격권 31 2. 성명권과 초상권 33 3. 인격권의 보호범위를 인격적 표지의 경제적 이익으로 확장하자는 논의 35 4. 퍼블리시티권설을 비판하는 근거 37 제3절 소결 39 제3장 프랑스의 논의 42 제1절 개관 42 제2절 인격권 42 Ⅰ. 개념 42 Ⅱ. 인격권의 등장 43 1. 생성 43 2. 인격권 규정의 도입 43 Ⅲ. 보호범위 44 Ⅳ. 인격의 재산화 현상 45 제3절 성명권 45 Ⅰ. 개념 45 Ⅱ. 성명권의 재산권성 46 1. 파기원 판결 46 2. 유럽연합 사법재판소의 태도 47 Ⅲ. 소결 48 제4절 음성권 48 Ⅰ. 개념과 내용 48 Ⅱ. 음성권 침해와 저작인격권 침해 사이의 관계 49 Ⅲ. 소결 50 제5절 초상권 50 Ⅰ. 개념 50 Ⅱ. 발전 과정 51 1. 인식의 변화 51 2. 초상권을 인정한 초기 판례 51 3. 초상권과 사생활을 존중받을 권리의 관계 정립 53 Ⅲ. 법적 근거 53 1. 일반적 근거규정 53 2. 모델과 전문 운동선수의 이미지에 관한 규정 56 Ⅳ. 법적 성질 56 1. 서설 56 2. 학설 57 3. 판례 61 Ⅴ. 침해에 대한 제재로서의 손해배상 67 1. 정신적 손해 67 2. 재산적 손해 70 3. 정신적 손해와 재산적 손해의 관계 71 4. 소결 72 Ⅵ. 입법론 72 1. 입법의 필요성에 관한 논의 72 2. 2003년 입법안 소개 73 3. 소결 73 제4장 우리나라의 주요 판례 75 제1절 서언 75 제2절 대법원 판례 75 Ⅰ. 성명권에 관한 결정 75 Ⅱ. 초상권에 관한 판결 76 제3절 사실심 판례 77 Ⅰ. 퍼블리시티권 개념이 처음으로 소개된 판례 77 Ⅱ. 퍼블리시티권이 긍정된 대표적 사례 78 1. 서울지방법원 1995. 6. 23. 선고 94카합9230 판결(비달사순 사건) 78 2. 서울동부지방법원 2004. 2. 12. 선고 2002가합3370 판결(허브좌훈 사건) 79 3. 서울고등법원 2005. 6. 22. 선고 2005나9168 판결(이영애 사건) 79 4. 서울고등법원 2010. 2. 9. 선고 2009나47458 판결 80 5. 서울고등법원 2013. 8 22. 선고 2012나105675 사건 81 Ⅲ. 퍼블리시티권이 부정된 대표적 사례 82 1. 서울고등법원 2002. 4. 16. 선고 2000나42061 82 2. 서울고등법원 2015. 1. 30. 선고 2014나2006129 판결 83 Ⅳ. 최근의 제1심․항소심 판결 85 1. 최근 경향 85 2. 서울고등법원 2014나2028495 판결 86 3. 서울고등법원 2016나2057657 판결 87 4. 서울고등법원 2018나2003098 판결 87 Ⅴ. 소결 88 제5장 구체적인 쟁점에 관한 비교 검토 90 제1절 양도 및 이용허락 90 Ⅰ. 우리나라 90 1. 퍼블리시티권설의 논의 90 2. 인격권설의 논의 92 3. 판례 94 Ⅱ. 프랑스 95 1. 서설 95 2. 계약의 자유 96 3. 형식 96 4. 동의 내지 허락의 성격 98 5. 제한 99 Ⅲ. 검토 100 제2절 상속 101 Ⅰ. 우리나라 101 1. 퍼블리시티권설의 논의 101 2. 인격권설의 논의 103 3. 판례 104 Ⅱ. 프랑스 105 1. 상속성의 부정 105 2. 사후 보호 106 Ⅲ. 검토 107 제3절 한계 108 Ⅰ. 우리나라 108 1. 서설 108 2. 학설 109 3. 판례 109 Ⅱ. 프랑스 110 1. 개관 110 2. 정보의 자유와의 관계 110 3. 풍자만화 112 4. 부수적 특징의 재생산(reproduction à caractère accessoire) 113 5. 소결 114 제4절 구제방법 114 Ⅰ. 우리나라 114 1. 침해행위의 금지청구 114 2. 손해배상청구 115 Ⅱ. 프랑스 115 1. 침해의 요건 115 2. 침해에 대한 제재 115 제6장 결론 118 참 고 문 헌 121 ABSTRACT 128Maste

결핍과 강박의 투사에 관한 작품 연구

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 미술대학 조소과, 2022.2. 이용덕.이 연구는 본인이 결핍과 강박에 대해 관심을 가지면서 시작된 연구이다. 스스로가 세상을 이해하는 필터로써‘결핍’을 느끼고, 작품으로 구상한 것이 계기가 되었다. 세상에 대한 결핍을 느끼고 그 공포를 채우기 위해 강박적으로 트라우마를 붙잡았다. 그것을 삶에 대한 분노나 우울감으로 끝내지 않고 작품으로 승화시켜 해소하고자 하였다. 이러한 결핍을 느끼고 벗어나려는 결핍 강박은 연구자에게 하나의 원동력(두려움을 극복하는 방법)으로 재능이 되어갔다. ‘살아있는 자’가 느끼게 되는 당연한 감정 중 하나는‘공포’이다. 이 감정은 새로운 공간, 새로운 사람들에게 노출만 되어도 느낄 수 있는 것이다. 인간은 보편적으로 적응 중에 공포를 느낀다. 이 연구에서 감지하는 공포와 결핍은 세 가지로 볼 수 있다. 개인과 사회적 충돌에서 오는 강박증, 동심의 순수함을 잃어가는 불안의 강박증, 객관적인 미술적 태도의 강박증이다.The primary purpose of this study is to make images to help people see their hidden desires themselves. In the process of making images, it is possible to see your own deficiencies and obsessions. It’s hard to accurately recognize your emotions without practice and a medium of expression. Unwanted situations often occur without realizing it in an effort to express those emotions and find relief. It’s because our unwanted emotions instinctively find any medium to project as an outlet, we often unleash them in an unhealthy manner. There are pros and cons to expressing deficiencies and obsessions, because there are good feelings and bad feelings. We can show our violence to those weaker than ourselves, like animals, children or women. Sometimes there is no true care but we can use all emotions, even negative ones, or violent ones as proofs that we love or are loved.목 차 Ⅰ. 들어가며 1 Ⅱ. ‘결핍’과 ‘강박’에 대하여 6 Ⅲ. 작품으로의 투사 9 Ⅳ. 맺으며 55 참고문헌 58 Abstract 59석

Quantitative Assessment of Vascular Permeability in Migraine on Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2019. 2. 최승홍.Introduction: To determine the pathophysiologic loci of migraine, we analyzed the quantitative blood-brain-barrier (BBB) permeability in migraine-associated brain regions using dynamic contrast-enhanced (DCE) magnetic resonance imaging (MRI). Materials and methods: From September 2016 to December 2017, 56 subjects underwent DCE MRI after gadobutrol administration and were classified into migraine (n=35) and control groups (n=21). Automatic volumetric segmentation was performed on the precontrast T1-weighted image using FreeSurfer, and migraine-associated brain region masks were extracted using NordicICE. The corresponding pharmacokinetic parameters of Ktrans, the volume transfer constant, and Vp, the fractional plasma volume, maps were coregistered with the region of interest masks, and their statistics were calculated. For comparison between the two groups, the unpaired t-test or Mann-Whitney test was used. Receiver operating characteristic curve analysis and logistic regression analysis were used to identify correlations between clinical characteristics and the aforementioned perfusion parameters. Results: Age in the migraine group was significantly younger than that in the control group (p<0.0001). In the migraine group, the mean value of Vp in the left amygdala was lower than those in the control group (p=0.0382). Only the mean value of Vp in the left amygdala had a correlation with the intensity of headache attack in migraine patients (p=0.0350). Conclusion: The decreased Vp in the left amygdala is related to migraine, which can be used as a migraine-associated imaging biomarker.배경 및 목적: 본 연구에서는 동적 조영 증강 자기 공명 영상을 이용하여 편두통과 관련된 뇌 영역의 정량적 혈액 뇌 장벽 투과성을 측정하고, 편두통의 병태생리학적 위치를 결정하고자 한다. 재료 및 방법: 실제 임상 결과를 분석하기 위해 2016년 9월부터 2017년 12월에 걸쳐 가도뷰트롤 투여 후 얻은 동적 조영 증강 자기 공명 영상을 촬영한 56명의 피험자를 편두통군 (총 35명) 과 대조군 (총 21명) 으로 분류하여 분석하였다. 프리서퍼를 사용하여 조영증강 전 T1 강조 영상에서 전체 뇌 영역에 대하여 자동 영역 분할을 수행하였다. 이후, 노르딕아이스를 사용하여 자동 영역 분할이 끝난 전체 뇌영역으로부터 편두통과 관련된 뇌 영역 마스크를 추출하였다. 동적 조영 증강 자기 공명 영상으로부터 혈관 내 영역에서 혈관외 세포외 공간 영역으로 이동되는 조영제의 분율을 표현한 체적전달상수 (Ktrans) 지도와 혈관내 혈장 부피를 표현한 혈장체적지도 (Vp)를 추출하였다. 앞서 추출한 편두통과 관련된 뇌 영역 마스크마다 관류 관련 인자인 체적전달상수 (Ktrans) 및 혈장체적 (Vp) 을 모두 구하고 그 영역 마스크에서 각 관류 관련 인자의 평균값을 구하였다. 편두통군과 대조군간에 각 관심 영역 마스크의 관류 관련 인자의 평균값을 비교하기 위해 독립표본티검정과 맨-휘트니 검정을 사용하였다. 수신자 조작 특성 곡선 분석과 로지스틱 회귀 분석을 이용하여 편두통 환자의 임상적 특성과 이전 비교 분석시 의미가 있었던 관류 관련 인자 간의 상관 관계를 확인하였다. 결과: 편두통군의 평균 연령은 57.23 세 (범위: 26 – 79세)로 대조군의 평균 연령 71.33 세 (범위: 58 – 87세)보다 유의하게 낮았다 (P<0.0001). 좌측 편도체에서 측정된 혈장체적 (Vp) 의 평균은 편두통군에서 4.45x10-1±4.64x10-1 ml/100g 이었고, 대조군에서 7.17x10-1±9.22x10-1 ml/100g 로 편두통군에서 유의하게 낮았다 (P=0.0382). 편두통 환자의 임상적 특성 중 두통 발작의 강도만이 좌측 편도체에서 측정된 혈장체적 (Vp) 의 평균값과 유의미한 상관관계가 있었다 (P=0.0350). 결론: 본 연구에서 좌측 편도체에서 혈장체적 (Vp) 평균의 감소는 편두통과 관련이 있었다. 해당 관류 관련 인자는 편두통과 연관된 위치에서 혈액 뇌 장벽의 증가된 투가도를 반영하는 영상 생체표지자로서 사용될 수 있을 것으로 생각된다.Abstract (in English) I Contents IV List of tables V List of figures VI Introduction 1 Materials and methods 3 Results 13 Discussion 17 References 22 Abstract (in Korean) 57Maste

Localizaton of HBsAg and hepatitis B virus DNA in renal tissues from HBsAg positive patients with the membranoproliferative glomerulonephritis

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의학과 내과학전공,1996.Docto

Histological studies of the fetal wound of rats

의학과/석사[영문] [한글] 산전진단의 획기적인 발전의 결과로, 태아와 그 발생과정에 관한 지식들이 크게 증가하 고 있으며, 태아의 생명을 위협하는 일부 선천성 기형은 자궁을 절개하여 기형을 교정하 려는 태아수술이 시도 되고있다. 이러한 수술의 결과로 태아의 수술 부위의 피부는 성인 에서 창상이 반흔으로 치유되는 것과는 달리 반흔이 전혀 남지 않는 정상적인 피부로 치 유되는 것이 관찰되었으며, 이에 따라 태아의 상처치유에 관한 연구가 최근 활발하게 진 행되고71다. 본 연구에서는 태자의 상처치유 과정과 성숙개체와의 차이점을 일부 밝히고자하는 노력 의 일환으로서, 백서 태자에서 수상후의 세포와 결체조직의 반응을 관찰하였다. 실험방법 으로는 태자백서(수임 19-20일), 신생백서(생후1일) 및 성숙백서의 배부에 전층피부 창상 (full thickness skin incision)을 형성한 후 봉합하였으며, 수술 5일후 각각의 창상에서 조직을 생검하여 hematnxylin-rosin염색, Masson's trichrome 염색 및 교원질 type Ⅲ, Ⅳ에 대한 면역조직화학(immunohistochemical) 염색을 시행하였다. 실험 결과, 태자 창상조직의 hematoxylin-eosin염색에서는 염증새포의 침윤이나 모새혈 관의 증식을 관찰할 수 없었으며, Masson's trichnome 염색에서 교원질의 침착도 관찰할 수 없었다. 신생 및 성숙백서 창상조직의 hematoxyline-eosin염색에서는 염증세포 침윤과 함깨 육아조직(granulation tissue)을 구성하는 섬유아세포와 모세혈관의 증식이 관찰되 었다.Masson's trichrome 염색에서는 진하지는 않으나 충분한 교원질의 침착을 관찰할 수 있었다. 면역조직화학염색에서는 태자, 신생및 성숙백서에서 모두교원질 type Ⅲ, Ⅳ에 양성반응을 보여주는 소견이 관찰되지 알았다. 결론적으로 신생및 성숙백서의 창상치유에서는 염증반응과 교원질의 침착을 관찰할 수 있었으나, 태자백서에서는 염증반응과 교원질의 침착없이 창상이 치유되는 소견을 볼 수 있었다. Histological studios of the fetal wound of rats Yeon Soo Kim Department of Medicine, The Graduate School, Yonsei University (Directed by Professor Keuk Shin Shin) Fetal diagnosis has undergone explosive growth in the past decade. As a result of antenatal diagnosis, the fetus is now considered a patient. Recent experimental work supports Rowlatt's clinical observation that the midgestation human fetus he83s by mesenchymal proliferation and without scar formation normally seen in the adult. Studies using rats, rabbit sheep, and monkeys all demonstrate distinct differences between fatal and adult skin wound healing. However, the nature of these differences remains unknown, and it might be hypothesized that the cellular and connective tissue responses to injury in the fetus are distinctly different from those of the adult. To directly test this hypotheses, the tissue response to injury was studied in fetal, neonatal, and adult Sprague-Dawley rats using a standard wound model. A 1.0 cm paravertebral linear incision was made on the back of fetal rats with a No. ll knife blade and repaired with # 8-0 nylon sutures. One-day-old rats and adults rats were wounded in identical fashion. Wounds were excised 5 days postoperatively in the fetuses, neonates, and adults. All specimens were fixed immediately in 10 % buffered formalin, Processed and examined with hematoxylin-eosin stain, Masson's trichrome stain, and immunohistochemical stain. In the fetus, inflammatory process ＆ granulation tissues were not noted, and no collagen was seen. In neonatal and adult rat, inflammatory Uocess, granulation tissues,and deposition of collagen were noted. There was no positive reaction to collagen type Ⅲ and Ⅳ in immunohistochemical stain . Conclusively, We could see the inflammatory reaction and collagen deposition in the neonate and adult wounding, and find that fetal wound was repaired without the inflammatory reaction and collagen deposition.restrictio

(A) literature review for a model development of community health diagnosis

보건학과/석사[한글] 지역사회 건강진단은 지역사회의 잠재적, 현시적 건강 문제의 원인 및 경향, 상태를 파악하고 그 문제 상황에 이름을 주는 단계로서 지역사회 건강상태에 대한 정확한 시각을 제공해주기 때문에 지역사회 간호 수행의 근본적인 선행조건이 된다. 특히 일차보건의료를 통해 그 활동 영역 및 역활이 증대되어 가고 있는 보건간호사들이 효율적인 건강관리 수행을 하는 데에 있어 지역사회 건강진단의 기술은 필수적이다. 그러나 지역사회 건강진단은 그 중요성이 널리 인식되어 온 것에 비해 그 동안 종종 피상적으로 다루어지거나 심지어 방관되어 왔다. 지역사회 분야에서는 현재까지 진단의 정의조차 확실히 개념화되지 않은 실정이며, 또한 그 진단 방법론에 있어서도 개인진단을 지역사회 진단에 적용할 수 있는지에 대해서도 의견이 분분한 상태이다. 더우기 우리나라 실정은 아직까지 지역사회 건강진단의 방법론에 대한 필요성 제기의 단계에 머무르고 있는 단계이다. 이에 본 연구는 지역사회 건강진단의 방법론을 개발하고자 하는 시도로 지역사회 건강진단을 위한 개념 및 모델 연구를 통해 새로운 지역사회 건강진단의 접근법을 개발하는데 주안점을 두었다 지역사회 건강진단을 위한 접근법을 개발하기 위하여, 첫째, 지역사회 및 지역사회 건강 개념의 정의를 시도하였으며, 둘째, 정의된 개념을 바탕으로 지역사회 건강진단을 위한 모델의 비교를 통한 지역사회 건강진단의 방법론을 개발하고자 하였다. 연구방법은 문헌고찰을 통해 세부목적의 순서에 따라 지역사회 건강진단을 위한 개념을 연구한 후, 이를 기초로 해서 지역사회 건강진단에 대한 모델을 분석, 비교하여 새로운 모형을 제시하는 순서로 진행하였다. 연구 결과는 다음과 같다. 지역사회 개념을 구성하고 있는 요소는 지리적 경계, 사회문화적 동질성 및 공통의 관심, 기능, 상호작용, 사회조직, 생활공간, 인구였으며, 위의 요소 가운데, 기능, 인구 요소를 필수 조건으로, 지리적 경계를 준필수 조건으로, 사회문화적 동질성, 공통의 관심을 충분 조건으로 선택하여 지역사회를 정의하였다. 지역사회 건강 개념을 구성하고 있는 요소로서 지역사회의 항상성, 평형, 적응, 기능 요소을 도출하였으며, 항상성, 평형, 적응을 포괄하는 요소로서 지역사회 기능 요소를 선택하여, 지역사회 건강을 정의하였다. 모델 연구에서는 본 연구에서 설정한 지역사회 건강의 개념을 설명할 수 있다고 생각되는 모델인 역학적 모델, 뉴만 모델, 일반체계 모델을 선정하여 지역사회 건강진단 내용을 비교하였다. 지역사회 건강진단의 요소 비교에서 각 모델의 공통점으로, 역학적 모델의 숙주 요소와 뉴만 모델의 기본구조 요소와 일반체계 모델의 하위 체계 요소가. 역학적 모델의 병인 요소와 뉴만 모델의 스트레스원 요소와 일반체계 모델의 투입 요소가, 역학적 모델의 환경 요소와 뉴만 모델의 방어선과 스트레스원의 상호관계와 일반체계 모델의 상호작용 요소가 일치하였다. 이를 기초로 하여 기본구조, 방어선(기본구조 방어선 및 환경 방어선), 스트레스원 요소를 지역사회 건강진단의 내용으로 하는 통합 모형을 개발하였다. [영문] The purpose of this study is to establish concepts, compare models, and develop a new approach for community health diagnosis. Community heal th diagnosis is defined as the identification of actual and potential heal th problems in communities or populations. It is a label that both describes a situation and implies an ethiology. Because the community health diagnosis gives direction to both community health nursing goals and intervention, community health diagnosis is the keystone of community health practice. Although it is widely acknowledged that community health diagnosis is an essential precursor to community health nursing intervention, it still has ambiguous definition, unmeasurable goals, and a tenuous structure. In addition, the eclipse of community health diagnosis theory in the literature is so complete that some texts even exclude diagnosis as a stage of the nursing process applied to the community, and put it under the rubric of community assessment. Many people argue about the approaches in applying community health diagnosis: It is their opionion that nursing theory has not developed sufficiently to guide community health nurses in the application of the nursin diagnosis with in the community. In an attempt to clarify the concepts and to develop an new approach of community health diagnosis, the sub-goals of thin study are: 1. To clarify and re-establish the concepts of community and community health. 2. To investigate models explainning community health, to compare them, and to draw common features in community health diagnosis. 3. To develop a new approach to community heal th diagnosis. The study method and the results of the study are that: 1. The concepts of community and community health reviewed and then utilized for community heal th diagnosis. 2. The epidemiological model, Neuman model, and system model were studied and commonalities elicited. 3. A new approach for community health diagnosis was developed. In this approach, the basic components for identification of community health problems were core, community strength, and stressor factors.restrictio

Inquiry Classes by Middle School Science Teachers : In Relation to Earth Science Teachers

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :과학교육과(지구과학전공),2010.2.Maste

고분자 전해질 연료전지의 산소 환원반응을 위한 Pt-CeO2C 전극촉매 개발

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :화학생물공학부,2006.Maste