상부요로 요로상피암에서 추정 사구체 여과율의 예후변수 역할: 체계적 문헌고찰 및 메타분석

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2023. 2. 구자현.Background Preoperative renal function could be associated with worse outcomes of patients who have undergoing a radical nephro-ureterectomy (RNU). The purpose of this study was to determine the association of preoperative renal function with the oncological outcome of patients who underwent RNU through a systematic review and meta-analysis. Materials and Methods We searched articles published up to March 2021 in PubMed, Scopus, and Embase by combining "urothelial carcinoma", "radical nephroureterectomy", and "estimated glomerular filtration rate". We also manually screened the reference list for publications following general guidelines recommended by the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA) statement. The category of survival was expressed as overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and cancer-specific survival (CSS). Results This study included a total of 4,668 patients who received RNU from 13 studies. Pooled analysis showed that patients with decreased preoperative renal function before surgery manifested poor PFS, CSS, and OS after RNU. Conclusion For upper tract urothelial carcinoma (UTUC) patients who received RNU, there was a significant association of decreased preoperative renal function with poor survival. However, the studies included in this study were all retrospective studies. Therefore, a large-scale prospective study is needed in the future to confirm the finding of this study.배경 수술 전 불량한 신장 기능은 근치적 신요관 절제술을 받은 환자의 더 좋지 않은 종양학적 결과와 관련될 수 있다. 본 연구의 목적은 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 통해 근치적 신요관 절제술을 받은 환자의 수술 전 신장 기능과 종양학적 결과의 연관성을 확인하는 것이다. 방법 "요로상피암", "근치적 신요관 절제술" 및 "추정 사구체 여과율"을 조합하여 2021년 3월까지 PubMed, Scopus 및 Embase에 게재된 논문들을 검색했다. 또한 PRISMA 가이드라인에서 권장하는 지침에 따라 본 연구에 포함될 논문들을 연구자들이 직접 선별했다. 본 연구에서는 생존율을 전체 생존율, 무진행 생존율 및 암 특이적 생존율로 세분화하여 분석하였다. 결과 이 연구에는 13개의 연구에서 근치적 신요관 절제술을 받은 총 4,668명의 환자가 포함되었다. 메타 분석을 통해 무진행 생존율 (위험률: 1.51, 95% 신뢰구간: 1.23–1.80, p <0.00001), 암 특이적 생존율 (위험률: 1.63, 95% 신뢰구간: 1.38–1.92, p <0.00001) 그리고 전체 생존율 (위험률: 1.22, 95% 신뢰구간: 1.10–1.35, p <0.00001) 모두 수술 전 신장 기능이 낮은 환자일수록 생존율이 좋지 않다는 결과를 보여주었다. 결론 근치적 신요관 절제술을 시행 받은 상부 요로상피암 환자에서 수술 전 감소된 신장 기능은 좋지 않은 생존율과 연관성이 있다.1. Introduction 1 2. Materials and Methods 3 3. Results 6 4. Discussions 9 5. Conclusion 14 Bibliography 15 Abstract in Korean 20 Table 21 Figure 28 Supplementary 31박

Adaptive Operator Mechanism for Genetic Programming

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 전기·컴퓨터공학부, 2013. 8. Robert Ian McKay.their performances are competitive with systems without an adaptive operator mechanism. However they showed some drawbacks, which we discuss. To overcome them, we suggest three variants on operator selection, which performed somewhat better. We have investigated evaluation of operator impact in adaptive operator mechanism, which measures the impact of operator applications on improvement of solution. Hence the impact guides operator rates, evaluation of operator impact is very important in adaptive operator mechanism. There are two issues in evaluation of operator impact: the resource and the method. Basically all history information of run are able to be used as resources for the operator impact, but fitness value which is directly related with the improvement of solution, is usually used as a resource. By using a variety of problems, we used two kinds of resources: accuracy and structure in this thesis. On the other hand, although we used same resources, the evaluated impacts are different by methods. We suggested several methods of the evaluation of operator impact. Although they require only small change, they have a large effect on performance. Finally, we verified adaptive operator mechanism by applying it to a real-world applicationa modeling of algal blooms in the Nakdong River. The objective of this application is a model that describes and predicts the ecosystem of the Nakdong River. We verified it with two researches: fitting the parameters of an expert-derived model for the Nakdong River with a GA, and modeling by extending the expert-derived model with TAG3P.유전 프로그래밍은 모델 학습에 효과적인 진화 연산 알고리즘이다. 유전 프로그래밍은 다양한 파라미터를 가지고 있는데, 이들 파라미터의 값은 대체로 주어진 문제에 맞춰 사용자가 직접 조정한다. 유전 프로그래밍의 성능은 파라미터의 값에 따라 크게 좌우되기 때문에 파라미터 설정에 대한 연구는 진화 연산에서 많은 주목을 받고 있다. 하지만 아직까지 효과적으로 파라미터를 설정하는 방법에 대한 보편적인 지침이 없으며, 많은 실험을 통한 시행착오를 거치면서 적절한 파라미터 값을 찾는 방법이 일반적으로 쓰이고 있다. 본 논문에서 제시하는 적응 연산자 메커니즘은 여러 파라미터 중 유전 연산자의 적용률을 설정해 주는 방법으로, 학습 중간중간의 상황에 맞춰 연산자 적용률을 자동적으로 조정한다. 본 논문에서는, 기존의 적응 연산자 방법을 다양한 유전 연산자를 가진 문법 기반의 유전 프로그래밍인 TAG3P에 적용하고 새로운 적응 연산자 방법을 개발함으로써, 적응 연산자 메커니즘의 적용 범위를 유전 프로그래밍 영역까지 확장하였다. 기존의 적응 연산자 알고리즘을 TAG3P에 적용시키는 연구는 성공적으로 이루어졌으나 몇 가지 문제점을 드러내었다. 이 문제점은 본문에서 후술한다. 이 문제점을 해결하기 위해 유전자 선택에 대한 새로운 변형 알고리즘을 제시하였고, 이는 기존 알고리즘과 비교하여 더 좋은 성능을 보여주었다. 한편으로 유전 연산자가 해의 향상에 미치는 영향을 측정하는 연산자 영향력 평가에 대한 연구도 진행하였다. 적응 연산자 메커니즘에서는 측정된 영향력을 바탕으로 연산자의 적용률을 변화시키기 때문에 영향력 평가는 적응 연산자 메커니즘에서 매우 중요하다. 이 연구에서는 어떤 정보를 이용하여 영향력을 측정할 것인지, 그리고 어떤 방법을 이용하여 영향력을 측정할 것인지의 두 가지 주요 쟁점을 다룬다. 연산자 영향력 평가에는 학습 과정의 모든 정보가 사용될 수 있으며, 대체로 해의 향상과 직접적인 관련이 있는 적합도를 이용한다. 본 논문에서는 다양한 문제를 이용하여 정확도와 구조에 관련된 두 지표를 영향력 평가에 이용해보았다. 한편으로 같은 정보를 이용하더라도 그것을 활용하는 방법에 따라 측정되는 영향력이 달라지는데, 본 논문에서는 작은 변화를 통해서도 큰 성능 변화를 야기시킬 수 있는 영향력 평가 방법을 몇가지 소개한다. 마지막으로 적응 연산자 메커니즘을 실제 문제에 적용함으로써 유용성을 확인하였다. 이를 위해 사용된 실제 문제는 낙동강의 녹조 현상에 대한 예측으로, 낙동강의 생태 시스템을 묘사하고 예측하는 모델을 개발하는 것을 목적으로 한다. 2가지 연구를 통해 유용성을 확인하였다. 우선 전문가에 의해 만들어진 기본 모델을 바탕으로, 유전 알고리즘을 이용하여 모델의 파라미터를 최적화 하였고, 그리고 TAG3P를 이용하여 기본 모델의 확장하고 이를 통해 새로운 모델을 만들어 보았다.Genetic programming (GP) is an effective evolutionary algorithm for many problems, especially suited to model learning. GP has many parameters, usually defined by the user according to the problem. The performance of GP is sensitive to their values. Parameter setting has been a major focus of study in evolutionary computation. However there is still no general guideline for choosing efficient settings. The usual method for parameter setting is trial and error. The method used in this thesis, adaptive operator mechanism, replaces the user's action in setting rates of application of genetic operators. adaptive operator mechanism autonomously controls the genetic operators during a run. This thesis extends adaptive operator mechanism to genetic programming, applying existing adaptive operator algorithms and developing them for TAG3P, a grammar-guided GP which supports a wide variety of useful genetic operators. Existing adaptive operator selection algorithms are successfully applied to TAG3P1 Introduction 1 1.1 Background and Motivation 1 1.2 Our Approach and Its Contributions 2 1.3 Outline 4 2 Related Works 5 2.1 Evolutionary Algorithms 5 2.1.1 Genetic Algorithm 5 2.1.2 Genetic Programming 8 2.1.3 Tree Adjoining Grammar based Genetic Programming 9 3 Adaptive Mechanism and Adaptive Operator Selection 16 3.1 Adaptive Mechanism 16 3.2 Adaptive Operator Selection 18 3.2.1 Operator Selection 18 3.2.2 Evaluation of Operator Impact 19 3.3 Algorithms of Adaptive Operator Selection 20 3.3.1 Probability Matching 21 3.3.2 Adaptive Pursuit 22 3.3.3 Multi-Armed Bandits 25 4 Preliminary Experiment for Adaptive Operator Mechanism 28 4.1 Test Problems 28 4.2 Experimental Design 30 4.2.1 Search Space 31 4.2.2 General Parameter Settings 32 4.3 Results and Discussion 34 5 Operator Selection 39 5.1 Operator Selection Algorithms for GP 39 5.1.1 Powered Probability Matching 39 5.1.2 Adaptive Probability Matching 41 5.1.3 Recursive Adaptive Pursuit 41 5.2 Experiments and Results 43 5.2.1 Test Problems 43 5.2.2 Experimental Design 44 5.2.3 Results and Discussion 46 6 Evaluation of Operator Impact 56 6.1 Rates for the Amount of Individual Usage 57 6.1.1 Denition of Rates for the Amount of Individual Usage 57 6.1.2 Results and Discussion 58 6.2 Ratio for the Improvement of Fitness 63 6.2.1 Pairs and Group 64 6.2.2 Ratio and Children Fitness 65 6.2.3 Experimental Design 65 6.2.4 Result and Discussion 66 6.3 Ranking Point 73 6.3.1 Denition of Ranking Point 73 6.3.2 Experimental Design 74 6.3.3 Result and Discussion 74 6.4 Pre-Search Structure 76 6.4.1 Denition of Pre-Search Structure 76 6.4.2 Preliminary Experiment for Sampling 78 6.4.3 Experimental Design 82 6.4.4 Result and Discussion 83 7 Application: Nakdong River Modeling 85 7.1 Problem Description 85 7.1.1 Outline 85 7.1.2 Data Description 86 7.1.3 Model Description 88 7.1.4 Methods 93 7.2 Results 97 7.2.1 Parameter Optimization 97 7.2.2 Modeling 101 7.3 Summary 103 8 Conclusion 104 8.1 Summary 104 8.2 Future Works 108Docto

혼합형 수치해석 기법을 이용한 저주파수 전자기장의 생체영향 해석

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 전기·컴퓨터공학부, 2017. 2. 정현교.전자파의 인체영향에 대한 유해성 평가는 이론적 해석, 수치해석, 실험 등을 통해 이뤄진다. 그중 수치해석기법을 이용한 해석은 이론적 해석이나 실험과는 달리 다양한 매질을 갖는 복잡한 모델을 주파수의 한계 없이 해석할 수 있어 다양한 평가에 이용하고 있다. 다양한 수치해석 방법 중 시간 영역 유한 차분( finite-difference time-domain: FDTD) 방법은 양함수 (explicit function) 기법으로 역행렬의 계산이 필요하지 않기에 인체와 같이 고해상도를 요구하는 문제의 해석에 가장 널리 사용되는 방법의 하나다. 하지만 일반적인 FDTD 기법은 Courant-Friedrichs-Lewy 안정화 조건을 만족해야 하는데, 저주파에서는 위의 조건을 만족하게하기 위한 반복 계산 횟수가 매우 커진다. 이러한 FDTD의 한계를 극복하기 위해 여러 연구가 진행되어왔으나, 이론적인 소스원에 국한되거나 자기장만을 고려하는 단점을 가지고 있었다. 따라서 임의의 소스원으로부터 해석 대상에 유도된 전계와 자계를 동시에 고려할 수 있는 저주파 수치해석 기법의 개발이 요구되었다. 본 논문에서는, 이러한 문제의 해결을 위해 표면 등가 원리를 기반으로 하는 준정적 FDTD 기법을 제안하였다. 제안한 방법에서 표면 등가 원리는 임의의 소스원을 고려하기 위해 적용하였으며 준정적 FDTD 기법은 저주파 대역에서 FDTD 기법의 빠른 수렴을 위해 사용하였다. 제안한 방법의 타당성을 검토하기 위해 제안한 방법의 해석 결과를 이론 해와 비교하였다. 위의 검증에는 전기장이 우세할 때와 자기장이 우세할 때를 모두 계산 가능함을 보이기 위해 전기미소다이폴과 자기미소다이폴을 소스로 사용하여 유전체 구 내부에 유기되는 전기장을 계산하였다. 다음으로, 간단한 예제를 통해 제안한 방법이 실제 문제에서도 적용될 수 있음을 보였다. 이를 위해 다이폴 안테나와 루프 안테나를 사용하여 유전체 구에 유기되는 전자기장을 계산하였다. 이를 바탕으로 임의의 소스원으로부터 해석대상에 유기되는 전자기장을 빠르게 해석할 수 있음을 확인하였다. 마지막으로, 실제 인체모델을 이용한 시뮬레이션을 수행하고 결과를 확인하였다. 제안한 방법은 저주파에서 FDTD 기법을 사용할 수 있도록 성공적으로 확장하였고, 그간 연구가 제한적으로 이뤄져 왔던 저주파수 대역 전자기파의 인체 유해성 평가에 많은 영향을 줄 수 있을 것이라 기대한다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구 배경 및 동향 1 제 2 절 연구의 필요성 6 제 3 절 논문의 구성 9 제 2 장 시간영역 유한차분법 10 제 1 절 Yee 알고리즘 11 제 2 절 FDTD 기법의 안정조건 14 제 3 절 3차원 FDTD 업데이트 방정식 15 제 4 절 저주파에서 FDTD 기법의 한계 20 제 3 장 제안된 해석기법 21 제 1 절 개요 21 제 2 절 QS-FDTD 기법 22 제 3 절 표면 등가 원리 29 제 4 절 혼합 기법 32 1. 등가 표면 선정 33 2. 표면 전류 계산 34 3. FDTD 영역 내에 등가 표면 이식 36 4. 준정적 근사화된 소스 인가를 통한 FDTD 실행 48 제 4 장 해석 및 결과 51 제 1 절 구형 모델과 이론해를 이용한 검증 52 1. 미소 전기 다이폴 53 2. 미소 자기 다이폴 67 제 2 절 구형 모델과 상용 툴을 이용한 검증 82 1. 다이폴 안테나 83 2. 루프 안테나 88 제 3 절 실제 모델의 해석 93 1. 다양한 구조체 해석 94 2. 인체 해석을 통한 제안 방법과 FDTD 기법의 비교 100 3. 인체 영향 평가 109 제 5 장 결 론 116 제 1 절 결론 및 토의 117 제 2 절 향후 연구 118 참고문헌 119 Abstract 127Docto

Workload Analysis to Increase Productivity on the Assembly Line

학위논문(석사)--산업공학과,2023. 2노동집약적 산업인 섬유, 의류, 신발, 전자 제품 제조업, 자동차 의장 등의 분야에서 작업자는 생산성에 중대한 영향을 미친다. 따라서 본 논문에서는 체계적이고 합리적인 인원배치를 위한 계산 모델을 제시하였다. 제안된 계산 모델은 생산 기준 정보와 자재 정보 등을 이용하여 작업 유형별로 작업 공수를 산출하고 그에 따른 필요 인원을 산출하며 작업자의 부하를 계산한다. 제안된 계산 모델을 검증하기 위해 시뮬레이션 방법을 사용하였다. 가장 복잡한 작업 유형인 운반 작업에 대해 세 가지 작업자 호출 방식을 모델링하여 두가지 시나리오를 검증하였다. 본 논문에서는 제안된 계산 모델을 활용할 수 있는 프레임워크도 제시하였다. 해당 프레임워크를 활용하여 계산 모델에 필요한 정보를 빠르게 모델링할 수 있고 다양한 기준에 따른 결과를 빠르게 확인할 수 있다. 또한 최종 결과 뿐 아니라 중간 계산 과정 결과까지 스프레드 시트로 저장할 수 있어 사용자의 검토와 데이터 공유에도 도움을 줄 수 있다. 제안된 계산 모델과 프레임워크를 활용하여 본 논문에서 다루는 실제 TV 생산 조립 라인에서도 잉여 인원을 재배치하거나 감축하는 등 효과성이 검증되었다. 생산기준 정보와 자재정보 등을 활용하는 모든 생산 조립 라인에서 제안된 계산 모델을 통하여 작업자 배치에 도움을 줄 수 있을 것으로 판단되며 그에 따른 생산성 향상이 기대된다.제1장 서론 1 제1절 연구 배경 1 제2절 TV 조립 라인 4 제3절 문제 정의 6 제4절 연구 목적 7 제2장 작업 및 자재 구성 8 제1절 작업 8 제2절 기준 정보 10 제3절 자재 10 제3장 계산 모델 및 검증 13 제1절 계산 모델 13 제2절 시뮬레이션 검증 18 제3절 계산 모델 활용 프레임워크 개발 28 제4장 결론 33 참고문헌 35 Abstract 39MasterWorkers significantly impact productivity in labor-intensive industries such as textile, clothing, footwear, electronics manufacturing, and automobile assembly. Therefore, this paper presents a calculation model for systematic and reasonable worker assignment. The proposed calculation model calculates man-hours for each work type using standard production information and material information, calculates the required number of workers accordingly, and calculates the load of workers. A simulation method was used to verify the proposed calculation model. Two scenarios were validated by modeling three operator call methods for the most complex work, delivery work. This paper also presents a framework that can utilize the proposed calculation model. This framework makes it easier to model information for the calculation, and results based on various criteria can be quickly analyzed. In addition, the final result and the intermediate calculation process can be saved as a spreadsheet, which can help users review and share data. The effectiveness of reassignment and reduction of surplus workers was verified in the actual TV production assembly line covered in this paper with the proposed calculation model and framework. Through the proposed calculation model in all production assembly lines that utilize standard production information and material information, it is judged that it will help with worker assignment, and productivity improvement is expected accordingly

Differentiable Transient Rendering

https://archives.kaist.ac.kr/eng/research.jsp?year=2021&amp;amp;view=view10렌더링(rendering)이라 불리는 기술은 3D 장면의 정보로부터 반사, 굴절, 산란, 등의 빛 전달(light transport) 현상을 시뮬레이션하여 사실적으로 2D 이미지를 생성하는 이론 및 기술로, 다양한 학문 및 산업 분야에 존재하는 컴퓨터 비전, 광학 이미징, 영상 인식 등의 문제는 렌더링 문제의 수학적 역을 구하는 역렌더링(inverse rendering)으로 응용된다. 이를 위한 일반적인 접근법으로 렌더링 문제 자체의 미분을 계산하여 경사 하강법(gradient descent)을 통하여 역렌더링 문제를 풀 수 있도록 하는 미분가능 렌더링(differentiable rendering)의 중요성이 최근 대두되고 있다. 한편, 기존의 미분가능 렌더링 기술은 빛의 속도를 무한대로 가정하여 센서에서 취득되는 이미지가 시간에 따른 변화가 없는 정상상태 렌더링(steady-state rendering) 위주로 발달한 것에 반하여, 시간에 따른 빛의 진행을 반영한 트렌지언트 렌더링(transient rendering)의 미분가능한 기술이 존재하지 않았고, 이에 따라 본 연구에서는 미분가능 트렌지언트 렌더링(differentiable transient rendering) 기술을 세계 최초로 제시하였다. 본 기술은 투명한 물체의 이미징을 더욱 발전시킬 수 있는 가능성을 제시하였으며, 벽 너머의 가려진 물체를 인식하는 비시선 이미징(non-line-of-sight imaging)이 기존 연구들의 제약 조건을 뛰어넘을 수 있게 하는 주요 기반 기술로서 작용할 수 있다.Rendering includes techniques and theories to simulate light transport effects on 3D scenes such as reflection, refraction, and scattering, to produce 2D images. Inverse rendering, to obtain the inverse of rendering, represents various problems from research fields and industry such as computer vision, optical imaging, and image recognition. As a general approach to solve inverse rendering, the importance of differentiable rendering, which differentiate the rendering problem to let one able to use gradient descent method, has been recently emerging.Meanwhile, existing differentiable rendering methods assume steady-state light transport, i.e., infinite speed of light. Therefore, we introduced the first differentiable transient rendering method, which takes time-resolved behavior of light transport into account. Our method proposed a potential improvement of imaging transparent object, and can play a key role to lift constraints of existing methods of non-line-of-sight imaging, which is a imaging technology looking around a corner.한국과학기술원 : 전산학

복굴절이란 한 방향에서 입사한 빛이 편광성분에 따라 매질을 통과할 때 서로 다른 두 방향으로 갈라지는 현상을 말한다. 기존의 일반적인 단일굴절 물질만을 이용하는 카메라 렌즈와는 다르게, 본 연구에서는 복굴절 물질을 카메라 앞에 필터로 장착하고 복굴절 현상을 이용하여 물체의 영상과 더불어 영상의 3차원 깊이 정보를 측정하는 기술을 최초로 제시하였다. 기존의 3차원 영상기술은 깊이를 측정하기 위해 스테레오 카메라 두 대를 기본적으로 필요로 했으나, 본 제안 기술은 단일영상으로부터 고해상도 컬러-깊이 영상을 측정하는데 성공했다. 본 제안 기술은 컬러와 깊이의 동시 측정을 필요로 하는 컴퓨터 그래픽스, AR/VR 장비에 사용되는 새로운 대안으로 대두될 것으로 기대된다.

korKim, Min Hyuk한국과학기술원 : 전산학

Effects of haloperidol on [Ca2+]i change in hamster insulinoma cells

의학과/석사[한글] Haloperidol은 가장 널리 알려진 전형적 항정신병약물로서, 정신증 및 틱장애에 현재까지 사용되고 있다. 그러나 haloperidol은 추체외로계 부작용과 함께 대사 및 내분비계 부작용을 가지고 있으며, 중요한 내분비적 부작용으로는 고프로락틴혈증, 체중증가, 포도당 대사이상, 당뇨병 등이 있다. 후향적 코호트 연구에서는 haloperidol을 복용하는 환자들이 치료받지 않는 환자에 비해 3배에서 12.5배의 당뇨 발병 위험을 가지는 것으로 나타났으나, 그 기전은 아직 정확히 알려져 있지 않다. Haloperidol은 도파민 수용체 길항작용 뿐만 아니라 시그마 수용체 효현작용을 가지고 있는데, 시그마 수용체는 뇌, 간, 신장, 생식기관, 면역조직과 내분비 기관에 널리 분포하고 있으며 다양한 경로를 통해 세포내 칼슘조절에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그러므로 haloperidol이 시그마 수용체를 매개로 세포내 칼슘농도에 영향을 미쳐 췌장 베타세포의 인슐린 분비에 영향을 미칠 가능성을 고려해 볼 수 있다. 본 연구에서는 haloperidol이 hamster insulinoma(HIT T-15) 세포의 세포내 칼슘농도에 어떤 영향을 미치는지와 이러한 작용이 시그마 수용체를 매개로 하는지 여부를, 칼슘 이미징 실험과 전기생리학적 실험을 이용하여 확인하고자 하였다.주요 실험결과를 요약하면 아래와 같다.첫째, haloperidol에 의해 일과성 세포내 칼슘농도의 증가를 보였으며. 세포외액의 Ca2+ 제거와 칼슘통로 억제제인 nimodipine과 mibefradil로 전처치시에는 haloperidol에 의한 칼슘증가가 나타나지 않았다. Haloperidol은 ATP-sensitive K+ channel (KATP) 전류를 억제하였고, 막전압의 탈분극을 초래하였다.둘째, 시그마 수용체 효현제인 (+)-SKF10047과 ifenprodil에 의해 haloperidol과 같은 반응이 나타났으며, 시그마 수용체 차단제인 BD1047에 의해 haloperidol에 의한 칼슘증가효과는 완전히 억제되었다.셋째, Haloperidol은 막전압의존성 칼슘전류를 억제하였으며, 고농도 KCl(60mM)로 유발된 세포내 칼슘증가를 감소시켰다. 이러한 효과는 (+)-SKF10047과 ifenprodil 투여 시에도 관찰되었다.이상의 실험결과들로 미루어 보아, haloperidol은 hamster insulinoma(HIT T-15) 세포에서 KATP통로 차단에 의한 탈분극효과로 인해 세포내 칼슘이온 농도를 증가시키는 반면, 칼슘 통로의 차단 효과로 인해 탈분극에 의한 세포내 칼슘증가는 억제시킨다. 또한 이러한 작용은 시그마 수용체를 매개로 이루어지며, haloperidol에 의한 당뇨 발병 기전에 기여할 것으로 사료된다. [영문]Haloperidol is a most widely known typical antipsychotic for treatment of psychoses and tic disorders. Haloperidol, however, has some side effects such as extrapyramidal side effects and metabolic, endocrinal side effects. Important endocrinal side effects are hyperprolactinemia, weight gain, glucose intolerance and diabetes mellitus(DM). Some retrospective studies showed that patients who were treated with haloperidol have 3 to 12.5 fold risk for DM than untreated patients. However the mechanisms of this has not been clearly identified yet. Haloperidol has not only dopamine receptor antagonistic effects and but also sigma receptor agonistic effects. The sigma receptors are wildly distributed to various organs and tissues such as brain, kidney, liver, reproductive organs, immune tissues and endocrinal organs, and play a important role in the regulation of the intracellular Ca2+([Ca2+]i) by various pathways. Therefore we may suppose that haloperidol may affect the insulin secretion by altering [Ca2+]i in pancreatic beta cells, mediated by sigma receptors. In this study, we investigated that the effects of haloperidol on [Ca2+]i in hamster insulinoma cells(HIT T-15) and roles of sigma receptors in these effects, using the calcium imaging techniques and electrophysiologic methods.The main findings were as follows;1. Haloperidol induced transient [Ca2+]i increase, which was abolished by removal of extracellular Ca2+, or pretreatment of Ca2+ channel blockers (nimodipine and mibefradil). Haloperidol depolarized membrane potential and inhibited ATP-sensitive K+(KATP) channels.2. Sigma receptor agonists, (+)-SKF10047 and ifenprodil, induced a transient [Ca2+]i increase as same as haloperidol. BD1047, a sigma receptor antagonist, completely blocked the [Ca2+]i increase induced by haloperidol.3. Haloperidol inhibited KCl-induced [Ca2+]i increase and voltage-gated Ca2+ currents. Sigma receptor agonists, (+)-SKF10047, ifenprodil) also inhibited KCl-induced [Ca2+]i increase.Taken together, it is suggested that through closing of KATP channels, haloperidol induce depolarization, which increases [Ca2+]i by Ca2+ influx via voltage-gated Ca2+ channels. Haloperidol also inhibit KCl-induced [Ca2+]i increase by closing of Ca2+ channels. These effects of haloperidol are mediated by sigma receptors and maybe partially involved in pathogenesis of the haloperidol-induced DM.ope

Study on M. Walzers democratic engagement of political philosophy : theory and cases of Walzers social criticism

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 정치학과, 2011.2. 유홍림.Maste