Ablation of the deubiquitinase USP15 ameliorates nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) occurs due to the accumulation of fat in the liver, leading to fatal liver diseases such as nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and cirrhosis. Elucidation of the molecular mechanisms underlying NAFLD is critical for its prevention and therapy. Here, we observed that deubiquitinase USP15 expression was upregulated in the livers of mice fed a high-fat diet (HFD) and liver biopsies of patients with NAFLD or NASH. USP15 interacts with lipid-accumulating proteins such as FABPs and perilipins to reduce ubiquitination and increase their protein stability. Furthermore, the severity of NAFLD induced by an HFD and NASH induced by a fructose/palmitate/cholesterol/trans-fat (FPC) diet was significantly ameliorated in hepatocyte-specific USP15 knockout mice. Thus, our findings reveal an unrecognized function of USP15 in the lipid accumulation of livers, which exacerbates NAFLD to NASH by overriding nutrients and inducing inflammation. Therefore, targeting USP15 can be used in the prevention and treatment of NAFLD and NASH.ope

인터넷 응용 트래픽 수집 및 분석

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The Effects of Peer Status and Social Goal on Peer Conformity

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 사범대학 교육학과, 2019. 2. 신종호.또래 동조(peer conformity)는 또래의 의견, 판단, 행동에 따라 자신의 의견, 판단, 행동을 변경하는 것을 뜻한다. 아동의 연령이 높아짐에 따라 또래의 중요성은 커지며, 이에 따라 또래에게 동조하려는 경향성 또한 증가한다. 그러나 모든 또래가 동일한 영향력을 가지는 것은 아닐 수 있다. 또래 관계 또한 다른 사회 관계와 마찬가지로 일종의 지위 구조를 보이며, 지위 구조에서 높은 위치를 차지하는 아동 및 청소년이 또래 관계에서 더 높은 영향력을 발휘할 가능성이 있기 때문이다. 이에 착안하여 최근 또래 내 지위의 영향력을 확인한 연구들이 다수 이루어졌지만, 연구들의 결과가 다소 혼재되어 있기 때문에 이에 대한 체계적인 탐색이 필요한 실정이다. 본 연구에서는 다음 네 가지 점에 주목하여 또래 지위 효과를 보다 세밀하게 탐색하고자 하였다. 첫째, 기존 지위 있는 또래에 대한 연구들의 경우 주로 질적 연구나 상관 연구에 주로 의존하였기 때문에, 인과 관계를 확인하기 어렵다는 한계가 있었다. 이에 본 연구에서는 실험 연구를 통해 지위 있는 또래의 영향력이 실제 나타나는지를 확인하고자 하였다. 둘째, 또래 내 지위에 대한 최근 연구들을 반영하여 또래 내 지위의 유형을 인기 있는 또래와 선호하는 또래로 구분하고, 동조에 있어 각 지위 유형의 차별적 효과를 확인하고자 하였다. 셋째, 동조에는 타인의 행동을 따라하려는 수동적 측면 이외에 자신이 중요하다고 생각하는 목표대로 행동을 선택하고자 하는 능동적 측면 또한 존재한다는 점을 고려하여 동조에 있어 개인차를 함께 살펴보고자 하였다. 특히 본 연구에서는 개인이 사회적 상황에서 추구하고자 하는 목표가 주도적이냐, 관계적이냐에 따라 동조 효과가 달라질 것으로 예측하고, 사회적 목표의 조절효과를 함께 확인하였다. 끝으로, 동조 상황을 보다 다양화하고자 하였다. 점의 개수와 같이 비교적 답이 명확한 과제를 사용하여 지위 있는 또래의 영향력을 살펴본 선행 연구와 달리, 본 연구에서는 또래의 의견에 특히 민감할 수 있는 사회적 상황을 중심으로 동조 상황을 구성하였다. 이에 초등학교 5,6학년 290명을 대상으로, 친사회적 상황(친구 돕기), 반사회적 상황(따돌림), 개인 취향 상황에서 또래 동조 효과를 확인하고자 하였다. 사전에 사회적 목표를 자기보고식으로 측정한 후, 참여자들을 각각 1) 어른의 의견을 제시받은 조건, 2) 일반 또래(반 아이들)의 의견을 제시받은 조건, 3) 인기 있는 또래의 의견을 제시받은 조건, 4) 선호하는 또래의 의견을 제시받은 조건으로 무선 할당하여 동조 효과를 확인하였다. 본 연구의 주요 결과와 시사점은 다음과 같다. 첫째, 반사회적 상황, 친사회적 상황 모두 일반 또래 집단의 영향력이 어른 집단보다 높게 나타났다. 이는 아동의 연령이 높아짐에 따라 점차 부모 등 어른보다는 또래의 영향을 더 많이 받는다는 선행 연구와 일치하는 결과로, 이 시기 아동 및 청소년의 행동 변화를 이해하기 위해서는 또래의 영향력을 중요하게 고려할 필요가 있음을 시사한다. 둘째, 친사회적 상황과 반사회적 상황에서 관계적 목표가 높아짐에 따라 지위 있는 또래의 영향을 더 받는 것으로 나타났다. 이는 관계를 중요하게 고려하는 아동일수록 또래 내에 지위가 높은 아동의 판단에 더욱 민감하며, 또래 동조가 문제시되는 상황이 나타날 때 관계적 목표를 가진 아동에 대한 개입이 필요함을 시사하는 것으로 해석할 수 있다. 셋째, 인기 있는 또래의 경우 반사회적 상황에서, 선호하는 또래의 경우 친사회적 상황에서 높은 영향력을 보였다. 이는 사회적 능력 이중요소 모형에서 제안한 바와 같이 또래 내 지위가 두 가지 유형으로 분화되어 있고, 각 유형이 서로 다른 방식으로 또래 내에 영향을 끼친다는 것을 확인한 결과이다. 이를 통해 볼 때 학교폭력과 같은 반사회적 행동을 줄이기 위해서는 인기 있는 또래들을 활용하는 것이, 반대로 친사회적 행동을 증진시키기 위해서는 선호하는 또래를 활용하는 것이 효과적일 수 있을 것이다. 끝으로, 친사회적, 반사회적 상황과 달리 개인 취향 상황의 경우 또래 지위 유형과 사회적 목표에 따른 차별적 효과가 나타나지 않았다. 이는 또래 내 지위의 영향력을 확인하는 데 있어 지위가 영향을 미치는 상황의 특성을 고려하는 것이 중요함을 보여준다.Peer conformity refers to changing one's opinions, judgments, and behaviors in accordance with peers' opinion, judgments, and behaviors. The importance of peer with increasing age, thus the tendency to peer conformity also intensifies. Not all peers, however, have the same influence. Like other social relationship, peer relationship also shows a status structure, and children who have high peer status are likely to exert greater influence in peer relationships. Although numerous studies have conducted to investigate the effects of peer status on peer conformity, the results of these studies are mixed. Considering the following four points, this study tried to reveal the peer status effect more closely. First, there was a limitation that it was difficult to identify the causal relationship because the existing peer status studies mainly relied on qualitative research or correlation research. This study tried to find out whether the effects of peer status actually appears in an experimental research setting. Second, this study classified two subtypes of peer status, popularity and likability, in order to reflect the recent research on peer status, trying to identify the differential effects of each status type in the peer group. Third, considering that there is also an active aspect in conformity, this study predicted that the impact of peer status on peer conformity could vary depending on the individuals' social goal. Finally, in contrast to previous research, which examined the influence of peer status using task unrelated to the social situation, this study focused on social situations that are particularly sensitive to peer judgments. Two-hundred ninety 5th and 6th-grade elementary school students participated in this study. In order to confirm their peer conformity effect, students were asked to make a judgment in three situations: (a) prosocial situation - helping a friend, (b) antisocial situation - relational bullying, and (c) personal taste situation. Participants were randomly assigned to four conditions: (a) receiving adults' judgment group, (b) receiving all classmates' judgment group, (c) receiving popularity peers' judgment group and (d) receiving likeability peers' judgment group. The main results and implications of this study were as follows. First, consistent with the previous studies that children were more likely to be influenced by peers than adults, the conformity effects of peer group were higher than that of the adult group in both prosocial situation and antisocial situation. These results reassure that peer is vital to understand the behavior changes in childhood. Second, the effects of peer status were more intense for children who had a high communal goal. This result suggests that children who care about the relationship are more susceptible to high-status peers' judgments. It also suggests that intervention for children with high communal goal is needed when the problem of peer conformity becomes serious. Third, in the case of the popular peer, the conformity effects were significant in the antisocial situation, while the preferred peer showed a high influence in the prosocial situation. This is supported by the fact that the peer status is differentiated into two types as suggested in the social competence dual factor model, and that each type influences peers in different ways. These results indicate that it may be useful to use popular peers to reduce antisocial behavior, such as school violence, and to use preferred peers to promote prosocial behavior on the contrary. Finally, in contrast to prosocial and antisocial situations, there was no discriminative effect of peer status and social goals in personal taste situations. These results showed that it is necessary to consider the situation specificity in identifying peer conformity effects.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 연구 문제 11 3. 주요 용어 정리 11 가. 또래 11 나. 동조 12 다. 동조 상황 12 라. 또래 지위 유형 13 마. 사회적 목표 13 Ⅱ. 이론적 배경 15 1. 동조 16 가. 동조의 정의 및 유형 16 나. 동조의 이유 19 다. 동조에 있어 개인차 22 2. 아동 및 청소년기 또래 동조 23 가. 동조의 발달적 경향 23 나. 또래 동조 26 다. 또래 동조에 영향을 미치는 요인 31 3. 또래 내 지위 33 가. 영향력 출처와 지위 33 나. 아동 및 청소년기 또래 내 지위 구분 34 다. 아동 및 청소년기 또래 내 지위의 영향력 43 4. 사회적 목표 47 가. 목표와 또래 관계 47 나. 주도적 목표와 관계적 목표 51 5. 동조 상황과 또래 내 지위, 사회적 목표 55 가. 동조 상황 55 나. 동조 상황과 사회적 목표에 따른 또래 내 지위의 차별적 효과 58 Ⅲ. 연구방법 61 1. 연구 참여자 61 2. 연구 절차 62 3. 실험 처치 67 3. 실험 환경 69 5. 연구도구 69 가. 동조 상황 69 나. 동조 정도 70 다. 사회적 목표 71 라. 사회적 바람직성 73 6. 자료 분석 방법 74 Ⅳ. 연구결과 77 1. 기술 통계 및 상관 77 2. 실험 조건 간 동질성 검정 79 가. 1차 판단에 있어 실험 조건 간 동질성 검정 79 나. 제시된 타인의 의견에 있어 실험 조건 간 동질성 검정 80 다. 제시된 타인의 의견과 1차 판단의 차이에 있어 실험 조건 간 동질성 검정 80 3. 또래 지위 유형과 사회적 목표가 또래 동조에 미치는 영향 분석 81 가. 친사회적 상황에서 또래 지위 유형과 사회적 목표가 또래 동조에 미치는 영향 분석 82 나. 반사회적 상황에서 또래 지위 유형과 사회적 목표가 또래 동조에 미치는 영향 분석 87 다. 취향 관련 상황에서 또래 지위 유형과 사회적 목표가 또래 동조에 미치는 영향 분석 92 Ⅴ. 결론 및 논의 94 1. 주요 연구 결과 요약 및 논의 94 2. 연구의 한계 및 후속 연구 제언 99 참고문헌 102 부록 120 A. 측정도구 121 B. 실험 화면 124 C. 집단 별 상관계수 133 D. 전체 회귀분석 결과 137 E. 주요 결과 요약 140 Abstract 141Docto

Determination of the optimum experimental condition for enhancing the resolution in RBS using He ions

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :원자핵공학과,1996.Docto

Saccharomyces cerevisiae에서 약산 스트레스 반응과 리보좀 단백질 유전자의 발현 조절

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 화학생물공학부, 2018. 8. 한지숙.Saccharomyces cerevisiae is widely used in molecular and cell biology since it is one of the simplest eukaryotic single cell. Due to its easiness in manipulation and fast growth, S. cerevisiae has served as a model system for fundamental cellular processes for all eukaryotes. In nutrient rich conditions, yeast cells rapidly grow and proliferate. To maintain robust growth, yeast cells generate numerous ribosomes to synthesize proteins in need. In response to stresses, cells rapidly adjust global gene expressions to adapt to stresses. For rapid growth and stress responses, cells activate transcription factors to regulate gene expressions. In this dissertation, regulatory mechanisms of transcription factors Haa1/War1 for weak organic acid stresses and Ifh1/Crf1 for the expression of ribosomal protein genes were studied. Firstly, S. cerevisiae is known to activate transcription factors such as Haa1 and War1 for cellular adaption against weak acids. Haa1 plays important roles against less lipophilic acids such as acetic acid and lactic acid, whereas War1 exert protection against more lipophilic acids such as propionic acid, sorbic acid, and benzoic acid. However, it has been unknown how these transcription factor are activated in response to weak acid stresses. Using field-effect transistor (FET) type biosensor based on carbon nanofibers, it has been revealed that Haa1 and War1 directly bind to weak acid anions with varying affinities. In agreement with previous studies, Haa1 binds acetate most strongly followed by lactate, whereas War1 binds benzoate most strongly followed by sorbate. Upon activation of Haa1 by direct binding with acetate, Haa1 binds to DNA of target gene promoters through the N-terminal Zn-binding domain of Haa1. Acetate is shown to bind N-terminal 150 amino acid region of Haa1, however, further C-terminal region of Haa1 is required for acetic acid induced transcriptional activation of its target genes. Therefore, it is proposed that conformation changes caused by direct binding of acetate may activate Haa1, being capable of DNA binding and transcriptional activation. Secondly, transcription factors Ifh1 and Crf1 are involved in the regulation of ribosomal protein (RP) genes through interaction with a forkhead-associated (FHA) domain containing transcription regulator Fhl1. The FHA domain of Fhl1 interacts with FHB domains of RP gene co-activator Ifh1 or co-repressor Crf1. Ifh1T681 and Crf1T348, which are resides in the FHB domain, is phosphorylated by CK2 kinase. These phosphorylations play very critical roles for interaction with Fhl1. Cells expressing Ifh1T681A mutant showed reduced phosphorylation by CK2 followed by substantially decreased interaction with Fhl1. Decreased interaction resulted in defects in association of Ifh1 at the RP gene promoters and finally reduced RP gene transcriptional activation, thereby resulting in slow growth rates. On the contrary, cells expressing Crf1T348A failed to repress RP gene transcription upon inhibition of target of rapamycin complex 1 (TORC1) by rapamycin treatment. Taken together, these results propose that CK2-dependent phosphorylation of transcription factors, Ifh1 and Crf1, regulates recruitment transcription factors at the RP gene promoters, which leads to transcription of RP genes. Abstract………………………………………………………………….1 Contents…………………………......................................……………5 List of Figures……………………………………...……………………..8 List of Table……………………………………….……………………..10 List of Abbreviations…………………………….……………………..11 Chapter 1. Research background and objectives…………………14 Chapter 1. Literature review…………………………..………………17 2.1. Stress responses in S. cerevisiae……………………….…….18 2.1.1. An overview of adaptive response to weak acids………19 2.1.2. Transcription factors involved in resistance to weak acids…..…………………………………………………22 2.2. The expression of ribosomal protein genes in S. cerevisiae……….………………………………………………….…27 2.2.1. An overview of ribosomal protein gene expression.......28 2.2.2. Transcription factors involved in ribosomal protein gene expression………………………………………….….…31 Chapter 3. Materials and methods…………………………………...34 3.1. Strains and media……………………………………………….35 3.2. Plasmids…………………………………………………….......37 3.3. Quantitative reverse transcription PCR (qRT-PCR)……..…..42 3.4. Fluorescence microscopy analysis…………………………....42 3.5. Chromatin immunoprecipitation (ChIP)……………………….42 3.6. Weak acid tolerance test……………………………………….44 3.7. Fabrication of carboxyl-functionalized carbon nanofibers (CNFs) and CNF-FET biosensor electrode…………………..44 3.8. Measurement of real-time responses using CNF-FET electrodes.......………………………………………………….46 3.9. Yeast two-hybrid assay……………………...………………….47 3.10. in vitro phosphorylation assay……………….……………….48 3.11. Western blotting………………………………………………..48 3.12. GST pull-down assay………………………….………………49 Chapter 4. Activation of Haa1 and War1 transcription factors by differential binding of weak acid anions in S. cerevisiae………………………..……………………...51 4.1. Introduction……………………………………………………...52 4.2. Haa1 requires zinc ions for its proper functions……..……….55 4.3. N-terminal Zn-binding domain is required for DNA binding of Haa1…………………………………………………………..…65 4.4. Nuclear localization of Haa1 is not sufficient for Haa1 target gene transcription………………………………………………67 4.5. Mapping the activation domain of Haa1………………………73 4.6. Mapping the acid responsible region of Haa1…….………….75 4.7. Activation of Haa1 and War1 by different weak acids………..77 4.8. Direct binding of acetate to Haa1 detected by CNF-FET sensor Electrode………………………………………………………...83 4.9. Differential binding of weak acid anions to Haa1 and War1....91 4.10. Conclusions……………………………………………………95 Chapter 5. Role of CK2dependent phosphorylation of Ifh1 and Crf1 in transcriptional regulation of ribosomal protein genes in S. cerevisiae……………………....…………….98 5.1. Introduction……………………………………………………99 5.2. CK2 phosphorylates Ifh1 and Crf1…………………………101 5.3. Phosphorylation of Ifh1 T681 and Crf1 T348 is required for interaction with Fhl1…………………………………………..108 5.4. Regulatory subunits of CK2 regulate the interaction between Fhl1 and Ifh1………………………………………………...…112. 5.5. Impaired activation of RP gene transcription by Ifh1T681A….121 5.6. Impaired repression of RP gene transcription by Crf1T348….128 5.7. Conclusions……………………………………………………130 Chapter 6. Overall discussion and recommendations………….133 Bibliography……………………….…………………………………..142 Abstract in Korean…………………..………………………………..158Docto

협동학습 상황에서 실패의 주체 및 원인이 정서, 반응행동 유형, 성취 기대에 미치는 영향

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 교육학과(교육학전공), 2014. 2. 신종호.본 연구는 협동학습 상황에서 실패의 주체와 원인에 따라 실패에 따른 정서, 반응행동 유형, 성취기대가 어떻게 달라지는지를 알아보고자 하였다. 연구 1에서는 타인으로 인해 실패한 상황에서 실패의 원인(상대의 능력부족, 상대의 노력부족)이 달라짐에 따라 정서(화, 연민), 반응행동 유형(문제해결 접근, 비난 접근), 성취기대가 어떻게 다르게 나타나는지를 살펴보았다. 연구결과 연구 참여자들은 상대의 능력 부족으로 인해 실패한 상황에 비해 상대의 노력 부족으로 인해 실패한 상황에서 더 많은 화를 느꼈고, 더 적은 연민을 보였다. 반응행동 유형의 경우 상대의 노력 부족으로 인해 실패한 상황에서 더 많은 비난 접근을 보였고, 더 적은 문제해결 접근을 보였다. 성취기대에 있어서는 상대의 노력 부족으로 인해 실패한 상황과 능력 부족으로 인해 실패한 상황에 있어 차이가 없었다. 연구 2에서는 실패의 주체(자신, 상대)를 달리하여 동일한 실험을 진행하되, 각 상황에서 노력, 능력과 같은 귀인 요소를 통제소재, 안정성, 통제가능성 측면에서 평정하도록 하였다. 연구결과 연구1과 동일하게 실패 원인에 따라 실패에 따른 정서, 반응행동 유형, 성취기대가 다르게 나타났다. 흥미로운 것은 단순효과분석 결과로, 연구 참여자들은 능력 부족으로 인해 실패한 상황에서는 자신이냐, 상대냐에 따라 화, 문제해결 접근, 비난 접근, 성취기대의 차이가 없었지만 노력 부족으로 인해 실패한 상황에서는 상대로 인해 실패한 경우에 비해 자신으로 인해 실패한 경우에 더 많은 화, 문제해결 접근과 성취기대를 보였고, 더 적은 비난 접근을 보였다. 이는 동일한 노력, 능력이라도 자신이냐, 상대냐에 따라 그 인과의 차원을 다르게 인식했기 때문일 수 있다. 정서를 통제한 상태에서 인과의 차원이 반응행동 유형, 성취기대에 끼치는 영향을 살펴본 결과 노력을 안정적이라 생각할수록 문제해결접근, 성취기대가 낮아지는 것으로 나타났다. 비난접근의 경우 정서 반응인 화가 유의미하게 설명하는 것으로 나타났다. 실패의 주체, 원인에 따라 인과 차원을 어떻게 다르게 인지하는지를 살펴본 결과 같은 노력이더라도 자신이냐, 상대냐에 따라 인과 차원을 다르게 인지하는 것으로 나타났다. 사람들은 상대의 노력을 자신의 노력보다 더 안정적인 것이라 인지하고 있었다. 즉 사람들은 상대의 노력은 자신의 노력보다 불변하는 것으로 생각하고 있었으며, 이 차이가 안정성 차원의 영향을 받는 문제해결접근, 성취기대 상의 차이에 영향을 끼치는 것으로 해석할 수 있다. 본 연구결과는 협동학습 상황에서 동일한 실패라 할지라도 실패의 주체 및 원인에 따라 정서, 반응행동 유형, 성취기대가 다르게 나타나며, 각 상황에 따라 각기 다른 교수전략이 필요하다는 사실을 보여준다. 결론 부분에서 연구의 의의와 각 상황에서 요청되는 교수전략을 가설적인 차원에서 논의하였다.Ⅰ. 서론 1. 연구의 목적 및 필요성 2. 연구문제 3. 용어의 정의 가. 실패, 실패의 주체 및 원인 나. 실패에 대한 반응행동 유형 다. 정서 라. 성취 기대 마. 인과 차원 Ⅱ. 이론적 배경 1. 협동학습 가. 협동학습 나. 협동학습에 대한 과정 중심적 접근 2. 협동학습과 실패에 대한 반응행동 유형 가. 실패와 학습, 협동학습 나. 실패에 대한 두 가지 반응행동 유형 3. 귀인이론과 협동학습 가. 귀인이론 나. 귀인이론과 성취기대, 정서 다. 타인 수행에 대한 귀인이론과 협동학습 Ⅲ. 연구1: 협동학습 상황에서 실패의 원인이 정서, 반응행동 유형 및 성취기대에 미치는 영향 1. 연구주제 2. 연구내용 및 가설 3. 연구방법 가. 연구 참여자 나. 실험 절차 다. 측정도구 라. 분석방법 4. 연구결과 가. 기술통계 나. 실패의 원인에 따른 정서 반응의 차이 다. 실패의 원인에 따른 실패에 대한 반응행동 유형의 차이 라. 실패의 원인에 따른 성취기대의 차이 5. 소논의 Ⅳ. 연구2: 협동학습 상황에서 실패의 주체와 원인, 인과 차원, 반응행동 유형 및 성취기대 간의 관계 탐색 1. 연구주제 2. 연구내용 및 가설 3. 연구방법 가. 연구 참여자 나. 실험 절차 다. 측정도구 라. 분석방법 4. 연구결과 가. 사전 집단 동질성 검증 나. 주요 변수의 기술통계 다. 실패의 주체, 원인에 따른 정서, 반응행동 유형, 성취기대의 차이 라. 인과 차원이 반응행동 유형, 성취기대에 미치는 영향 마. 실패의 주체, 원인에 따른 인과 차원의 차이 5. 소논의 Ⅴ. 논의 및 결론 1. 주요 연구 결과 요약 2. 논의 및 시사점 3. 추후 연구에 대한 제언 참고문헌 부록 AbstractMaste

Adaptive application-level QoS management technique for multimedia traffic

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