혈장 유래 세포밖소포체 마이크로RNA 기반 소아 모야모야병의 진단 바이오마커 발굴

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2022. 8. 김승기.Background. Moyamoya disease (MMD) is a chronic occlusive cerebrovascular disease known to be a major cause of stroke in children. Emerging evidence suggests that circulating extracellular vesicles (EVs) containing miRNAs in cerebrovascular disease plays a significant role in intercellular communication by delivering RNA cargo involved in biological processes. This study aimed to investigate the specific miRNAs loaded into MMD plasma-derived EVs, followed by identification of their roles and mechanisms. Methods. Plasma-derived EVs were isolated from normal control and MMD patients. EVs were characterized using transmission electron microscopy, nanoparticle tracking analysis, ExoView and western blot. Profiling of miRNAs in EVs were determined using NanoString nCounter miRNAs analysis system and validated using ExoView and RT-qPCR. Endothelial colony forming cells (ECFCs) from MMD were isolated and the miRNA inhibitor was transfected to assess the cell viability, guanosine triphosphatase (GTPase) activity, and tubule formation. Results. There was no significant difference in size and distribution of EVs between normal and MMD EVs. However, the total number was higher, with CD81 and CD9 were lower and CD63 was higher in MMD EVs. miRNA profiling demonstrated that miR-512-3p were significantly upregulated in MMD EVs. Target prediction analysis of miR-512-3p showed that Rho guanine nucleotide exchange factor 3 (ARHGEF3) was downregulated by miR-512-3p in MMD ECFCs. Inhibition of miR-512-3p in ECFCs reduced miR-512-3p in EVs as well as ECFCs, and increased ARHGEF3 expression. The increase in ARHGEF3 through the inhibition of upregulated miR-512-3p in MMD EVs, which can restore dysfunction of tubule formation by activating GTPase. Conclusion. Our study implies that MMD EV miR-512-3p is correlated with the metabolism of ECFCs and may affect defective angiogenesis.배경: 모야모야병은 뇌혈관의 협착이 진행하는 질환으로 소아에서 뇌졸중의 주 원인으로 알려져 있다. 세포밖소포체에 탑재된 마이크로리보핵산이 세포간 전달에 있어 중요한 역할을 하고 질병의 발생과 진행에 영향을 미친다는 연구들이 보고되고 있다. 본 연구에서는 소아 모야모야병 환자의 혈장에서 유래된 세포밖소포체 탑재 마이크로리보핵산에 대해 분석하고, 이 질환의 병태생리에서 어떤 역할을 하는지 살펴보고자 한다. 방법: 소아 모야모야병 환자 및 젊은 건강한 성인을 대상으로 말초혈액을 채취하여 혈장을 분리하고, 혈장에서 세포밖소포체를 분리하였다. 정상군과 비교하여 환자군에서 차별 발현하는 세포밖소포체 내의 마이크로리보핵산을 확인하고, 환자 혈액에서 배양한 혈관내피전구세포의 메신저리보핵산 발현 결과와 매칭하여 해당 마이크로리보핵산이 표적하는 유전자를 확인하였다. 혈관내피전구세포에서 이 마이크로리보핵산의 억제제를 처리할 때 세포의 생존능, 표적 유전자의 발현 정도, 혈관형성능, GTPase 활성 정도의 변화를 확인하였다. 결과: 혈장 유래 세포밖소포체를 특성화분석 했을 때 정상군, 환자군 모두 세포밖소포체의 특성에 차이가 없음을 확인하였다. 마이크로핵산의 발현을 분석했을 때 정상군과 비교하여 환자군에서 miR-512-3p가 가장 높게 발현하였다. 이 마이크로핵산의 발현 량으로 수신자 조작 특성 곡선을 그리고 곡선 아래 면적을 분석했을 때 0.823로 모야모야병의 진단 바이오마커로서의 활용 가능성을 확인하였다. miR-512-3p의 표적 유전자 중 환자 혈관내피전구세포에서 가장 낮게 발현한 것은 ARHGEF3였다. 혈관내피전구세포에 miR-512-3p의 억제제를 처리하였을 때 세포의 생존능에는 영향을 주지 않았고, ARHGEF3의 발현이 증가했으며, 혈관 형성, GTPase 활성도 증가하였다. 결론: 소아 모야모야병 환자의 혈장 유래 세포밖소포체 탑재 miR-512-3p는 ARHGEF3를 억제하여 혈관내피전구세포의 혈관형성능에 영향을 준다.Abstract i Contents iii List of Figures and Tables iv List of Abbreviations v Introduction １ Materials and Methods ３ Results 11 Discussion 27 Conclusion 31 References 32 Abstract in Korean 35박

수막종의 악성 진행에 대한 후향적 관찰

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 의과대학 의학과, 2017. 8. 김동규.Objective: High-grade meningiomas have more aggressive behavior and poorer prognosis than benign meningiomas. High-grade meningioma may occur de novo or be transformed from a lower grade tumor rarely. We assessed clinical course, treatment outcome, and the factors affecting disease progression and survival of patients with transformed high-grade meningioma. Methods: Total 27 patients who were treated surgically first in our institution and showed a histological progression from a lower grade through follow-up were selected. We reviewed the patients medical records including demographic data, clinical histories, radiologic evaluations and pathologic reports. We assessed the timing and course of recurrence and malignant progression, treatment modalities, outpatient follow-up, and survival. Prognostic factor analysis for malignant progression and post-progression survival was performed. Results: Thirteen patients were females, and 14 were males. The mean age at the first diagnosis was 46.1 years. The most common presentations were hemiparesis and visual disturbance. The most prevalent locations were parasagittal/falx area and skull base. Twelve patients received gross total resection and 15 patients received subtotal resection. Sixteen patients were with atypical meningioma transformed from benign. Six patients were with anaplastic meningioma transformed from benign. Four patients were with anaplastic meningioma transformed from atypical. One patient was diagnosed with anaplastic meningioma transformed from benign through atypical. Twelve patients underwent adjuvant treatment in between the first operation and malignant progression. Seventeen patients got adjuvant treatment after malignant progression. Initial tumor pathology (benign vs. atypical), age (under vs. over 50 years), and tumor location (convexity vs. non-convexity) were predictive for progression-free survival. Tumor pathology (atypical vs. anaplastic) and age (under vs. over 50 years) were prognostic for post-progression survival. Conclusion: Higher-grade tumor, old age and non-convexity location were related to shorter progression-free survival. Anaplastic pathology and old age might predict unfavorable outcome after progression. The prognosis of transformed meningioma might be poorer than that of de novo meningioma.Introduction 1 Materials and Methods 2 Patient selection 2 Data collection 2 Statistical analysis 3 Results 4 Progression-free survival 8 Post-progression survival 13 Discussion 18 Conclusion 23 References 24 Abstract in Korean 27Maste

A Study of Instruction Strategy Based on Learning Progression for Modeling in Particulate Nature of Matter

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 과학교육과(화학전공), 2022.2. 정대홍.In science education, ‘modeling’, by which learners construct their own models, becomes more important as teaching-learning method, and various studies have been attempted to organize science classes using modeling. According to this trend, this study develops a instruction strategy based on Learning Progression (LP) for modeling in the particle nature of matter, and investigates the effect of this strategy on students' conceptual achievement, perception of model, and perception of using mobile devices in science class. The first study characterized the level of students' concept and representaion of the particulate nature of matter. Modeling LP was theoretically presented through preceding LP research and the current science curriculum. First, as a result of examining the LP level of concept and representation in middle and high school students, the frequency of choosing the correct answer to the high-level questions was higher when all the low-level questions were answered correctly. This meant that students progressed their understanding according to the LP pathway presented in this study. However, most of the students' concepts remained at the macro-characteristic level, Representation was in the basic particle level even in high school students. This meant that students learn high-level concepts and representations without understanding low-level particulate concepts and representations, and it can be said to be an incomplete LP. The results revealed that students have difficulties in understanding the relationship between the macroscopic phenomena and microscopic concepts. Their difficulties may be attributed to a lack of understanding of the models used to represent the particle nature of matter. In particular, the lack of understanding of microscopic representations means that teaching-learning should not proceed only presenting multiple representations to students. In order to understand the relationship between various microscopic representations encountered in textbooks and the concepts presented in texts, modeling-based instruction in which students directly experience the process of constructing models must be supplemented. Through the analysis of the preceding research, the characteristics of prior modeling LP research was as follows. First, the contents of science were not considered, second, the focus was on the 'recognition' of modeling and third, the learning progression was in the hypothesis stage. Also, the achievable goals for modeling were not indicated by level in the current Korean science curriculum. The aim of development of modeling LP would be focused on the presenting the learning progression of modeling activity linked with science contents, centered on modeling activities not cognitive survey. The sub-elements of modeling were selected as 'representation', 'evidence', and 'explanation', and the level of detail was set to 3 levels. In the LP of 'representation', which is a necessary sub-element for explaining the particle nature of the matter, the macroscopic representation was presented as Level 1, the particle representation as Level 2, and the complex representation as Level 3. In the 'evidence', the lack of authoritative evidence was expressed as Level 1, the insufficient authoritative evidence as Level 2, and sufficient authoritative evidence or empirical evidence as Level 3. In 'explanation', Level 1 was the step of presenting only the phenomenon or the model without describing the relationship between the model and the actual phenomenon, Level 2 was the step of explanation and prediction based on the ambiguous sense, and level 3 was the step of describing the causal relationship between the model and the actual phenomenon. In the second study, a teaching-learning strategy based on modeling LP was proposed. It is proposed in four stages: ‘Understanding the core concepts’, ‘Experiencing the model’, ‘Designing the model’, and ‘Evaluating and modifying the model’. The learning contents and modeling activity tasks at each stage were presented. In addition, a modeling activity tool using a mobile device was developed for an effective modeling activity. In the third study, the developed teaching-learning strategy was applied to the actual science class and the effect was analyzed. As a result of the study, in the middle school 1st graders, the group of modeling LP based teaching group showed an overall increase of positive perception of model as compared with the traditional group. Their perceptions were improved in the areas of ‘Models as multiple representation’, ‘Models as explanatory tools’, ‘The uses of scientific models’, ‘The changing nature of models’. Through the conceptual achievement test, it was found that the concept understanding of the group of modeling LP based teaching was more effective than the traditional instruction group. In addition, students also underwent a process of correcting misconceptions during modeling activities. The reason for this revision process is due to the sharing of modeling activities with peers and the feedback from teachers. As a result of studying the perception of ‘using mobile devices in science class', students cited 'interesting science activities', 'self-directed learning', and 'sharing modeling activities with friends’, which are good reasons to use moble devices in the science class. This study is significant in that it explores the student's level of understanding, designs modeling LP, and suggests a teaching-learning strategy based on modeling LP. In the future, additional research will be needed to expand the results of this study based on various learners, learning contexts, and various topics, and to explore ways to support teachers.과학 교육에서 학습자가 스스로 모델을 구성하는 ‘모델링’이 중요한 교수-학습 방법으로 주목을 받고 있으며, 모델링을 활용한 과학 수업을 구체화하기 위한 다양한 연구가 시도되고 있다. 이러한 경향에 따라 본 연구는 물질의 입자성에 대한 학습에서 모델링 Learning Progression에 기반한 교수-학습 전략을 개발하고, 이 전략이 학생들의 개념 성취, 모델에 대한 인식, 모바일 기기를 활용한 수업에 대한 인식에 미치는 영향을 알아보는 것을 목적으로 하였다. 첫 번째 연구에서는 학생의 입자성 개념과 표상 수준을 분석하고, 국내외 모델링 LP 연구와 현 과학과 교육과정 해석을 통해 모델링 LP를 이론적으로 제시하였다. 먼저 중·고등학교 학생들에게 물질의 입자성에 대한 LP 수준을 조사한 결과, 높은 수준 문항의 정답을 고른 빈도수는 낮은 수준의 문항을 모두 정답으로 고른 경우에 높았으며 이는 학생들이 본 연구에서 제시한 LP 경로대로 이해 과정을 정교화시킨다는 것을 의미하였다. 하지만, 대부분 학생들의 개념이 초등학교 수준의 거시적 특성 단계에 머물러 있었으며, 표상은 고등학생들도 중학교 수준인 미시적 표상 단계에 있었다. 이는 하위 수준의 입자성 개념과 표상 이해도 없이 높은 수준의 개념과 표상을 학습하는 것으로, 불완전한 이해과정이라 할 수 있다. 주요 원인은 과학적 모델의 본질, 관련 선지식 및 미시적 입자 표상에 대한 이해가 부족하기 때문인 것으로 정리된다. 특히 미시적 입자 표상의 이해 부족은 학생들에게 수업을 진행하면서 복수의 표상을 제시하는 수준으로만 교수-학습이 진행되어서는 안된다는 것을 의미한다. 교과서나 자료로 접한 여러 미시적 입자 표상을 텍스트로 제시된 개념과 연관지어 이해하기 위해서는 학생들이 직접 모델을 구성하는 과정을 경험하는 모델링 교수-학습으로 이 부족한 부분을 보완해야 한다. 이에 모델링 LP의 선행연구를 분석하여 모델링 LP를 제시하였다. 현재 모델링 LP과 관련한 선행 연구들은 공통적으로 과학 내용을 고려하지 않았고, 주로 모델링에 대한 ‘인식’에 초점이 맞춰져 있었으며, ‘가설 단계’의 LP라는 세 가지 특징을 보였다. 또 현재 우리나라 과학과 교육과정 핵심성취기준에는 모델링에 대해 도달 가능한 목표가 수준별로 나타나 있지 않았다. 이에 따라 본 연구에서는 첫째, 과학 내용과 연계된 모델링 LP 제시, 둘째, 인식 조사에서 벗어나 모델링 활동 중심의 LP 제시, 셋째, 평가를 통한 LP 검증을 목표로 하여 모델링에 대한 하위요소를 ‘표상’, ‘근거’, ‘설명’으로 선정하고 세부 수준을 3단계로 설정하였다. 물질의 입자성을 질적으로 설명하기 위해 꼭 필요한 하위 요소인 ‘표상’의 LP에서는, 거시적 표상을 수준 1, 미시적 입자 표상은 수준 2, 복합적 표상을 수준 3으로 제시하였으며, 자신의 모델을 지지하기 위한 ‘근거’의 LP에서는 근거의 부족을 수준 1, 충분하지 못한 권위적 근거를 수준 2, 충분한 권위적 근거 또는 경험적 근거를 수준 3으로 나타내었다. 모델의 ‘설명’ LP에서는, 모델과 실제 현상 사이의 관계를 설명하지 못하는 단계를 수준 1, 모호한 감각에 의존한 설명과 예측은 수준 2, 모델과 실제 현상과의 인과관계를 적절히 설명하는 단계를 수준 3으로 제시하였다. 두 번째로, 이론적으로 제시한 모델링 LP의 수업 적용을 위해 모델링 LP 기반의 교수-학습 전략을 제안하였다. ‘핵심 개념 이해하기’, ‘모델 경험하기’, ‘모델 설계하기’ 및 ‘모델 평가·수정하기’의 4단계로 제안하고 각 단계에서의 학습 내용과 모델링 활동 과제를 제시하였다. 더불어 효과적인 모델링 활동 수업을 위해 모바일 기기를 활용한 활동 도구를 개발하였다. 세 번째로, 개발한 교수-학습 전략을 실제 과학 수업에 적용하여 그 효과를 분석하였다. 연구 결과, 모델링 LP 기반의 수업을 한 집단은 교과서에 따른 수업 집단에 비해 과학적 모델에 대한 긍정적 인식 정도가 전반적으로 증가하였다. 모델의 다양성, 모델의 설명적 도구, 모델의 유용성, 모델의 잠정성 영역에서 인식이 개선되었는데, 이는 스스로 근거를 찾고 표상으로 나타내고 현상을 설명하는 모델링 과정을 연습한 결과, 모델의 본성, 유용성, 모델의 목적, 모델의 이점과 제한점 등을 이해한 것으로 분석된다. 개념 성취도 검사를 통해 통제 집단에 비해 모델링 LP 기반의 수업을 한 집단의 개념 이해가 효과적인 것으로 나타났다. 또한 학생들은 모델링 활동을 수행하며 학습 내용을 성취함과 동시에 오개념을 수정하는 과정을 거쳤다. 이러한 수정 과정에는 동료 친구들과의 모델링 활동 내용 공유와 교사의 피드백이 작용한 것으로 분석된다. 마지막으로 학생들의 모바일 기기 활용 학습에 대한 인식을 조사한 결과, 수업 처치가 학생의 모바일 기기에 대한 선호도, 학습 흥미도, 학습 유용도 등에 효과적으로 작용했다. 본 연구는 학생의 이해 수준을 탐색하고, LP 설계를 통해 교수-학습을 실행하는 연속적인 연구를 통해 ‘물질의 입자성’에 대한 학습에 있어 모델링 교수-학습 전략을 제시했다는 측면에서 의의가 있다. 추후로는 다양한 학습자와 학습의 맥락, 다양한 주제를 기반으로 본 연구의 결과를 확장하고, 교사 지원 방안을 탐색하는 추가적인 연구가 필요할 것이다.Ⅰ. 서 론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구 목적 및 주제 6 3. 연구의 개요 8 4. 용어의 정의 10 5. 연구의 제한점 12 Ⅱ. 이론적 배경 13 1. 과학교육에서 모델과 모델링 13 가. 과학적 모델(model) 13 나. 물질의 입자성과 미시적 표상 모델 16 다. 과학 수업에서 모델링(modeling) 17 라. 모델링을 활용한 과학수업에 대한 선행연구 19 2. Learning Progression (이하 LP) 21 가. LP의 의미 21 나. 물질의 입자성에 대한 개념과 표상 LP 22 3. 모바일 기기와 모델링 수업 26 가. 디지털 리터러시와 과학수업 26 나. 모바일 기기를 과학수업에 활용한 연구 27 다. 모델링 수업에서 모바일 기기의 역할 30 Ⅲ. 연구 방법 33 1. 전체적인 연구 절차 33 2. [연구 1]의 연구 방법 34 3. [연구 2]의 연구 방법 44 4. [연구 3]의 연구 방법 49 Ⅳ. 연구 결과 58 연구 1. 중학교 '물질의 입자성' 영역에서 모델링 LP의 개발 58 가. 물질의 입자성에 대한 개념과 표상 LP 연구 58 나. 모델링 LP에 대한 국내외 연구 특징 74 다. 중학교 '물질의 입자성' 영역에서 모델링 LP의 개발 77 연구 2. 중학교 '물질의 입자성' 영역에서 모델링 LP 기반 교수-학습 전략 개발 95 가. 모델링 LP 기반 교수-학습 전략의 개발 95 나. 모바일 기기 활용 모델링 활동 도구 개발 102 연구 3. 중학교 '물질의 입자성' 영역에서 모델링 LP 기반 교수-학습 전략의 효과 분석 111 가. 과학적 모델에 대한 인식에 미치는 영향 111 나. 개념 이해에 미치는 영향 116 다. 모바일 기기 활용 학습에 대한 인식에 미치는 영향 122 라. 논의 127 Ⅴ. 결론 및 제언 129 1. 결론 129 2. 제언 134 참 고 문 헌 137 부록 166 Abstract 179박

초보자를 위한 프로그래밍 교육 방안 연구 - 음악 구조와 프로그래밍 코드의 연결고리를 중심으로 -

학위논문 (석사)-- 서울대학교 융합과학기술대학원 : 융합과학부(디지털정보융합전공), 2014. 2. 이교구.Despite advances in programming language education, many beginner programmers face difficulties and give up in the early stages, just because they are not familiar with the programming syntax and semantics. In this research, we propose a method, for introductory programming using musical metaphor with an aim to entice beginners to program. This methodology is motivated by two concepts: first, music notation as an analogy to programming provides an enjoyable programming experiencesecond, on-line auditory feedback enables to notify the status of program for the users in a pleasant way. We described musical the settings as programming metaphors to help beginners learn them with ease and intuition. We built on this work through the system by incorporating with Java API for on-line auditory feedback. This system is to help beginners provide on-line auditory feedback as a communication medium to immediately notify the results in a pleasant way. We tested the methodology with 32 students as novice programmers and found that those in the experimental condition qualified significantly more inviting experience with this study. Participants in the control and experimental groups took a course for introductory programming, and most students felt that this methodology was a positive influence, particularly those with enjoyment. These findings suggest that some useful ideas how programming is taught, and it could be an impact on motivation to program and influence students first-time experience.1 Introduction 1 1.1 Background 1 1.2 Research Question 3 1.3 Research Goal and Objectives 3 2 Literature Review 4 2.1 Computer Science Education 4 2.1.1 Educational Programming Languages 4 2.1.2 Introductory Programming 6 2.2 Music and Programming 10 2.3 Summary of Literature Review 11 3 Methodology 13 3.1 System 13 3.1.1 Programming Style 13 3.1.2 Key Structures 16 3.1.3 Programming Environment 20 3.2 User Survey 23 4 Experimental Evaluation 25 4.1 Introductory Course 26 4.2 Tutorials 29 4.3 Preliminary Case Study 31 4.4 Questionnaire 32 4.5 Participants 32 5 Results and Discussion 35 5.1 Data Analysis 35 5.2 Survey Feedback 41 5.3 In-depth Interview 46 6 Conclusion 48 6.1 Contributions 48 6.2 Limitation and Future work 50Maste

Suggestions to Reinforce Minor Shareholders’ Rights in Corporate Governance

Recently the principles of Corporate Governance have been modified in many countries. The purpose of this dissertation is to explain how to enhance minor shareholders' rights in Corporate Governance. The practical measures can be divided into four categories; Firstly, a derivative action allows shareholders to monitor and redress harm to the corporation caused by the management where it is unlikely that management will redress the harm itself. It is the equivalent of a suit by the shareholders to compel the corporation to sue. It is a suit on behalf of the corporation, asserted by its shareholders. A derivative action allows shareholders to monitor and redress harm to the corporation caused by management where it is unlikely that management will redress the harm itself. The few remedies available to the stockholder of the parent against mismanagement, waste and other wrongs with regard to the subsidiary, the most significant and effective is the so-called double derivative stockholders' suit. Since the subsidiary nearly always has a cause of action against those who have perpetrated the wrong, and since a stockholder of the subsidiary may under certain conditions bring a derivative suit to enforce the cause of action in favor of the subsidiary, it should follow that stockholders of the parent, which is of course a stockholder of the subsidiary, should, at least in some situations, have a right to enforce the parent's derivative cause of action. Hence the derivative stockholders' action once removed, as it were, or double derivative suit. The double derivative action must be adopted in our Commercial code as soon as possible. Secondly, success of the shareholder activism, we examine voting outcomes and short-term market reactions conditioned on proposal type and sponsor identity. This thesis recommends to adopt stewardship code. England, Japan and other countries adopted that code. This Code defines principles considered to be helpful for institutional investors who behave as the responsible institutional investors in fulfilling their Stewardship responsibilities with due care both to their clients and beneficiaries and to investee companies. By fulfilling their Stewardship responsibilities properly in line with this Code, institutional investors will also be able to contribute to the growth of the economy as a whole. Thirdly, this thesis examines the appraisal right of dissenting shareholders and the applicable“fair value”. The number of both dissenting shareholders' appraisal rights law suits and the actions denouncing shareholders' oppression have increased significantly. Taking specific legal instruction from legal counsel, valuation analysts should have general familiarity with the professional guidance provided by the U.S. statutes, and relevant judicial precedents, japanese law and precedents. The "fair value" pursued by appraising the shares of the dissenters is definitely not readily calculated. Conceptually, it is hard to determine what is a fair result under this scenario. It can be said however, that at first glance, it all comes down to the following: (i) investment in a corporation is supposed to bring profits, the higher the risk in the venture (ii) the fair value of the shares paid to the dissenters must compensate shareholders for their investments, expectations, and results in a corporation. (iii) when the fair value is calculated, The "fair value" must be concerned about minor shareholders and major shareholders trade of stock market. Lastly, under the 2012 revised Korean Commercial Code, the stock repurchase is permitted with the profit available for dividends. As a consequence, the stock repurchase amount has been increasing sharply. This paper suggests that stock repurchase amount has to be restricted to 10% of the total number of issued stocks. In conclusion, the extension of minor shareholders' rights will help to improve the Corporate Governance. Above four measures can strengthen minor shareholders' rights. The author hopes four measures that the suggested measures will contribute to desirable the Korean Corporate Governance.;본 연구의 목적은 소수파주주권을 강화하여 한국의 기업지배구조의 건전성을 도모하는 것이다. 최근에, 2015년 5월 구 삼성물산과 제일모직의 합병에 관하여, 구 삼성물산과 Elliott Associates, L.P.사건을 시작으로 자기주식처분과, 합병비율, 주식매수청구권에 있어 공정한 가격, 국민연금의 의결권 행사 등의 문제가 수면위로 오르게 되었다. 이러한 상황에서 지배주주, 대주주, 다수파 주주로부터 소수파주주의 이익을 보호하기 위한 장치 마련과 기존의 제도를 재정비해야 하는 당위성이 제기되었다. 기업지배구조의 핵심 사안은 경영자 선출 문제, 사업분야 확정과 경영전략, 자금조달방법, 재투자의 범위, 부실경영 책임에 관하여 회사 기관을 구성하고 권한과 책임을 분배하는 것이다. 조직은 수평적, 수직적으로 그 직능이 분화되어 상·하층을 형성하고 명령, 지휘를 통한 권한의 배분으로 일사불란하게 각 업무를 수행한다. 역동적이고 세밀한 기업의 체계는 효율성과 합법성, 조화와 균형을 이루어 나간다. 기업지배구조는 다양한 국가적, 문화적 형태로 사용되어 온 개념으로 학문적 영역에서도 그 개념에 관하여 적잖은 논쟁이 따른다. 법적 구조와 기관 및 기업들의 형태 등에 통일된 기업지배구조의 국제적인 모델은 아직까지 존재하지 않는 실정이며, 앞으로도 공통분모를 찾아 통일적이고 일괄적인 정의를 정립하는 것에 무리가 있을지도 모른다. 하지만 현재 우리 상법상 기업지배구조에 관한 규정들과 해석은 너무 협소하다는 지적이다. 제도상의 메커니즘은 이를 뒷받침해주는 힘이 있지 않으면 작동하지 않는다는 점에서 회사법의 기업지배구조 규정은 적용상 한계가 있다. 본 장에서는 기업지배구조의 개념을 살피고, 대리인 이론에서 주주 권리의 정당성을 찾는다. 소수파주주의 권리를 강화하는 방법은 크게 3가지로 구분할 수 있다. 첫째, 상법상 규정되어 있는 소수주주권 행사기준을 완화하여 소수주주권을 강화하는 것이다. 둘째, 소수파주주의 권리를 강화할 수 있는 새로운 제도를 도입하는 것이다. 셋째. 소수파주주 권리 행사를 무력화시키거나, 간접적으로 소수파주주권리 약화에 영향을 미치는 요인들을 찾아내어 그것을 제거하는 것이다. 우선 기존의 권리를 강화하는 방법으로 대표소송에 대한 소수주주권 행사주식 보유비율을 낮춘다. 더 나아가 다중대표소송의 도입을 통해 모자회사 관계에서도 이사 및 경영진의 책임을 추궁할 수 있는 길을 열어두어야 한다. 다중대표소송 제기 요건 중의 하나인 주식보유비율에 관하여 회사법상의 대원칙인 정관자치를 존중함과 동시에 소수주주권이 강화되는 장점을 누리게 한다. 둘째, 새로운 제도를 도입하여 소수파주주의 권리를 강화하는 방법으로 기관투자자들이 의결권 행사와 감시 감독의무를 성실히 수행할 수 있는 제도인 스튜어드십 코드의 도입을 논의한다. 스튜어드십 코드는 기관투자자와 수직적 관계에 있는, 고객이라고 할 수 있는, 투자자주주 뿐만 아니라 동일선상에 있는 소수파주주의 권리를 보호하고 강화하는 수단이 될 수 있다. 아울러 주식매수청구권과 관련하여‘공정한 가격’산정의 기준을 도입한다. 미국의 RMBCA 모범회사법 13.01(4)은 합병결의가 있기 전의 주식가격을 기준으로 주식의 가격은 하향평가되지 않아야 한다고 규정하고 있고, 일본은 코디알 판결을 통해 주식매수가격의 산정은 법원이 기간을 임의로 산정할 수 있으며, 공정한 가액은 통상의 가격을 하회할 수 없다고 판결하였다. 미국과 일본의 경우를 통해‘공정한 가격’에 대한 새로운 기준을 제시하고 최근 2016년 5월 우리 법원의 결정을 통한 괄목할 만한 기준을 검토한다. 셋째로 소수파주주의 지위를 무력화시키거나, 간접적으로 영향을 미치는 요소들을 제거하는 방법으로는 기업의 자기주식취득 보유량을 제한하는 것이다. 자기주식과다보유 문제를 해소하기 위하여 이익배당가능액의 최대한도를 설정할 것을 제안하고, 현행법상 자기주식의 소각과 처분의 문제점에 대해 논의한 후, 해결점을 제시한다. 구체적인 내용은 다음과 같다. 첫째, 대표소송에 관한 소수주주권 행사비율을 낮춰 권리행사에 대한 소수파주주의 권리를 강화함과 동시에 다중대표소송제도를 도입하여야 할 것이다. 현재 우리상법 제403조에서는 대표소송을 규정하고 있지만, 높은 보유주식수 요건과 소송에 대한 부담으로 인하여 활성화되지 못하고 있다는 문제점이 있다. 다중대표소송의 활성화를 위해, 대표소송을 단독주주권으로 개정하고, 대표소송의 경우에 소수주주의 주식보유비율을 1%로 해야한다. 정관에 보유주식수를 1% 이하로 규정할 경우, 1%보다 낮은 비율로 행사할 수 있게 한다. 또한 소를 제기하기 위해서 정보에 대한 접근의 길을 열어두어야 하므로, 회계장부열람권을 대표소송의 경우, 단독주주권으로 개정하고, 다중대표소송의 경우도 소수주주 주식보유비율을 1% 이하로 행사할 수 있도록 제정한다. 둘째, 새로운 제도의 도입을 통해 소수파주주의 권리를 강화하는 것이다. 기관투자자의 수탁자 책임에 관한 원칙인 스튜어드십 코드의 도입에 관한 논의와 주식매수청구권 행사에 있어 공정한 가격의 새로운 기준을 설정하여야 할 것이다. 기관투자자의 수탁자 책임에 관한 원칙인 스튜어드십 코드에 관하여 살펴보았다. 스튜어드십 코드는 영국과 일본에서 실시하고 있는 제도이며, 현재까지 우리나라에서 2차의 공청회를 거쳐 시행을 기다리고 있다. 이 제도는 기관투자자의 의결권 행사의 투명화를 도모하고, 그들의 도덕적 해이를 방지하고자 하는데, 수직적 관계에 있는 투자자주주 및 동일선상에 있는 소수파주주의 권리 강화에 기여할 수 있을 것으로 예상되고 있다. 그러나 스튜어드십은 법적 강제성이 없는 제도로 구성원들간의 합의가 이루어지지 않으면, 효과를 거두기 어렵다. 현재 스튜어드십 코드를 도입하기 위한 중요한 전제인 구성원들 간의 합의가 도출되지 못한 것으로 보인다. 기관투자자들과 기업들 간의‘중장기적인 성과’에 대한 합의 도출이 쉽지 않다. 제도의 구체적 실행체계에 대한 인식이 부족하므로 지속적인 설득작업을 통해 사회구성원들의 합의를 도출해야 할 것이다. 셋째, 상법의 주식매수청구권의 공정가격을 산정하는 방법이나 기준이 존재하지 않고 전적으로 법원의 결정에 있는 점은 부당하다. 일본의 코디알 판결과 미국 RMBCA, 최근 서울 고등법원의 2016라20189 결정내용의 분석을 통해 공정한 가격에 대한 새로운 기준을 제안한다. (1) 공정한 가격은 관습법상에 통용되는 사업의 시장의 가치, 특성과 시장상황 및 소수파 지위에서 판단하여야 한다. (2) 주식매수가격은 합병의 결의가 발표되기 전의 시장가격보다 하향평가 되어서는 안 되며, 합병에 대한 프리미엄이 반영된 가격이어야 한다. (3) 공정한 가격의 산출시점과 지배주주, 다수파주주, 대주주의 시장 개입 정도에 대한 감시가 이루어 져야 한다는 것이다. 자본시장법상의 공정한 가격에 대한 기준에 대해서, 지배주주, 다수파주주, 대주주의 시장개입의 정도에 따라 불공정한 가격이 형성될 합리적 가능성이 존재할 수 있으므로, 소수파주주 및 소액주주의 매도상황, 지배주주, 다수파주주, 대주주의 주식 매도현황 등을 공정한 가격 산정에 있어 판단기준으로 삼았다. 기업지배구조의 현실적인 부분을 고려한 법원의 입장을 표명한 것으로서, 소수파주주의 권리강화에 중요한 판결이 아닐 수 없다. 넷째, 소수파주주의 지위를 무력화시키거나, 간접적으로 영향을 미치는 요소에 관한 내용으로 자기주식취득과다보유현상에 대해 연구하였다. 2012년 상법 개정을 통해 자기주식취득은 이익배당가능액의 한도에서 자유롭게 취득할 수 있게 되었다. 상법과 자본시장법의 자기주식취득한도의 일원화를 제안하고, 자기주식취득의 한도를 자본금의 100분의 10을 초과하여서는 안 된다는 독일 AktG §174(21) 규정에 근거하여, 우리상법 제341조의 제5항에 “회사는 이익배당가능액의 한도내에서 자기주식을 취득하는 경우 자본금의 10% 이상에 해당하는 자기주식을 취득할 수 없다”는 규정을 신설할 것을 제안한다. 아울러 자기주식처분행위는 주주들 사이에 지배권의 변동을 초래한다. 이에 자기주식처분행위도 신주발행행위와 동일하게 취급해야 한다고 생각한다. 본 논문의 목적은 소수파주주의 법률상 규제를 완화하여 권리를 강화시키는 것에 그치지 않고, 기업지배구조의 본질적인 지배권에 영향을 미치는 자기주식과다보유의 문제와 소수파주주와 대주주, 다수파주주, 지배주주간의 이익충돌에 관한 문제를 스튜어드십 제도를 통해 해소하여 대리인 비용을 최소화하고, 더 나아가 법률상 규제된 소수주주권의 완화를 통해 대표소송을 활성화 할 것을 제안하고, 동시에 다중대표소송 도입을 통하여, 소수파주주의 권리를 확장하여 한국의 건전하고 투명한 기업지배구조를 만들어 가는 것이다. 본 연구에서는 기업지배구조상 소수파주주의 지위를 살피고, 대리인이론과 새로운 기업지배구조 패러다임에서 소수파주주 권리 강화의 정당성을 찾는다. 상법상 소수파주주의 지위를 강화하고 보호하는 문제는 지배주주 및 대주주, 다수파주주의 횡포로부터 소수를 보호한다는 의미가 있다. 소수파주주의 권리 강화에 있어 명심해야 할 점은, 제도가 효율적으로 운영되기 위해서는 제도에 대한 이해와 다른 제도와의 유기적 해석을 요구한다는 점이다. 본 연구가 소주파주주의 권리를 강화하여, 기업 경영진과 대주주, 지배주주, 다수파주주의 횡포로부터 피해를 당하거나 당할 우려가 있는 소수파주주들의 권리를 구제할 수 있기를 바란다. 또한 대리인 비용을 최소화하여 소수파주주들의 정당한 권리행사를 보장하고 건강한 기업지배구조가 형성되어 갈 수 있기를 기대한다.I. 서론 1 A. 배경 및 목적 1 B. 연구 범위 및 방법 4 1. 연구범위 4 2. 연구방법 8 II. 기업지배구조상의 소수파주주의 권리 10 A. 서설 10 B. 기업지배구조의 개념 11 1. 일반적 의미 11 2. 개별 규준들에 의한 기업지배구조 12 C. 기업지배구조상의 대리인 이론 19 1. 기업지배구조와 대리인 이론 19 2. 대리인 이론과 정보의 비대칭 20 D. 각국의 기업지배구조 22 1. 미국 22 2. OECD 24 3. 유럽 및 세계 각국 25 4. 우리나라 26 E. 소수파주주 권리 확장과 기업지배구조 28 1. 기업지배구조 범위 확장의 필요성 28 2. 기업지배구조상의 소수파주주 권리 강화와 견제장치 29 F. 현행 주주권 보호와 소수주주권 입법실태 30 1. 주주의 권리 31 2. 소수파주주 33 3. 소액주주와의 비교 35 G. 상법상의 소수주주권에 관한 규정 36 1. 대표소송권 36 2. 이사감사 해임청구권 37 3. 유지청구권 37 4. 업무·재산상태의 검사청구권 37 5. 주주제안권 37 6. 주주총회소집권 38 7. 집중투표청구권 38 8. 청산인해임청구권 38 9. 총회검사인선임청구권 38 10. 회계장부열람권 39 11. 해산판결청구권 39 12. 상법상 상장회사에 대한 특례 39 H. 개별법상의 소수주주 보호에 관한 규정 검토 40 1. 공공기관의 운영에 관한 법률 40 2. 금융지주회사법 41 3. 금융회사의 지배구조에 관한 법률 41 4. 보험업법 42 5. 은행법 43 6. 자본시장법 44 7. 상호저축은행법 44 III. 다중대표소송제도 도입과 소수주주권 보호 50 A. 문제제기 50 B. 대표소송 51 1. 대표소송의 의의 51 2. 대표소송의 연혁 52 3. 우리법상의 대표소송을 규정한 법률 비교 53 4. 대표소송의 성질 및 기능 56 5. 대표소송의 당사자 및 절차 58 6. 대표소송의 현황 및 문제점 59 C. 상법상 다중대표소송 도입의 정합성 63 1. 다중대표소송의 의의 63 2. 다중대표소송의 입법논의 64 3. 모회사와 자회사에 대한 이해 65 4. 다중대표소송 찬반론 67 5. 다중대표소송 인정의 이론적 근거 70 6. 다중대표소송제도에 관한 비교법적 고찰 73 7. 다중대표소송 도입 시 개선책 제안 78 D. 결어 82 IV. 기관투자자의 수탁자책임에 관한 스튜어드십 코드 도입 논의 85 A. 서설 85 B. 기관투자자의 의의 87 1. 일반적 의의 87 2. 우리나라에서 기관투자자의 범위 87 C. 기관투자자의 역할에 대한 고찰 89 1. 기관투자자의 이중적 지위 89 2. 기관투자자의 소수파주주에 대한 역할 90 3. 시장의 변화와 기관투자자의 역할 90 4. 주식시장에서의 기관화 현상에 따른 기관투자자의 역할 91 5. 투자자주주 보호를 위한 기관투자자의 역할 91 D. 수탁자 책임에 관한 스튜어드십 코드 등장 92 1. 기관투자자의 주주행동주의와 스튜어드십 등장 92 2. 기관투자자 의결권 행사의 문제점 95 E. 기관투자자의 수탁자 책임에 관한 원칙(안) 99 1. 진행 상황 99 2. 스튜어드십 코드의 의의 101 3. 기관투자자의 수탁자로서의 책임 101 4. 스튜어드십 코드 개관 103 F. 외국의 스튜어드십 코드 111 1. 영국 111 2. 일본 118 G. 한국, 영국, 일본의 스튜어드십 코드 비교 125 H. 기관투자자의 수탁자 책임에 관한 개선방안 129 1. 사전적으로 인식과 개념에 대하여 해결해야 하는 문제점 129 2. 사후적으로 비용과 지속적 시행에 관한 해결과제 134 V. 주식매수청구권 행사의 매수가격의 공정성 137 A. 문제제기 137 B. 주식매수청구권 개관 138 1. 주식매수청구권의 의의 138 2. 주식매수청구권의 연혁 139 3. 주식매수청구권의 기능 140 4. 주식매수청구권 행사의 법적 근거 143 C. 회사합병과 관련한 주식매수청구권과 매수가격의 규제 147 1. 상법상 매수가액의 결정 149 2. 자본시장법상 매수가격 149 D. 매수가격의 공정성에 관한 판례의 분석 151 1. 대법원 2003다69638 판결 151 2. 서울고등법원 2016라20189 결정 154 E. 비교법적 고찰 156 1. 미국 156 2. 일본 157 F. 결어 160 VI. 자기주식과다보유로 인한 소수파주주의 권리침해 164 A. 자기주식과다보유 현황과 문제점 164 1. 문제제기 164 2. 자기주식과다보유 현상의 문제점 165 3. 자기주식의 처분 및 이익소각에 관한 절차의 입법부재 168 4. 타인명의 자기주식취득에 관한 문제 169 B. 자기주식과다보유에 관한 실태 171 1. 시장별 자기주식취득 상위 5개사 현황 172 2. 자기주식취득 현황 174 3. 자기주식취득 법인 주가변동 175 C. 자기주식취득의 규제 176 1. 자기주식취득의 개념 및 자기주식취득 허용배경 176 2. 자기주식의 지위 178 3. 자기주식의 회계학상의 의미 178 4. 상법과 자본시장법상의 자기주식취득한도에 관한 비교 182 D. 자기주식취득 규제에 관한 입법례 183 1. 미국 183 2. 일본 190 3. 독일 195 E. 자기주식과다보유 문제해결에 대한 해결방안 197 1. 상법과 자본시장법상의 자기주식취득 한도규정의 통일 197 2. 자기주식최대보유 상한 설정에 관한 입법제안의 정당성 198 3. 자기주식의 처분 절차에 관한 규제 신설 200 4. 상법 343조의 주식소각의 절차 통제 규제 202 5. 타인명의 자기주식취득 금지규정 신설 203 Ⅶ. 결어 204 참고문헌 208 ABSTRACT 22

Modulation of P-glycoprotein Activity by Natural Compounds in Human Uterine Sarcoma Cells

One of the possible mechanisms of multi-drug resistance found in cancer cells is the over-expression of P-glycoprotein (P-gp). Many studies have shown that compounds found in plants including vegetables and fruits not only have anticancer activities but may also modulate P-gp activity. The objective of this study was to investigate the effect of natural compounds on the P-gp activity in human uterine sarcoma cell lines, MES-SA (sensitive) and MES-SA/DX5 (resistant). The following compounds were evaluated: quercetin, fisetin, 1-naphthyl-isothiocyanate, artemisinin, berberine, biochanin A,cephalotaxine, daidzein, morin, naringenin and silymarin. The influence of these compounds on the uptake and efflux of daunomycin (DNM), a P-gp substrate, was examined. Moreover, Indonesian medical plants extracts were screened to examineii their inhibitory effects on the P-gp function. The IC_(50) value for DNM in MES-SA/DX5 cells was about 20 times higher than that observed in MES-SA cells. In addition, the uptake of DNM was approximately 10 times greater in MESSA cells as compared to MES-SA/DX5 cells, suggesting overexpression of P-gp in MES-SA/DX5 cells. Biochanin A, naringenin and silymarin resulted in a significant increase in DNM uptake in MES-SA/DX5 cells by inhibiting the efflux of DNM from the cells. In addition, biochanin A and silymarin significantly potentiated the growth inhibitory activity of DNM in the resistant cells. Quercetin resulted in a significant reduction in the uptake and efflux of DNM. Four Indonesian medicinal plant extracts, Alpinia galanga (BuOH ext.), Sindora sumatrana (CHCl₃ ext.), Strychnos liqustrina (CHCl₃ ext.), and Zingiber cassumunar Roxb (hexane ext.), showed the most potent inhibition on the P-gp activity. They increased DNM cytotoxicity up to IC_(50) values of less than 1.41 μM, which was a value with a positive control, verapamil. These results suggest that some of natural compounds can be developed as non-toxic chemosensitizers useful in the treatment of cancers demonstrating multi-drug resistance.;약물의 다제내성 (multidrug resistance, MDR)은 항암치료에 심각한 제약을 가져오는데, 이러한 현상은 구조나 작용기전이 전혀 다른 항암제들에 대해 암세포의 내성이 유발되기 때문이며 이는 P-당단백질 (P-glycorprotein)의 과다발현과 밀접한 관계가 있다. P-당단백질은 ATP-의존성 배출펌프로서, 주로 암세포에 발현되어 치료약물의 효과를 저하시키기도 하고, 여러 정상세포에도 존재하여 세포독성을 일으키는 물질들을 배출시켜 해독작용을 하기도 한다. 과일, 야채, 차나 적색포도주 등에 풍부하게 들어있는 플라보노이드류 물질들이 P-당단백질의 활성을 조절한다는 결과가 보고된 바 있다. 따라서 본 연구에서는 다양한 종류의 천연성분들이 P-당단백질이 과다발현된 인체 자궁암 세포에서 P-당단백질의 기질인 도노마이신의 축적과 배출 및 세포독성에 미치는 영향을 알아봄으로써 P-당단백질 활성 조절인자로서의 가능성을 검토하였다. 본 연구에서는 천연성분으로서 artemisinin, berberine, biochanin A, cephalotaxine, daidzein, fisetin, morin, naringenin, 1-naphtyl-isothiocyanate,quercetin 및 silymarin을 사용하였다. Silymarin, biochanin A 및 naringenin은 MES-SA/DX5 세포에서 도노마이신의 배출을 억제함으로써, 도노마이신의 세포 내 축적을 유의성있게 증가 시켰다. 또한 silymarin과 biochanin A는 세포독성을 유의적으로 증가시켰다. 반면에 quercetin은 MESSA/DX5 세포에서 도노마이신의 세포 내 축적과 세포 외 배출을 모두 감소시켰다. 이 결과는 서로 상반되는 것으로써 그 이유에 대해서는 정확히 알 수 없으나 플라보노이드들이 P-당단백질의 활성을 조절할 뿐 아니라 세포막과도 상호작용을 하여 일단 세포 내에 있는 항암제의 배출은 억제하고 세포밖에 있는 항암제의 유입은 감소시키는 것으로 생각되며 이에 관한 작용 기전에 대해서는 앞으로 좀 더 구체적으로 연구할 필요가 있으리라 사료된다. 그리고 인도네시아 약용식물로부터 얻은 추출물 가운데 Alpinia galanga (BuOH ext.), Sindora sumatrana (CHCl₃ ext.),Strychnos liqustrina (CHCl₃ ext.), 그리고 Zingiber cassumunar Roxb (hexane ext.) 식물에서 얻은 추출물들이 P-당단백질의 저해제로 이미 잘 알려진 베라파밀보다 P-당단백질의 활성을 더욱 저해하는 것으로 나타났다. 여러 성분들이 섞여 있는 추출물에서 이와같은 결과가 나타났으므로 이 추출물에서 활성이 있는 단일물질을 분리한다면 항암증감제로 개발할 가능성이 매우 높을 것으로 사료된다. 결론적으로 본 연구에서는 몇몇의 천연성분들이 P-당단백질의 활성을 저해하였으므로 이들을 항암증감제로 개발하여 항암제와 함께 투여함으로써 암 치료효과를 증진시킬 수 있으리라 기대된다.TABLE OF CONTENTS Abstract = ⅰ Table of Contents = ⅳ List of Figures = ⅶ List of Tables = ⅷ 1. Introduction = 1 2. Materials & Methods = 18 2.1. Materials = 18 2.2. Cell culture = 20 2.3. Time-course of [3H]-DNM uptake in MES-SA and MES-SA/DX5 cells = 21 2.4. Time-course of [3H]-DNM efflux from MES-SA and MES-SA/DX5 cells = 22 2.5. Effects of natural products on the P-gp activity in MESSA/DX5 cells = 23 2.5.1. Cytotoxicity assay = 23 2.5.2. [3H]-DNM uptake studies = 25 2.5.3. [3H]-DNM efflux studies = 26 2.6. Evaluation of inhibitory effects of Indonesian plant extracts against the P-gp activity in MES-SA/DX5 cells = 26 3. Results = 28 3.1. Time-course of [3H]-DNM uptake in MES-SA and MES-SA/DX5 cells = 28 3.2. Time-course of [3H]-DNM efflux from MES-SA and MES-SA/DX5 cells = 30 3.3. DNM cytotoxicity in MES-SA and MES-SA/DX5 cells = 32 3.4. Effect of natural products on the P-gp activity in MESSA/DX5 cells = 34 3.4.1. Effect of natural compounds on DNM cytotoxicity = 34 3.4.2. Effect of natural compounds on DNM uptake = 36 3.4.3. Effect of natural compounds on DNM efflux = 38 3.5. Evaluation of inhibitory effects of Indonesian plant extracts against the P-gp activity in MES-SA/DX5 cells = 40 4. Discussion = 46 Reference = 51 국문초록 = 6

The Study on the Acquisition of Relative Clause by Korean as a Foreign Language Learners

The purpose of this study is to identify acquisition types of relative clause of Korean for Chinese and Japanese learners for Korean. Chapter I states objective of this study and summarized preceding studies on relative clause acquisition. Based on the preceding researches, the necessity for a new study is proposed and inquiry subjects are drawn up. To assess the relationship between relative clause acquisition condition of learners for Korean language and ‘Noun Phrase Accessibility Hierarchy(NPAH)’ proposed by Keenan and Comrie(1977), the grammaticality judgment test for relative clause of Korean is conducted on the research objects of Japanese and Chinese learners for Korean to appreciate the type of trends by relative clause and mother language. Chapter II is about theories and hypothesis on relative clause, relative clause acquisition hypothesis, and features and types of relative clauses of Korean. It is identified together with summary of features of Chinese and Japanese to see differences from Korean relative clauses. Chapter III states research object, procedures, tools and data analysis methods. The research objects are 25 Chinese learners for Korean and 25 Japanese learners for Korean who are in the intermediary courses and higher in Korean education institutions of universities locating in Seoul and for them, research tools are developed. The grammaticality judgment test is a tool developed to assess relative clause acquisition conditions of leaners for Korean language. The test of 44 questions composed to appropriately assess relative clause type, tense, type of predicates, phonetic conditions of preceding syllables and sensitive or non-sensitiveness of head noun is conducted. Chapter Ⅳ, the test outcome conducted with the tool developed in Chapter III is stated. As for the Korean leaners’ relative clause acquisition by relative clause grammaticality judgment test on Korean language learners; Chinese and Japanese learners for Korean language acquire subjective relative clause more correctly than objective relative clause, which is in line with NPAH proposed by Keenan and Comrie(1977) and universally identified in languages. As for sub-types of relative clauses depending on functions of relative clause and head noun such as subject-subject(SS), object-subject(OS), subject-object(SO) and object – object(OO), there are significant differences in test points in order of OS, SS, SO and OO type for the analysis on Chinese and Japanese learners together; but separated analysis for Japanese learners and Chinese learners respectively does not illustrate significant test point difference. In addition, as for relative clause type, the test point differences depending on influences of mother languages of Chinese and Japanese do not have statistical significance so that it is considered there is no difference. Therefore, it might be assumed that the research objects, the intermediary learners for Korean language are exposed more to the target language rather than the mother language when it comes to relative clause acquisition. Last but not least, Chapter Ⅴ proposes the conclusion of this study and states significances and limits of the study. Based on the research for relative clause acquisition hypothesis, the relative clause types and questionnaire befitting to the study are composed so as to assess relative clause acquisition tendencies of learners. Most of researches on relative clauses of Korean language learners have focused on usage error of adnominal ending forms and few studies have dealt Korean relative clauses of Korean language learners in earnest. The significance of this study lies in identification of the relevancy of relative clause acquisition trends of Japanese and Chinese learners for Korean language to NPAH based on language universality. ;본 연구는 중국인, 일본인 한국어 학습자를 대상으로 한국어 관계절의 습득 양상을 밝히는 것을 목적으로 한다. Ⅰ장에서는 본 연구의 연구 목적을 밝히고 관계절 습득을 연구한 선행 연구를 정리하였다. 선행된 연구를 토대로 새로운 연구의 필요성을 제기하였고 연구문제를 도출하였다. Keenan과 Comrie(1977)가 제안한 ‘명사구 접근 가능성 위계(Noun Phrase Accessibility Hierarchy: NPAH)’가 한국어 학습자의 관계절 습득 양상과 어떤 관계가 있는지를 알아보기 위해 본 연구의 대상인 중국인 학습자와 일본인 학습자의 한국어 관계절 문법성 판단 테스트를 통하여 관계절 유형별, 모국어별로 어떤 양상이 나타나는지를 살펴보았다. Ⅱ장에서는 본 연구의 이론적 배경인 명사구 접근 가능성 위계(NPAH)와 관계절의 유형, 한국어 관계절의 특징 및 유형을 정리하였다. 그리고 중국어와 일본어의 관계절의 특징을 함께 정리하여 한국어의 관계절과는 어떻게 다른지 살펴보았다. Ⅲ장에서는 연구 대상과 연구 절차, 연구 도구, 자료 분석 방법에 대해 기술하였다. 연구 대상은 중국인 한국어 학습자 25명, 일본인 한국어 학습자 25명으로 수도권 소재 대학의 한국어 교육 기관에서 공부하고 있는 중급 이상의 학습자이며 이들을 대상으로 연구도구를 개발하였다. 한국어 학습자의 관계절 습득 양상을 살펴보기 위해 개발한 도구는 문법성 판단 테스트이다. 관계절 유형과 시제, 용언의 종류, 선행음절의 음운적 환경, 핵어명사의 유정·무정 여부에 대해 골고루 평가할 수 있도록 구성된 44문항으로 실험을 시행하였다. 이어 Ⅳ장에서는 개발한 연구도구로 실시한 실험 결과를 기술하였다. 그 결과로는 한국어 학습자의 관계절 문법성 판단 테스트에 따른 한국어 학습자의 관계절 습득 양상 결과, 중국인과 일본인 한국어 학습자는 주어 관계절을 목적어 관계절보다 정확하게 습득하였으며 이는 언어 보편적으로 나타나는 명사구 접근 가능성 위계(NPAH)와 일치함을 보여준다. 관계절과 핵어명사의 기능에 따른 관계절 세부 유형인 SS(주어-주어), OS(목적어-주어), SO(주어-목적어), OO(목적어-목적어) 유형별로는 중국인 학습자와 일본인 학습자를 함께 분석하였을 때에는 OS유형, SS 유형, SO 유형, OO유형의 순서의 유의미한 점수 차이가 나타났으나, 중국인 학습자와 일본인 학습자 각각을 분석하였을 때에는 유형별 유의미한 점수 차이가 나타나지 않았다. 또한 관계절 유형 내에서 중국인과 일본인 학습자의 모국어의 영향에 따른 점수 차이는 통계적으로 유의미하지 않아 차이가 없는 것으로 나타났으므로 실험 대상인 한국어 중급 학습자의 경우 관계절 습득에서 모국어의 영향보다는 목표어의 영향을 받는 것으로 추측할 수 있다. 마지막으로 Ⅴ장에서는 본 연구의 결론을 제시하고 연구의 의의와 한계를 언급하였다. 본 연구는 관계절 습득 가설 연구를 토대로 해서 연구에 적합한 관계절 유형과 문항을 구성하여 학습자들의 관계절 습득 양상을 살펴보았다. 그동안의 한국어 학습자들의 관계절에 대한 연구는 관형사형 어미의 사용 오류에 대한 연구가 대부분이었으며, 한국어 학습자들의 한국어 관계절을 본격적으로 다룬 연구는 많지 않았다. 본 연구에서는 중국인과 일본인 한국어 학습자의 관계절 습득 양상이 언어 보편성에 근거한 명사구 접근 가능성 위계(NPAH)과 관련이 있음을 밝혔다는 점에서 의의가 있다. 마지막으로 본 연구의 내용을 종합하고 한계점을 제언으로 종결하였다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 선행 연구 2 C. 연구문제 및 연구가설 8 Ⅱ. 이론적 배경 11 A. 명사구 접근 가능성 위계(NPAH) 11 B. 관계절의 유형 14 1. 핵어명사의 위치에 따른 유형 14 2. 기본 어순과 관계절의 위치 15 3. 관계 표지의 형태에 따른 유형 17 4. 한정사의 위치에 따른 유형 17 5. 핵어명사의 기능에 따른 유형 18 C. 한국어 관계절의 특징 19 1. 한국어의 관계절의 유형 20 2. 중국어, 일본어 관계절과의 비교 25 3. 핵어명사의 기능에 따른 관계절 유형 비교 30 Ⅲ. 연구 방법 34 A. 연구 대상 34 B. 연구 절차 36 C. 연구 도구 38 1. 집단 간 동질성 검사 38 2. 문법성 판단 테스트 39 D. 자료 분석 방법 43 Ⅳ. 연구 결과 45 A. 한국어 학습자의 관계절 유형별 습득 양상 분석 45 B. 관계절 유형 내 언어권별 습득 양상 분석 58 Ⅴ. 결론 및 논의 61 참고문헌 65 부록-1 중국인 학습자 연구 참여 동의서 70 부록-2 일본인 학습자 연구 참여 동의서 71 부록-3 문법성 판단 테스트 72 ABSTRACT 7

퀴놀리닐페닐아마이드와 퀴나졸리닐비스페닐아마이드 유도체의 합성 및 흑색종 저해효능

The signal transduction pathway in which Raf kinase operates has long been implicated in oncogenesis and is critical for proliferation, survival, and angiogenesis in various cancer models. Recently, activating somatic mutation in b-Raf have been reported in 70% of melanomas. These mutations are also present in premalignant atypical or dysplastic nevi and may thereby implicate b-Raf activation as an initiating event in tumo-rigenesis. The purpose of this study is to develop b-Raf serine/threonine kinase inhibitors for the treatment of malignant melanoma. Small molecule-based Quinolinylphenylamide and Quinazolinylbisphenylamide derivatives with the novel scaffolds were designed and synthesized. As a result of cell-based assay, several compounds exhibited excellent anti-proliferative activities against A375 human melanoma cell line.;RAS-RAF-MEK-ERK 신호전달체계는 세포 성장, 분화 및 증식을 조절하는 것으로 잘 알려진 단백질 경로이다. 따라서 이러한 신호체계의 저해는 암의 화학적 치료에 새로운 접근 방법을 제시할 수 있다. Raf계열의 하나인 b-Raf에서의 변이 활성화는 흑색종 발병의 50-80%를 차지한다. 흑색종은 melanocytes의 악성 종양으로 피부암의 가장 심각한 유형이다. 전이 흑색종은 5년 생존율이 15% 미만이며 평균 생존기간이 6-8개월로서 치명적이라 할 수 있다. 본 연구에서는 흑색종 치료를 위한 b-Raf serine/threonine kinase 저해제를 개발하기 위하여 새로운 골격구조를 갖는 Quinolinylphenylamide, Quinolinylphenylurea, Quinazolinylbisphenylamide 및 Quinazolinylbis-phenylurea 유도체들이 분자 설계를 통하여 합성되었다. A375 human melanoma cell line에 대한 cell-based assay 시험 결과 수종의 화합물들이 대조물질인 sorafenib에 비해 우수한 세포증식 저해효능을 나타내었다. 이들 중에서, 화합물 a13는 IC_(50) 값이 0.08 µM 으로서 매우 우수한 저해 효능을 나타내었다.I. 서론 1 I.A. 항암제의 정의 및 개요 1 I.B. 흑색종의 정의 4 I.C. Protein kinase와 ERK pathway 9 I.D. 연구 목적 및 화합물 분자 설계 14 II. 결과 및 토의 17 II.A. Quinolinyl 및 Quinazolinyl 유도체의 합성 17 II.A.1. Quinolinylphenylamide 유도체의 역합성 17 II.A.2. Quinolinylphenylamide 유도체의 합성 18 II.A.3. Quinolinylphenylurea 유도체의 역합성 19 II.A.4. Quinolinylphenylurea 유도체의 합성 20 II.A.5. Quinazolinylbisphenylamide 유도체의 역합성 21 II.A.6. Quinazolinylbisphenylamide 유도체의 합성 22 II.A.7. Quinazolinylbisphenylurea 유도체의 역합성 24 II.A.8. Quinazolinylbisphenylurea 유도체의 합성 25 II.B. In vitro assay 방법 26 II.C. 생리활성 28 III. 실험 방법 42 III.A. 기기 및 시약 42 III.B. 실험 방법 43 III.B.1. Quinolinylphenylamide 유도체 합성방법 43 III.B.2. Quinolinylphenylurea 유도체 합성방법 67 III.B.3. Quinolinylmethylphenylamide 유도체 합성방법 70 III.B.4. Quinazolinylbisphenylamide 유도체 합성방법 77 III.B.5. Quinazolinylbisphenylurea 유도체 합성방법 97 IV. 결론 100 V. 참고문헌 101 VI. Abstract 10

A Study of the Measures to Consolidate Independent Directors' Right to Access Corporate Information

The economic crisis in 1997 forced the Korean Government to change the corporate governance of business corporations to make firms more transparent and accountable. Accordingly company law was revised in that direction. Under the new regime companies must adopt the independent directors system. Previous 10 years the independent directors system has revealed a lot of problems. While the system has become more effective, we still need motifications to improve nonstanding directors' independence, expertise and ability to access corporate information. This thesis aims to explore the right of independent directors to access inside information and study the ways to sustain their independence and specialty supported by the right to access information. Firstly, independent directors do not have independence from the majority shareholders and other board members, so they can not fulfill their surveillance obligations. Secondly, independent directors do not have professionalism regarding financial statements, accounting books or knowledge of the law. Consequently, they can not understand the management of a company. Therefore companies must provide training on such things as financial affairs and accounting, in order to increase the efficiency of controls and observation. Thirdly, this thesis recommends that independent directors should access a company's information freely and generally. Independent directors should not rely exclusively on information provided to them by the CEO do their jobs. Board members require relevant information on a timely basis in order to support their decision-making. In other words, every independent director shall have the right, at any time to access a corporation's information through legal interpretation. This Article has examined the legal problems of the current independent directors' system, and the operational situation for independent directors. This paper is intended to contribute to the forth coming legislation for the desirable system of independent directors and the fair and adequate management of Korean companies.;우리나라는 1960년대 이후 국가가 주도하는 가운데 세계 역사상 유례없는 경제성장을 이루었다. 그러나 기형적인 기업성장에 따른 부작용은 1997년 금융위기로 표면화되었고 우리나라의 성장의 한계가 보이는 듯했다. 당시 상당수의 기업들이 도산하거나 외국자본에 매각되었고, 외국투자자들은 국내 기업 경영의 투명화와 효율성 향상 및 감시•감독 장치 강화를 요구하였다. 결국 1998년 2월 6일 정부(비상경제대책위원회)가 발표한 기업구조 조정 추진방안에서는 경영진의 책임 강화를 요구하였으며, 그들의 경영활동의 견제 기능을 담당할 사외이사 제도를 상법과 당시 증권거래법을 통하여 도입하였다. 사외이사제도의 가장 큰 문제점은 사외이사가 속해있는 이사회에서 집행기능과 감독기능을 수행하게 되어있어 부적당하다는 점이며, 심지어 사외이사 폐지론까지도 제기되고 있는 상황이다. 그러나 사외이사제도가 도입된 지 10년이 넘었고 어느 정도 정착되어가고 있는 현실을 감안할 때 폐지론 보다는 현실적인 문제점을 해결, 보완하는 방안이 필요하다고 생각한다. 현재 사외이사의 독립성과 전문성에 대한 문제점은 법률개정과 기업의 노력에 의하여 상당부문 시정되었다. 그러나 아직까지 상당한 논문과 연구 자료에서 사외이사제도의 운영에 관한 개선의 필요성이 주장되고 있다. 본 연구에서는 국내의 사외이사제도의 현황을 분석한 후, 여전히 개선되지 못하고 있는 사외이사의 선임 시 문제점과 독립성, 전문성의 부족을 밝히고, 그들의 감시•감독 업무를 효율적으로 수행하기 위한 정보접근 권 강화에 관하여 심도 있게 논의하겠다. 아울러 국내 기업에 있어 사외이사들의 독립성과 전문성, 정보접근 권 제공 현황을 비교 분석하여 그에 대한 개선방안을 제시하고자 한다. 각 장의 연구내용은 다음과 같다. 제2장에서는 사외이사의 도입과 발전을 서술한다. 우선 사외이사제도의 지배구조상의 지위를 밝히고 외국의 입 법 례 와 각국의 특징을 조사하겠다. 아울러 사외이사제도가 우리나라에 도입되어 변천하는 과정과 사외이사제도의 의의, 종류, 역할과 관련 법 규정을 분석한다. 제3장에서는 사외이사의 의무, 권한과 책임을 논의하고자 한다. 본 장은 사외이사의 정보접근 권 강화에 있어 가장 중요한 장이 될 것이다. 본 장에서 정보접근 권의 중요성과 강화의 필요성을 보다 자세하게 서술 할 계획이다. 제4장에서는 국내 사외이사 현황에 대해 심도 있게 조사하고자 한다. 우선 사외이사의 수와 학력, 전공과 직업에 대해 살핀 후 정보접근 권에 대한 실태를 분석하고자 한다. 아울러 외국의 입법 례 를 서술하고 사외이사의 정보접근 권에 관한 대법원의 입장을 논의하겠다. 또한 국내의 기업(POSCO를 제외한 모든 기업은 기업지배구조센터 모범기업에서 선정) 중 기업지배구조를 도입하여 효율적으로 운영하고 있는 5대 기업인 POSCO, KT&G, 두산, SK텔레콤, 우리금융그룹의 사외이사 선임에 있어 독립성과 전문성을 확보하기 위한 규정과 정보접근 권에 관한 규정을 비교•분석할 계획이다. 제5장에서는 정보접근 권 강화를 위하여 전제가 되어야 하는 독립성과 전문성강화를 주장하고 그에 따른 개선 방향을 제시하고자 한다. 본 연구에서 가장 중점을 둔 내용은 사외이사의 정보접근 권의 강화이다. 그러나 이 보다 먼저 논의되어야 할 것은 국내 사외이사들이 기업의 정보나 기업경영에 전반적인 자료들을 분석하고 이해 할 능력을 소유하고 있는가 하는 그들의 전문성과 독립성에 관한 부분이라고 하겠다. 그 이유는 질적, 양적으로 많은 기업실무에 대한 정보가 허용된다고 하더라도 그것을 활용 및 이해할 수 없는 사외이사들의 선임이 계속될 경우, 사외이사의 궁극적인 목적인 감시•감독은 실현될 수 없으며, 독립성이 보장되지 않는 사외이사는 그 제도적 취지를 잃게 된다고 보기 때문이다. 각 장에서 논의 될 쟁점들은 유기적으로 연관되어 있음을 밝히고 싶다. 첫 번째로, 사외이사의 기본적인 자질과 전문성 및 그들의 업무수행의 독립성에 대해 재고하고, 두 번째로, 철저한 검증 통해 선임된 사외이사들의 정보접근 권 강화에 따른 책임의 범위를 검토해 보고자 한다. 마지막으로 본 논문의 목표는 사외이사제도의 합리적이고 효율적인 운영을 통한 우리나라의 기업지배구조 투명화를 이룰 수 있는 방안을 모색하는 것이며, 앞으로 사외이사제도가 그 기능과 목적에 부합하는 제도로 운영되어 우리나라의 기업지배구조가 투명하고 건전해짐에 기여하는 것이라 하겠다.제1장 서론 1 제2장 사외이사제도의 도입과 발전 4 제1절 기업지배구조상의 사외이사제도 4 제2절 외국의 사외이사제도 5 Ⅰ. 미국 5 Ⅱ. 일본 8 Ⅲ. 영국 8 제3절 사외이사제도의 도입 및 변천과정 9 Ⅰ. 사외이사제도의 도입 배경 9 Ⅱ. 사외이사제도의 변천과정 9 제4절 사외이사제도의 개관 11 Ⅰ. 사외이사의 의의 11 Ⅱ. 사외이사의 종류 12 Ⅲ. 사외이사제도의 역할 13 1. 기업정책 사안에 대한 전문적인 조언 14 2. 지배주주와 경영진에 대한 감시·감독 14 3. 객관적 판단의 용이성 15 Ⅳ. 사외이사 관련 법 규정 16 제3장 사외이사의 지위와 정보접근권 21 제1절 사외이사의 의무 21 Ⅰ. 선관주의의무 21 Ⅱ. 충실의무 22 Ⅲ. 비밀유지의무 23 제2절 사외이사의 책임 23 Ⅰ. 회사 및 제3자에 대한 책임 24 Ⅱ. 감사위원회 위원으로서의 책임 24 Ⅲ. 책임 면제 및 손해배상책임보험 가입 25 1. 경영판단의 원칙(Business Judgement Rule) 25 2. 손해배상책임보험 가입 25 제3절 사외이사의 권한 26 Ⅰ. 정보접근권 26 1. 정보접근권의 중요성 26 2. 정보접근권 강화의 필요성 27 Ⅱ. 업무집행감독 및 감시권 28 Ⅲ. 감사위원회 위원으로서의 권한 28 제4장 정보접근권의 행사 환경 30 제1절 사외이사의 현황 30 Ⅰ. 인원 수 30 Ⅱ. 학력 31 Ⅲ. 전공 32 Ⅳ. 직업 34 Ⅴ. 정보접근권 35 1. 사외이사의 정보접근권 35 2. 사외이사의 접근 가능한 정보의 범위 36 3. 우리나라의 사외이사에 대한 회사의 정보제공 현황 36 (1) 회사의 중요한 경영정보의 사외이사에 대한 정보제공 36 (2) 이사회나 소속 위원회 개최 시 사외이사에 대한 회의자료 등 정보 제공 시기 37 4. 미국의 입법례 39 5. 정보접근권에 대한 판례의 태도 40 제2절 기업에서의 사외이사제도 운영 사례 41 Ⅰ. POSCO 41 1. 사외이사 선임 규정 41 2. 정보접근권에 관한 규정 42 3. 사외이사 구성원 현황 42 4. 사외이사제도의 활성화 정책 43 (1) 소유와 경영의 분리 43 (2) 감사의 독립성 43 Ⅱ. KT&G 44 1. 사외이사 선임 규정 44 2. 정보접근권에 관한 규정 44 3. 사외이사 구성원 현황 45 4. 사외이사제도의 활성화 정책 46 Ⅲ. 두산 46 1. 사외이사 선임 규정 46 2. 정보접근권에 관한 규정 47 3. 사외이사 구성원 현황 47 4. 사외이사제도의 활성화 정책 48 Ⅳ. SK텔레콤 49 1. 사외이사 선임 규정 49 2. 정보접근권에 관한 규정 49 3. 사외이사 구성원 현황 50 4. 사외이사제도의 활성화 정책 51 Ⅴ. 우리금융그룹 51 1. 사외이사 선임 규정 51 2. 정보접근권에 관한 규정 52 3. 사외이사 구성원 현황 52 4. 사외이사제도의 활성화 정책 53 Ⅵ. 평가 53 제5장 정보접근권의 실효성 확보를 위한 방안 58 제1절 사외이사의 선임에 있어서의 개선방안 58 제2절 사외이사의 전문성 확보방안 60 제3절 사외이사의 독립성 확보방안 62 제4절 정보접근권의 개선방안 64 Ⅰ. 정보접근권 행사의 실효성 확보 64 Ⅱ. 정보접근권 강화와 책임수준의 합리적 조정 67 제6장 결론 69 참고문헌 71 Abstract 7