주식 유동성이 파산 위험에 미치는 영향

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 경영대학 경영학과, 2023. 2. 서경원.본 논문은 주식 유동성의 외생적 충격에 대한 두 가지 사건연구(event study)를 통해 유동성이 파산 위험에 미치는 구체적인 영향을 탐구한다. 다양한 유동성 척도를 사용한 경험적 분석에 따르면 주식 유동성이 높을수록 기업의 채무불이행 위험이 감소하는 것으로 나타났다. 십진화 규제(Decimalization)와 S&P 500 지수의 두 가지 유동성 공급 사건을 활용함으로써 파산 확률에 영향을 미치는 유동성의 내재성 우려를 해결한다. 유동성과 채무불이행 위험 사이의 인과관계가 확립된 후, 본 논문은 유동성이 위험을 완화하는 경로를 조사한다. 혁신, 조세 회피 및 현금 보유의 가능한 메커니즘을 조사한다. 경험적 분석은 혁신 감소와 조세 회피가 유동성이 파산 위험을 감소시키는 중요한 메커니즘임을 시사한다.Firms with greater liquidity experience decreased default risk through firm policy decisions. Specifically, empirical evidence in this paper suggests that bankruptcy risk is mitigated for liquid firms due to less risky investment choices of research and development expenditures and conservative tax avoidance activities. I identify these channels by exploiting exogenous liquidity provisions through decimalization event and S&P index additions. Results from both event studies provide support for the firm policy channels, and are robust to other possible explanations and endogeneity.Chapter 1. Introduction 1 Chapter 2. Data and Variable Construction 3 Chapter 3. Empirical Tests and Results of Decimalization 6 3.1. Panel Analysis 6 3.2. Exogeneity 9 3.3. Possible Mechanisms 12 Chapter 4 Empirical Tests and Results of S&P 500 Index Addition 15 4.1. Exogeneity 15 4.2. Possible Mechanisms 16 Chapter 5 Conclusion 18 References 19석

OECD 국가들의 경제성장에 대한 교육의 영향

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :국제대학원 국제학과(국제통상전공),2019. 8. 정혁.Since the early 1980s, there has been a revival of interest in human capital with the development of new growth theory. The concept of human capital led many economists such as Paul Romer and Robert Lucas to question and propose channels through which human capital can promote economic growth and eventually built a widely accepted theoretical understanding of importance of human capital accumulation, which stimulates productivity, improves innovative capacity and facilitates diffusion and adoption of new technologies; hence, promotes growth. Thus, voluminous empirical research has been attempting to investigate growth effects of human capital through quantifying various aspects of human capital. Among several proxies for human capital, education -average years of schooling has been often placed in the center of attention. In fact, along with a world-wide steady increase in demand for higher education, growing body of growth literature has stressed the role of education as a core driving force of growth. However, majority of the existing studies focus on less-developed countries while little is known about growth effects of education within advanced countries. Despite the long existence of varying approaches on the role of education in growth literature, the empirical evidence and analysis on full dynamics of education on economic growth of advanced countries remains unclear. In this regard, this paper raises a question whether previous studies results are applicable to advanced countries and aims to validate the relationship between education and growth for sample restricted to OECD countries. The paper provides a cross-country growth regression analysis on effects of education on economic growth for 36 OECD countries with the intervals of 5 years-, 10 years- and 20 years period from 1970 to 2010. Additionally, gender-specific panel growth regressions are also performed to distinguish gender effects of education. This paper reveals that average years of schooling is statistically insignificant to the growth rate of GDP, which implies that a mere quantitative expansion of education creates trivial or no changes in knowledge and productivity level. Oppose to a general assumption on growth-enhancing effects of education, this result indicates that additional years of education insignificantly contribute to growth rate of GDP; therefore, a weak link to economic growth occurs in case of advanced countries with high initial level of education. Furthermore, female years of schooling appears to have significantly negative effects on growth for all short, mid, and long-term period, reflecting an underutilization of educated female labor. Overall, this paper highlights a systematic problem in education centered around a quantity expansion and calls for a reassessment of education policies within OECD countries.1980년대 초 이후 등장한 신성장이론을 바탕으로 교육을 통한 인적자본 형성에 초점을 맞춘 다양한 연구가 이루어졌다. 대표적인 예로 폴 로머 (Paul Romer)와 로버트 루카스 (Robert Lucas) 등의 많은 경제 학자들은 인적자본이 경제 성장의 원동력으로서, 국가의 인적자본 축적은 노동생산성을 높이며, 기술혁신 및 습득 능력을 향상 시켜 직접적으로 경제 성장에 기여하는 효과를 갖는다고 주장 했다. 이러한 인적자본 이론에 따라 인적자본 축적이 경제성장에 미치는 영향을 실증적으로 분석하기 위해 교육, 경력, 임금 등 노동력의 특성들을 이용한 측정 방법들이 개발 되어 왔다. 인적자본 추정 지표 중 핵심요소로 꼽히는 교육지표-평균 교육년수 는 국가 간 비교 분석을 위한 전통적인 대리(proxy) 변수로 사용 된다. 교육지표는 경제성장과 통계적으로 유의한 양의 관계를 나타내고 성장동력으로서의 역할을 한다고 평가된다. 그러나, 대다수의 선행연구는 개발도상국에 초점이 맞춰져 있고 실제 세계의 교육정책 및 개발의 흐름을 주도하고 있는 선진국의 교육과 경제성장 간의 관계는 비교적 소홀하게 다루어져 왔기에 결론이 도출되지 못한 채로 남아있다. 이에 본 연구는 OECD국가들의 교육 동향을 분석하고 평균 교육년수를 이용해 OECD국가들의 교육과 GDP 성장률 간의 관계를 실증적으로 규명하는데 주목적이 있다. 1970년부터 2010년까지 총 40년간의 패널데이터를 구축한 후, 36개의 OECD 국가들을 중심으로 5년, 10년 및 20년 단위로 구분하여 교육이 중장기 성장에 미치는 영향을 패널 회귀분석을 통해 살펴보았다. 또한 성별에 따른 교육수준의 효과 및 교육분야의 정부지출의 영향도 분석하였다. 분석결과에 따르면 평균 교육년수의 증가는 통계적으로 경제성장에 미치는 영향이 유의미하지 않는 것으로 드러났으며, 이는 선진국의 교육의 양적 팽창이 효율적인 인적자본 축적으로 이어지지 않는다고 볼 수 있다. 또한, 일반적으로 교육의 양정 팽창과 대중화는 경제성장을 가속화 시킨다고 알려져 있지만, 이미 높은 교육수준에 도달한 OECD국가들의 경우, 교육의 효과가 장기적 경제성장으로 이어지기 위해선 교육의 양적 증가보다 내적 발전 즉 교육의 질적인 측면에서의 성장이 이루어져야 한다고 해석될 수 있다. 덧붙여 OECD국가들의 여성 교육 수준은 꾸준히 증가하는 반면, 여성의 교육 효과는 경제성장과 음의 상관관계를 갖는 것으로 나타났고, 이는 선진국에서 고학력 여성 인력 활용이 대단히 비효율적임을 의미한다. 마지막으로, 본 논문은 OECD국가들의 교육의 성장기여도를 성장모형으로 밝혀내고자 하였으며, 교육의 양적 확대보다는 질적 개선의 필요함을 주장한다.Abstract i Table of Contents iii List of Tables and Figures iv I. Introduction 1 II. Literature Review 5 2.1 Human Capital, Education and Growth 5 2.2 Education in OECD 8 2.3 Proxy for Education: Quantity vs. Quality Controversy 12 III. Methodology 15 3.1 Framework 15 3.2 Data 22 IV. Empirical Findings and Discussion 23 4.1 Effects of Education on GDP Growth Rate 24 4.2 Effects of Education on Investment 36 V. Conclusion 40 Appendix 43 국문 초록 57Maste

남북회담과 양면게임 이론 -2008~2017년 정치∙군사회담을 중심으로-

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 행정대학원 글로벌행정전공, 2018. 8. 구민교.This study analyzes political and military Inter-Korean talks between the year of 2008 and 2017. Based on Putnams Two Level game theory, the winsets of each talks were thoroughly examined. According to Putnam, there are three factors that determines winset sizethe distribution of power, preferences, and possible coalitions among Level 2 constituents, Level 2 political institutions, and Level 1 negotiators strategies. Level 1 refers to negotiation itself and Level 2 is domestic society. In this study, three determinants were modified in the context of reality of Korean peninsula. Level 1 negotiators strategies refer to Level 1 negotiators autonomy, which includes the chief negotiators rank, position, and experience. Level 2 preferences and coalitions were analyzed by specific agendas in each talks. In addition, Level 2 political institutions were set as fixed variable. In order to do the comprehensive analysis, the graph was introduced putting x-axis as Level 1 autonomy and y-axis as Level 2 preference and coalition. Inter-Korean talks for ten years were located on the graph. This graph shows that Level 1 is more influential than Level 2 in Inter-Korean talks. We also can find that the powerful chief negotiator can enlarge Level 2 winset, so he/she can achieve to make consensus even though when Level 2 winset is very small.Chapter 1. Introduction 1 1.1 Research Background 1.2 The Purpose of Research Chapter 2. Theoretical Background 4 2.1 Literature Review 2.2 Two-Level game theory by Robert Putnam Chapter 3. Analytical Framework 11 Chapter 4. Inter-Korean Talks 2008~2017 17 4.1 Inter-Korean Talks Overview 4.1.1 2008~2012: Working level talks on North Korean provocation 4.1.2 2013~2014: High-level talks to restore relationship 4.1.3 2015~2017: Brief success of high-level authoroties meeting 4.2 Winsets Analysis for Each Talks 4.2.1 Level 1: Chief negotiators autonomy 4.2.2 Level 2: preferences and coalitions 4.2.3 Level 2 institutions Chapter 5. Political and Military Inter-Korean Talks 2008~2017 41 5.1. Analysis on winset in Inter-Korean Talks 5.2. Implications Chapter 6. Conclusion 54 6.1 Evaluation 6.2 Talks in 2018 and Prospect 6.3 Future Research Bibliography 59 Abstract in Korean 62Maste

성능 개선을 위한 압전재료 구동 지능형 조종익의 PI 제어기 설계 및 서보공력탄성학 해석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 기계항공공학부, 2016. 8. 신상준.For a lighter aerial vehicle, an actuator made of smart material such as piezoelectric material can be used to operate a control surface. The piezoelectric material in the actuator can adjust the pitch angle of the control surface by being transformed due to voltage difference, and the control surface of such type is called the smart fin. In the present paper, starting from the fundamental structural analysis, the aeroelastic and aeroservoelastic stability, and structural response simulations of the smart fin control system are performed by integration of MSC.NASTRAN, ZAERO and MATLAB/Simulink. In the process, PI controller is designed to ensure the flight stability and to maintain the pitch angles of the smart fin under a specific flight conditions. And then, the complete closed-loop control system of the smart fin is constructed and analyzed in both ZAERO and MATLAB/Simulink. The controllers develop the flight and control performances by increasing the flutter boundary and decreasing settling time of the step responses of the smart fin.I. Introduction 1 1.1 Backgrounds and Motivations 1 1.1.1 Backgrounds of Aeroservoelasticity 1 1.1.2 Backgrounds of Smart Structures 3 1.1.3 Motivations of the Present Thesis 5 1.2 Objectives of the Present Thesis 6 II. Methodology 17 2.1 Descriptions of the Subject of Study 17 2.2 Structural Analysis of Smart Fin 25 2.3 Aeroelastic Analysis of Smart Fin 25 2.4 Aeroservoelastic Modeling of Smart Fin Control System 27 2.5 Theoretical Process of the Aeroservoelastic Analysis by State-Space Approach 27 III. Results 36 3.1 Structural Analysis of Smart Fin 36 3.1.1 Static Structural Analysis 36 3.1.2 Structural Modal Analysis 36 3.2 Aeroelastic Stability Analysis of Smart Fin 42 3.2.1 Aerodynamics of the Smart Fin Using ZAERO 42 3.2.2 Flutter Analysis of the Smart Fin Using ZAERO 42 3.3 Open-Loop Aeroservoelastic Analysis of Smart Fin 48 3.3.1 Open-Loop Aeroservoelastic Analysis in the Frequency Domain 49 3.3.2 Open-Loop Aeroservoelastic Analysis in the Time Domain 53 3.4 Closed-Loop Aeroservoelastic Analysis of Smart Fin 57 3.4.1 Closed-Loop System Built by ZAERO 57 3.4.2 Closed-Loop System Built by MATLAB/Simulink 58 IV. Conclusions 66 V. Future Works 67 Reference 68 국문 초록 71Maste

Blackening of Zn-based alloy plating steel sheet and its corrosion resistance

Recently, demand for surface treated steel having the shape of black appearance is getting increased in the industry where advanced design is highly important. In general, the method to make such surface-treated steel having the shape of black appearance by using black paint or varnish is widely used. However, this method has inherent flaws making the coated surface peeled and scratched frequently. Due to such problem, it was found that competence of corrosion resistance and decorative appearance can be lost. Many studies to find the method how to maintain the coating layer of coated steel black have been actively made and surface treatment method by using wet steam became to be proposed as one of effective solutions from those studies. In this study, steam treatment was performed on various Zn-based coated steel sheets containing Mg to produce a black coating. The coated steel sheets were treated for 1 h while blowing hot water vapor at a temperature of 150 ℃ in equipment. Blackening was confirmed from the appearance of the steam-treated Zn-based coated steel sheet, and in particular, excellent black appearance was observed on the ZMA32 steel sheet. Thus, the black coating steel sheet was produced by hot-steam and this method proved to be effective alternative to painting. The morphology of black coating steel sheets was observed by using scanning electron microscope(SEM) and transmission electron microscope (TEM). And the composition of coating was determined by glow discharge optical emission spectrometer(GDOES) and energy dispersive x-ray spectroscopy(EDS). Also phase and crystallinity of the coating steel sheets were analyzed by X-ray diffraction(XRD) and X-ray photoelectron spectroscopy(XPS). From the experimental results, it was confirmed that the blackening property of the coating was influenced by the presence or absence of Mg and Al, and can have a black appearance by the zinc oxide layer formed thick with these compositions. SEM, EDS and TEM results showed that the compositions present in the coating layer were diffused and distributed over the entire area after steam, and it was confirmed that oxides were formed up to about 5 ㎛ in the depth direction. Thus, the black coating became thicker and had a darker appearance, despite the shorter processing time compared to the black coated steel plate formed by steam previously reported. In addition, X-ray diffraction analysis showed that Mg was present as a MgZn2 intermetallic compounds. In the corrosion resistance evaluation result, the blackened coated steel sheet did not cause problems such as deterioration in performance compared to the existing high corrosion resistance ZMA32 steel sheet. Due to the thick oxide layer formed by the steam, the corrosion resistance of the film tended to increase in the cyclic corrosion test. As a result, it is confirmed that the main factors for the formation of a high corrosion-resistant black coating by steam treatment, and could provide a basic design guideline for the production of black coated steel sheets. KEY WORDS : Black coating steel sheet, Zn-Mg based alloy, Steam treatment, Corrosion resistance, Intermetallic compounds.최근에는 고급 설계를 요구하는 산업 분야에서 흑색 외관으로 표면처리된 강에 대한 요구가 증가하고 있다. 현재 흑색 외관을 형성하는 방법은 일반적으로 흑색 페인트 또는 바니쉬를 도포하여 사용되고 있다. 그러나 그 코팅 표면에 박리 및 긁힘과 같은 손상이 발생할 경우에는 내식성 및 장식 외관과 같은 성능이 손실될 수 있다. 따라서 도금 또는 코팅된 강의 막층 자체를 흑화 시키는 방법이 연구되고 있고, 그 중 하나로써 스팀 표면처리 방법이 제안되었다. 본 연구에서는 Mg을 함유한 다양한 Zn계 합금 도금 및 증착 코팅 강재에 대해 스팀(steam) 표면 처리를 수행하여 흑화된 막을 제조하였다. 장치 내에 150 ℃의 고온 스팀을 공급하면서 코팅된 강재를 1시간동안 처리하였다. 이에 따라 스팀 표면처리 된 Zn계 코팅 강재의 외관에서 흑화가 확인되었다. 특히, ZMA32 도금 강재에서 가장 우수한 흑색 외관이 관찰되었다. 따라서 흑색 막 강판은 도장의 대안으로써 제안된 방법인 스팀 표면처리법에 의해 제조 될 수 있음이 확인되었다. 흑색 막 도금 강재의 형태는 주사 전자 현미경(SEM) 및 투과 전자 현미경 (TEM)을 사용하여 관찰되었다. 또한 코팅막의 화학적 조성 분포는 글로우 방전 광방출 분광계(GDOES) 및 에너지 분산형 X-선 분광법(EDS)에 의해 조사-분석되었다. 이외에도 코팅 강재의 화합물 상 분석 및 결정구조는 X-선 회절(XRD) 및 X-선 광전자 분광법(XPS)에 의해 분석되었다. 이상의 분석 결과에 의하면, Mg 과 Al이 포함된 Zn계 합금 도금재의 경우는 Mg 및 Al의 존재 유무 및 조성비에 따라 막의 흑화 특성이 달라진다는 것을 알 수 있었다. 즉, 이것은 스팀 표면처리에 의해 형성된 산화아연층에 의해 흑색 외관을 나타낼 수 있다는 것이 확인되었다. SEM, EDS 및 TEM 결과에서는 스팀 표면처리 이후 코팅막층에 존재하는 원소의 확산에 의해 경계가 사라지며 코팅 전역에 걸쳐 Zn, Mg 및 Al이 분포하고 있음을 보여주었다. 또한 이것은 깊이 방향으로 약 5 ㎛까지 산화물 층이 형성되었음이 확인되었다. 여기서 형성된 흑색 막은 이전에 보고된 고온 수증기에 의해 형성된 흑색 코팅 강판에 비해 처리 시간이 더 짧음에도 불구하고, 더욱 두껍고 어두운 흑화 코팅막의 형성이 가능하였다. 본 실험에서 제작된 흑색 코팅막 강재 중 상용화가 용이한 ZMA32를 중심으로 내식성을 평가한 결과에 의하면 흑화 코팅막 강재는 기존의 고내식성 ZMA32 강재와 비교하면 성능 저하 등의 문제가 나타나지 않았다. 이것은 염수분무는 물론 복합부식 시험 결과에서도 스팀 표면처리에 의해 형성된 두꺼운 산화층으로 인해 흑색 막의 내식성은 증가하는 경향을 나타냈다. 여기서는 결과적으로 스팀 표면처리를 통해 흑화된 Zn계 합금 코팅막의 형성이 확인되었고 흑화의 주요 요인을 규명할 수 있었다. 즉, 본 연구를 통해서 스팀 표면처리에 의해 우수한 흑색 외관을 갖는 고내식성 도금 강재의 설계가 가능하다는 것을 제시하였다. KEY WORDS : 흑색 코팅 강판, Zn-Mg계 합금 코팅, 스팀 처리, 내식성, 금속간화합물제 1 장 서 론 1.1 연구 배경 및 목적 1 1.2 연구 내용 3 제 2 장 이론적 배경 2.1 표면처리 프로세스의 종류 5 2.2 내식성 표면처리 8 2.2.1 금속의 부식 및 내식성 표면처리 8 2.2.2 내식성 표면처리의 분류 19 2.3 흑색 도금강판 21 2.3.1 흑색 도금강판의 제조 및 기술 현황 21 2.3.2 스팀 표면처리법 23 2.3.3 흑색 도금강판의 특성 24 제 3 장 실험 방법 3.1 실험 장치 및 막 시험편의 제작 방법 25 3.1.1 실험 장치 및 원리 25 3.1.2 막 시험편의 제작 27 3.2 각종 도금 강재 상 스팀 표면처리된 막의 재료 분석 29 3.2.1 막의 외관-명도 분석 29 3.2.2 막의 표면 및 단면 모폴로지 관찰 29 3.2.3 막의 원소조성 분석 30 3.2.4 막의 성분 상 및 결정구조 분석 31 3.3 각종 도금 강재 상 스팀 표면처리된 막의 내식성 평가 32 3.3.1 막의 염수분무시험 32 3.3.2 막의 복합부식시험 33 3.3.3 막의 전기화학적 부식측정 평가 35 제 4 장 실험 결과 및 고찰 4.1 도금 강재 종류별 스팀 표면처리된 막의 외관-명도 분석 결과 38 4.1.1 각종 도금 강재 상 처리된 막의 외관-명도 38 4.1.2 Mg 포함 Zn계 합금 도금 강재 상 처리된 흑색 막의 외관-명도 40 4.2 Zn계 합금 도금 강재 상 처리된 흑색 막의 재료 분석 결과 42 4.2.1 막의 표면 모폴로지 및 원소조성 분석 42 4.2.2 막의 단면 모폴로지 및 원소조성 분석 45 4.2.3 막의 성분 상 변화 및 결정구조 분석 50 4.2.4 Zn계 합금 도금 강재 상 처리된 흑색 막의 주요 형성 인자 54 4.2.5 Zn계 합금 도금 강재 상 처리된 흑색 막의 형성 메커니즘 57 4.3 Zn계 합금 도금 강재 상 처리된 흑색 막의 내식성 평가 결과 60 4.3.1 막의 염수분무시험 결과 60 4.3.2 막의 복합부식시험 결과 62 4.3.3 막의 전기화학적 부식 측정 결과 64 4.3.4 막의 내식성 평가 결과 종합 고찰 68 제 5 장 결 론 70 참고 문헌 72 감사의 글 77Maste

Vancomycin pharmacokinetics in liver transplant recipients receiving continuous renal replacement therapy

간 이식 후에는 일시적 혹은 영구적으로 신기능의 저하를 보이게 되는데 이는 환자의 삶의 질과 예후에 중요한 영향을 미칠 수 있다. 이를 교정하기 위해 지속적 신대체요법을 받는 환자들에게 투여되는 vancomycin의 약물동태에 관한 연구는 충분하지 않은 상태이다. 본 연구는 이러한 환자에서 vancomycin의 약동학적 매개변수의 특성을 분석하고, 적절한 치료 농도를 유지하기 위한 vancomycin의 투여용량을 제시하고자 한다. 2006년 1월부터 2008년 8월까지 서울아산병원에서 간 이식을 받은 환자 중 지속적 신대체요법을 받은 환자를 대상으로 이들로부터 얻은 vancomycin의 혈중 peak농도와 trough농도를 토대로 약동학적 매개변수를 산출하였고, 이와 관계 있는 인자들을 분석하였다. 지속적 신대체요법을 받은 환자군에서 얻은 vancomycin의 약동학적 매개변수를 평가하기 위해서 지속적 신대체요법을 받지 않은 환자를 무작위로 추출하여 비교대조군으로 설정하였다. 지속적 신대체요법을 받은 환자군에서의 약동학적 매개변수를 살펴보면, 분포용적(Vd)은 평균 0.65±0.17 L/kg, 반감기(t1/2)는 평균 18.79±5.31 hr, 소실속도상수(Ke)는 평균 0.04±0.013hr-1, 청소율(CL) 평균 0.025±0.007 L/kg/hr로 지속적 신대체요법을 받지 않은 환자군에서의 값인 분포용적 평균 0.48±0.15 L/kg, 반감기 평균 9.21±2.89 hr, 소실속도상수 평균 0.083±0.025 hr-1 , 청소율 평균 0.038±0.01 L/kg/hr 과 유의하게 차이를 보이는 것으로 나타났다. Vancomycin의 약동학적 매개변수와 상관성이 있는 인자를 분석한 결과, 분포용적은 나이, PRR(patient removal rate), 혈청 albumin 농도와 상관성이 있었고, 반감기와 소실속도상수는 혈청 creatinine 농도, BUN(blood urea nitrogen), GFR(glomerular filtration rate)와 관련이 있었으며, 청소율은 나이, PRR, 혈청 creatinine 농도, BUN, GFR과 상관성이 있는 것으로 나타났다. 성별, 나이, 혈청 creatnine 농도, GFR에 따른 vancomycin의 약동학적 매개변수를 분석하였을 때, 남자보다 여자에서, 나이가 증가할수록, 혈청 creatinine농도가 낮을수록, GFR이 높을수록 vancomycin의 청소율이 높아지는 것으로 나타났다. 현재 투여되는 vancomycin의 용량의 적절성을 평가한 결과, 지속적 신대체요법을 받는 환자에서 전체의 55.2%가 혈중 peak 농도가 치료영역보다 높게 유지되고 있었고, 혈중 trough 농도는 48.8%에서 치료영역보다 높게 유지되고 있었다. Vancomycin의 약동학적 매개변수를 토대로 적절한 혈중농도를 유지하기 위한 투여용량을 산출한 결과, 성별이나 나이와는 상관없이 GFR이 60 mL/min미만인 경우에는 500 mg을 24시간 간격으로 투여하는 것이 적절하였고, GFR이 60 mL/min이상인 경우에는 750mg 을 24시간 간격으로 투여하는 것이 적절할 것으로 판단되었다. 더 많은 환자 수를 포함한 연구가 지속적으로 필요할 것으로 사료되며, 추천되는 투여용량으로 투여하더라도 환자간의 편차는 존재하므로, 반드시 혈중농도 모니터링을 통하여 적절한 용량을 설정하는 것이 중요하다.;Renal failure is a frequent complication after liver transplantation. Renal function immediately after and also during the later course exerts an important influence on the quality of life and survival of transplant recipients. In patients who require a continuous renal replacement therapy, the pharmacokinetics of vancomycin are not made sufficient data yet. So this study is planned to analyze the pharmacokinetic parameters of vancomycin and recommend a dose for appropriate concentration. This was a retrospective chart review of adult liver transplant recipients who received transplants at the Asan medical center of Seoul of Korea between January, 2006 and August, 2008. A volume of distribution, half life, elimination rate constant and clearance of vancomycin are calculated utilizing peak and trough samples of patients and also evaluated the propriety of dose. For comparison of pharmacokinetics, patients who not received continuous renal replacement therapy were reviewed at the same time. After correlation analysis and multiple regression analysis, the volume of distribution was correlated with age, patient removal rate and serum albumin, the half life and the elimination rate constant was correlated with serum creatinine, BUN, glomerular filtration rate and the clearance was correlated with age, patient removal rate, serum creatinine, BUN, glomerular filtration rate. The clearance of vancomycin was higher in female, older age, lower serum creatinine, lower GFR. The evaluation of propriety of dose, in patients who had continuous renal replacement therapy about 50% of samples were higher than therapeutic range of concentration. According results, it was proper that the dose of 500 mg every 24 hour in patients whose GFR less than 60 ml/min, the dose of 750mg every 24 hour in patients whose GFR less than 60 ml/min. It is still important that therapeutic drug monitoring of vancomycin on account of variation of patients.Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. 연구 목적 = 4 Ⅲ. 연구 방법 = 5 A. 연구 대상 = 5 B. 자료 수집 = 5 C. Vancomycin의 투여 및 혈중농도 분석 = 6 D. 지속적 신대체요법의 구성 = 6 E. 약동학적 분석 = 7 F. 기존의 Vancomycin 용량 적절성 평가 = 8 G. 통계적 분석 방법 = 8 Ⅳ. 연구 결과 = 9 A. 연구 대상의 특성 = 9 B. 두 군에서의 약동학적 매개변수 = 11 C. 지속적 신대체요법을 받은 환자에서 vancomycin의 약동학적 매개변수에 영향을 미치는 인자 분석 = 12 1. Vancomycin의 약동학적 매개변수에 영향을 미치는 인자 상관분석 = 12 2. Vancomycin의 약동학적 매개변수와 상관성 있는 인자간의 다중회귀분석 = 12 3. 성별에 따른 vancomycin의 약동학적 매개변수 = 13 4. 나이에 따른 vancomycin의 약동학적 매개변수 = 13 5. 혈청 creatinine 농도에 따른 vancomycin의 약동학적 매개변수 = 14 6. GFR에 따른 vancomycin의 약동학적 매개변수 = 14 D. 기존 투여 용량의 적절성 평가 = 15 E. 적절한 투여 용량의 제시 = 17 1. 지속적 신대체요법을 받은 군과 받지 않은 군의 추천 투여간격 및 일일 투여량 비교 = 17 2. 지속적 신대체요법을 받는 환자에서 성별에 따른 추천 투여량 = 18 3. 지속적 신대체요법을 받는 환자에서 나이에 따른 추천 투여량 = 18 4. 지속적 신대체요법을 받는 환자에서 GFR에 따른 추천 투여량 = 18 Ⅴ.고찰 = 39 참고문헌 = 44 Abstract = 4

G. H. Händel : 《 Giulio Cesare HWV 17 》 중 ‘Se Pieta di me non senti’, J. Brahms : 《 Zigeunerlieder Op.103 》 중 <He, Zigeuner>, <Wisst ihr, wann mein kindchen>, <Brauner Bursche>, <Kommt dir manchmal in den Sinn>, <Rote Abendwolken>, D. Argento : 《 Six Elizabethan Songs 》 중 <Spring>, <Winter>, <Dirge>, <Diaphenia>

본 논문은 필자의 석사과정 이수를 위한 졸업연주 프로그램에 대한 연구이다. 게오르그 프리드리히 헨델 (Georg Friedrich Händel, 1685-1759)의 오페라《줄리오 체자레(Giulio Cesare) HWV 17》 중 클레오파트라(Cleopatra)의 아리아 ‘제게 자비를 베풀지 않으면 (Se Pieta di me non senti)’, 요하네스..브람스.(Jo hannes Brahms, 1833-1897)의..가곡집《집시의 노래(Zigeunerlieder) Op.103》8곡 중 제 1곡 <자, 집시여(He, Zigeuner)>, 제 2곡 <그대들 아는가, 언제 내 사랑이 가장 아름다운가를?(Wisst ihr, wann mein kindchen)>, 제 5곡 <갈색머리 총각이 춤을 추려고(Brauner Bursche)>, 제 7곡 <그대는 가끔 생각해 보는가(Kommt dir manchmal in den Sinn)>, 제 8곡 <붉은 저녁노을(Rote Abe ndwolken)>, 도미닉 아르젠토 (Dominick Argento, b.1927)의 연가곡 《엘리자베스 시대의 6개의 노래들(Six Elizabethan Songs)》중 제 1곡 <봄(Spring)>, 제 2곡 <겨울(Winter)>, 제 4곡 <장송곡(Dirge)>, 제 5곡 <디아페니아(Dia phenia)>을 다루었다. 헨델은 바로크 시대의 대표적 작곡가로서 오페라 작곡에도 두각을 나타낸 인물이다. 그의 오페라 작품 중 대다수의 작품이 당시 유행하던 귀족적 오페라인 오페라 세리아(Opera seria) 작품들인데 오페라《줄리오 체자레》도 그 중 하나이다. 오페라《줄리오 체자레》의 2막에 나오는 '제게 자비를 베풀지 않으면'은 다 카포(Da Capo) 아리아로, 궁에 침입한 적군에 맞서 대응하고자 떠난 줄리오 체자레를 신께서 지켜주시길 기도하는 아리아이다. 바로크시대 감정이론(Affektenlehre)을 바탕으로 가사와 함께 약속된 표본에 따른 감정의 표현 방법을 조성, 음정, 음형, 화성, 리듬, 빠르기를 통하여 그 의미하는 뜻을 파악해 아리아 ‘제게 자비를 베풀지 않으면(Se Pieta di me non senti)’ 에 담긴 슬픔의 감정이 바로크 감정이론과 함께 어떤 음악적 방식으로 표현되는지 논하였다. 브람스는 낭만가곡의 대표적인 작곡가로 민요에 대한 관심이 지대하였다.《집시의 노래》는 브람스가 헝가리에서 출판된 25곡의 민요집에서 시를 선택해 작곡하였다. 헝가리 민요의 공통점 3가지를 중심으로 논하였는데 민요적 부점 리듬의 사용과 헝가리 민요에서 주로 쓰이는 박자인 2/4 박자(Tempo giusto)를 사용, 그리고 하강형의 선율의 사용이 전체의 곡에서 공통적으로 나타난다. 아르젠토는 미국의 현대음악 작곡가로서 인간의 음성에 대한 이해와 관심이 깊은 작곡가이다. 실제로 그가 작곡한 작품들은 대부분 성악을 위한 것들인데 현재까지 12편의 연가곡과 14편의 오페라, 3편의 모노드라마를 작곡하였다. 필자는 그의 연가곡《엘리자베스시대의 여섯 개의 노래들》의 6곡 중 제 1곡 <봄(Spring)>, 제 2곡 <겨울(Winter)>, 제 4곡 <장송곡(Dirge)>, 제 5곡 <디아페니아(diaphenia)>를 다루었다. 아르젠토가 사용한 음악적 요소들이 연가곡을 하나로 묶어내는 방법들과 가사 그리기를 통한 섬세한 음악적 표현을 중심으로 진행이 되고, 이를 통해 아르젠토가 그려내고자 하는 가사의 이미지가 어떠한 음악적 요소로 반영되었는지 논하였다. 이 작품은 전체적으로 조표를 사용하지 않았고, 전조가 3도 간격으로 이루어지는 것이 특징이다. 본 논문에서 연구한 작곡가들은 가사가 되는 시에 대한 선택부터 연주의 표현 방법까지 모두 중요하게 생각하였다. 시를 통해 나타나는 의미에 따른 음악적 묘사가 작곡가들 각각의 고유한 특징적 음악어법으로 탁월하게 표현된다. 따라서 보다 나은 연주를 위해 시가 작품에서 지니는 의미와 표현법에 대한 연구를 하였다.;In this paper, three works by composer Georg Friedrich Händel, Johannes Brahms and Dominick Argento are analyzed. In the chronological order by year of composition, these pieces include: Cleopatra‘s aria <Se Pieta di me non senti> from opera seria 《Giulio Cesare HWV 17》 by Georg Friedrich Händel (1685 -1759), HWV. 17; five songs, <He, Zigeuner>, <Wisst ihr, wann mein kindchen>, <Brauner Bursche>, <Kommt dir manchmal in den Sinn> and <Rote Abendwolken> from Johannes Brahms’s (1833-1897) cycle Zigeunerlieder Op.103; and five songs, <Ⅰ. Spring>, <Ⅱ. Winter>, <Ⅳ. Dirge> and <Ⅴ. Diaphenia> from Dominick Argento’s (b.1927) cycle 《Six Elizabethan Songs》. <Se Pieta di me non senti> in Händel’s 《Giulio Cesare HWV 17》is Cleopatra’s da capo aria from the second act. This aria is a sad dramatic and desperate prayer to save Cesare. It maximizes the desperate prayer through a slow tempo (largo) and deep dark harmony. This paper examines the aria based on Johann Mattheson's and Johann Philippe Kirnberger’s affektenlehre theory from the Baroque era. Through this analytical method, the tonality, interval, figure, harmony and rhythmic pace, expressions of emotions of Cleopatra’s eager prayer and feeling of sorrow are demonstrated. Brahms’s 《Zigeunerlieder Op.103》 was composed in 1887 and consists of eight songs. This is a setting of poems written by Gypsies from the mountainous region of Hungary. In this paper, three aspects are examined. Although these songs do not employ word-painting, the use of Hungarian folk-song point rhythm, 2/4 tempo giusto and descending melodies, gives unity to the entire piece. This paper also studies Argento’s 《Six Elizabethan Songs》 first, third, fourth and the fifth movements. This song-cycle is examined for its use of word painting and musical reflections of the text. For example, in Argento’s <Ⅴ.Diaphenia> from 《Six Elizabethan Songs》, the lyric ‘dead’ he uses continuous diminished and minor chords, and for he lyric ‘life’ he uses a continuous major chord. These examples show how the texts and harmony coincide. The composers studied in this paper emphasize the poetry and expressed the lyrics by their own musical method. Therefore, the singer must analyze the meaning of the poem and how it is expressed in the piece for better performance.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 본론 2 A. 게오르그 프리드리히 헨델 (Georg Fridrich Hndel, 16851759) 2 1. 헨델의 생애 2 2. 바로크 시대의 감정이론 (Affektenlehre) 4 3. 이탈리아 오페라 세리아 (Opera Seria) 9 B. 요하네스 브람스 (Johannes Brahms, 1833-1897) 18 1. 브람스의 생애 18 2. 브람스 예술가곡의 특징 20 3. 집시의 노래 (Zigeunerlieder) Op.103 21 C. 도미닉 아르젠토 (Dominick Argento, b.1927) 38 1. 아르젠토의 생애 38 2. 아르젠토 성악작품의 특징 41 3.엘리자베스 시대의 여섯 개의 노래들(Six Elizabethan Songs) 43 Ⅲ. 결론 65 참고문헌 66 ABSTRACT 6

Understanding Narcissism, Digital Narcissism, and Luxury Consumption

This dissertation provides novel insights into the narcissism as it is manifest in the digital age. The goal is to deliver a comprehensive understanding of the psychology and behavior of narcissistic consumers. Furthermore, this paper aims to provide only a deeper understanding of narcissism, but also guidance for advertising and marketing strategies aimed at digital consumers. Study 1 aims to find the impacts of digital narcissists’ control of self-relevant information on e-WOM behavior for social commerce products. To analyze, interviews were conducted and diverse information of experience and perspective about social commerce and SNS was collected. As a result, control of self-relevant information to fulfill the narcissism in SNS exists and this affects the users’ eWOM behavior for social commerce products. This chapter explores narcissistic orientation of SNS and social commerce users. It confirmed that control of self-relevant information to fulfill the overt form of digital narcissism in SNS affects the users’ eWOM behavior for social commerce products (Seong - Yeon Park & Kang, 2013). Study 2 aims to explore the buying behaviors of covert and overt narcissistic orientations to see the differences in purchasing behavior and psychology in luxury consumption. The findings provide evidence that narcissistic orientations have different contributions to customer equity of luxury brands. Covert narcissistic consumptions show counterfeit product consuming behaviors and a fast purchasing cycle, prefer trendy items, value quantity more than quality, and choose loud luxury goods. On the other hands, overt narcissistic consumptions show socially responsible consuming behaviors and a comparatively slower purchasing cycle, prefer to have classic and limited symbolic items, prioritize quality over quantity, and choose quiet luxury goods. This chapter confirms that the two types of narcissistic orientations encourage people to have different modalities in luxury consumption and make different contributions to customer equity of luxury brands (Kang & Park, 2016). Study 3 confirms with quantitative research methods the previous qualitative research on the influences of two types of narcissistic orientation, covert narcissism and overt narcissism, on luxury brands’ three key drivers of customer equity: brand equity, value equity, and relationship equity. The conclusions show that overt narcissistic orientation increases value equity, brand equity, and relationship equity. On the other hand, covert narcissism decreases relationship equity while appearing to have no impact on value equity and brand equity. The findings of this study provide a deeper understanding of narcissistic consumers’ characteristics (Seong-Yeon Park & Kang, 2018).;소득수준이 높아지면서 즐거움을 추구하는 소비 행태가 늘어가고 있으며, 사회환경이 진화됨에 따라 소비자들은 자아정체성을 명확히 하는 것이 아주 중요해졌다. 최근에는 소비자의 자아정체성과 이상적인 자아 이미지에 따라 주관적 가치를 충족시켜주는 소비패턴으로 변화되고 있다. 이러한 현상은 경쟁적인 사회 분위기일수록 더욱 심화된다. IT분야의 발전과 SNS의 대중화로 인해 자신을 표현하는 수단이 보편화되었고, 현실보다 더 많은 타인과 소통가능한 온라인 공간에서 소비자들은 게시물들을 통해 실제 자신을 표현하기도 하고, 이상적 자아를 표출하기도 한다. 이러한 현상은 온라인상에서 보여지는 이미지가 실제 오프라인에서의 이미지보다 더욱 중요해졌다는 것을 뜻하며, 온라인 상에서 자존감과 자아정체성을 다지게 된다. 본 논문의 2장에서는 소비자의 디지털 나르시시즘(digital narcissism)적인 행동을 정성적 연구를 통해 얻은 연구결과를 제시했다. 소비자들의 디지털 나르시시즘은 자신에게 긍정적인 영향을 주거나 타인에게 긍정적 피드백을 받을 수 있는 (명품)구매정보만을 걸러내어 표출하도록 하였다. 또한, 이러한 행동은 소셜커머스와 관련된 온라인 구전행동에도 영향을 미치는 것으로 나타났다. 2장의 정성적 연구의 후속연구로 나르시시즘적 소비자의 명품구매행동에 대한 정성적 연구결과를 3장에서 제시했다. 나르시시즘을 외현적(overt)과 내현적(covert)으로 분류하여 각각에 대한 다른 명품구매행동을 설명하였으며, 내현적 나르시시즘을 가진 명품소비자는 명품 브랜드 복제품 구매, 빠른 구매패턴, 인기 아이템 선호, 질보다 양적 가치 추구, 그리고 브랜드 로고가 큰 명품을 선호하는 것으로 나타났다. 반면, 외현적 나르시시즘을 가진 명품소비자는 지속가능한 소비 또는 윤리적 소비를 선호, 느린 구매패턴, 클래식하거나 상징적 제품을 선호, 양보다 질적 가치 추구, 그리고 로고가 잘 보이지 않는 제품을 선호한다는 것으로 나타났다. 또한, 두가지의 나르시시즘은 명품 브랜드의 고객자산(customer equity)의 3가지 요인, 브랜드자산(brand equity), 가치자산(value equity), 관계자산(relationship equity)에 다르게 영향을 미친다는 것을 보여주었다. 4장에서는 3장의 정성적 연구결과를 토대로 회귀분석 결과를 제시하였다. 내현적 나르시시즘(covert narcissism)과 외현적 나르시시즘(overt narcissism)이 고객자산의 세가지 세부요인인 브랜드자산, 가치자산, 관계자산에 각각 미치는 영향이 다르게 나타난다는 것을 보여준다. 내현적 나르시시즘은 가치자산과 관계자산에는 부정적 영향을 미치고, 브랜드자산에서는 어떠한 영향도 미치지 않는 것으로 나타났다. 반면, 외현적 나르시시즘은 브랜드자산, 가치자산, 관계자산에 모두 긍정적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 본 연구는 다음과 같은 이론적, 실무적 의의가 있다. 본 연구는 디지털 나르시시즘을 가진 소비자의 심리와 행동을 밝혀 냄과 동시에 내현적, 외현적 나르시시즘을 가진 소비자들은 명품소비에 있어서 차이가 있음을 규명함으로써 소비자행동연구에 새로운 통찰력을 제공한다. 이러한 연구결과들을 통해 실무자들에게 나르시시즘적 소비자에 대한 이해와 명품브랜드 마케팅 전략 및 온라인 마케팅 전략 수립에 도움을 줄 수 있다.I. Introduction 1 A. Introduction 1 II. Study1: Digital Narcissism. 3 A. Literature review 3 1. Narcissism and Digital Narcissism. 3 2. Control of Self-Relevant Information 6 3. Social Commerce and SNS (Social Network Sites/ Services) . 7 B. Methodology 9 C. Findings 10 1. Narcissism on SNS. 10 2. Impression Management: Control of Self-relevant Information 14 3. Expressive Self. 16 C. Discussion 19 D. Managerial implications and Theoretical contributions. 20 E. Limitations 21 III. Study 2: Narcissism and Luxury Consumption . 22 A. Literature review 22 1. Covert Narcissism 22 2. Overt Narcissism 24 3. Luxury Consumption 25 4. Customer Equity. 26 a. Brand Equity 27 b. Value Equity. 28 c. Relationship Equity 29 B. Methodology 30 C. Qualitative research findings 33 1. Covert Narcissism and Luxury Consumption 33 a. Counterfeit product consumption 34 b. Must have trendy items 35 c. Quantity over quality . 35 d. Fast purchasing cycle. 36 e. Loud luxury goods. 36 2. Overt Narcissism and Luxury Consumption 37 a. Genuine and exclusive product consumption 38 b. Quality over quantity . 38 c. Quiet luxury goods. 39 d. Socially responsible consumption . 40 e. Slow purchasing cycle . 40 D. Discussion 41 E. Managerial implications and Theoretical contributions. 44 F. Limitations 45 IV. Study3: Narcissism and Luxury Consumption . 46 A. Outline 46 B. Methodology 47 C. Findings 51 D. Discussion 54 E. Managerial implications and Theoretical contributions. 55 V. General Discussion 57 Reference 5

도시 공간의 평면적 시각화에 관한 연구 : 본인의 회화 작업을 중심으로

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :서양화과 서양화전공,2004.Maste

Antitumor activity of natural products magnolol and timosaponin A-III in human colon cancer cells

본 연구에서는, 대장암에서 과발현 되어있는 Wnt signal 에 대한 후박 유래한 물질인 magnolol의 저해효능을 평가하고 그 작용기전을 확인하였으며, 지모유래 물질인 timosapopnin A-Ⅲ의 대장암 세포 증식 억제 효능을 평가하고 그 작용기전을 확인하였다. 우선, 천연물로부터 유래한 158종에 대한 b-catenin/TCF 전사억제 효능을 평가하여, 가장 우세한 효과를 보인 후박 유래 물질 magnolol 의 Wnt signal 억제 효능을 여러 in vitro 실험모델에서 평가하였으며, 그 작용기전 연구를 실시하였다. Magnolol은 HEK293 세포에 실험적으로 b-catenin을 도입하여 증가된 b-catenin/TCF 전사 표적유전자의 발현을 상대적으로 낮은 농도인 25 mM에서 원래의 발현정도로 회복시켰다. 또한 HEK293-hFz1 세포에 Wnt 처리하여 증가된 b-catenin/TCF 전사 및 그 표적유전자의 발현을 농도의존적으로 저해하였다. 이러한 결과를 바탕으로 magnolol이 비정상적으로 활성화된 Wnt signal을 정상으로 되돌릴 수 있다고 생각된다. Magnolol은 유전자의 변이에 의해 Wnt signal이 과활성화 되어있는 대장암 세포주 SW480과 HCT116에서도 b-catenin/TCF 전사활성 및 그 표적유전자 발현을 저해하였다. Wnt signal의 일부 표적유전자는 세포 증식을 촉진하므로, magnolol의 세포증식 저해효능을 SW480 및 HCT116 세포에서 평가하였다. 그 결과 magnolol은 두세포 모두에서 농도 및 시간 의존적으로 세포성장을 저해했으며, HCT116 xenograft 모델에서도 대조군에 비해 54.6%의 암세포증식 저해 효능을 나타내었다. 이는 SW480 및 HCT116 세포에 대해 magnolol의 성장저해 효능이 Wnt signal을 하향조절함으로써 나타날 수 있음을 암시한다. Magnolol의 b-catenin/TCF 전사활성 억제기전을 확인하기 위해 세포질 및 핵내의 b-catenin 단백질 발현정도를 Wnt에 의해 활성화된 HEK293-hFz1 및 SW480 세포에서 확인한 결과, magnolol은 두세포 모두에서 세포질과 핵분획의 b-catenin의 발현을 저해하였으며, Wnt에 의해 활성화된 HEK293-hFz1 세포에서 현미경을 통해 형광 표지된 b-catenin 발현을 확인한 결과 magnolol은 핵과 세포질 모두의 b-catenin발현을 저해하는 것으로 나타났다. 또한 SW480 세포에서 magnolol은 TCF의 표적 DNA 결합을 저해하였다. 이 결과는 magnolol이 세포질내 b-catenin 축적을 저해하므로 b-catenin의 핵내로의 이행을 저해하여 b-catenin/TCF 전사활성을 억제하였음을 나타낸다. Magnolol은 Wnt에 의해 활성화된 HEK293-hFz1, SW480, 및 HCT116 세포에서 b-catenin 과 결합함으로 b-catenin/TCF 전사를 억제하는 것으로 알려진 E-cadherin의 발현을 유도하였는데, 이는 세포질 내 b-catenin저해와 연관이 있을 것으로 여겨진다. SW480세포에 b-catenin의 siRNA를 도입한 결과 그 하향표적 유전자인 cyclin D1과 c-myc의 발현이 저해되었는데, 이를 통해 cyclin D1과 c-myc이 b-catenin 에 의해 발현조절을 받는 것을 확인할 수 있었으며, magnolol을 처리한 결과 고농도에서 남아있는 cyclin D1이 저해된 것으로 보아 고농도의 magnolol은 Wnt 의존적, 또는 비의존적으로 cyclin D1을 저해함을 확인하였다. 또한, HCT-15 대장암 세포주에서 지모 유래 물질 4종의 세포증식 저해효능을 평가한 결과 timosaponin A-Ⅲ의 효능이 가장 뛰어났으며, 72시간 처리시 6.1 mM의 IC50값을 나타내었다. FACS 분석법에 의하여 timosaponin A-Ⅲ의 처리에 따른 세포의 주기형태 변화를 관찰한 결과, 10 mM 이하의 농도에서 timosaponin A-Ⅲ은 HCT-15 세포의 G0/G1기 및 G2/M기의 진행 억제를 유도 하는것으로 나타났으며, 상대적으로 높은 농도인 20 mM 에서 timosaponin A-Ⅲ은 세포사멸도 유도하는 것으로 확인되었다. Timosaponin A-Ⅲ에 의한 세포주기 억제는 cyclin A, cyclin B, cdk 4 및 c-myc 와 같은 세포주기 조절 단백질 발현의 감소와 pRb의 탈인산화와 관련이 있는 것으로 확인되었으며, timosaponin A-Ⅲ의 세포 사멸 유도 작용은 fragmented DNA가 확인됨으로 apoptosis에 의한 것임이 확인되었다. Timosaponin A-Ⅲ은 bcl-2와 bcl-XL과 같은 antiapoptotic protein의 발현을 저해하고, 또한 caspase류를 활성화시키고 poly(ADP-ribose) polymerase의 cleavage를 유도하여 apoptosis를 유발하는 것으로 여겨진다. 추가로 pRb 발현의 감소도 apoptosis 와 연관이 있는 것으로 추정된다. 이 외 in vivo에서 timosaponin A-Ⅲ의 복강내 투여에 따라 HCT-15 xenograft의 성장저해가 농도의존적으로 유도되었다. 대조군과 비교하여 유의적인 몸무게 감소의 부작용은 나타나지 않았다. 지금까지의 결과를 종합해 볼 때, 대장암에 대해 magnolol 과 timosaponin A-Ⅲ은 항암효능을 갖는 천연물 유래 항암제 개발을 위한 선도물질로서 가능성이 제시된다.;Natural products have played an important role in the discovery of cancer chemotherapeutic and chemopreventive agents. In this study, the growth inhibition of magnolol derived from Magnolia obovata Thumb (Magnoliaceae) on cancer cells was evaluated and its mechanism of action was employed with Wnt signaling pathway. In addition, the antiproliferative and antitumor effects of timosaponin A-Ⅲ derived from Anemarrhena asphodeloides Bunge (Liliaceae) were also investigated in human colon cancer cells. Natural products have played an important role in the discovery of cancer chemotherapeutic and chemopreventive agents. In this study, the growth inhibition of magnolol derived from Magnolia obovata Thumb (Magnoliaceae) on cancer cells was evaluated and its mechanism of action was employed with Wnt signaling pathway. In addition, the antiproliferative and antitumor effects of timosaponin A-Ⅲ derived from Anemarrhena asphodeloides Bunge(Liliaceae) were also investigated in human colon cancer cells. In early events of colorectal carcinogenesis, abnormal activation of Wnt/b-catenin and up-regulation of b-catenin/T-cell factor (TCF) response to transcriptional signaling play a critical role. In this study, we examined the effect of magnolol, a biphenolic component from the cortex of M.obovataonaWnt/b-catenin signaling. Employed in our assay was HEK293 human embryonic kidney cells that were transient transfected with b-catenin, TCF4 and TOPflash genes; the TOPflash activity was determined. Magnolol effectively suppressed the TOPflash activity with the IC50valueof10.7mM. To further investigate the mechanism of action related to the regulation of b-catenin signaling in human colon cancer cells, SW480 human colon cancer cells were treated with magnolol for 24 h. Magnolol inhibited nuclear translocation of b-catenin. The gene expression levels of c-myc, MMP-7 and uPA which are b-catenin/TCF targeted downstream genes, were significantly decreased in a dose-dependent manner as analyzed by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction in SW480 and HCT116 human colon cancer cells. Magnolol also exhibited the antitumor activity in HCT116 xenograft nude mouse model. These findings suggest that the growth inhibition of magnolol against human colon cancer cells was in part attributed to the regulation of Wnt/b-catenin signaling pathway. Timosaponin A-Ⅲ isolated from the rhizoma of A. asphodeloides has shown anti-hemolysis, anti-platelet aggregation and vasodilation. In this study, we investigated the effect of timosaponin A-Ⅲ on the growth inhibitory activity in cultured human colon cancer cell line HCT-15. An anti-proliferative assay using sulforhodamine B revealed that timosaponin A-Ⅲ inhibited the proliferation of cancer cells with an IC50valueof6.1mM. Flow cytometric analysis indicated that timosaponin A-Ⅲ arrested cell cycle progression in G0/G1 and G2/M phase, and induced the increase of sub-G1 peak in a concentration-dependent manner. The increase of sub-G1 peak by timosaponin A-Ⅲ was closely related to the induction of apoptosis, which was demonstrated by the induction of DNA fragmentation, activation of caspase-3, -8 and -9, and induction of cleaved poly-(ADP ribose) polymerase. In addition, timosaponin A-Ⅲ also exhibited the antitumor activity against HCT-15 xenograft nude mouse model without overt toxic effects. These findings suggest the cell cycle arrest and induction of apoptosis might be one possible mechanism of actions for the anti-proliferative activity of timosaponin A-Ⅲ in human colon cancer cells. Taken together, magnolol and timosaponin A-Ⅲ are considered as potential candidates for developing anti-tumor agents against human colon cancer. Timosaponin A-Ⅲ isolated from the rhizoma of A. asphodeloides has shown anti-hemolysis, anti-platelet aggregation and vasodilation. In this study, we investigated the effect of timosaponin A-Ⅲ on the growth inhibitory activity in cultured human colon cancer cell line HCT-15. An anti-proliferative assay using sulforhodamine B revealed that timosaponin A-Ⅲ inhibited the proliferation of cancer cells with an IC50 value of 6.1 M. Flow cytometric analysis indicated that timosaponin A-Ⅲ arrested cell cycle progression in G0/G1 and G2/M phase, and induced the increase of sub-G1 peak in a concentration-dependent manner. The increase of sub-G1 peak by timosaponin A-Ⅲ was closely related to the induction of apoptosis, which was demonstrated by the induction of DNA fragmentation, activation of caspase-3, -8 and -9, and induction of cleaved poly-(ADP ribose) polymerase. In addition, timosaponin A-Ⅲ also exhibited the antitumor activity against HCT-15 xenograft nude mouse model without overt toxic effects. These findings suggest the cell cycle arrest and induction of apoptosis might be one possible mechanism of actions for the anti-proliferative activity of timosaponin A-Ⅲ in human colon cancer cells. Taken together, magnolol and timosaponin A-Ⅲ are considered as potential candidates for developing anti-tumor agents against human colon cancer.Ⅰ. Cancer chemopreventive potential of a natural neolignan magnolol = 1 A. Introduction = 1 B. Materials and Methods = 14 C. Results = 26 1. Inhibitory effects of magnolol on the b-catenin/TCF signaling pathway in HEK293 cells = 26 2. Inhibitory effects of magnolol on Wnt/b-catenin/TCF signal pathway in HEK293-hFz1 cells = 42 3. Inhibitory effects of magnolol on b-catenin/TCF signaling pathway in SW480 cells = 54 4. Inhibitory effects of magnolol on b-catenin/TCF signaling pathway in HCT116 cells = 70 D. Discussion = 82 E. Conclusion = 88 Ⅱ. Antitumor activity of a natural steroidal saponin timosaponin A-Ⅲ = 89 A. Introduction = 89 B. Materials and Methods = 99 C. Results = 105 1. Antiproliferative effects of compounds isolated from A. asphodeloides on HCT-15 human colon cancer cells = 105 2. Inhibitory mechanism on the proliferation of HCT-15 human colon cancer cells = 108 3. Anti-tumor effects of timosaponin A-Ⅲ on the HCT-15 xenograft model in vivo. = 120 D. Discussion = 123 E. Conclusion = 129 References = 130 국문초록 = 150 감사의 글 = 15