Magnesium as a predictor of cardiovascular disease in pre-dialysis CKD patients

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 임상의과학과, 2022. 8. 오국환.서론: 투석을 하지 않는 만성신장질환 환자에서 마그네슘과 심혈관계 질환의 관련성을 분석한 대규모의 연구는 드물다. 또한 마그네슘이 NF-κB를 억제하여 혈관석회화에 영향을 미치는 기전은 밝혀지지 않았다. 따라서, 이 연구는 대규모의, 투석을 하지 않는 만성신장질환 환자들을 대상으로 마그네슘이 심혈관계 질환에 미치는 영향에 대해서 분석하고 마그네슘이 NF-κB를 억제하여 혈관석회화를 억제하는 기전을 밝히고자 한다. 방법: 투석을 하지 않는 만성신장질환 환자로 구성된 전향적, 다기관 코호트를 이용하여 1,646명의 환자에서 혈청 마그네슘과 심혈관계 질환의 관련성을 분석하였다. 환자는 혈청 마그네슘 농도에 따라 세 그룹으로 나누었다. 일차 결과 변수는 심혈관계 질환이나 모든 원인의 사망으로 정의된 복합 결과 변수로 정의하였다. 이차 결과 변수는 관상동맥혈관 석회화의 진행과 평균 상완-발목 맥파 속도로 평가한 동맥경화도의 진행이었다. 실험은 인간의 대동맥 혈관 평활근 세포로 진행하였다. 결과: 중앙값 6년의 추적기간 동안, 153명 (9.3%)의 환자에서 심혈관계 질환이나 모든 원인의 사망이 발생하였다. 다변수 모델에서 저마그네슘혈증 환자군 (혈청 마그네슘 <1.8 mg/dL)은 정상 혈중 마그네슘 환자군 (혈청 마그네슘 1.8−2.2 mg/ dL)에 비해서 심혈관계 질환이나 모든 원인의 사망의 발생의 위험이 높았다 (위험비 2.53 [1.12−5.69]; P=0.024). 저마그네슘혈증 환자군은 관상동맥혈관 석회화의 진행과 동맥경화도의 진행의 위험이 높았다. 배양한 대동맥 혈관 평활근 세포에서, 마그네슘을 처리하면 NF-κB이 억제되면서 인산염으로 유도된 석회화가 억제되었다. 결론: 저마그네슘혈증은 투석을 하기 전 만성신장질환 환자에서 심혈관계 질환의 예측인자이다. 마그네슘은 NF-κB를 억제하여 인산염으로 유도된 혈관석회화를 억제한다.Background: There are few large-scale studies of the association between magnesium (Mg) and cardiovascular (CV) outcomes in pre-dialysis chronic kidney disease (CKD) patients. The effect of Mg on vascular calcification through the NF-κB pathway has not been elucidated. Therefore, I investigated the effects of Mg on CV outcomes in a large-scale cohort of pre-dialysis CKD patients and explored the mechanism of Mg in vascular calcification through NF-κB. Methods: I investigated the association between serum Mg and CV outcomes in a prospective, multi-center cohort of pre-dialysis CKD patients (n=1,646). Patients were divided into three groups according to serum Mg concentration. The primary endpoint was composite outcome, defined as either a CV event and/or all-cause death. Secondary outcomes were coronary artery calcification (CAC) progression and arterial stiffness progression as assessed by mean brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV). Experiments were conducted with primary human aortic vascular smooth muscle cells (VSMCs). Results: During 7,368 person-years of follow up, the primary outcome occurred in 153 patients (20.8 per 1,000 person-years). In a multivariable cause-specific model, patients in the hypomagnesemia group (serum Mg <1.8 mg/dL) were at elevated risk of the composite outcome (hazard ratio (HR) 2.53 [1.12−5.69]; P=0.024; serum Mg 1.8−2.2 mg/dL as the reference group). Patients with hypomagnesemia also had exhibited risk of progression to CAC and arterial stiffness. In cultured VSMCs, treatment with MgCl2 blunted phosphate-induced calcification, osteo-chondrogenic signaling, and NF-κB activation. Conclusions: Low Mg level is a predictor of cardiovascular outcomes in pre-dialysis CKD patients. Mg supplementation ameliorates phosphate-induced osteochondrogenic transdifferentiation of VSMCs and vascular calcification through suppression of NF-κB activation.Chapter 1. General introduction 1 Chapter 2. Low magnesium predicts cardiovascular outcomes in pre-dialysis CKD patients 7 Chapter 3. Magnesium inhibits phosphate-induced vascular calcification through suppression of NF-ĸB 29 Chapter 4. General discussions and conclusions 39 Bibilography 45 Abstract in Korean 51박

A Study on the Role of Histone Deacetylase HDA9 in Arabidopsis Flowering and Germination

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 생명과학부 생명과학 전공, 2016. 2. 노유선.Posttranslational acetylation of histones is reversibly regulated by histone deacetylases (HDACs). Despite the evident significances of HDACs in Arabidopsis development, the biological roles and underlying molecular mechanisms of many HDACs are yet to be elucidated. In this study, I revealed the biological role of the RPD3/HDA1-class histone deacetylase HDA9 in resetting histone acetylation levels during active transcription to maintain proper transcription activity in two major phase transition of plantsseed germination and flowering. Loss-of-function in HDA9 flowered early under non-inductive short-day (SD) condition and showed increased expression of the floral integrator, FT and floral activator, AGL19. The hda9 mutation increased histone H3 acetylation and RNA polymerase II occupancy at AGL19 chromatin but not FT during active transcription. In addition, HDA9 directly targeted AGL19, and AGL19 expression was higher in SD than LD condition. The agl19 mutation is epistatic to the hda9 mutation, masking the early flowering and increased FT expression of hda9. Taken together, my data indicates that HDA9 prevents precocious flowering in SD by curbing the hyper-activation of AGL19, an upstream activator of FT, through resetting local chromatin environment. Epigenetic regulation network through HAT and HDAC is known to play crucial roles in seed development. Timing of seed germination is controlled by various environmental factors in order to initiate a successful new life cycle under favorable environment. Light is the most critical environmental factor to promote seed germination. Light-induced germination process involves the perception of light mainly by phytochrome B (phyB) and degradation of the germination repressor PHYTOCHROME INTERACTING FACTOR (PIF1) resulted from its interaction with phyB. Through this study, I found out that HDA9 adds a new layer of regulation for phyB-dependent germination process. Loss-of-HDA9 activity caused rapid germination after red-light pulse treatment and under continuous white light. The expressin of HECs, previously known repressors of PIF1 transcription activity was also increased in the hda9 mutant. Epistatic analysis between the hda9 mutant and hec1hec2 RNAi showed that rapid seed germination of the hda9 mutant was caused by the increased HECs expression. Histone H3 acetylation level and RNA polymerase II occupancy at HECs were more elevated in hda9-1 than in wt after red light pulse but not after far-red light pulse. The direct association of HDA9 with HECs chromatin was also observed after red light pulse but not after far-red light pulse. Furthermore, HDA9 also affect the expression of GA-INSENSITIVE (GAI) and REPRESSOR OF GA1-3 (RGA/RGA1), downstream target genes of PIF1. Taken together, my results indicate that HDA9 plays a role in the prevention of the hyper light-sensitive germination by inhibiting the hyper-activation of HECs transcription by light through deacetylating HEC chromatin during active transcription. Thus, HDA9 acts as a fine-tuning mechanism of phyB-dependent germination ensuring the beginning of germination under proper light condition. In conclusion, throughout my research, I focused on the identification of the novel roles of HDA9 during seed germination and flowering. The role of HDA9 in transcription, unlike the conventional idea of HDACs is to modulate the transcription activity of target chromatin (AGL19 and HECs) by resetting the landscape of chromatin during active transcription.1. Chapter I. General introduction 1 1. Epigenetics and gene regulation 2 1.1 Histone modification 2 1.1.1 Histone acetylation 4 1.1.2 Histone deacetylation 8 1.2 DNA methylation 14 1.3 ATP-dependent chromatin remodeling 16 1.4 RNA interference (RNAi) 19 2. Photoperiod regulates floral transition 22 2.1 Photoperiod and circadian rhythm 23 2.2 Vernalization pathway 26 2.3 Autonomous pathway 30 2.4 GA pathway 32 3. Light regulates seed germination 32 3.1 Light regulates phytochrome signaling 34 3.2 Phytochrome interacting factors (PIFs) 35 3.3 Phytochrome modulates PIF1 during seed germination 37 3.4 Light regulates GA pathway during seed germination 38 3.5 Light regulates ABA pathway 40 2. Chapter II. Repression of flowering in non-inductive photoperiod by the HDA9-AGL19-FT module in Arabidopsis 43 2.1 Abstract 44 2.2 Introduction 45 2.3 Material and methods 49 2.3.1 Plant materials and growth conditions 49 2.3.2 Histochemical β-glucuronidase (GUS) assay 49 2.3.3 Subcellular localization study 50 2.3.4 HDA9 complementation construct and HDA9:HA 50 2.3.5 Flowering time analysis 51 2.3.6 RT-PCR and RT-qPCR analyses 51 2.3.7 ChIP assay 52 2.4 Results 66 2.4.1 Isolation of an hda9 mutant 66 2.4.2 Spatial expression pattern and nuclear localization of HDA9 72 2.4.3 The hda9-1 mutation causes early flowering in SD 79 2.4.4 Loss of HDA9 affects the expression of FLC, MAF4, MAF5, and FT 83 2.4.5 HDA9 controls flowering mostly independently of FLC, MAF4, and MAF5 87 2.4.6 The expression of AGL19, a floral activator, is increased in hda9-1 91 2.4.7 HDA9 directly represses AGL19 transcription through histone deacetylation 97 2.4.8 HDA9 controls FT expression and flowering through AGL19 101 2.4.9 Loss of HDA9 increases the levels of AGL19 mRNA and H3Ac at AGL19 in vernalized seedlings 103 2.4.10 AGL19 is differentially expressed in different photoperiods 105 2.5 Discussion 108 3. Chapter III. HDA 9 plays a negative role in light-induced seed Germination 111 3.1 Abstract 112 3.2 Introduction 114 3.3 Material and methods 118 3.3.1 Plant materials and growth conditions 118 3.3.2 Light treatment and seed germination assay 118 3.3.3 Histochemical β-glucuronidase (GUS) assay 119 3.3.4 RNA extraction and RT-qPCR analysis 119 3.3.5 Protein extraction and western blot 120 3.3.6 Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay 122 3.4 Results 129 3.4.1 HDA9 negatively regulates the phyB- dependent promotion of seed germination 129 3.4.2 Expression of HDA9 is not affected by red light 135 3.4.3 Expression of HECATEs, positive regulators in seed germination, is increased by the hda9-1 mutation 137 3.4.4 HECATE expressions were enhanced in seed germination 139 3.4.5 HDA9 directly represses HECs transcription through histone deacetylation 144 3.4.6 HDA9 acts as an upstream regulator of HECs 148 3.4.7 GAI and RGA mRNAs are reduced by the hda9 mutation under red light regime 150 3.4.8 The pif1 mutation is epistatic to the hda9 mutation 154 3.4.9 HDA9 targeting to HFR1 is less clear 156 3.4.10 Proposed working model of HDA9-HEC-PIF1 regulatory module controlling the phyB-dependent seed germination 160 3.4.11 HECs are involved in controlling the light- dependent inhibition of hypocotyl elongation by HDA9 163 3.5 Discussion 165 References 168 Abstract in Korean 193Docto

정치적 주목도와 기업지배구조 개혁의 담론 형성

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 정치외교학부(정치학전공), 2014. 2. 임혜란.본 논문은 김대중 정부와 노무현 정부의 재벌 기업지배구조 개혁에 있어 차이가 나타나는 원인을 살펴보는 데 목적이 있다. 특히 그 동안 많이 지적되어 온 외환위기라는 외부적 요인에만 초점을 맞춘 것이 아니라 국내 정치적 요인에도 초점을 맞추었다. 외환위기라는 외부적 요인이 한국 재벌의 기업지배구조 개혁에 중요한 영향을 끼치긴 하였지만, 외부적 요인만 고려한다면 개혁의 내부적 동력을 간과할 수 있다. 또한 외부적 충격이 있을 때 항상 기업지배구조 개혁이 일어나는 것이 아니라는 것을 독일의 경우를 통해 알 수 있다. 노무현 정부의 경우 외환위기라는 외부적 요인이 외환위기의 극복으로 인해 사라졌으나 정권 출범 초기부터 재벌 개혁에 대한 강한 의지를 나타내었다. 노무현 정부가 연합 정권이 아니라 단독 정권으로 출발한 것과 헌법재판소에서 탄핵소추 기각 결정이 난 이후 여당인 열린우리당이 17대 국회의원 선거에서 다수 의석을 차지하게 된 것은 개혁 정책 추진에 유리한 국내 정치적 상황이었다. 이렇게 유리한 국낸 정치적 상황에서 결과적으로 노무현 정부의 재벌 개혁 정책은 강력하게 추진되지 못하였다. 김대중 정부의 경우도 재벌 개혁에 대한 강력한 의지를 가지고 출범하였다. 외환위기가 일어난 직후 정권이 출범하였기 때문에 외부적 요인은 재벌 개혁에 유리한 상황이었다. 그러나 김대중 정부는 보수당과의 연합 정권으로 출발하였고 국회에서 여당이 소수 정당이라는 국내 정치적으로 개혁 정책에 매우 불리한 상황에 있었다. 결과적으로 김대중 정부의 재벌 개혁 정책은 국내 정치적으로 불리한 상황에서도 강력하게 추진될 수 있었다. 이 글에서는 이 두 정부의 재벌 개혁 정책의 차이가 나타난 원인을 외부적 요인이나 국내 정치적 요인 중 하나에만 주목하여 고찰하는 것이 아니라 두 요인을 모두 포함하여 분석하고자 하였다. 기존 문헌을 검토한 결과, 김대중 정부와 노무현 정부시기에 나타난 재벌 개혁 정책의 차이를 외부적 요소와 국내 정치적 요소를 모두 포함하여 설명하기 위해서는 담론(discourse)에 주목할 필요가 있다는 점을 확인하였다. 특히 담론의 형성과 전파의 과정에 초점을 맞추기 위해 정치적 주목도(political salience)라는 기준을 분석틀에 도입하였다. 정치적 주목도가 높을 때 유권자들은 그 이슈에 주목하기 때문에 정치인들이 그 이슈에 개입하려는 강력한 유인을 가지게 되어 의회의 입법 과정과 같은 공식적 제도를 통한 정치과정이 담론 형성에 크게 영향을 미치게 된다. 반면 정치적 주목도가 낮을 경우 유권자의 정치적 관심이 떨어지게 되어 정치인들이 그 이슈에 개입하려는 유인이 적게 되어 공식적 제도보다 비공식적 제도를 통한 정치과정이 담론 형성에 더 큰 영향을 미치게 된다. 이렇게 비공식적 제도가 큰 영향력을 가지게 되었을 때 노동조합의 힘이 강한 경우 기업지배구조 개혁 담론이 경영자의 선호와 노동자의 선호가 모두 반영되어 형성되지만, 노동조합의 힘이 약한 경우 전문가인 경영자의 선호가 강력하게 반영되어 형성되는 결과가 나타나게 된다. 이슈가 복잡하고 어려운 경우 정치적 주목도가 낮은 경향을 보이지만 그러한 이슈도 외환위기와 같은 외부적 요인이 발생할 경우 정치적 주목도가 높아질 수 있다. 이러한 분석틀에 따라 한국 재벌의 기업지배구조 개혁을 살펴보면 김대중 정부는 외환위기라는 외부적 요인으로 인해 정치적 주목도가 높아져 강력한 개혁 추진이 가능했고, 노무현 정부는 외환위기의 극복으로 기업지배구조 개혁 이슈의 정치적 주목도가 낮아져 개혁의 약화가 나타났다고 볼 수 있다. 이러한 분석틀을 바탕으로 김대중 정부와 노무현 정부의 재벌 개혁을 정부의 재벌 개혁 정책 추진 과정과 그에 대한 재벌의 대응을 통해 좀 더 면밀히 살펴보면 재벌 개혁에 대한 대중의 관심이나 여론의 흐름이 재벌 개혁 정책 추진을 강력하게 할 수 있느냐의 여부와 관련된다는 것을 알 수 있다. 이러한 대중의 관심이나 여론의 흐름은 분석틀에서 제시한 정치적 주목도라는 변수로 만들 수 있다. 김대중 정부와 노무현 정부시기에 재벌 개혁에 대한 정치적 주목도는 재벌 개혁에 대한 언론보도의 횟수와 국회의원 선거에서의 정당별 재벌 개혁에 대한 공약으로 측정할 수 있다. 재벌 개혁에 대한 언론보도의 횟수는 김대중 정부에 비해 노무현 정부시기에 TV와 신문 모두 감소하였다. 국회의원 선거에서 정당별 재벌 개혁에 대한 공약은 김대중 정부시기에 여당과 야당의 공약이 뚜렷이 대비되어 경쟁하는 모습을 보이지만, 노무현 정부시기에는 여당과 야당의 공약이 각론은 다르지만 큰 틀에서 수렴하는 모습을 보였고 실제 선거 과정에서 탄핵이 논점을 지배함에 따라 경제에 대한 이슈가 쟁점화되지 못하였다. 따라서 김대중 정부에 비해 노무현 정부시기에 정치적 주목도가 감소하였음을 알 수 있다. 실제 김대중 정부와 노무현 정부시기에 일어났던 재벌 개혁에 대한 담론의 형성 과정을 살펴보았을 때, 출자총액제한제의 사례를 통해 김대중 정부시기 재벌 개혁에 대한 담론은 입법과정이라는 공식적 제도를 통해 유권자들의 이익이 반영되었다는 것을 알 수 있다. 반면, 증권관련 집단소송법의 사례를 통해 노무현 정부시기 재벌 개혁은 입법과정이라는 공식적 제도가 담론 형성에 영향을 미치지 못했음을 알 수 있다. 노무현 정부시기의 재벌 개혁에 대한 담론 형성은 비공식적 제도인 재벌의 인적네트워크를 통한 로비, 재벌 계열사인 경제연구소 보고서를 통해 비공식적 정책개발팀의 의제 설정에 영향을 미치는 것, 언론 보도 내용에 재벌의 경영자인 재벌 총수가 영향을 미쳐 자신의 이익에 맞는 언론보도의 틀을 짜는 것을 통해 이루어졌다. 노무현 정부 당시 노동조합은 노동시장 유연화와 비정규직과 정규직의 노동시장 분화로 힘이 약화되어 재벌 개혁에 대한 담론 형성에 영향력을 미치지 못했다. 따라서 노무현 정부시기 재벌 개혁 담론 형성에 재벌 총수만이 강력한 영향력을 행사했기 때문에 사외이사제와 같은 개혁 조치는 받아들이지만 출자총액제한제나 증권집단소송제와 같은 재벌들이 자신의 이익에 치명적이라고 생각하는 개혁 조치들은 제대로 추진되지 못하고 재벌의 입장이 반영된 개혁 정책들이 나타날 수밖에 없었다. 본 논문은 다음과 같은 이론적 함의와 정책적 함의를 가진다. 먼저 담론과 관련한 논의에서 기존 연구가 담론의 내용에 초점을 맞추었다면 본 논문은 담론의 형성과 전파의 과정에 주목하였다는 의미가 있다. 또한 기업지배구조 논의에서 분석 대상을 확대하였다는 의의가 있다. 기존 기업지배구조 논의는 일본을 포함한 서구 선진국의 분석이 주를 이루어 분석틀을 비서구 개발도상국에 적용하기 어려웠다. 정치적 주목도와 담론 형성이라는 분석틀은 비서구 개발도상국에도 적용 가능하다. 정책적 함의로는 정치인들의 정치적 주목도를 높이기 위한 노력과 노동조합의 힘을 제도적으로 강화하도록 하는 것이 재벌 기업지배구조 개혁의 약화를 막을 수 있는 길임을 도출할 수 있다.Ⅰ. 서론 1 1. 문제제기 1 2. 논문의 구성 12 Ⅱ. 문헌 연구 14 1. 집권 세력의 특성(partisan approach) 15 2. 정치적 연합(coalitional approach) 17 3. 제도들 간의 상호보완성(institutional complementarity) 22 Ⅲ. 분석틀 26 1. 담론(discursive approach) 26 2. 정치적 주목도(political salience)와 담론 형성 29 3. 연구 가설 32 Ⅳ. 김대중, 노무현 정부의 재벌 개혁 35 1. 김대중 정부의 재벌 개혁 35 (1) 재벌 부채비율 감축 35 (2) 재벌지배구조 개혁 36 ① 공정거래규제 38 ② 내부지배구조 39 2. 노무현 정부의 재벌 개혁 41 (1) 출자총액제한제 44 (2) 소액주주 권리 강화: 증권집단소송제 46 3. 재벌 개혁 양상의 차이 47 4. 재벌 개혁에 대한 정치적 주목도 측정 49 Ⅴ. 재벌 개혁에 대한 담론 형성 59 1. 공식적 제도를 통한 재벌 개혁 담론 형성 59 (1) 김대중 정부시기 61 (2) 노무현 정부시기 63 2. 비공식적 제도를 통한 재벌 개혁 담론 형성 66 (1) 재벌의 비공식적 제도를 통한 영향력 66 ① 로비 66 ② 비공식적 정책개발팀(informal working group) 67 ③ 언론보도 틀 짜기(framing) 69 (2) 노동세력의 영향력 69 Ⅵ. 결론 71 1. 논의의 요약 71 2. 논의의 함의 75 (1) 이론적 함의 75 (2) 정책적 함의 76 참고문헌 79 Abstract 88Maste

Architectural Significance of Hybridity: Homi K. Bhabha's Hybridity and Alvar Aaltos Hybrid works

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 건축학과, 2013. 2. 백진.본 연구는 혼성성의 개념을 건축 설계과정에서 긍정적 요소로 분석하고자 한다. 혼성성이 어떻게 진부하고 의미론적인 참고들의 조합을 초월하여 다른 지평들의 융합을 유발하는지와 다르거나 혹은 상반되는 것과의 상호작용을 수용하고 새로운 것의 합성을 만들어내는 현상을 고찰한다. 탈식민주의 혼성이론의 권위자인 호미 바바(Homi K. Bhabha)의 이론을 고찰하고, 그의 이론을 바탕으로 식민건축의 혼성성을 연구한 사례를 분석한다. 그 결과, 지금까지 주로 논의 되어온 식민주의 건축에 한정된 혼성성이 아닌, 건축 전체에 적용되는 상황의 혼성성 개념을 정립한다. 이를 바탕으로 건축 역사이론의 흐름에서 나타나는 상황의 혼성성을 살펴보고, 특히 혼성의 건축가로 중요하게 언급되어지는 알바알토의 기존연구를 바탕으로 하여 혼성성의 특징을 많이 보여주는 알바 알토의 건축을 연구대상으로 삼는다. 기존 이론가들의 분석 틀과 유사하지만, 본 연구에서는 상황의 혼성성을 구현하는 전략으로써의 형태, 재료, 구조의 혼성을 분석하고자 한다. 이를 구체화시키기 위해, 알바 알토(Alvar Aalto)의 작품을 네 가지 부류로 나누어 어떠한 특징이 드러나는 혼성성을 가지고 있는지 분석한다. 그리고 알토 작품에서 상황의 혼성성이 어떠한 관계를 가지는 차이들의 상호작용으로 나타나는지 공간적 성격을 규명하고, 이것이 어떠한 건축적 의미를 가지고 있는지 밝혀낸다.제 1 장 서론 1 1.1. 연구의 배경 및 목적 2 1.2. 연구의 방법 및 범위 4 제 2 장 혼성성(Hybridity)에 대한 고찰 6 2.1. 혼성에 대한 고찰 7 2.1.1. 혼성(Hybrid)에 대한 고찰 7 2.1.2. 혼성 이론에서의 호미 바바 9 2.2. 호미 바바(Homi K. Bhabha)의 혼성성 11 2.2.1. 호미 바바의 혼성성(Hybridity)이론 11 2.2.2. 탈식민주의(Post-colonialism)와 혼성성 15 2.2.3. 바바의 혼성성 이론의 변증법적 의미 18 2.3. 바바의 혼성성 이론과 건축 22 2.3.1. 바바의 혼성성 이론의 건축적 적용 22 2.3.2. 아벨: 말레이시아 식민건축과 양식의 혼합 22 2.3.3. 모톤: 박람회 건축과 정치적 영향 30 2.3.4. 상황의 혼성성으로의 건축 33 제 3 장 상황의 혼성성과 건축가 알바 알토 42 3.1. 건축역사에서의 상황의 혼성성 43 3.1.1. 근대 이전 43 3.1.2. 근․현대 50 3.1.3. 소결: 알바 알토에 주목하는 이유 53 3.2. 기존의 알바 알토에 대한 혼성성 연구 57 3.2.1. 로버트 벤츄리가 본 알바알토 57 3.2.2. 케네스 프램튼이 본 알바알토 60 3.2.3. 기존 알바 알토 연구의 한계 62 3.3. 알바 알토 건축의 테마와 분석방법론 64 3.3.1. 알바 알토 건축의 테마 64 3.3.2. 알바 알토 건축의 분석방법론 66 제 4 장 상황의 혼성성으로써의 알바 알토의 건축 69 4.1. 차이의 교환 70 4.1.1. Church in Vuoksenniska 70 4.1.2. Church and Parish Community Center in Riola 74 4.1.3. 커뮤니티와 외부공간 75 4.2. 차이의 공존 77 4.1.1. Municipal Library in Seinajoki 77 4.1.2. Library in Rovaniemi 78 4.1.3. 공간의 수직적·수평적 확장 79 4.3. 차이의 병치 80 4.2.1. Architect's Summer House, Muuratsalo 80 4.2.2. Villa Mairea in Noormarkku 84 4.2.3. 다양한 성격의 공간을 아우르는 외부공간 91 4.4. 차이의 엮음 93 4.4.1. Cultural Center in Wolfsbug 93 4.4.2. Town Hall in Marl 94 4.4.3. 다양한 층위의 중심 95 4.5. 소결 97 제 5 장 결론 99 참고문헌 102 Abstract 106Maste

Gustatory receptors required for avoiding the insecticide L-canavanine

Insect survival depends on contact chemosensation to sense and avoid consuming plant-derived insecticides, such as L-canavanine. Members of a family of ∼60 gustatory receptors (GRs) comprise the main peripheral receptors responsible for taste sensation in Drosophila. However, the roles of most Drosophila GRs are unknown. In addition to GRs, a G protein-coupled receptor, DmXR, has been reported to be required for detecting L-canavanine. Here, we showed that GRs are essential for responding to L-canavanine and that flies missing DmXR displayed normal L-canavanine avoidance and L-canavanine-evoked action potentials. Mutations disrupting either Gr8a or Gr66a resulted in an inability to detect L-canavanine. We found that L-canavanine stimulated action potentials in S-type sensilla, which were where Gr8a and Gr66a were both expressed, but not in Gr66a-expressing sensilla that did not express Gr8a. L-canavanine-induced action potentials were also abolished in the Gr8a and Gr66a mutant animals. Gr8a was narrowly required for responding to L-canavanine, in contrast to Gr66a, which was broadly required for responding to other noxious tastants. Our data suggest that GR8a and GR66a are subunits of an L-canavanine receptor and that GR8a contributes to the specificity for L-canavanine.ope

A study on multimodal elements for the flow of digital reading based on the reading process

디지털환경에서 독서의 개념이 확장되면서 멀티모달리티의 특성이 강조되고 읽기의 과정도 복잡하고 다양해졌다. 따라서 디지털리딩은 읽기의 전 과정이 막힘없이 이루어질 때 몰입감이 나타난다고 가정하였다. 문헌연구에서 디지털리딩은 아날로그리딩의 특성인 상상에 의해 창조된 가상의 세계에서 오는 인지적 몰두와 멀티모달리티 특성인 기술적 흥미와 동기와 관련된 정서적 몰두, 독자들의 관여를 통한 참여적 몰두가 서로 교차하면서 몰입(flow)이 이루 어진다. 멀티모달리티의 특성은 사용성, 인지성, 유용성으로 정의되고 디지털리딩의 과정은 접근, 판단, 수집, 이해, 공유, 창조의 6단계로 추출이 되었다. 사례조사에서 읽기 각 단계를 대표하는 아이패드용 앱을 선정하여 google(접근), goodreads(판단,이해), instapaper(수집,이해), flipboard(이해,공유), youtube(이해, 공유), evernote(창조)를 분석하여 각 단계에서 사용되고 있는 멀티모달 요소를 추출하고 몰입감의 유형을 매치하였다. 설문조사에서 지식으로서 논문과 정보로서 뉴스의 읽기 단계와 단계별 주요 고려 요소들의 차이점을 밝혀보았다.As the concept of reading extends in digital environment, multimodality becomes important and the reading steps become diverse and complex. We claim that flow occurs when users go through the whole reading steps seamlessly. We find out that flow consists of cognitive immersion from the virtual world created by imagination same to analog reading, affective immersion from technological attraction, and engaged immersion such as participation. This paper defines three characteristics of multimodality; usability, cognition, and effectiveness and six steps of the digital reading; approach, judge, collect, comprehension, share, and create. In case study, we extract the multimodal elements from the ipad apps which represent each reading step; google, goodreads, instapaper, flipboard, youtube, and evernote and match the types of immersion to each step. We found from a survey the difference between journal papers and news articles in the reading process and multimodal elements of each step.OAIID:oai:osos.snu.ac.kr:snu2013-01/104/0000025799/2SEQ:2PERF_CD:SNU2013-01EVAL_ITEM_CD:104USER_ID:0000025799ADJUST_YN:NEMP_ID:A075458DEPT_CD:611CITE_RATE:0FILENAME:디지털환경에서_읽기_단계에_따른_몰입감_향상을_위한_멀티모달리티_연구.pdfDEPT_NM:디자인학부EMAIL:[email protected]:

A Study on a Digital Reading Ecosystem based on Content for Flow Improvement

배경 : 디지털환경에서 멀티모달리티의 특성이 강조됨에 따라 읽기경험의 과정이 다양해졌다. 그로 인해 읽기의 과정을 복잡하게 느끼기도 하며 몰입이 어려워지기도 한다. 디지털 리딩에 있어서 몰입감은 읽기의 전 과정이 막힘없이 이루어질 때 나타난다고 가정하였다. 본 논문에서는 콘텐츠에 따라 달라지는 읽기단계와 각 단계에서 요구되는 멀티모달 요소를 밝혀 디지털 리딩 에코시스템 제안을 목적으로 한다. 방법 : 본 논문은 문헌연구를 통해 디지털 리딩의 몰입감에 대해서 정의하고 디지털 리딩의 단계 요소를 추출하였다. 설문조사에서는 논문과 뉴스 두 콘텐츠를 비교하여 읽기단계와 멀티모달 요소들의 차이를 밝혀 디지털 리딩 에코시스템을 제안하였다. 결과 : 문헌연구를 통해 디지털 리딩은 인지적, 정서적, 참여적 몰두가 서로 교차하면서 몰입(flow)이 이루어지는 것을 확인하였다. 또한 디지털 리딩의 과정을 이루는 항목으로 접근, 판단, 수집, 이해, 공유, 창조의 6가지항목이 추출 되었다. 설문조사에서 논문과 뉴스의 읽기단계와 단계별 고려 요소들을 비교한 결과 뉴스는 접근, 판단, 이해, 수집, 공유 순으로 논문은 접근, 판단 또는 수집, 이해, 창조로 응답이 나왔다. 논문의 경우 주로 검색과 북마크, 뉴스는 검색과 공유된 글을 통해 콘텐츠에 접근하고 이해단계에서는 두 콘텐츠모두 빠른 접근이 가장 중요하고 그 다음으로 논문은 표현도구, 종이로 읽기와 유사한 경험으로 응답하였고 뉴스의 경우 SNS통한 소통과 배경지식이 몰입에 도움을 준다고 답하였다. 결론 : 이러한 결과를 토대로 디지털 리딩에서 콘텐츠의 생산과 소비가 하나의 앱에서 이루어짐으로서 끊김 없는 경험을 위한 디지털 리딩 에코시스템을 제안하였다. 이 연구는 디지털 리딩의 몰입감을 향상시키는 독서앱을 디자인하기위해 기초자료로서 활용가치가 있을 것이라 기대한다.Background : As the concept and behavior of reading is augmented in the digital environment, the importance of multi-modality becomes apparent while reading steps grow increasingly diverse and complex. This paper claims that Flow occurs when users move through all of the reading steps seamlessly. In order to improve the Flow of digital reading, we aim to discover and examine the specific reading stages and accompanying multimodal elements supporting each stage depending on the content type and suggest a digital reading ecosystem to promote and realize seamless reading for the achievement of Flow. Methods : In this paper, we conducted a literature review and survey. The literature review was focused on the act of digital reading, multi-modality, Flow, and the derived reading stages. The survey investigated the discrepancies between a newspapers and a research papers reading stages and their multimodal elements. Based on the results we proposed a digital reading ecosystem. Results : Following the literature review, we discovered that digital reading consists of three types of immersion: cognitive immersion created by the readers imagination, affective immersion that is related to interest and motivation, and participatory immersion that relies on the readers engagement. We extracted six reading stages of digital reading: approaching, judging, collecting, comprehending, sharing and creating. The results reveal differences between journal papers and news articles mainly in the reading process and multimodal elements of each stage. The process of journal papers involves the order of approaching, judging & collecting, comprehending and sharing. The process of news articles involves the order of approaching, judging, comprehending, collecting, sharing and creating. In terms of immersion, fast access is the most important factor for both contents. Secondly, reproducing the experience of reading from printed text, and expression tools, are critical elements for journal papers, communications via SNS, and related information are observed as the important elements for news articles. Conclusion : Based on the results, we propose a digital reading ecosystem, which aids in realizing the seamless reading experience. We believe that this study provides useful insights in designing reading apps that encourage Flow in digital reading for knowledge acquisition.OAIID:oai:osos.snu.ac.kr:snu2013-01/102/0000025799/2SEQ:2PERF_CD:SNU2013-01EVAL_ITEM_CD:102USER_ID:0000025799ADJUST_YN:NEMP_ID:A075458DEPT_CD:611CITE_RATE:0FILENAME:첨부된 내역이 없습니다.DEPT_NM:디자인학부EMAIL:[email protected]_YN:NCONFIRM:

Mechanism of ATP transport into the rat liver endoplasmic reticulum

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :화학과 생화학전공,1996.Maste

알루미늄 레이저 용접부의 고온균열 거동에 대한 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 재료공학부(하이브리드 재료), 2018. 8. 한흥남.The laser was first introduced into the microelectronics industry in the late 1960s for sealing electronic packages and thin-wire connections. At present, laser welding is a proven joining technique in the automotive, metals (parts supply), shipyard, microelectronics, packaging, and aerospace industries. A laser has a high-power density heat source. Therefore, laser welding is recognized as an advanced process to join materials with a laser beam of high-power, high-energy density. Laser welding promising joining technology with high quality, high precision, high performance, high speed, good flexibility and low distortion. Consequently, application of laser welding is increasing with the development of novel laser apparatuses and joining processes. On the other hand, the development and commercialization of electric cars and hybrid cars, the application of aluminum to car body is gradually expanding. However, solidification cracking is frequently observed in aluminum welds. The low ductility of a semi-solid in the mushy zone and the high solidification shrinkage of aluminum alloys both increase hot cracking susceptibility. Solidification cracking is initiated by complex interactions between metallurgical and mechanical factors not by one factor. During laser welding, this can be diminished by improving chemical composition, refining solidification structure, optimizing laser pulsing parameters, and/or reducing thermal strains. This is very important that deep understanding for the affecting factors to suppress the hot cracking propagation during laser welding, Since the changing of chemical composition by adding a filler wire is not practical for the laser welding, the effects of thermal cycle and residual stress of the welds have to be considered more seriously. Various laser welding process was selected to change the thermal cycle. Also, these effects on microstructural and mechanical properties were investigated, too. Therefore, the complex physics during laser welding depending on penetration depth, the finite element method based on the thermal conduction was conducted for the simulation. Microstructural evolution highly related with thermal cycle resulted from temperature gradient and solidification rate. According to the welding parameters, the width of equiaxed region was varied and the direction of grain growth was fluctuated. Firstly, the microstructural change in the laser welds of Al 6014 alloy is analyzed. High-quality, defect-free welds are successfully produced by ARM laser which can be changed the beam profile freely. An equiaxed structure was formed at the center of the welds, and the equiaxed region compared with fusion zone width was increased as increasing of welding speed. Hot cracking susceptibility was decreased as increasing of equiaxed fraction per unit area. It means that the microstructure formation of the welds affects the hot cracking propagation. Molten pool size and shape directly influence hot cracking susceptibility. To evaluate the influence of oscillation parameters, laser beam oscillation welding was performed with different beam patterns, widths, and frequencies. The behavior of hot cracking propagation was analyzed by high-speed camera and electron backscatter diffraction. The behavior of crack propagation was observed to be highly correlated with the microstructural evolution of the fusion zone. For an oscillation with an infinite-shaped scanning pattern at 100 Hz and 3.5 m/min welding speed, the bead width, solidification microstructure, and the width of the equiaxed zone at the center of fusion were fluctuating. Furthermore, the equiaxed and columnar regions alternated periodically, which could reduce solidification cracking susceptibility. This originated from the sinuous movement of the laser beam along the longitudinal direction. Consequently, crack propagation was hindered by formation of solidification morphology. Residual stress at the welds is highly related with the bead appearance. When penetration mode changed from full to partial penetration, length of hot cracking was reduced. To analyze the influence of penetration mode, bead shape factor was analyzed and thermo-mechanical model was developed coupled with the convection heat transfer model. Heat input subjected to the workpiece would affect residual stress behavior during solidification. The strong stress was acted at the bottom place, and it is fairly well agreed with experimental results. From the results, it is confirmed that stress distribution resulted from variation of penetration mode of the welds affects the hot cracking propagation. From this study, the effects of thermal cycle and residual stress on hot cracking susceptibility, which has not been clear up to now, is described well. Experimental results and the developed model lead to a clearer understanding about hot cracking propagation during laser welding of aluminum alloy sensitive to hot cracking. These results can be used beneficially to arrange an alternative methodology to avoid hot cracking.Chapter 1 Introduction 1 1.1 Growth of the lightweight materials application in automotive industry 1 1.2 Laser welding: joining techniqure using low heat input by high energy density 3 1.2.1 Development of laser welding technology 4 1.2.2 Comparison between keyhole and conduction laser welding 5 1.3 Thesis motivations: clear understanding about hot crack propagation during laser welding 7 1.4 References 10 Chapter 2 Literature review 14 2.1 An overview of hot crack formation models 14 2.2 Thermomechanics in weld pool vicinity 15 2.3 An overview of cracking test method with self-restraint 20 2.4 References 22 Chapter 3 Analysis of hot cracking susceptibility according to thermal cycle induced by laser welding 24 3.1 Analysis of hot cracking susceptibility according to thermal cycle induced by laser welding I (ARM laser) 24 3.1.1 Introduction 24 3.1.2 Experimental procedure for ARM laser welding 27 3.1.3 Effect of beam profiling on laser welding characteristics 33 3.1.4 Effects of beam profiling on microstructural evolution 42 3.1.5 Conclusions 49 3.1.6 References 51 3.2 Analysis of hot cracking susceptibility according to thermal cycle induced by laser welding II (Laser beam oscillation) 54 3.2.1 Introduction 56 3.2.2 Experimental procedure for laser beam oscillation 60 3.2.3 Effect of circular beam pattern on hot crack susceptibility 67 3.2.4 Effect of infinite beam pattern on hot crack susceptibility 73 3.2.5 Conclusions 84 3.2.6 References 85 Chapter 4 Analysis of stress field subjected to the laser oscillation welding and its effect on hot cracking susceptibility 90 4.1 Introduction: hot cracking in lap fillet joint 90 4.2 Effects of laser oscillation parameter to the penetration mode 92 4.3 The effects of the bead appearance subjected laser beam oscillation on hot cracking susceptibility 99 4.4 Conclusion 107 4.6 References 108 Chapter 5 Total conclusion 111Docto