--1H-NMR Spectroscopy-based Metabonomic Research on Serum of Model Rats of Wilson's Disease

目的:以基于核磁共振(nMr)的代谢组学方法对WIlSOn病大鼠模型及正常对照组大鼠血清进行研究,分析血清中小分子代谢物的变化,从小分子代谢物层面上探讨WIlSOn病的内在机制,以更加清楚的认识本病。方法:22只雄性WISTAr大鼠,体重(180±20)g,随机被分为模型组(n=11)和健康对照组(n=11),采用铜负荷法制作WIlSOn病大鼠模型,以核磁共振(nMr)技术对大鼠血清进行检测。采用MESTrE-C 2.3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分,将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果:相对于正常对照组,模型组大鼠血清甜菜碱(bETAInE)、氧化三甲胺(TAMO)、低密度脂蛋白(ldl)、极低密度脂蛋白(Vldl)、葡萄糖(gluCOSE)含量有显著降低,胆碱(CHOlInE)、胆碱磷酸(PHOSPHOrylCHOlInE)的含量有所降低,乳酸(lACTATE)、谷氨酰胺(gluTAMInE)、糖蛋白(glyCOPrOTEIn)有显著升高,肌氨酸+肌氨酸酐(CrEATInE+CrEATInInE),精氨酸(ArgInInE)有所升高。这些发生改变的代谢物可以作为Wd的小分子代谢标志物,为进一步研究Wd的内在代谢机制提供参考。Objective:Applying 1H nuclear magnetic resonance(1H-NMR)spectroscopy-based metabonomic approach to investigate the changes of small molecular metabolites in the serum from the rats of the model group of Wilson's disease contrasted with those of the control group.Exploring the pathogenesis of Wilson's disease from small molecular aspect.Methods:22 male Wistar rats[weight=(180±20)g]were divided into two groups randomly,the model group(n=11)and the control group(n=11),with the models established with excessive copper method.The serum was tested with 1H-NMR technology.The spectra were edited with MestRe-C2.3 and self-programmed software and then principal component analysis(PCA)was applied to differentiate the two groups.Results:Choline and phosphorylcholine concentrations were found to be lower and TAMO+betaine,LDL,VLDL and glucose were significantly lower in the serum of the model group.While creatinine and arginine concentrations were found to be higher and lactate,glutamine and glycoprotein were significantly higher in the model group.The small molecular metabolites above may contribute to the discrimination,and serve as references for further research on WD pathogenesis.“十一五”国家科技支撑计划分课题重大疑难疾病中医防治研究项目(2006BA104A02

基于~1H-NMR的中西药干预Wilson病铜负荷大鼠肝损伤代谢组学研究

目的从代谢组学角度探讨中西药对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型肝损伤代谢网络的干预机制。方法 105只大鼠按照随机数字表分为7组,每组15只,分别为对照组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组、谷胱甘肽组、SB203580组、SB203580肝豆灵组,按照文献方法复制Wilson病铜负荷大鼠模型,共计12周。从第7周开始,各干预组予以等效剂量相应药物,对照组和模型组予以等容量生理盐水灌胃,直至模型复制结束。采用~1H-NMR代谢组学技术结合多元统计方法,阐述Wilson病肝损伤的肝脏代谢轮廓变化及分析不同治法对其生物标志物的干预作用。结果 WD铜负荷大鼠模型肝脏发生明显纤维化改变,不同方法干预后肝纤维化可不同程度减轻。WD铜负荷大鼠模型肝脏酮体代谢含量升高,肌酸含量下降;青霉胺干预后,谷胱甘肽、天冬氨酸盐、肌酸、氨基酸、缬氨酸、酪氨酸、组氨酸、嘧啶、嘌呤含量上升;SB203580肝豆灵组,肌酸上升,甲胺下降;谷胱甘肽及SB203580组,谷胱甘肽、缬氨酸、组氨酸、嘧啶、嘌呤含量上升。结论中西医不同干预方法影响WD铜负荷大鼠肝脏组织谷胱甘肽、肌酸、酮体、氨基酸、嘧啶、嘌呤代谢,并有调节以上小分子物质代谢紊乱的作用,进而对WD铜负荷大鼠肝损伤有一定的修复作用。国家自然科学基金面上项目(No.81774299)安徽省自然科学基金面上项目(No.170805MH199)~

The impaired learning and memory in rats of Parkinson＇ s disease regulated by the serum and glucocorticoid-inducible kinase

目的 观察6-羟基多巴胺致帕金森病（PD）大鼠空间学习记忆能力变化及可能的发生机制。方法 6-羟基多巴胺双侧黑质致密部注射4周后进行Morris水迷宫测试；免疫荧光检测海马和前额叶皮质内血清糖皮质激素凋节蛋白激酶（SGK）表达。结果 PD大鼠在第1天水迷宫训练中潜伏期较假手术组（P〈0．05）和正常组（P〈0．05）显著延长。在探测实验中PD大鼠穿台次数（6．08±1．88）次，较假手术组（8．33±0．82）次和正常组（9．43±2．57）次显著减少，同时PD大鼠在站台周围游泳路程占总路程的百分比比正常组明显减少。PD大鼠海马CA1、CA3和前额叶皮质内SGK表达较对照组、假手术组显著减少。结论 PD大鼠存在空间学习记忆障碍。SGK可能参与了大鼠空间记忆障碍的发生机制

The impaired learning and memory in rats of Parkinson＇ s disease regulated by the serum and glucocorticoid-inducible kinase

目的 观察6-羟基多巴胺致帕金森病（PD）大鼠空间学习记忆能力变化及可能的发生机制。方法 6-羟基多巴胺双侧黑质致密部注射4周后进行Morris水迷宫测试；免疫荧光检测海马和前额叶皮质内血清糖皮质激素凋节蛋白激酶（SGK）表达。结果 PD大鼠在第1天水迷宫训练中潜伏期较假手术组（P〈0．05）和正常组（P〈0．05）显著延长。在探测实验中PD大鼠穿台次数（6．08±1．88）次，较假手术组（8．33±0．82）次和正常组（9．43±2．57）次显著减少，同时PD大鼠在站台周围游泳路程占总路程的百分比比正常组明显减少。PD大鼠海马CA1、CA3和前额叶皮质内SGK表达较对照组、假手术组显著减少。结论 PD大鼠存在空间学习记忆障碍。SGK可能参与了大鼠空间记忆障碍的发生机制

The impaired learning and memory in rats of Parkinson＇ s disease regulated by the serum and glucocorticoid-inducible kinase

目的 观察6-羟基多巴胺致帕金森病（PD）大鼠空间学习记忆能力变化及可能的发生机制。方法 6-羟基多巴胺双侧黑质致密部注射4周后进行Morris水迷宫测试；免疫荧光检测海马和前额叶皮质内血清糖皮质激素凋节蛋白激酶（SGK）表达。结果 PD大鼠在第1天水迷宫训练中潜伏期较假手术组（P〈0．05）和正常组（P〈0．05）显著延长。在探测实验中PD大鼠穿台次数（6．08&plusmn;1．88）次，较假手术组（8．33&plusmn;0．82）次和正常组（9．43&plusmn;2．57）次显著减少，同时PD大鼠在站台周围游泳路程占总路程的百分比比正常组明显减少。PD大鼠海马CA1、CA3和前额叶皮质内SGK表达较对照组、假手术组显著减少。结论 PD大鼠存在空间学习记忆障碍。SGK可能参与了大鼠空间记忆障碍的发生机制。</p