Monoclonal antibodies treatment to prolong the survival time of secondary cardiac allograft in accelerated rejection models of mice

目的：联合阻断效应性T细胞(effectorTcell)与记忆性T细胞(memoryTcell，Tm)诱导记忆性心脏移植的供者特异性耐受，探讨各种记忆性细胞在记忆性心脏移植中发挥作用的机制。 方法：首先通过同种异体皮肤移植得到预致敏小鼠，过继转移同种反应性记忆性T细胞，构建小鼠同种异体心脏移植模型后再联合阻断效应及记忆性T细胞激活途径，观察移植物生存期的改变，并从移植物和模型鼠两个角度探讨其可能的作用机制；之后以同种异体皮肤移植预致敏小鼠为受体进行心脏移植(二次移植模型)，联合应用anti-CD40L、anti-LFA-1、anti-OX40L和/或anti-CD122治疗并观察其生存期。采...Background：Donor-reactive memory T cells threaten the survival of transplanted organs via multiple pathways. However, the effect of costimulatory blockade in secondary allograft rejection has not been studied. Materials and methods：The first part of this study was undertaken to induce tolerance of cardiac allografts in mice, in which alloreactive memory T cells were adoptively transferred, by com...学位：医学硕士院系专业：医学院临床医学系_外科学学号：2452007115252

联合应用共刺激通路阻断剂诱导小鼠记忆性心脏移植耐受的研究

目的 探索联合应用共刺激通路阻断剂诱导记忆性心脏移植耐受的方法。方法 皮肤预致敏小鼠,过继转移同种反应性记忆性T细胞(Tm),构建小鼠同种异体心脏移植模型后再联合阻断效应及Tm激活途径,通过观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾脏中CD44高表达细胞数、脾细胞增殖情况和移植物中相关基因相对表达量等指标探讨其可能的作用机制。结果 (1)未处理小鼠脾脏中Tm占6.52﹪,而预致敏小鼠脾脏中Tm占26.5﹪;(2)平均存活时间为对照组5.17d,联合应用CTLA4Ig和anti-CD40L(二联用药)组10.33d,再联合应用anti-LFA-1和anti-OX40L(四联用药)组均>100d;(3)移植物排斥对照组均为4级,二联用药组?3B级,四联用药组为0级;(4)只有对照组脾脏物中CD44高表达;(5)对照组与二联用药组脾细胞增殖程度(t=2.91,P=0.027)明显高于四联用药组;(6)治疗组的移植物中IL-2、IFN-γ和Foxp3基因的表达量明显低于对照组(t=6.51,t=9.94,t=6.15,P=0.00,P=0.00,P=0.00),并且四联用药组IL-10基因表达量明显升高(t=4.71,P=0.003)。结论 对于记忆性心脏移植模型,只有联合阻断效应和Tm才可获得移植物长期耐受,其机制可能是明显降低移植物和移植受者细胞免疫应答水平的同时,诱导移植物中表达大量IL-10分泌性Tr1细胞