軟骨前駆細胞ATDC5におけるFGFR3のシグナル伝達 : 軟骨細胞におけるFGFR3の機能と作用機能

　線維芽細胞増殖因子受容体3(FGFR3)は軟骨細胞の増殖抑制,分化の調節に関わっていることが知られている.頭蓋骨以外の骨,特に長骨などの形成,伸長は軟骨原基の軟骨内骨化によりおこる.軟骨原基内の成長板において軟骨分化が秩序だって起こっており,その精密な分化の調節により正常な長さの骨を作ることが出来る. FGFR3の変異による過剰なFGFR3のシグナルは,成長板における軟骨分化のバランスを著しく乱し,四肢が短くなるなどの症状を呈する軟骨無形成症を引き起こす. FGFR3は軟骨細胞にSTAT1を介した経路でのCDKインヒビターp21^C1P1の発現を誘導することにより,その増殖を抑えることが報告されている.しかし,その詳細なシグナル伝達機構はあまりよく分かっていない. 　本研究においてin vitroで軟骨の分化を再現できる能力のあるATDC5細胞を用いることによりFGFR3の軟骨細胞においての機能と作用機構について明らかにしようとした.未分化状態のATDC5細胞はFGF刺激により増殖が促進されるが, FGFR3を安定発現させたATDC5細胞ではFGF刺激により著しく増殖が抑制された.またその時,著しい形態の変化が見られ細胞接着が剥がれ丸くなった.そして,それらと同調してp21^C1P1の発現が誘導されていた.この時の細胞内のシグナル経路を調べたところ, STAT1が活性化されていたのに加え, MAPKであるERK1/2も長時間にわたり強く活性化されていた.この事から, ATDC5細胞におけるFGFR3によるシグ ナルのERK1/2経路の作用を調べたところ,特異的なインヒビターでERK1/2の活性化を阻害することにより, p21^C1P1の発現が抑えられることがわかった.またさらに, mouseのFGFR3のC末端部位をhumanの相同する部位と置き換えたキメラレセプターによるシグナルでは, STAT1のチロシンリン酸化, ERK1/2の活性化が, mouseのFGFR3と比較しても差が見受けられないのにp21^C1P1の発現が見られなかった.このことによりその他の重要な経路の存在が示唆された.そのため, FGFRにより活性化されることが知られているPKCやSrcに対するインヒビターを用いてその経路を阻害した.興味深いことに,こちらでもp21^C1P1の発現が抑えられた.この時ERK1/2の活性化に影響はなかった.さらに興味深いことに,これらのインヒビターすべてによりSTAT1のチロシンリン酸化が抑えられていた.これらの結果より, ATDC5細胞におけるFGFR3のp21^C1P1の発現を誘導するシグナル伝達は, STAT1を軸とした様々な経路の関わる機構により制御されていることがわかった．軟骨細胞においても, 同様の機構が働いていることが示唆された．1. 序論2. 略語表3. 結果3.1 ATDC5細胞におけるFGFR3とMHR3の安定発現3.2 R3発現細胞はFGF1刺激によりp21^C1P1を発現し完全に増殖が停止する3.3 R3細胞とMHR3細胞のSTAT1とERK1/2の活性化に差は見られなかった3.4 FGFR3によるCDK inhibitor p21^C1P1の発現誘導には複数の細胞内シグナル伝達経路が関与している4. 考察引用文

A clinical study of attached gingival following subgingival scaling, root planning, gingivectomy and flap operation

The clinical study was performed to investigate the prognosis of subgingival scaling,root planing, gingivectomy and flap operation in 44 patients with periodontal diseases,aged from 18 to 56 years old, who were observed during a period from 3 to 24 months,following their treatments. The relationship between width of attached gingiva measured by Bowers and various clinical indices ; such as gingival index by Loe, OHI-Score (plaque and calculus-index) by Greene and Vermillion, depth of periodontal pocket (mm) by pocket marker and bone loss score (%) by Schei, were examined. Then the total results were evaluated from 3 clinical indices : width of attached gingiva, gingival index and depth of pocket. The following results were obtained ;1) The mean width of attached gingiva in the maxillary and mandibular teeth with periodontal disease was measured 3.7± LS mm, 3.0 ±1.85mm in central incisors. 2) Mean width of attached gingiva with periodontal disease was found to decrease inproportion to the severities of gingival index, depth of pockt in the maxillary and mandibular teeth and bone loss in the mandibular teeth. 3) Mean width of attached gingiva after scaling and periodontal surgery was tended to increase during post operative experimental periods. Mean width of attached gingiva following flap operation was consider increased thanthat of scaling and gingivectomy. Mean of attached gingiva of 3 and 24 months following flap operation was increased by 1.0 mm, 0.8 mm respectively which was statisticaly significant. (p<0.001, p<0.05). 4 ) Mean depth of pocket and gingival index following scaling and period periodontal surgery were significantly decreased during the experimental period, with a mimimum after 3 months. Mean depth of pocket and gingival index following flap operation were considerably decreased than that of scaling and gingivectomy (p<0.05). 5) The result of inflammatory condition following scaling and periodontal surgery declined gradually with the passage of time in less than 24 months. 6) Mean OHI-Score following scaling and periodontal surgery were considerably decreased during experimental period, but there were tendency to increase with the passage of time in less than 24 months.7) Rate of improvement of scaling, gingivectomy and flap operation were 82.1%, 72.2%,85.4%, respectively and comparatively better results were observed in flap operation than in the other procedures. 8 ) Total successful cases at 3 and 24 months post operation in this study were each 82.8%, 79.9% respectively

大学院生における留学生と日本人学生の感染症抗体検査の推移

第49回全国大学保健管理研究集会 ポスター資

金沢大学における感染症対策5年間の推移 : 新入生に対する麻疹、風疹、流行性耳下腺炎、水痘の抗体検査と予防接種勧奨

第48回全国大学保健管理研究集会、ポスター資料 2010.10.20-2

学生定期健康診断における早朝尿検査導入について

第48回全国大学保健管理研究集会、ポスター資料 2010.10.20-2