Anti-DR5 monoclonal antibody effects growth and cytokine secretion of fibroblast-like synovial cells from human rheumatoid arthritis patients

背景及目的 类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)是一种慢性全身性自身免疫炎性疾病，慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。在病理改变方面，类风湿性关节炎主要累及关节滑膜，后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌腱。RA发病与全身性自身反应性T细胞活化及关节局部滑膜组织中滑膜细胞异常增生有关。 人滑膜细胞主要分为A型、B型和C型三种，B型细胞即滑膜成纤维样细胞（Fibroblast-likesynovialcells，FLS），是滑膜组织的重要组成部分[1]，能分泌各种蛋白酶、细胞因子和花生四烯酸（A...Background & objective Rheumatoid arthritis ( Rheumatoid arthritis, RA ) is a chronic systemic autoimmune inflammatory disease, chronic, symmetry, synovial arthritis and joint lesions main clinical manifestations of the disease occur in the hands, wrists, feet and other small joints, recurrent, symmetrical distribution. From the point of view of the pathological changes, rheumatoid arthritis, ma...学位：理学硕士院系专业：医学院_药理学学号：2452010115335

索利那新治疗儿童特发性膀胱过度活动症的疗效分析

目的探讨索利那新改善儿童特发性膀胱过度活动症症状的疗效分析。方法收集2022年3月至2023年3月于我院泌尿外科门诊就诊的67例特发性膀胱过度活动症患儿的临床资料，所有患儿均经过至少2周行为治疗症状无明显改善，其中52例予索利那新（每天5 mg）口服（服药组），并根据患儿是否伴有尿失禁症状分为干性组（27例）与湿性组（25例），剩余15例拒绝服药的患儿继续维持行为治疗（观察组）。自服药开始随访3个月，分别收集每名患儿服药前、服药2周、服药4周、服药8周、服药12周连续3 d排尿日记及膀胱过度活动症症状评分表（OABSS），并记录病程中患儿不良反应情况。结果67例患儿均完成随访，其中44例患儿治愈（观察组3人治愈，12人未治愈；服药组41人治愈，11人未治愈），4例出现不良反应。①服药组较观察组随访末期OABSS评分显著降低（Z=4.524，P<0.001）；观察组与服药组的治愈率分别20%、78.8%，存在显著差异（χ2=15.367，P<0.001）；②随随访时间延长，服药组患儿平均每次排尿量增加（F=9.707，P<0.001）、日平均排尿次数降低（F=3.837，P=0.009）、尿急评分（χ2=482.835，P<0.001）下降；③干性组与湿性组随访3个月治愈率分别为81.5%、76%，差异无统计学意义（χ2=0.234，P=0.629）。结论特发性膀胱过度活动症患儿口服索利那新（每日5 mg）可显著减少日平均排尿次数，增加平均每次排尿量，缓解尿急症状，不良反应较少。但是对于治愈湿性患儿尿失禁症状疗效不显著

雷帕霉素衍生物对胰岛的毒性研究

目的探讨雷帕霉素及其衍生物依维莫司、地磷莫司、佐他莫司对胰岛的毒性作用。方法采用小鼠胰岛素瘤细胞(MIN6)作为体外研究胰岛细胞的对象,分别在含有依维莫司、地磷莫司、佐他莫司的培养基中孵育MIN6细胞48小时,通过Brdu检测细胞增殖、CCK8检测细胞活力、PI检测细胞周期、流式细胞术检测细胞凋亡以及ELISA检测细胞分泌胰岛素功能,观察3种雷帕霉素衍生物对MIN6细胞的影响。结果我们发现3种雷帕霉素衍生物均会对MIN6细胞的增殖和活力产生抑制作用。在细胞周期和凋亡实验中,与阴性对照组比较,3种衍生物对MIN6细胞的影响呈现抑制G1期向S期转变的趋势和促进细胞凋亡的趋势,但差异没有统计学意义。另外,3种衍生物与雷帕霉素一样,均可减少MIN6细胞分泌胰岛素,差异具有统计学意义。结论雷帕霉素及其衍生物依维莫司、地磷莫司、佐他莫司均对胰岛产生一定毒性。国家自然科学基金项目(31271038,81302546

ANCA相关性小血管炎肾损害患者尿液肾损伤生物标志物的检测及意义

目的:探讨ANCA相关性小血管炎(AASV)肾损害患者尿液中肾损伤生物标志物的表达及变化特点,以探寻在AASV早期诊断及治疗的应用价值。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AASV组及对照组尿液β连环蛋白(β-catenin)、尿海藻糖酶(trehalase)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白分子(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL),与血清ANCA及血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)、C-反应蛋白(CRP)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、β2-微球蛋白(β2-M)等临床指标比较,建立患者的ROC曲线来评价尿液β-catenin、trehalase、NGAL对AASV的诊断及疾病活动的预测价值。结果:(1)AASV组患者尿液β-catenin(P<0.01)、trehalase(P<0.01)、NGAL(P<0.05)水平显著高于对照组,且尿液β-catenin、trehalase在AASV活动期与缓解期之间差异有统计学意义(P<0.01)。(2)与治疗前相比,活动期治疗后尿液β-catenin、trehalase水平明显下降(P<0.05)。(3)AASV患者尿β-catenin水平与Scr、β2-MG、ACR呈正相关,与GFR呈负相关(P<0.05);尿trehalase水平与β2-MG呈正相关(P<0.05);尿NGAL水平与BUN、Cys C、ACR呈正相关(P<0.05)。(4)尿液β-catenin、trehalase、NGAL诊断AASV肾损害的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.966(P<0.001)、0.903(P<0.001)、0.752(P<0.05);尿β-catenin、trehalase判断AASV病情活动性的AUC均大于血清ANCA滴度(P<0.05)。结论:尿液β-catenin、trehalase、NGAL可能是诊断AASV敏感性和特异性较高的生物学标志物。福建省自然科学基金资助项目(No.2014J01430)

RGD-FasL羟乙基壳聚糖缓释纳米粒制备及生物学研究

目的使用羟乙基壳聚糖制备纳米颗粒(NPs),用来包载RGD-FasL融合蛋白(RF),鉴定其功能并评估其在肝癌治疗中的作用。方法采用离子凝胶法制备RF羟乙基壳聚糖缓释纳米粒(RF-NPs);通过透射电镜、动态光散射法考察其理化性质;用紫外分光光度仪检测蛋白浓度来计算其载药率、包封率和体外释放度;通过MTT比色法检测对H22细胞增殖活性的影响,应用H22细胞建立小鼠肝癌模型进行体内抑瘤研究。结果制备的RF-NPs呈球形或类球形,平均粒径198.3 nm,Zeta电位+25 mV,包封率较高,且具有缓释效果,150 mg/L浓度时对H22细胞抑制率大于70%,并能在小鼠体内产生比较明显的抑瘤效果。结论离子凝胶法制备RF-NPs的条件缓和、方法简单,是癌症治疗中具有很好的前景的蛋白药物载体

脱氧胆酸改性普鲁兰多糖纳米粒子制备与表征

通过酯化反应将脱氧胆酸偶联于普鲁兰多糖骨架形成具有两亲性的普鲁兰多糖衍生物(DP),采用纳米沉淀法制备纳米粒子(DPNs),考察制备条件对纳米粒子性质影响,为进一步将其作为药物载体的研究提供基础。衍生物DP结构通过FT-IR和1 H NMR表征,DPNs经透射电镜、动态光散射仪和zeta电位仪表征检测。获得不同取代度脱氧胆酸改性普鲁兰多糖衍生物,制备得到的纳米粒子呈球形,表面光滑规整,平均粒径100～300nm,zeta电位在-20mV左右。脱氧胆酸改性普鲁兰多糖衍生物通过纳米沉淀法能制备出纳米粒子,颗粒性质受制备条件影响

羟乙基壳聚糖抗人死亡受体5单链抗体纳米粒的制备、鉴定及体内抑瘤研究

目的为提高抗人死亡受体5单链抗体治疗肝癌的效果,探讨羟乙基壳聚糖抗人死亡受体5单链抗体纳米粒(GCS-aDR5ScFv)的制备、鉴定并研究其对小鼠肝癌H22模型的治疗效果及机制。方法用亲和镍柱层析法纯化抗人死亡受体5单链抗体(aDR5ScFv),采用离子凝胶法制备GCS-aDR5ScFv,应用扫描电镜来检测GCS-aDR5ScFv的外观形态,激光粒度分析仪分析纳米粒的粒径及粒径分布,并检测其表面Zeta电势。建立小鼠肝癌H22模型,用0.272 mg/ml GCS-aDR5ScFv隔天治疗并测量小鼠体质量及肿瘤大小,治疗2周。通过Western blot检测active-caspase8、active-caspase3及BAX表达。结果纯化的aDR5ScFv符合理论条带(Mr30 000),GCS-aDR5ScFv纳米粒形态均一,纳米粒径大小、Zeta电势和多分散指数表明GCS-aDR5ScFv稳定。与正常组相比,治疗组小鼠体质量显著差异,治疗组肿瘤体积和大小差异显著。Western blot检测active-caspase8、active-caspase3、BAX的表达水平上调。结论本研究制备的GCS-aDR5ScFv稳定,对小鼠肝癌H22模型具有抑瘤作用,其机制可能与active-caspase8、active-caspase3及BAX蛋白表达上调相关

Study on the Relationship between Structure of Supramolecular Ion Material and Performance of Humidity Sensing

相对湿度是许多领域的关键参数，环境湿度与人们的生活密切相关，因此对湿度进行测量和控制是各个领域中值得关注的问题之一. 在前期的研究中，作者制备了一种新型的超分子离子材料（SIM），它是由基于咪唑的双阳离子（如1,10-双（3-甲基咪唑-1-基）癸烷，C10(mim)2）和电活性二阴离子（如2,2\'-连氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸），ABTS）组成的，发现其对湿度具有敏感且快速的响应. 在此基础上，本文制备了6种不同碳链（C4，C6，C8，C10，C12，C14）的咪唑基化合物，发现其中3种（C10，C12，C14）可与ABTS形成水稳定的SIM. 循环伏安法、计时电流法以及石英晶体微量天平表征了这些超分子离子材料的湿度传感性能，发现基于C12的SIM具有最佳的湿度传感性能. 同时，SEM结果显示随着碳链的增加，离子材料的厚度变薄并且形态变得不规则. 因此，作者认为疏水作用和材料比表面积均会影响湿度传感的灵敏度. 本研究为发展新的湿度响应的离子传感材料奠定了基础.Humidity measurement and control is one of the most notable issues in various areas, such as climate, industry, agriculture, electronics, especially human comfort and health. In our previous study, we have found that a new kind of supramolecular ionic material (SIM), consisting of an imidazolium-based dication (e.g., 1,10-bis(3-methylimidazolium-1-yl) decane, C10(mim)2) and electroactive dianionic (e.g., 2,2\'-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid), ABTS), shows ultrasensitive and ultrafast response towards humidity sensing. Herein we prepared six kinds of imidazolium-based dications with different carbon chain lengths (i.e., C4, C6, C8, C10, C12, C14), and found that three of them (i.e., C10, C12, C14) could form water-stable SIM with ABTS. Cyclic voltammetry, chronoamperometry and quartz crystal microbalance were used to characterize the humidity sensing performance of these supramolecular ionic materials. The results show that the C12-based SIM has the best humidity sensing performance compared with the other two kinds of SIM. Moreover, SEM images show that the thickness of the ionic material became thinner with the increase of the carbon chain length. We, thus, conclude that both the hydrophobic interaction and the specific surface area of SIMs would contribute to the performance of humidity response. This paper would lay the foundation for the development of new ionic compound for humidity sensing.This research was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21475138).作者联系地址：1. 湘潭大学化学学院，环境友好化学与应用教育部重点实验室，湖南 湘潭 411105；2. 北京分子科学国家实验室，中国科学院化学研究所活体分析化学重点实验室，北京 100190Author's Address: 1. Key Laboratory of Environmental Friendly Chemistry and Applications of Ministry of Education, College of Chemistry, Xiangtan University, Xiangtan, Hunan 411105, China; 2. Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Key Laboratory of Analytical Chemistry for Living Biosystems, Institute of Chemistry, the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100190, China通讯作者E-mail：[email protected]

关于“经济发展方式转变进程中的财税政策”的探讨(笔谈)

转变经济发展方式是当前中国的热门话题,而上海在城市发展中又肩负着率先转变的重要任务,在这一意义和背景下,2010年4月24日由上海金融学院学院主办、上海金融学院公共经济管理学院承办的“《中国城市财政发展报告2009/2010:促进‘两个中心’建设的上海城市财政》首发式暨‘经济发展方式转变进程中的财税政策’论坛“在我校举行。与会专家围绕经济发展方式转变进程中的财税政策的“趋势与目标“、“机遇和挑战“、“实施方略“和“地方实践“等四个专题进行研讨,各抒己见,智慧交锋。现将其真知灼见整理摘要与读者分享,以期待更多学者共同关注当前经济发展方式转变进程中的财税政策