Trisomy 21-induced Dysregulation of Microglial Homeostasis in Alzheimer’s Brains is Mediated by USP25

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种最为常见的与记忆、认知能力退化相关的渐进性神经退行性疾病。唐氏综合征（Down’s syndrome, DS）是早发型阿尔茨海默病的一个重要风险因素，作为最常见的智力障碍遗传疾病，厦门大学医学院神经科学研究所王鑫教授团队揭示了治疗阿尔茨海默病和唐氏综合征新的治疗靶点，并且在小鼠模型上利用USP25小分子抑制剂成功地改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能，缓解了神经退行性病变的病理进程。该研究工作由王鑫教授指导完成，厦门大学医学院助理教授郑秋阳和博士生李桂林完成主要实验工作，王世华、朱琳、高月、邓青芳、张洪峰、张丽珊、吴美玲、狄安洁参与了部分研究工作。厦门大学医学院许华曦、赵颖俊和孙灏教授在研究过程中给予大力帮助和支持，清华大学董晨教授提供了Usp25基因敲除小鼠，厦门大学附属妇女儿童医院周裕林教授和郑良楷博士帮助收集了脑组织样品。Down syndrome (DS), caused by trisomy of chromosome 21, is the most significant risk factor for early-onset Alzheimer’s disease (AD); however, underlying mechanisms linking DS and AD remain unclear. Here, we show that triplication of homologous chromosome 21 genes aggravates neuroinflammation in combined murine DS-AD models. Overexpression of USP25, a deubiquitinating enzyme encoded by chromosome 21, results in microglial activation and induces synaptic and cognitive deficits, whereas genetic ablation of Usp25 reduces neuroinflammation and rescues synaptic and cognitive function in 5×FAD mice. Mechanistically, USP25 deficiency attenuates microglia-mediated proinflammatory cytokine overproduction and synapse elimination. Inhibition of USP25 reestablishes homeostatic microglial signatures and restores synaptic and cognitive function in 5×FAD mice. In summary, we demonstrate an unprecedented role for trisomy 21 and pathogenic effects associated with microgliosis as a result of the increased USP25 dosage, implicating USP25 as a therapeutic target for neuroinflammation in DS and AD.This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (31871077, 81822014, and 81571176 to X.W.; 81701130 to Q.Z.), the National Key R&D Program of China (2016YFC1305900 to X.W.), the Natural Science Foundation of Fujian Province of China (2017J06021 to X.W.), the Fundamental Research Funds for the Chinese Central Universities (20720150061 to X.W.), and the BrightFocus Foundation (A2018214F to Yingjun Zhao). 该研究工作得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、福建省自然科学基金、厦门大学校长基金的资助和支持

国际合作是高技术开发的一条途径

近代物理所是主要从事核物理及加速器方面纯基础研究的研究所。近年来通过国际合作建成了我国第一条辐照交联电线电缆生产线,取得了显著的效益

基于LMD多尺度熵与SVM的往复压缩机轴承故障诊断方法

针对往复压缩机振动信号的非平稳和非线性特性,提出了基于LMD多尺度熵与SVM的往复压缩机轴承间隙故障诊断方法。利用具有保形特性的Hermite插值法替代传统LMD中滑动平均法构造均值与包络函数,提高LMD对非平稳信号的分解精度。以改进LMD方法对各状态振动信号进行分解,依据相关性系数选择其中代表故障状态主要信息的PF分量。利用多尺度熵对各PF分量进行定量描述,并以平均类间样本距离对尺度因子进行优选,得出可分性良好的特征向量。使用SVM作为模式分类器,诊断得出了轴承间隙故障类型。同LMD与样本熵以及LMD与近似熵方法所提取特征向量进行对比,结果表明该方法具有更高的识别准确率

架空电缆聚烯烃绝缘防护套及其制备方法

本发明涉及一种架空电缆聚烯烃绝缘防护套的配方，以聚烯烃树脂为基料，在其中添加３－（３，５－二叔丁基－４－羟基苯基）丙酸十八酯、Ｎ，Ｎ′－二－β－萘基对苯二胺、三（１，２，３２，６，６－五甲基－４－哌啶基）亚磷酸酯、通用色素碳黑、三烯丙基异三聚氰酸酯；将上述物质按组份混合后再进行密炼、挤出、辐照即可制成绝缘电缆，该电缆具有很好的绝缘性、耐候性、耐热性、耐磨性和机械性能，适用于额定电压１ＫＶ以下的输配电线使用

电子束辐照交联电线电缆束下传动装置

一种电子束辐照交联电线电缆生产线束下传动装置，由换向滚筒，张紧滚筒，导向梳，抬平轮及动力传动机构，束流反射和偏转装置，进、出线轮等组成，进、出线轮位于一端换向滚筒外侧，在另一端换向滚筒外侧有反向轮；束流反射和偏转装置由两只相同的电磁铁反向排列而成，产生的磁场使电子束流向内侧偏转；本实用新型根据不同规格的线径，可在一套装置上采用不同的走线方式并配以相应的电磁铁，完成全规格线缆包括扇形线的辐照加工

辐照交联电线电缆生产线束流反射和偏转装置

一种用于电子束辐照交联电线电缆生产线的束流反射和偏转装置，由安装在支撑架上的两只电磁铁反向排列而成，在磁铁两端固定的磁轭上端有长方体形磁极。本实用新型置于生产线辐照窗下，形成的磁场将线缆间隙漏下的电子束流定向反射以提高束流利用率，改变线缆的缠绕排列方式。本实用新型还可用于辐照加工扇形线。一种用于电子束辐照交联电线电缆生产线的束流反射和偏转装置，由安装在支撑架上的两只电磁铁反向排列而成，在磁铁两端固定的磁轭上端有长方体形磁极。本实用新型置于生产线辐照窗下，形成的磁场将线缆间隙漏下的电子束流定向反射以提高束流利用率，改变线缆的缠绕排列方式。本实用新型还可用于辐照加工扇形线

用于辐照交联电线电缆生产线的束流偏转装置

一种用于电子束辐照交联电线电缆生产线的束流偏转装置，由安装在支撑架上的两只电磁铁反向排列而成，在磁铁两端固定的磁轭上端有圆盘形磁极，磁极极面叠加有三角形状的极心，两电磁铁间磁轭相对倾斜，磁极间距在２０－６０毫米，极心相对面夹角在１０°－３０°之间调整。本实用新型置于生产线辐照窗下，形成的磁场使电子束偏转沿径向辐照线缆，线缆一次通过即可完成辐照加工，辐照室内机构结构简单，辐照非均匀性≤１５％，特别适用于辐照加工大直径线缆