基于多组分评价的雷公藤提取物固体分散体的制备及体外表征

目的制备雷公藤提取物(ETW)固体分散体(ETW-SD),提高其体外溶出度。方法通过溶剂-熔融法,以聚乙二醇6000(PEG 6000)、泊洛沙姆188(F68)为载体制备ETW-SD。以雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤次碱、雷公藤红素以及雷公藤内酯甲为评价指标,通过体外溶出度、电子扫描电镜(SEM)、差示热量扫描(DSC)和X-射线衍射(XRD)对ETW-SD进行表征。结果 ETW-SD的最优处方为ETW-PEG 6000-F68(1∶2∶1)。与原料药相比,在60 min内雷公藤内酯酮、雷公藤甲素的溶出度分别提高了3.32倍,雷公藤次碱提高了2倍,而雷公藤红素和雷公藤内酯甲的溶出度均达到83%以上。福州总医院院立课题(2016L02);;福建省科技计划重大项目(2012I1001

智能网的多微机并行推理系统的研究

智能网络(intellegent network,IN)是计算机网络研究领域的一个新方向, 它要求计算机网络能够提供“ 操作 智能化”和“ 服务智能化” 。 A1型IN是由智能工作站(Intellgent workstation,IW)构成的智能网络 。 本文以中日国际合 作开发研究的A1型为背景, 重点讨论IW的多微机并行推理系统MMPIS的设计与实现航天基金资

痤疮发病机制及其药物治疗的研究进展

目的：了解痤疮的发病机制及其药物治疗的研究进展,为其临床治疗提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献,就痤疮的发病机制及其药物治疗的研究进展进行归纳和总结。结果：痤疮的发病机制主要为雄激素分泌异常、痤疮丙酸杆菌的大量繁殖、炎症损害和免疫失常及毛囊皮脂腺导管角化异常等。痤疮的局部治疗药物中维A酸类药物与抗菌药物可联用于治疗轻、中度痤疮,其中全反式维A酸、阿达帕林与他扎罗汀是治疗轻度痤疮的首选药物,全反式维A酸常联合外用抗菌药物治疗中度痤疮,阿达帕林和克林霉素分别与过氧化苯甲酰联用、果酸参与的联合给药方案也用于治疗痤疮。口服治疗药物中维A酸类药物主要用于重度痤疮,第一代的异维A酸较第二代疗效更好,但均有致畸作用;口服抗菌药物适用于中、重度痤疮患者,多西环素与米诺环素是首选药物,米诺环素联用过氧化苯甲酰疗效好;大环内酯类抗菌药物口服后不良反应较多,故常作为外用药;口服激素类药物中的抗雄激素类药物用于女性患者,但长期使用会引发高胰岛素血症;螺内酯有潜在的安全问题,西咪替丁抗雄激素效果较弱,不作为治疗痤疮的常用药物;糖皮质激素类药物常用于暴发性痤疮或聚合性痤疮的治疗,使用剂量须严格控制。结论：痤疮的治疗应根据痤疮的发生原因和严重程度选择合理的用药方案,增加疗效并减少不良反应的发生,并注意药物相互作用,提高用药安全性。军队医疗机构制剂标准提高科研专项课题（No.14ZJZ17

雷公藤减毒增效工艺的研究进展

目的:为更安全使用雷公藤提供参考。方法:检索中国知网,从制备工艺上对雷公藤减毒增效的技术手段进行文献综述。结果:雷公藤减毒增效的制备工艺主要有传统的炮制减毒、超临界流体萃取技术和加压溶剂提取技术。制剂新技术制备的如胃漂浮缓释片、微乳凝胶等均能明显缓解患者的不良反应,减毒效果明显。结论:不同的制备方法可为研究更加安全有效的雷公藤制剂提供理论依据。福建省科技计划项目(No.2012I1001

@@

中药是我国传统医学的重要组成部分,但部分中药存在成分复杂、水溶性差等问题,给临床前研究,尤其是体外药效学研究带来困扰。本文就目前体外药效学研究中难溶性中药或中药成分增溶方法或技术进行综述,探讨其可行性及对中药药效行为的影响。福建省自然科学基金项目（2015J01491

水飞蓟素固体分散体的制备及5种成分的溶出度

目的制备水飞蓟素固体分散体,并评价5种成分的溶出度。方法以F68与PVPk30为联合载体,溶剂熔融法制备固体分散体。再考察联合载体比例、药物-载体比例对水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭、花旗松素溶出度的影响。结果最佳条件为联合载体比例1∶3,药物-载体比例1∶5。固体分散体中5种成分的溶出度显著高于原料药和物理混合物(水飞蓟素-载体)中。结论固体分散体可显著提高水飞蓟素中有效成分的溶出度。福建省自然科学基金项目(2015J01491

Spectrum-effect relationship of immunosuppressive activity of Leigongteng Duogan Tablet based on partial least squares regression analysis

目的初步探讨雷公藤多苷片免疫抑制作用及其HPlC指纹图谱间的相关性。方法采用HPlC建立7个厂家生产的雷公藤多苷片醋酸乙酯提取物的指纹图谱,选择刀豆蛋白A(COn A)刺激的小鼠脾淋巴细胞模型进行免疫抑制药效学研究,分别考察雷公藤多苷片对小鼠脾淋巴细胞增殖以及细胞因子γ干扰素(Ifn-γ)分泌的影响;采用偏最小二乘回归分析法分析谱效关系。结果建立了7个厂家生产的雷公藤多苷片的HPlC指纹图谱,从HPlC指纹图谱中提取出18个能够表征差异的特征峰。药效研究结果显示不同厂家生产的雷公藤多苷片均可显著抑制COn A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖和Ifn-γ的分泌(P<0.05)。偏最小二乘回归法分析结果显示,以抑制小鼠脾淋巴细胞增殖IC50值为药效指标时第1、2、6、7、17、18号峰为药效峰;以Ifn-γ分泌抑制率为指标时,第1、2、6、7、8、9、12、13号峰为药效峰。结论第1、2、6、7、8、9、12、13、17、18号峰所代表的化合物可能为雷公藤多苷片中发挥免疫抑制主要有效成分。Objective To investigate the immunosuppressive components in Leigongteng Duogan Tablet(LDT).Methods High performance liquid chromatography(HPLC) was applied to establish the fingerprint for LDT from seven manufactures.The immunosuppressive effect of LDT was observed on Con A-induced mice spleen cells, and the cell proliferation and contents of IFN-γ were recorded.Then the partial least squares regression(PLSR) analysis was used to investigate its spectrum-effect relationship.Results The HPLC fingerprint for LDT from seven manufactures was established, and 18 characteristic peaks were confirmed.The in vitro cell experimental results showed that the proliferation of mice spleen cells and secretion of IFN-γ were inhibited by all LDT significantly compared with the control group.According to the results of PLSR, No.1, 2, 6, 7, 17, and 18 peaks were strongly related to the proliferation inhibition of mice spleen cells and No.1, 2, 6, 7, 8, 9, 12, and 13 peaks were related to the secretion of IFN-γ.Conclusion The No.1, 2, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 17, and 18 peaks are the principal immunosuppressive substances in LDT.福建省科技计划重大项目(2012I1001

Preparation and evaluation of insulin thiolated hyaluronic acid nanoparticles in vitro

目的制备胰岛素巯基化透明质酸纳米粒(InSulIn THIOlATEd HyAlurOnIC ACId nAnOPArTIClES,InS-HA-CyS-nPS),考察纳米粒的理化性质。方法以合成的具有生物黏附性质的巯基化透明质酸作为载体,采用超声乳化法制备纳米粒,考察其外观、粒径、zETA电位、包封率、载药量,并进行其冻干制剂的冻干保护剂筛选。结果制备的InS-HA-CyS-nPS粒径均一,外观圆整;平均粒径为(178.5±0.8)nM,PdI为(0.214±0.013),zETA电位为-(38.47±0.46)MV,超滤离心法测定载药纳米粒的包封率为(48.85±0.66)%,载药量为(4.79±0.13)%;选择10%的甘露醇为冻干保护剂,复溶后得到具有蓝色乳光的粒径均一的纳米粒混悬液。结论巯基化透明质酸纳米粒是蛋白多肽类药物口服给药的潜在载体,为下一步研究胰岛素纳米粒在大鼠体内药效、药动学研究提供前提和基础。Objective To prepare insulin thiolated hyaluronic acid nanoparticles( Ins-HA-Cys-NPs) and study its physicochemical properties.Methods The Ins-HA-Cys-NPs was prepared by ultrasonic emulsifying method,and the properties of nanoparticles including morphology,mean diameter,Zeta potential,entrapment efficiency and drug loading efficiency were studied,as well as the cryoprotectant selection.Results The prepared nanoparticles was round in appearance and the mean diameter was( 178.5 ± 0.8) nm,the polydispersity index was( 0.214 ± 0.013) and the Zeta potential was-( 38.47 ± 0.46) mV,while the entrapment efficiency was( 48.85 ± 0.66) %,drug loading efficiency was( 4.79 ± 0.13) %; 10%mannitol as cryoprotectant provided uniform and well dispersed suspension of nanoparticles with blue opalescence after redispersion.Conclusion The thiolated hyaluronic acid nanoparticles may be used as the carrier for oral drug delivery system of insulin,and it provides a basis for studies on rats in vivo.福建省自然科学基金(2012J05159

中药多组分缓释制剂体外释放评价体系的研究进展

目的：为找到更适合中药多组分的评价方法提供思路。方法：以＂中药多组分＂＂体外释放＂＂同步释药＂＂多指标＂＂Synchronized＂＂Release in vitro＂＂TCM multicomponent＂＂Multi-index＂等为关键词,组合查询2004年1月-2016年6月在PubMed、Elsevier、Springer Link、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对中药已知成分作为评价指标、中药指纹图谱在药物体外释放中的应用,以及中药化合物组、吸波面积法、质量权重系数法等方法在中药多组分缓释制剂体外释放中的应用进行综述。结果与结论：共检索到相关文献210篇,其中有效文献42篇。对于成分复杂的中药制剂,溶出度的测定选择其中某种已知的指标成分进行;选择中药组分制剂中的一种或几种药效成分的释放度作为评价指标,可反映中药组分制剂中特定成分的释放特征;以指纹图谱相关峰为指标,可更全面地评价中药多组分缓释制剂的体外释放行为;选择中药多组分制剂中的几种有效成分并结合中药制剂的指纹图谱进行评价中药多组分制剂的释药行为,既可反映多个成分的含量变化,又可反映中药复方整体的含量变化;基于中药化合物组的整体谱特征,采用卡尔曼滤波法,计算获得溶出介质中化合物的含量,能很好地反映中药多组分的释药行为;吸波面积法能考察中药所有成分的释放情况,对复方药物溶出度及体内药动学的研究有指导意义;质量权重法可为中药组分的整体性研究提供参考,但必须明确各成分在整体组分中所占的质量权重系数才能整合反映整体性质。福建省自然科学基金资助项目（No.2015J01491