Focal Spot, Summer 1986

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Global Symposium on Women in Fisheries

All over the world, women contribute in multiple ways to the production, processing, marketing and management of fish and other living aquatic resources. The first ever Global Symposium on Women in Fisheries, held in Kaohsiung, Taiwan on 29 November 2001 generated the present collection of papers on women in fisheries. The reader of this volume will find in it a wealth of information, albeit in a very heterogeneous form, that the authors have had to draw from many different sources. Some are primary research studies whereas most are historical reviews from first hand experience of the authors or derived from other written materials, often contained in reports of fisheries development projects, newspapers and source materials well outside the fish sectors.Women, Participation, Sustainability, Poverty, Fisheries, Development projects, Fishery technology

Preclinical performance of vaginal semisolid products: technological and safety evaluations assuming physiologic parameters

Vaginal semisolid products preclinical evaluations, when performed considering the particularities of the target organ, may represent key tools to predict in vivo performance. Before heading to clinical phases, vaginal semisolids must demonstrate to have an adequate technological and safety profile, in order to achieve higher success rates in the human testing stage. Traditional characterization methods currently used for vaginal semisolids do not undertake an integrative approach, since they do not address, for example, vaginal pH, fluid and temperature. Moreover, early safety assessment methods are largely described and validated not only on scientific literature, but also by regulatory agencies, although they are still mainly focused on cellular-based models. This safety profile of products can be further improved by combining toxicity testing, with drug release and permeation studies. Indeed, the vaginal administration route allows for local and systemic delivery of drugs, depending on the therapeutic purpose. Consequently, the drug should be confined to the chosen location of administration, to obtain maximum efficacy while avoiding side effects. The aim of this work was to develop a full set of assessment methods for characterization of vaginal semisolid products. Commercialized formulations were used to establish new methodological approaches that could be applied in new products development and characterization. Therefore, antimicrobials, Gino-canesten®, Sertopic®, Dermofix®, Gyno-pevaryl®, Lomexin®, Gino Travogen®, Dalacin V®; oestrogens, Ovestin®, Blissel® and Colpotrophine®; and, two reference formulations, Universal Placebo and Replens® were extensively evaluated. Technologically, they were tested in terms of pH, pH-buffering capacity, osmolality, textural parameters and viscosity, using a physiologic standpoint that considered the body temperature and dilution in a physiologic volume of vaginal fluid simulant (VFS); and even an ex vivo porcine model to infer bioadhesion and rheology on an after-administration environment. In terms of safety investigation, cellular toxicity was disclosed on VK2 E6/E7, HeLa and HEC-1A cell-lines, using MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) and NRU (Neutral Red Uptake) assays. Tissue explants, collected from the ex vivo porcine vaginal model, were also tested concerning toxicity, through MTT and histological analysis. Moreover, to include an advanced in vitro toxicity evaluation, the HET-CAM (Hen's Egg Test – Chorioallantoic Membrane), already in validation for eye irritation testing, was applied to vaginal irritation. A HPLC-DAD (High Performance Liquid Chromatography with Diode Array Detector) quantification method for the molecules present in semisolids included in this work, was developed and validated according to FDA (Food and Drug Administration - USA), EMA (European Medicines Agency) and ICH (International Conference for Harmonization) requirements. Further, this method was applied in drug quantification on in vitro drug release and ex vivo drug permeation experiments. These two techniques were performed using dynamic vertical Franz diffusion cells, having all experimental setting being specifically designed and optimized concerning the molecules in study (estriol, clotrimazole, econazole, isoconazole, sertaconazole and fenticonazole). Concerning technological characteristics, antimicrobial formulations exhibited lower pH than topical oestrogens. Buffering capacity in a vaginal fluid simulant conducted to better predictions of what happens in vivo. Characterization was performed also for those less acidic products to assess their ability to gain physiologic pH after mixing with simulated vaginal fluids. Products osmolality after dilution in VFS were below the upper limit advised by the World Health Organization (WHO). The antimicrobials had similar textural behaviours, while topical oestrogens varied in textural parameters. A slight decrease in viscosity was observed after application of dilution and temperature factors, showing the influence of the surrogate vaginal environment, while maintaining their pseudoplastic behaviour. However, each formulation had its own profile, possibly driven by their composition. Formulations’ viscosity was higher when tested using the ex vivo administration model than when only diluted in VFS at 37ºC. Concerning the in vitro models, VK2 E6/E7, presented relatively higher viabilities than HeLa and HEC-1A cells over the tested product concentrations. Tissue viability results were much higher than those obtained for the in vitro cellular models, revealing that this model could be more robust and closer to the in vivo situation. Across models, antimicrobials showed concentration-dependent viabilities. While oestrogens presented odd profiles, depending on the formulation and concentration tested. Reference products led to the most stable and higher viability profiles across concentrations. On ex vivo permeation studies we have investigated if there were differences in performing ex vivo permeation studies using the porcine vaginal model, when collecting a proximal or a distal tissue within the vaginal tube. No extensive significant differences between these tissues were found, but the caudal vagina could be more suitable for vaginal permeation experiments since it conducted to more reproducible and consistent results. Furthermore, it was observed that drug permeation is not directly dependent on drug release from the formulation. To sum up, the conduction of this integrative preclinical assessment for vaginal semisolids can be a valuable approach in new products development or characterisation, since it could optimize cost-efficiency of new formulations development by predicting in vivo efficacy and safety profiles. In addition, these methodologies have great potential not only to be applied in cosmetics, medical devices and medicines industry, but also in academical research.A avaliação pré-clínica de produtos semi-sólidos de administração vaginal quando é realizada tendo em consideração as particularidades intrínsecas desta via de administração, pode constituir-se como um ponto-chave na previsão do desempenho in vivo destes produtos. De facto, os medicamentos semi-sólidos vaginais são largamente prescritos e utilizados pelas mulheres, sendo também a classe de formas farmacêuticas de administração vaginal preferida por estas. Antes de entrarem nas fases clínicas do desenvolvimento, os semi-sólidos vaginais devem ter previamente demonstrado um perfil tecnológico adequado e devem ter dado provas de serem seguros. Deste modo, será possível obter maiores taxas de sucesso nas fases seguintes: pré-clínicas em animais (in vivo) e clínicas em humanos. Os métodos compendiais tradicionais de caracterização galénica e tecnológica não consideram as especificidades da via de administração vaginal, uma vez que não têm em conta, por exemplo, o pH vaginal, a composição e volume do fluido vaginal e a temperatura corporal. Além disso, mesmo na literatura científica é escassa a informação sistematizada de quais os parâmetros significativos a avaliar neste tipo de formulações. Avaliações precoces dos perfis de segurança e eficácia de medicamentos, são amplamente aconselhados, e, embora poucas, algumas estratégias e métodos encontram-se já descritas e validadas por agências reguladoras, contudo, concentram-se principalmente em modelos celulares. Adicionalmente, se por um lado a segurança pode ser abordada em testes de toxicidade, por outro, pode ainda ser mais amplamente caracterizada através da conjugação com resultados provenientes de estudos de libertação e permeação de fármacos. É um facto que a via de administração vaginal permite não só a administração de fármacos com vista a efeitos localizados, mas também efeitos sistémicos. Sendo que, uma ou outra pode ser desejada e a forma farmacêutica deve permitir que o fármaco seja confinado ao local de administração pretendido, para que se obtenha a máxima eficácia, evitando os efeitos secundários. O objetivo deste trabalho consistiu na realização de uma avaliação pré-clínica completa em formulações já comercializadas, a fim de estabelecer novas abordagens metodológicas que possam ser facilmente aplicadas no desenvolvimento e caracterização de novos produtos. Neste contexto, medicamentos semi-sólidos vaginais antimicrobianos, tais como, o Gino-canesten®, Sertopic®, Dermofix®, Gyno-pevaryl®, Lomexin®, Gino Travogen®, Dalacin V®; estrogénios, como o Ovestin®, Blissel® e Colpotrophine®; e ainda duas formulações de referência, o Placebo Universal e o Replens® foram amplamente avaliadas. Em termos tecnológicos foram testados o pH, a capacidade tampão, a osmolalidade, alguns parâmetros de textura e viscosidade, seguindo um ponto de vista fisiológico, em que se consideraram a temperatura corporal e a diluição num simulante de fluido vaginal (SFV). Foi ainda otimizado, um modelo vaginal suíno ex vivo para estudar estas formulações no que respeita à bioadesão e à reologia num ambiente pós-administração. Quanto ao estudo da segurança, a toxicidade celular foi avaliada nas linhas celulares: VK2 E6/E7 (vaginais), HeLa (cervicais) e HEC-1A (uterinas), e para tal, foram realizados os ensaios de viabilidade que utilizaram o MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio) e o NRU (captação de vermelho neutro). Além disso, tecidos epiteliais ex vivo, foram excisados a partir da vagina suína, e nestes, também foi aplicado o ensaio do MTT e, ainda uma análise histológica. Para incluir uma avaliação ainda mais avançada da toxicidade in vitro, os semi-sólidos vaginais foram testados num modelo organotípico: HET-CAM (ensaio que é realizado na membrana corio-alantóide de embriões de galinhas Henn) e que se encontra em validação para substituir o teste in vivo em animais para testes de irritação ocular. Deste modo, foi transposto este ensaio para a avaliação da irritação vaginal. Um método de quantificação de HPLC-DAD (Cromatografia Líquida de Alta Pressão acoplada a um detetor de díodos) para as moléculas presentes nos semi-sólidos vaginais incluídos neste trabalho, foi desenvolvido e validado de acordo com os requisitos das normas da FDA (Food and Drug Administration - EUA), da EMA (Agência Europeia de Medicamentos) e da ICH (Conferência Internacional para a Harmonização). Depois disso, este método foi aplicado na quantificação de fármacos nos estudos de libertação in vitro e nas experiências de permeação de fármacos ex vivo. Estas duas técnicas foram realizadas utilizando células de difusão dinâmicas verticais de Franz, tendo todas as configurações experimentais sido especificamente otimizadas para as moléculas em estudo (estriol, clotrimazol, econazole, isoconazol, sertaconazol e fenticonazol). Quanto às características tecnológicas, as formulações antimicrobianas apresentaram menor pH do que os estrogénios tópicos. A capacidade tampão no SFV conduziu a melhores previsões do que acontece in vivo. Após diluição em volumes fisiológicos de SFV, a osmolalidade da maioria dos produtos esteve conforme o recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), claramente dependente da composição. Os antimicrobianos apresentaram comportamentos de textura semelhantes entre eles, enquanto os estrogénios tópicos variaram entre eles, no que respeita aos parâmetros de textura. Com efeito, neste grupo encontrava-se uma formulação de base polimérica em gel (Blissel®), sendo que os restantes, eram cremes (Ovestin® e Colpotrophine). Regra geral, para todos os produtos observou-se uma ligeira diminuição da viscosidade após aplicação de fatores fisiológicos, como a diluição em SFV e a temperatura (37ºC), mas os seus comportamentos pseudoplásticos mantiveram-se. No entanto, cada formulação demonstrou ter o seu próprio perfil reológico, possivelmente conduzido pela sua composição, tanto qualitativa como quantitativa. Contudo, a viscosidade das formulações foi mais elevada quando testada num modelo de administração ex vivo, comparando com a viscosidade obtida nos ensaios em SFV a 37ºC. Este dado releva, que podem existir outros fatores determinantes na viscosidade adquirida após a administração de formulações semi-sólidas. Quanto aos modelos in vitro, as células VK2 E6/E7 apresentaram viabilidades relativamente superiores às células HeLa e HEC-1A nas concentrações de produto testadas. Os resultados de viabilidade no tecido foram muito superiores aos obtidos para nos modelos celulares. Isto revela que este modelo poderá ser mais robusto e mais próximo do que acontece in vivo. Em todos os modelos, as formulações antimicrobianas mostraram viabilidades dependentes da concentração. Ao contrário das formulações que contém estrogénios, que apresentaram perfis relacionados com os efeitos celulares estrogénicos reconhecidos (ou seja, foram dependentes da dosagem da formulação e da concentração testada). Os produtos de referência apresentaram os perfis de viabilidade mais estáveis e mais elevados em todas as concentrações. Nos estudos de permeação ex vivo, foi questionada a existência de diferenças na utilização de secções de tecido vaginal caudal ou cranial. Não obstante, em termos de permeação de fármacos, não foram encontradas extensas diferenças significativas entre estes dois tipos de epitélio, mas a vagina caudal parece ser mais adequada para experiências de permeação vaginal, uma vez que conduz a resultados mais reprodutíveis e consistentes. De facto, a região mais cranial da vagina suína apresenta, histologicamente, um epitélio mais fino, e anatomicamente, uma superfície que contém mais rugas. O que conduz a desvios-padrão entre experiências mais elevados. Além disso, observou-se que a permeação de fármacos não é apenas dependente da libertação do fármaco a partir formulação. A sua afinidade pela formulação e/ou pelo tecido, é determinante para a sua permeação até à câmara recetora. Concluindo, a avaliação pré-clínica integrada para semi-sólidos vaginais, proposta nesta tese, representa uma abordagem importante a ter em consideração, no desenvolvimento de novos produtos, uma vez que pode reduzir custos com o desenvolvimento de novas formulações, prevendo precocemente a sua eficácia in vivo e os seus perfis de segurança. Estas metodologias têm, assim, um grande potencial não só para serem aplicadas na indústria cosmética, farmacêutica e de dispositivos médicos, mas também pode ser aplicada em investigação mais fundamental ao nível da academia.The experimental work presented in this thesis was carried out at the Health Sciences Research Center laboratories, University of Beira Interior (CICS-UBI) and, at Labfit – Health Products Research and Development, Lda facilities

Chemical Information Bulletin

Periodic supplement for "the regular journals of the American Chemical Society," containing annotated bibliographies of chemical documentation literature as well as information about meetings, conferences, awards, scholarships, and other news from the American Chemical Society (ACS) Division of Chemical Literature

An Audience with Pharmaceutical Regulators, Academia and Industry 2019: the Role of Quality Risk Management (QRM) and Knowledge Management (KM) in Medicinal Product Realisation for Patients in the 21st. Century

A monograph based on a seminar organised by the School of Chemistry & Pharmaceutical Science, Technological University Dublin, with the Health Products Regulatory Authority, and with Regulatory Science Ireland, 4th. April, 2019.https://arrow.tudublin.ie/ditpress/1009/thumbnail.jp

Lessons Learned: Solutions for Workplace Safety and Health

Provides case studies of workplace health hazards, regulatory actions taken, and solutions, including product and design alternatives; a synthesis of findings and lessons learned; and federal- and state-level recommendations

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Periodic supplement for "the regular journals of the American Chemical Society," containing annotated bibliographies of chemical documentation literature as well as information about meetings, conferences, awards, scholarships, and other news from the American Chemical Society (ACS) Division of Chemical Literature

HSUS NEWS Volume 37, Number 03

A new voice for the HSUS: convincing the majority that it shares our goals (Paul G. Irwin) NAHEE : Adopt-a-Teacher Doing the Derby in Kentucky: racing\u27s problems overshadow its big day The Iditarod revisited: sled-dog race improved; could be better Musher convicted of sled-dog cruelty Long journey to slaughter: distressed animals are handled inhumanely Protecting life and environment (Richard M. Clugston and Robert F. Welborn) Zoos: a critical reevaluation (John W. Grandy, Ph.D.) The Humane Society of the United States 1991 Annual Report The Humane Society of the United States 1992 Annual Conference: Humane Global Family HSI Mexico: A country\u27s crying need HSI Europe: Focusing on sea mammals HSI Japan: A mixed success at CITES 1992 Animal use in military testing Reauthorization advances Patenting bill introduced Break-in bill modified Wild-caught birds have a third bill Appropriations request mad

Special Libraries, July-August 1959

Volume 50, Issue 6https://scholarworks.sjsu.edu/sla_sl_1959/1005/thumbnail.jp