CARACTERISTIQUES EPIDEMIOLOGIQUES DU NEUROBLASTOME DANS UN SERVICE DE PEDIATRIE

Introduction : Le neuroblastome est la tumeur maligne solide extra-cérébrale la plus fréquente du jeune enfant. Cette tumeur se caractérise par une extrême variabilité clinique et évolutive, allant de la régression spontanée sans traitement à la progression rapidement fatale, malgré une chimiothérapie intensive. L’Objectif de ce travail est de décrire le profil épidémiologique, les aspects cliniques et paracliniques des cas de neuroblastome hospitalisés aux service de pédiatrie du CHU Tizi Ouzou.Matériel et méthode : Notre étude est rétrospective descriptive étalée sur une période de 4 ans, et nous avons recensés 13 cas de neuroblastome.Résultats : L’âge médian des patients était de 02 ans et demi. Le Sex ratio était de 5.5 M/F. Le neuroblastome abdominal représentait 77 % de l’ensemble des neuroblastomes. 80 % de ces derniers étaient de localisation surrénalienne. Il existait une prédilection pour le côté gauche. Aucune forme cervicale n’a été retrouvée. La masse abdominale était le signe révélateur le plus fréquent dans notre étude avec 77 % des cas. Biologiquement, 69,2 % de nos patients ont eu un taux élevé de catécholamines urinaires. La scintigraphie à la MIBG avait montré une localisation osseuse secondaire chez 7 cas. L’échographie abdomino-pelvienne avait révélé des anomalies dans 92 % des cas chez nos patients. L’aspect le plus fréquent était une masse rétropéritonéale latéro-vertébrale, extra-rénale. Selon la classification TNM, les malades étaient au stade IV dans 53,8 % cas.Conclusion : Les données de cette étude et sa comparaison aux études recensée dans la littérature, montre que le profil général du neuroblastome reste approximativement similaire. Le diagnostic précoce grâce à une connaissance adéquate des symptômes révélateur et la stadification correcte restent les clés d’une meilleure approche thérapeutique

Étude rétrospective de la qualité de la chirurgie oncologique pédiatrique dans un centre académique suisse

Introduction : Il essentiel pour les patients, mais aussi pour l'utilisation appropriée des ressources médicales et financières, que les centres pédiatriques oncologiques de moindre envergure répondent de manière adéquate aux normes de soins et atteignent des résultats comparables à ceux des grands centres. Étant donné que l'impact économique des soins de santé est devenu un important modulateur des décisions politiques, il est urgent que les institutions abordent le sujet de la qualité en chirurgie pédiatrique oncologique, et fournissent des éléments pour appuyer ou modifier les lignes directrices existantes Patients et méthode : Par cette étude monocentrique rétrospective de 13 ans, nous avons analysé la qualité de la chirurgie pédiatrique de tumeurs abdominales ou thoraciques du Département Médico-Chirurgical du CHUV pratiquée sur 48 enfants. Afin d'y parvenir, nous avons choisi et analysé deux indicateurs de la qualité de ces soins. Le premier est la conformité de la pratique de ce service, avec les directives des protocoles de traitements internationaux. Le second paramètre étudié est la mesure du taux d'événements indésirables liés à la chirurgie du cancer observés dans notre population de patients. Résultats : La conformité avec les protocoles de traitement est très élevée avec un taux de 96%. L'incidence des événements indésirables liés à la chirurgie est de 34 patients sur 48 (66%). Les complications graves sont rares, avec 85% ne nécessitant pas plus qu'un traitement médical simple. Aucune mortalité chirurgicale n'a été identifiée. Conclusion : Nos données suggèrent que la planification méticuleuse de la chirurgie et l'exécution de celle-ci par des chirurgiens dédiés à l'oncologie pédiatrique, ainsi qu'une étroite collaboration avec des oncologues pédiatres sont des conditions essentielles à la qualité des soins apportés à ces patients. Dans ces conditions, même un centre d'oncologie pédiatrique de moindre envergure peut répondre aux normes établies par les grands centres internationaux

Étude rétrospective de la qualité de la chirurgie oncologique pédiatrique dans un centre académique suisse

Introduction : Il essentiel pour les patients, mais aussi pour l'utilisation appropriée des ressources médicales et financières, que les centres pédiatriques oncologiques de moindre envergure répondent de manière adéquate aux normes de soins et atteignent des résultats comparables à ceux des grands centres. Étant donné que l'impact économique des soins de santé est devenu un important modulateur des décisions politiques, il est urgent que les institutions abordent le sujet de la qualité en chirurgie pédiatrique oncologique, et fournissent des éléments pour appuyer ou modifier les lignes directrices existantes Patients et méthode : Par cette étude monocentrique rétrospective de 13 ans, nous avons analysé la qualité de la chirurgie pédiatrique de tumeurs abdominales ou thoraciques du Département Médico-Chirurgical du CHUV pratiquée sur 48 enfants. Afin d'y parvenir, nous avons choisi et analysé deux indicateurs de la qualité de ces soins. Le premier est la conformité de la pratique de ce service, avec les directives des protocoles de traitements internationaux. Le second paramètre étudié est la mesure du taux d'événements indésirables liés à la chirurgie du cancer observés dans notre population de patients. Résultats : La conformité avec les protocoles de traitement est très élevée avec un taux de 96%. L'incidence des événements indésirables liés à la chirurgie est de 34 patients sur 48 (66%). Les complications graves sont rares, avec 85% ne nécessitant pas plus qu'un traitement médical simple. Aucune mortalité chirurgicale n'a été identifiée. Conclusion : Nos données suggèrent que la planification méticuleuse de la chirurgie et l'exécution de celle-ci par des chirurgiens dédiés à l'oncologie pédiatrique, ainsi qu'une étroite collaboration avec des oncologues pédiatres sont des conditions essentielles à la qualité des soins apportés à ces patients. Dans ces conditions, même un centre d'oncologie pédiatrique de moindre envergure peut répondre aux normes établies par les grands centres internationaux

Use of new biochemical plasmatic markers, plasma free and total metanephrines, for the diagnosis and follow-up of neuroblastoma in children with clinical correlation

Background: Neuroblastoma is a paediatrictumour derived from the neural crest. Biochemical diagnosis and follow up rely on quantitation of urinary catecholamines (dopamine and noradrenaline) and their metabolites vanillylmandelic acid (VMA) and homovanillic acid (HVA) (gold-standard). When combined, these analyses have a sensitivity of 95%. However, they are clearly limited by inaccuracy of urine collection in young children and normalisation of catecholamine concentrations by creatininuria. Recent development in biochemical diagnosis of pheochromocytoma, another neural crest tumour found in adults, shows that plasmatic measurement of methoxylated catecholamines called metanephrines are more sensitive and specific than other biomarkers. Moreover, a study to determine the reference intervals for metanephrines in a pediatric population has recently been completed. The aim of this work is to describe the role of metanephrines monitoring in the follow up of neuroblastoma. Method: This retrospective study included patients with neuroblastoma in whom the following parameters were determined: plasma free and total metanephrines, plasma catecholamines, 24h urinary catecholamines and metanephrines in absolute value and corrected by creatinine, VMA and HVA at the diagnosis and during treatment at the University Hospital of Lausanne (Switzerland). Eleven patients aged between the first day of life and 7 years old were followed between 2005 and 2012. Clinical outcome and biochemical concentrations of the analytes were correlated. Results: At diagnosis, plasma free and total normetanephrines and methoxytyramine have a sensitivity of 100% compared to 85% for the actual gold standard. Metanephrine remain below the upper reference limit as expected since these tumours do not produce adrenaline. The relationship between biochemical markers and clinical outcome is illustrated graphically. Plasma or urinary normetanephrine and methoxytyramine correlate better with the history of the patient than VMA and HVA, as evaluated by ordinal logistic regression. Concentrations of analytes in urine show a better correlation with clinical events when the results are corrected by creatininuria. Conclusion: Normetanephrine and methoxytyramine reflect disease history in neuroblastoma patients and could play a significant role in the follow up of this type of tumour. Formal studies in a sufficient number of patients are needed to confirm this preliminary observation

Une cytolyse hépatique révélant un ganglioneurome surrénalien

Le ganglioneurome est une tumeur nerveuse bénigne rare, d'origine neuroectodermique et de localisation rétropéritonéale fréquente. Nous rapportons l'observation d'un patient de 55 ans dont la tumeur est révélée fortuitement sur une échographie abdominale demandée dans le cadre d'une cytolyse hépatique secondaire à une hépatite virale C. Le patient est opéré après la réalisation d'un scanner abdominal et d'un bilan hormonal. L'examen anatomopathologique de la pièce opératoire est en faveur d'un ganglioneurome. Devant une  volumineuse masse rétropéritonéale avec état général conservé, on doit envisager le diagnostic de ganglioneurome car l'exérèse chirurgicale complète permet une guérison sans récidive. Préalablement, l'ensemble des autres diagnostics différentiels doit être éliminé. Key words: Ganglioneurome, tumeurs rétropéritonéales, TDM, IR

L'implication des cellules de type cellules souches cancéreuses dans la résistance aux drogues du neuroblastome

Le neuroblastome (NB), tumeur spécifique de l'enfant, se situe au second rang en terme de¦fréquence des tumeurs solides dans la population pédiatrique (1). Il dérive des cellules¦primitives de la crête neurale, une population de cellules embryonnaires dotées d'une¦capacité de différentiation en une panoplie de tissus très variés, dont le système nerveux¦sympathique (2). Cette origine explique la très grande hétérogénéité du NB, tant du point de¦vue biologique que clinique (3). Malgré un traitement intensif et multimodal (chirurgie,¦chimiothérapie à haute dose, greffe de moelle osseuse et immunothérapie), seuls 30 % des¦patients de haut risque (stade IV) survivent sans rechute. La forte résistance du¦neuroblastome de haut grade aux diverses thérapies est une des causes probable du¦pronostic sombre de cette tumeur. Les thérapies actuelles étant insuffisamment efficaces, il¦est primordial de comprendre les mécanismes impliqués dans le processus de résistance¦afin d'élaborer de nouveaux traitements, mieux ciblés, capables de contrer toute résistance¦(4).¦Il a été démontré que certains cancers, tels que les tumeurs du poumon, du sein, de la¦prostate ou du colon, possédaient des cellules souches cancéreuses (CSCs) (5). Ces¦dernières, définies comme étant une petite sous-population de cellules malignes, jouent un¦rôle prépondérant dans l'initiation et la progression tumorale. Elles partagent certaines¦propriétés avec les cellules souches physiologiques, telles que la capacité d'autorenouvellement,¦un potentiel de prolifération indéfini, une dépendance à un¦microenvironnement spécifique, une faculté de pluripotence et une résistance accrue aux¦drogues (6). Ce modèle de CSCs a également été étudié pour le NB (7), permettant ainsi¦d'avancer l'hypothèse selon laquelle cette population de CSCs serait responsable de la¦résistance aux chimiothérapies des cellules tumorales du NB.¦Afin de tenter d'éclaircir le caractère résistant aux drogues des CSCs du NB, nous avons¦sélectionné des sous-populations cellulaires résistantes, en traitant par divers agents¦cytotoxiques (cisplatine, doxorubicine, rapamycine et vincristine) cinq lignées différentes de¦neuroblastes. Dans le but d'établir un potentiel enrichissement en CSCs au sein de ces¦sous-populations par rapport aux populations contrôles non traitées, nous avons testé leurs¦fonctions d'auto-renouvellement et de clonogénicité. Ces propriétés ont été respectivement¦mises en évidence par la capacité des cellules à former des sphères de plusieurs¦générations dans des conditions de culture inhibant l'adhésion cellulaire et par la mesure de¦la croissance cellulaire en milieu semi-solide (soft agar assay). Une analyse d'expression¦génique effectuée préalablement par microarray (Human Genome U133Plus 2.0 Affymetrix¦GeneChip oligonucleotide) dans le laboratoire avait révélé une liste de gènes surexprimés¦dans les CSCs, dont fait partie mdr1 (8). Ce gène code la protéine de transport Pgp (Pglycoprotein),¦impliquée dans le mécanisme de résistance (9,10). Une étude par cytométrie¦en flux de l'expression de MDR1 dans nos diverses populations a également été réalisée¦afin de mettre en évidence une potentielle surexpression de ce gène au sein des cellules¦résistantes aux chimiothérapies

L’esthesioneuroblastome olfactif : a propos de 7

Introduction : L’esthésioneuroblastome est une tumeur maligne rare développée aux dépens du neuro-épithélium olfactif. C’est l’une des plus rares tumeurs des fosses nasales. L’objectif de ce travail est d’étudier à travers une revue de la littérature, les caractéristiques histocliniques, les modalités thérapeutiques et les facteurs pronostiques de cette tumeur.Matériel et méthodes : Etude rétrospective à propos de sept cas d’esthésioneuroblastome olfactif traités dans le service d’ORL et de CCF de l’hôpital Farhat Hached de Sousse sur une période de 26 ans.Résultats : L’âge moyen de nos patients était de 36 ans avec une prédominance féminine. La symptomatologie clinique était dominée par l’obstruction nasale et l’épistaxis. Cinq patients étaient classés stade B de Kadish, et 2 stade C. Six patients ont eu un traitement chirurgical dont cinq ont eu une radiothérapie post opératoire. Une patiente avait une importante extension locorégionale et était au dessus de tout traitement à visée curative. Trois malades sont en rémission complète avec un recul moyen de 6 ans. Trois malades ont présenté une récidive tumorale.Conclusion : L’esthésioneuroblastome olfactif est une tumeur naso-sinusienne maligne rare, caractérisée par son polymorphisme clinique et son agressivité locale. Malgré la chirurgie et la radiothérapie, le pronostic reste réservé à long terme.Mots clés : Esthésioneuroblastome olfactif - Imagerie- Immunohistochimie- Chirurgie -RadiothérapieIntroduction: Introduction: Esthesioneuroblastoma is a rare malignant tumor, which develops from olfactory neuroepithelium and is one of the rarest tumors of the nasal cavity. The aim of this study is to specify through a review of the literature, histoclinic characteristics, therapeutic terms and prognostic factors of this tumor.Material and methods: a retrospective study concerning seven cases of olfactory neuroblastoma treated in the department of otolaryngology- Head and Neck surgery at Farhat Hached Hospital Sousse over a period of 26 years.Results: The mean age of our patients was 36 years. A female predominance was noted. Clinical symptomatology was dominated by nasal obstruction and epistaxis. Five patients were classified as Kadish B and 2 patients as Kadish C. Six patients underwent surgicaltreatment, five of them had postoperative radiotherapy. One patient was above all therapeutic resources. 3 patients are in complete remission with a mean follow-up of 6 years. Recurrence was observed for the remaining patients.Conclusion: olfactory esthesioneuroblastoma is a rare sinonasal malignant tumor, characterised by clinical polymorphism and local agressivity. In spite of the surgery and the radiotherapy, the forecast remains reserved in the long term.Key words: Olfactory neuroblastoma – Imagery – Immunohistochemestry – Surgery - Radiotherap

Apport de la biopsie radioguidée dans le diagnostic histopathologique des tumeurs de l’enfant: expérience de l’Hôpital d’Enfant de Rabat

La biopsie radioguidée constitue une alternative à la biopsie chirurgicale invasive et à la cytologie pour le diagnostic des tumeurs pédiatriques. L'intérêt de notre étude est d'évaluer la valeur diagnostique des biopsies radioguidées examinées au laboratoire d'anatomopathologie de l'hôpital d'Enfants de Rabat (HER). L'étude a porté sur 78 biopsies radioguidées recueillies dans notre laboratoire entre janvier 2008 et décembre 2011. l'âge moyen des patients était de 5 ans et 10 mois avec une prédominance masculine  (65,4 %). La tumeur était abdominale dans 80 % des cas, thoracique dans 15 % cas, thoracique et abdominale dans 2,5% et sacrée dans 1,2%. Les biopsies étaient écho-guidées dans 90 % des cas et scannoguidées dans 10% des cas. Le diagnostic histopathologique était posé dans 89 % des cas.  L'immuno-histochimie a été indiquée dans 35 % des cas. Les diagnostics les plus fréquents étaient : tumeurs neuroblastiques (42 cas), lymphomes non hodgkiniens (10 cas), rhabdomyosarcomes (6 cas), autres (sarcome d'Ewing, néphroblastomes, tumeur  myofibroblastique inflammatoire, maladies de Hodgkin, leucémie aiguë, hépatoblastome et ostéosarcome). Dans notre série, la biopsie radioguidée a permis un diagnostic histopathologique certain dans 89 % des cas.Elle nécessite une étroite collaboration entre clinicien, radiologue et anatomopathologiste pour discuter son indication, afin de diminuer le nombre de biopsies peu ou non représentatives.Key words: Biopsie, radioguidée, tumeur, enfan