Réévaluation de la glucotoxicité, initialement pour aborder le paradoxe des phénotypes surpoids et maigreur, et subséquemment pour réexaminer le cadre étiologique des maladies non transmissibles

Abstract

Un consensus s’est établi quant au rôle déterminant d’une consommation excessive de glucides - notamment de glucides simples - dans l’émergence du surpoids, de l’insulinorésistance et du diabète de type 2. Toutefois, une glucotoxicité comparable est observée chez les individus maigres. Nous proposons que la glucotoxicité puisse favoriser, soit le surpoids, en induisant un hyperinsulinisme hypo-efficace, soit la maigreur, en induisant un hypoinsulinisme hyper-efficace ; ces deux déviations métaboliques (DMTB) engendrent des cercles vicieux spécifiques : dans la DMTB type 2, l’hyperglycémie conduit les cellules à renforcer leur insulinorésistance; dans la DMTB type 1, l’hypoglycémie induit au contraire une hypersensibilité accrue à l’insuline, entrainant une surcharge intracellulaire en glucose aux conséquences toxiques ou pro-consuméristes. Nous interprétons le poids normal comme résultant de l’alternance entre glucotoxicités type 2 et type 1, cette dernière étant la plus délétère, intervenant notamment dans la carcinogenèse non mutagène et les maladies auto- immunes (dont le diabète de type 1). Enfin, nous appliquons ce paradigme pour expliquer notamment l’endométriose, le paradoxe lipidique, le paradoxe de la stéatose hépatique, l’anorexie mentale, et la dualité myopie - hypermétropie. Les 29 principales hypothèses inhérentes à ce paradigme ou en découlant sont présentées au fur et à mesure du texte. Une réévaluation judicieuse de la glucotoxicité pourrait ouvrir de nouvelles perspectives en médecine préventive et curative