La dimensión global de la red personal de Martí de Burguès (1756-1809) a partir de sus intercambios epistolares

El artículo reconstruye, analiza y compara la red personal de Martí de Burguès (1756-1809) a partir de sus intercambios epistolares, aplicando la metodología de los modelos de hipereventos relacionales (RHEM). La investigación se centra en cómo las relaciones sociales de Burguès reflejan las estructuras sociales y culturales de su época, incluyendo la centralidad de la familia, el patronazgo, y las relaciones militares y profesionales. Se destaca la continuidad de las estructuras relacionales a lo largo del tiempo, así como la influencia de factores macrosociales y culturales en la configuración de la red personal. Los resultados sugieren que, a pesar de las diferencias, la red personal de Burguès comparte características estructurales con las redes personales contemporáneas, así como en la dispersión geográfica de las relaciones. El estudio concluye con una reflexión sobre la utilidad de observar las estructuras relacionales para comprender los fenómenos socioculturales.The article reconstructs, analyzes, and compares the personal network of Martí de Burguès (1756-1809) based on his epistolary exchanges, applying the methodology of relational hyper-event models (RHEM). The research focuses on how Burguès' social relationships reflect the social and cultural structures of his time, including the centrality of family, patronage, and military and professional relations. The study highlights the continuity of relational structures over time, as well as the influence of macrosocial and cultural factors in the configuration of his personal network. The findings suggest that, despite differences, Burguès' personal network shares structural characteristics with contemporary personal networks, as well as in the geographical dispersion of relationships. The study concludes with a reflection on the utility of examining relational structures to understand sociocultural phenomena.O artigo reconstrói, analisa e compara a rede pessoal de Martí de Burguès (1756-1809) a partir das suas trocas epistolares, aplicando a metodologia dos modelos relacionais de hipereventos (RHEM). A investigação centra-se na forma como as relações sociais de Burguès reflectem as estruturas sociais e culturais do seu tempo, incluindo a centralidade da família, do clientelismo e das relações militares e profissionais. Destaca-se a continuidade das estruturas relacionais ao longo do tempo, bem como a influência dos fatores macrossociais e culturais na configuração da rede pessoal. Os resultados sugerem que, apesar das diferenças, a rede pessoal de Burguès partilha características estruturais com as redes pessoais contemporâneas, bem como a dispersão geográfica das relações. O estudo conclui com uma reflexão sobre a utilidade da observação de estruturas relacionais para a compreensão dos fenómenos socioculturais

Efecto de la suplementación con metionina protegida en rumiantes en lactación

La Metionina és considerada un aminoàcid essencial en les dietes dels remugants, ja que ha demostrat ser un important protagonista en la producció làctia i en la síntesi de proteïna de la llet Al primer estudi experimental, es va determinar la biodisponibilitat relativa per a vaques lleteres de producte comercial de RP-Met (KESSENT®, Kemin Animal Nutrition and Health, Bèlgica). La suplementació amb metionina va augmentar la concentració de Met a la sang proporcionant una estimació de la biodisponibilitat relativa de RP-Met 74,6% ± 5,2%, dades que van demostrar una biodisponibilitat elevada. Al segon estudi experimental, es va determinar l'efecte de l'alimentació amb dues fonts comercials de RP-Met sobre la ingesta de matèria seca, la producció de llet i la composició de la llet en vaques Holstein en lactació. En comparació del CTR, tots dos suplements RP-Met van tenir efectes positius sobre el rendiment productiu de les vaques, però les diferències observades entre els dos suplements comercials en algunes de les variables també van ser evidents. Al tercer estudi experimental es va determinar l'efecte de la suplementació amb tres nivells de Metionina metabolitzable sobre la producció i composició de la llet en ovelles de lactància primerenca. L'augment de l'aportació de Met no va millorar la producció de llet, però va incrementar el contingut proteic. Aquesta resposta va ser significativa per a nivells de 2,5%, però no va millorar en nivells més alts de Met (2,7% MetDig/PDIE).La Metionina es considerada un aminoácido esencial en las dietas de los rumiantes, ya que ha demostrado ser un importante protagonista en la producción láctea y en la síntesis de proteína de la leche. En el primer estudio experimental, se determinó la biodisponibilidad relativa para vacas lecheras de un producto comercial de RP-Met (KESSENT®, Kemin Animal Nutrition and Health, Bélgica). La suplementación con metionina aumentó la concentración de Met en sangre proporcionando una estimación de la biodisponibilidad relativa de RP-Met 74,6 % ± 5,2 %, datos que demostraron una biodisponibilidad elevada. En el segundo estudio experimental, se determinó el efecto de la alimentación con dos fuentes comerciales de RP-Met sobre la ingesta de materia seca, la producción de leche y la composición de la leche en vacas Holstein en lactación. En comparación con el CTR, ambos suplementos RP-Met tuvieron efectos positivos sobre el rendimiento productivo de las vacas, pero las diferencias observadas entre ambos suplementos comerciales en algunas de las variables tambien fueron evidentes. En el tercer estudio experimental se determinó el efecto de la suplementación con tres niveles de Metionina metabolizable sobre la producción y composición de la leche en ovejas de lactancia temprana. El aumento del aporte de Met no mejoró la producción de leche, pero incrementó el contenido proteico. Esta respuesta fue significativa para niveles de 2,5 % pero no mejoró en niveles más altos de Met (2,7 % MetDig/PDIE).Methionine is considered an essential amino acid in ruminant diets, since it has proven to be an important protagonist in milk production and milk protein synthesis. In the first experimental study, the relative bioavailability for dairy cows of the commercial RP-Met product (KESSENT®, Kemin Animal Nutrition and Health, Belgium) was determined. Methionine supplementation increased blood Met concentration providing an estimate of the relative bioavailability of RP-Met 74.6% ± 5.2%, data that demonstrated elevated bioavailability. In the second experimental study, the effect of feeding two commercial sources of RP-Met on dry matter intake, milk production and milk composition in lactating Holstein cows was determined. Compared to CTR, both RP-Met supplements had positive effects on the productive performance of cows, but the differences observed between both commercial supplements in some of the variables were also evident. In the third experimental study, the effect of supplementation with three levels of metabolizable Methionine on milk production and composition in early lactation sheep was determined. Increasing Met intake did not improve milk production, but increased protein content. This response was significant for 2.5% levels but did not improve at higher Met levels (2.7% MetDig/PDIE)

Titanosaurian teeth from the South-central Pyrenees (Upper Cretaceous, Catalonia, Spain)

In Europe, the sauropod record of the uppermost Cretaceous (Campanian-Maastrichtian) concentrates in Spain, France, and Romania with up to eight titanosaurian species erected and a similar number of tooth morphotypes described. Recently, the lower Maastrichtian locality of Els Nerets from the Tremp Basin (Catalonia, Spain) has yielded the largest tooth sample for a Late Cretaceous titanosaur in the continent. A comprehensive description of 18 teeth from this locality shows that they have conical and slender crowns, pronounced development of mesial and distal carinae, a lemon-shaped cross-section, and a coarse enamel wrinkling defined by closely packed longitudinal crenulations that anastomose apically. The teeth are among the largest, slender-most, and most labiolingually compressed teeth from the region. Despite several morphological similarities with some other few titanosaur species described in other localities of SW Europe, the dental material from Els Nerets cannot be referred to any known European species. Finally, by using a rationale based on tooth morphology and wear facets distribution we propose a dental configuration of the new yet to be described taxon

Coastal conversion alters topsoil carbon, nitrogen and phosphorus stocks and stoichiometric balances in subtropical coastal wetlands

Altres ajuts: Fundación Ramón Areces Project CIVP20A6621The extensive conversion of coastal wetlands into agricultural and aquaculture areas has significant repercussions on soil nutrient balance. However, how coastal conversion specifically influences the dynamics and stoichiometry of topsoil carbon (C), nitrogen (N), and phosphorus (P) remains limited due to the considerable spatial variability and a lack of comprehensive field data. Here, we investigated the concentration and distribution of total C (TC), N (TN) and P (TP), along with their stoichiometric balance in four distinct coastal landscapes, including natural marshes and tidal flats, as well as converted agricultural croplands and ponds. The results revealed that converted croplands and ponds exhibited significantly higher concentrations of soil C, N and P, particularly in comparison to tidal flats. Furthermore, croplands and ponds have higher topsoil C stocks than tidal flats, but little difference or even lose stored C compared to marshes. Cropland soils showed considerably higher levels of available N (NH4+-N and NO3--N) and available P compared to those in natural marshes and tidal flats. The distribution of soil TC, TN, and TP demonstrated greater spatial heterogeneity in natural marshes and tidal flats, while the converted areas were more uniform and became hotspots for N and P accumulation. Coastal conversion altered soil C:N:P stoichiometry, with cropland soils exhibiting a lower N:P ratio (2.9 ± 1.1), indicating that long-term application of N and P fertilizers could decrease the N:P ratio, as P is more retained in the soil than N. Furthermore, it was observed that the dynamics of C, N and P, as well as their stoichiometry, are closely linked to soil physicochemical properties, especially soil organic matter and texture. These findings highlight that coastal conversion and associated management practices markedly affected soil C, N and P dynamics in a representative wetland area of the subtropical regions, leading to a reshaping of their stoichiometric balances, particularly in the topsoil layer

Darboux theory of integrability on the Clifford n-dimensional torus

For the polynomial vector fields on a Clifford n-dimensional torus, we develop a Darboux theory of integrability. Moreover, we study the optimal maximum number of invariant meridians in terms of the degree of the polynomial vector field

Integrative analysis of gut microbiome, gene expression, and lipid metabolism in pigs

El porc és una espècie important en la producció i la investigació, ja que la carn de porc és una de les més demandades arreu del món i aquesta espècie és clau per a diferents camps d'investigació humana. Per tant, és important aprofundir en el coneixement de les complexes interaccions entre l'expressió gènica en diferents teixits, la microbiota intestinal i la composició d'àcids grassos (AG) en els porcs. Vam realitzar una anàlisi WGCNA i vam identificar mòduls de gens coexpressats en el teixit muscular, revelant correlacions significatives amb els perfils d'AG. Notablement, dos mòduls gènics es van correlacionar positivament amb els AG saturats i monoinsaturats, i negativament amb els AG poliinsaturats i la relació omega-6/omega-3, destacant vies relacionades amb la biosíntesi d'AG insaturats i el metabolisme d'AG. Per contra, altres dos mòduls van mostrar correlacions positives amb els AG poliinsaturats i la relació omega-6/omega-3, i correlacions negatives amb els AG saturats i monoinsaturats, vinculats a vies de degradació d'àcids grassos i fosforilació oxidativa. A més, vam explorar el paper de la microbiota intestinal en el metabolisme de l'hoste, particularment la producció d'àcids grassos de cadena curta (AGCC) a partir de compostos no digeribles, i la seva posterior acumulació als teixits. Es van trobar associacions significatives entre gèneres bacterians i arqueals amb els perfils d'AG en el contingut rectal, el greix dorsal i el múscul. Específicament, l'abundància d'àcid n-butíric es va correlacionar positivament amb el gènere bacterià Prevotella i negativament amb Akkermansia, mentre que l'àcid acètic va mostrar la tendència oposada. A més, Rikenellaceae RC9 gut group es va associar positivament amb l'àcid palmític en el múscul i negativament amb l'àcid esteàric en el greix dorsal i l'àcid oleic en el múscul, suggerint el paper indirecte de la microbiota en la modulació de la composició d'AG. Després, vam estudiar les diferències entre el metagenoma i el metatranscriptoma de porcs amb diferències extremes en el perfil d'AGCC en el seu contingut rectal. A nivell de gènere, Clostridium va ser el més actiu, malgrat ser el tercer en abundància. Els gèneres més abundants van ser Bacteroides i Prevotella, tot i que Treponema va ser el segon gènere més actiu. A més, alguns gèneres com Dorea, Dysgonomonas i Butyricicoccus van ser més actius que abundants. A nivell de fílum, Spirochaetota va mostrar una activitat d'expressió superior a l'esperada en relació amb la seva abundància. L'anàlisi diferencial metatranscriptòmic va revelar que les espècies de Lactobacillus i Pediococcus eren més actives en mostres amb alt contingut d'àcid acètic i baix contingut d'àcid propiónic. A més, es va identificar Akkermansia glycaniphila com a productora d'acetat, mentre que Prevotella copri va ser més activa en mostres amb alt contingut d'àcid butíric, donant suport al seu paper en la producció de butirat a través de la via del butiril-CoA. L'anàlisi funcional va destacar una expressió significativa de proteïnes relacionades amb espores i activitat de bacteriòfags, com antB. Finalment, vam investigar el paper crucial del fetge en el metabolisme d'AG i la seva interacció amb la microbiota intestinal i la funció immunitària. Vam identificar diversos gèneres bacterians, com Agathobaculum, Collinsella, Floccifex, Phascolarctobacterium, SFLA01 i Streptococcus, que potencialment influeixen en l'expressió de gens clau del fetge relacionats amb el metabolisme energètic. Es van identificar gens com ABCD3, CXCL8, CYP8B1, DEFB1, ELOVL2, FADS2, HMGCS2, MZB1 i SCD que són modulats per aquests predictors microbians, suggerint possibles vies per a la modulació de l'expressió gènica basada en la microbiota. En resum, aquest treball proporciona una visió integral de les connexions entre les xarxes gèniques, el microbioma intestinal i el metabolisme de lípids, oferint estratègies potencials per millorar la qualitat de la carn a través d'intervencions genètiques i microbianes.El cerdo es una especie importante en la producción y la investigación, ya que la carne de cerdo es una de las más demandadas en todo el mundo y esta especie es clave para diferentes campos de investigación humana. Por tanto, es importante profundizar en el conocimiento de las complejas interacciones entre la expresión génica en diferentes tejidos, la microbiota intestinal y la composición de ácidos grasos (AG) en cerdos. Realizamos un análisis WGCNA e identificamos módulos de genes coexpresados en el tejido muscular, revelando correlaciones significativas con los perfiles de AG. Notablemente, dos módulos génicos se correlacionaron positivamente con los AG saturados y monoinsaturados, y negativamente con los AG poliinsaturados y la relación omega-6/omega-3, destacando vías relacionadas con la biosíntesis de AG insaturados y el metabolismo de AG. Por el contrario, otros dos módulos mostraron correlaciones positivas con los AG poliinsaturados y la relación omega-6/omega-3, y correlaciones negativas con los AG saturados y monoinsaturados, vinculados a vías que implican la degradación de ácidos grasos y la fosforilación oxidativa. Además, exploramos el papel de la microbiota intestinal en el metabolismo del huésped, particularmente la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) a partir de compuestos no digeribles, y su posterior acumulación en los tejidos. Se encontraron asociaciones significativas entre géneros bacterianos y de arqueas con los perfiles de AG en el contenido rectal, la grasa dorsal y el músculo. Específicamente, la abundancia de ácido n-butírico se correlacionó positivamente con el género bacteriano Prevotella y negativamente con Akkermansia, mientras que el ácido acético mostró la tendencia opuesta. Además, Rikenellaceae RC9 gut group se asoció positivamente con el ácido palmítico en el músculo y negativamente con el ácido esteárico en la grasa dorsal y el ácido oleico en el músculo, sugiriendo el papel indirecto de la microbiota en la modulación de la composición de AG. Luego, estudiamos las diferencias entre el metagenoma y el metatranscriptoma de cerdos con diferencias extremas en el perfil de AGCC en su contenido rectal. A nivel de género, Clostridium fue el más activo, a pesar de ser el tercero en abundancia. Los géneros más abundantes fueron Bacteroides y Prevotella, aunque Treponema fue el segundo género más activo. Además, algunos géneros como Dorea, Dysgonomonas y Butyricicoccus fueron más activos que abundantes. A nivel de filo, Spirochaetota mostró una actividad de expresión superior a la esperada en relación con su abundancia. El análisis diferencial metatranscriptómico reveló que las especies de Lactobacillus y Pediococcus eran más activas en muestras con alto contenido de ácido acético y bajo contenido de ácido propiónico. Además, se identificó Akkermansia glycaniphila como productora de acetato, mientras que Prevotella copri fue más activa en muestras con alto contenido de ácido butírico, apoyando su papel en la producción de butirato a través de la vía del butiril-CoA. El análisis funcional destacó una expresión significativa de proteínas relacionadas con esporas y actividad de bacteriófagos, como antB. Finalmente, investigamos el papel crucial del hígado en el metabolismo de AG y su interacción con la microbiota intestinal y la función inmunológica. Identificamos varios géneros bacterianos, como Agathobaculum, Collinsella, Floccifex, Phascolarctobacterium, SFLA01 y Streptococcus, que potencialmente influyen en la expresión de genes clave del hígado relacionados con el metabolismo energético. Se identificaron genes como ABCD3, CXCL8, CYP8B1, DEFB1, ELOVL2, FADS2, HMGCS2, MZB1 y SCD que son modulados por estos predictores microbianos, sugiriendo posibles vías para la modulación de la expresión génica basada en la microbiota. En resumen, este trabajo proporciona una visión integral de las conexiones entre las redes génicas, el microbioma intestinal y el metabolismo de lípidos, ofreciendo estrategias potenciales para mejorar la calidad de la carne a través de intervenciones genéticas y microbianas.The pig is an important species in production and research, as pork is one of the most demanded meats worldwide and this species is key for different research fields such as gut health, cardiovascular diseases or xenotransplants. Therefore, it is important to deepen the knowledge of the complex interactions between the gene expression in different tissues, the gut microbiota and the fatty acid (FA) composition in pigs. We performed a Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA) and identified co-expressed gene modules in muscle tissue, revealing significant correlations with FA profiles. Notably, two gene modules were positively correlated with saturated and monounsaturated FAs, and negatively with polyunsaturated FAs and the omega-6/omega-3 ratio, highlighting pathways related to unsaturated FA biosynthesis and FA metabolism. Conversely, two other modules showed positive correlations with polyunsaturated FAs and omega-6/omega-3 ratio, and negative correlations with saturated and monounsaturated FAs, linked to pathways involving fatty acid degradation and oxidative phosphorylation. Further, we explored the gut microbiota's role in host metabolism, particularly the production of short-chain fatty acids (SCFAs) from non-digestible compounds, and their subsequent accumulation in tissues. Significant associations were found between bacterial and archaeal genera with FA profiles in rectal content, backfat, and muscle. Specifically, the abundance of n-butyric acid correlated positively with the bacterial genus Prevotella and negatively with Akkermansia, while acetic acid showed the opposite trend. Additionally, Rikenellaceae RC9 gut group was positively associated with palmitic acid in muscle and negatively with stearic acid in backfat and oleic acid in muscle, suggesting the indirect role of the microbiota in modulating FA composition. Then, we studied the differences between the metagenome and metatranscriptome of pigs with extreme differences in SCFAs content in their rectal content. At genus level, Clostridium was the most active, despite being third in abundance. The most abundant genera were Bacteroides and Prevotella, although Treponema was the second most active genus. In addition, some genera such as Dorea, Dysgonomonas and Butyriciccocus were more active than abundant. At phylum level, Spirochaetota showed higher expression activity than expected relative to its abundance. Differential metatranscriptomic analysis revealed that Lactobacillus and Pediococcus species were more active in samples with high acetic acid and low propionic acid content. Additionally, Akkermansia glycaniphila was identified as an acetate producer, while Prevotella copri was more active in high butyric acid samples, supporting its role in butyrate production via the butyryl-CoA pathway. Functional analysis highlighted significant expression of spore-related proteins and bacteriophage activity, such as antB. Lastly, the liver's crucial role in FA metabolism and its interplay with gut microbiota and immune function was investigated. We identified several bacterial genera, such as Agathobaculum, Collinsella, Floccifex, Phascolarctobacterium, SFLA01 and Streptococcus, which potentially influence the expression of key liver genes related to energy metabolism. Genes such as ABCD3, CXCL8, CYP8B1, DEFB1, ELOVL2, FADS2, HMGCS2, MZB1 and SCD were identified as being modulated by these microbial predictors, suggesting potential avenues for microbiota-based modulation of gene expression. In summary, this work provides comprehensive insights into the connections between gene networks, gut microbiome, and lipid metabolism, offering potential strategies for enhancing meat quality through targeted genetic and microbial interventions

Multiproxy approach to reconstruct the climate and environment of a new late Middle Pleistocene vertebrate site in northwestern Italy

Altres ajuts: CERCA Programme/Generalitat de Catalunya; Universitat Rovira i Virgili [grant number 2023PFR-URV-01238]The Moleto site (Ottiglio, AL, Piemonte, Italy) was discovered in the 1990s in an abandoned quarry carved into a Burdigalian-Langhian carbonate succession called Pietra da Cantoni. Sediment collection in three closely spaced fissures provided a rich vertebrate association whose age can be constrained to the late Middle Pleistocene on the basis of the presence of the extinct water vole Arvicola mosbachensis and its enamel characteristics (SDQ values ranging from 100 to 130). The very similar faunal content, evidenced by the common presence of Arvicola mosbachensis and its similar SDQ values, is indicative of a coeval deposition of the fillings of the three fissures. The vertebrate assemblage is represented by 30 taxa, including amphibians, squamate reptiles, birds, and mammals. Interestingly, a diverse fish assemblage from the embedded sediments of the Miocene Pietra da Cantoni has been found in the fissure fillings. We present here a multi-method approach using the small vertebrate assemblages (rodents, insectivores, amphibians, and squamate reptiles) from Moleto to characterize the environment and climate of the site. In order to reconstruct the palaeoenvironmental and palaeoclimatic conditions, we applied the Mutual Ecogeographic Range using UDA-ODA technique, the Bioclimatic Model, the Habitat Weightings, and the Quantified Ecology methods. The results revealed a landscape dominated by woodland habitats with presence of open humid meadows, under temperate and moist climatic conditions, although somewhat colder and drier than today. According to all evidence, the associations from Moleto would correspond to the interglacial MIS 7

Neuron-type molecular pathways underlying hippocampal-dependent memory deficits in Alzheimer's disease transgenic mice

La pèrdua de memòria és un dels primers símptomes clínics de la malaltia d'Alzheimer (MA), la malaltia neurodegenerativa més comuna, que està influenciada per nombrosos factors biològics, incloent-hi l'edat i el sexe. Patològicament, la MA es caracteritza per l'acumulació de pèptids β-amiloide (Aβ) en plaques i agregats intracel·lulars de proteïna tau hiperfosforilada en cabdells neurofibril·lars (NFTs). Ambdues patologies van acompanyades de pèrdua sinàptica, inflamació i disrupcions funcionals primerenques en neurones excitatòries i inhibitòries dels circuits de memòria de l'hipocamp. Com Aβ i tau afecten de manera diferent les neurones excitatòries i inhibitòries de l'hipocamp causant dèficits de memòria durant l'envelliment, i depenent o no del sexe, segueix sent en gran part desconegut. En aquesta tesi doctoral, vaig estudiar els efectes inicials de les patologies d'Aβ i tau en les neurones excitatòries (CaMKIIα) i inhibitòries Parvalbúmina (PV) de l'hipocamp en un nou model murí de MA que expressa tant els gens humans APP com MAPT/Tau mutats (APP/Tau). Els resultats mostren que els dèficits d'aprenentatge espacial i memòria dependents de l'hipocamp en ratolins Tau i APP/Tau de 6 mesos, tant mascles com femelles, coincideixen amb l'acumulació sinàptica de tau a l'hipocamp, la pèrdua d'integritat sinàptica excitadora i l'acumulació d'Aβ i tau en les neurones glutamatèrgiques de l'hipocamp, però no en les interneurones PV. Les anàlisis de seqüenciació d'ARN van revelar una regulació a la baixa específica dels gens sinàptics a l'hipocamp de ratolins Tau i APP/Tau, tant mascles com femelles, així com canvis en l'expressió gènica dependents del genotip i del sexe que afecten vies relacionades amb la inflamació, l'autofàgia, la mielinització i la excitabilitat neuronal. L'anàlisi de seqüenciació d'ARN específic de tipus cel·lular en ratolins APP/Tau;RiboTag va mostrar alteracions transcripcionals en gens metabòlics i sinàptics a les neurones CaMKIIα+ de l'hipocamp dels ratolins APP/Tau. Curiosament, les neurones inhibitòries de l'hipocamp que expressen PV mostren una reducció en la densitat, alteracions morfològiques i canvis transcripcionals específics del sexe (incloent-hi gens relacionats amb el manteniment sinàptic i axonal) en els ratolins APP/Tau, malgrat l'absència d'acumulació d'Aβ i tau en aquestes cèl·lules. Això suggereix que Aβ i tau, expressats en neurones excitadores, exerceixen efectes no autònoms en les neurones PV. Finalment, l'anàlisi de seqüenciació de RNA específic de tipus cel·lular ens va permetre identificar els diferents programes gènics induïts per l'aprenentatge i la memòria en les neurones glutamatèrgiques (tal com processament de mRNA i transmissió sinàptica) i les neurones inhibidores PV (tal com metabolisme d'ATP, activitat de canals iònics i transmissió sinàptica) en el nostre model. En conclusió, aquesta tesi doctoral ha estudiat els translatomes de les neurones excitadores i inhibidores de l'hipocamp en animals mascles i femelles d'un nou model de MA que recapitula les patologies d'Aβ i tau, revelant, per primera vegada, no només els efectes específics de cada patologia, sinó també la influència del sexe en aquestes alteracions específiques de cada tipus cel·lular.La pérdida de memoria es uno de los primeros síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad neurodegenerativa más común, influenciada por numerosos factores biológicos, como la edad y el sexo. Patológicamente, la EA se caracteriza por la acumulación de péptidos β-amiloide (Aβ) en forma de placas y por agregados intracelulares de proteína tau hiperfosforilada formando los ovillos neurofibrilares (NFTs). Ambas patologías van acompañadas de pérdida sináptica, inflamación y alteraciones funcionales tempranas en las neuronas excitatorias e inhibitorias de los circuitos de memoria del hipocampo. Sin embargo, cómo las patologías Aβ y tau afectan de manera diferencial a las neuronas excitatorias e inhibitorias del hipocampo de manera dependiente del sexo, provocando déficits de memoria durante el envejecimiento, sigue siendo en gran medida desconocido. En esta tesis doctoral, estudié los efectos iniciales de las patologías Aβ y tau en las neuronas excitatorias (CaMKIIα) e inhibitorias de Parvalbúmina (PV) del hipocampo en un nuevo modelo murino de EA que expresa los genes humanos APP y MAPT/Tau mutados (ratones APP/Tau). Los resultados muestran que los déficits tempranos en el aprendizaje espacial y la memoria dependientes del hipocampo en ratones Tau y APP/Tau de 6 meses, tanto machos como hembras, coinciden con la acumulación sináptica de tau en el hipocampo, la pérdida de integridad sináptica excitatoria y la acumulación de Aβ y tau en las neuronas glutamatérgicas del hipocampo, pero no en las interneuronas PV. Los análisis de secuenciación de ARN revelaron una regulación a la baja específica de genes sinápticos en el hipocampo de ratones Tau y APP/Tau machos y hembras, así como cambios en la expresión génica dependientes del genotipo y del sexo, que afectan a vías relacionadas con la inflamación, la autofagia, la mielinización y la excitabilidad neuronal. El análisis de secuenciación de RNA específico de tipo celular en ratones APP/Tau;RiboTag mostró alteraciones transcripcionales en genes metabólicos y sinápticos en las neuronas CaMKIIα+ del hipocampo de los ratones APP/Tau. De manera importante, las neuronas inhibitorias del hipocampo que expresan PV presentan una reducción en la densidad, alteraciones morfológicas y cambios transcripcionales específicos del sexo (incluyendo genes relacionados con el mantenimiento sináptico y axonal) en los ratones APP/Tau, a pesar de la ausencia de acumulación de Aβ y tau en estas células, lo que sugiere que Aβ y tau, expresados en neuronas excitatorias, ejercen efectos no autónomos en las neuronas PV. Finalmente, el análisis de secuenciación de RNA específico de tipo celular nos permitió identificar los distintos programas génicos inducidos por el aprendizaje y la memoria en las neuronas glutamatérgicas (tales como procesamiento de mRNA y transmisión sináptica) e inhibitorias PV (tales como metabolismo de ATP, actividad de canales iónicos y transmisión sináptica) en nuestro modelo. En conclusión, esta tesis doctoral ha estudiado los translatomas de las neuronas excitatorias e inhibitorias del hipocampo en animales machos y hembras en un nuevo modelo de EA que recapitula las patologías de Aβ y tau, revelando, por primera vez, no solo los efectos específicos de cada patología, sino también la influencia del sexo en estas alteraciones específicas de cada tipo celular.Memory loss is one of the earliest clinical symptoms of Alzheimer's disease (AD), the most common neurodegenerative disease, which is influenced by numerous biological factors, including aging and sex. Pathologically, AD is characterized by the accumulation of β-amyloid (Aβ) peptides into plaques, and intracellular aggregates of hyperphosphorylated tau protein in neurofibrillary tangles (NFTs). Both pathologies are accompanied by synaptic loss, inflammation, and early functional disruptions in excitatory and inhibitory neurons in hippocampal memory circuits. How Aβ and tau differentially affect excitatory and inhibitory hippocampal neurons causing memory deficits during aging and depending or not on sex remains largely unknown. In this doctoral thesis, I studied the effect of early Aβ and tau pathologies on excitatory (CaMKIIα) and inhibitory Parvalbumin (PV) hippocampal neurons in a novel AD mouse model that expresses both mutant human APP and MAPT/Tau genes (APP/Tau mice). The results show that early hippocampal-dependent spatial learning and memory deficits in 6-month-old male and female Tau and APP/Tau mice coincide with hippocampal synaptic tau accumulation, loss of excitatory synaptic integrity, and accumulation of Aβ and tau in hippocampal glutamatergic neurons, but not PV interneurons. Bulk RNA-seq analyses revealed specific downregulation of synaptic genes in the hippocampus of male and female Tau and APP/Tau mice, as well as genotype and sex-dependent changes in gene expression affecting inflammation, autophagy, myelination and neuronal excitability pathways. Cell type-specific mRNA-seq in APP/Tau;RiboTag mice showed transcriptional alterations of metabolic and synaptic genes in hippocampal CaMKIIα+ neurons of APP/Tau mice. Interestingly, hippocampal PV expressing inhibitory neurons undergo sex-specific reduced density, disrupted morphology and transcriptional alterations (including synaptic and axon maintenance related genes) in APP/Tau mice, despite absence of Aβ and tau accumulation in these cells, suggesting that excitatory-expressed Aβ and tau exert cell non-autonomous effects in PV neurons. Finally, cell-type specific RNA-seq allowed us to identify the distinct gene programs induced by learning and memory in glutamatergic (mRNA processing and synaptic transmission) and PV inhibitory (ATP metabolism, ion channel activity synaptic transmission) neurons in our model. In conclusion, this doctoral thesis has studied the translatomes of hippocampal excitatory and inhibitory neurons in male and female animals of a novel AD model that recapitulates Aβ and tau pathologies, unveiling, for the first time, not only the specific effects of each pathology but also the influence of sex on these cell type-specific alterations

Lo quiero enterrar. ¿Me acompañas? El uso del ritual en las pérdidas perinatales en España

Les pèrdues perinatals, incloent l'avortament espontani, la mort fetal i neonatal, ocorren en la intersecció entre les dues transicions vitals més significatives, l'inici i el final de la vida. Tot i que la mort ha estat sempre reconeguda en les societats humanes a través de diversos rituals, aquests no s'han utilitzat de manera generalitzada en el cas de les morts perinatals. Quan es realitzaven en ocasió d'una pèrdua perinatal, es centraven majoritàriament en guarir o restaurar la fertilitat de la dona, en lloc de reconèixer la pròpia pèrdua. En el cas de la societat espanyola, amb una cultura fortament influïda pel catolicisme romà, l'ús de rituals no ha estat freqüent o generalitzat durant molt de temps. A finals del segle XX, en diversos països euroamericans es va començar a prestar més atenció a les pèrdues perinatals en camps com la medicina, el dret i les ciències socials, així com per part de la societat en el seu conjunt. En llocs com el Regne Unit, Països Baixos, Austràlia i els Estats Units, es van impulsar campanyes d'educació pública, es van formar grups de suport i es van començar a implementar nous protocols d'atenció mèdica. Molts d'aquests esforços van incloure el reconeixement del paper potencialment positiu del ritual en el context d'aquestes pèrdues. Esforços similars van arribar a Espanya més recentment amb la primera organització nacional de suport fundada el 2009 i la primera publicació del govern sobre el tema el 2010. Malgrat aquesta creixent atenció, encara no hi ha consens sobre les formes socialment acceptades de l'ús de rituals en front les pèrdues perinatals a Espanya. La present investigació es va proposar estudiar si s'han utilitzat rituals en situacions de pèrdua en el context espanyol en el passat i en què consistien, si s'utilitzen actualment i si han esdevingut canvis en la seva implementació al llarg del temps. L'estudi també va buscar descriure els tipus de rituals que es practicaven o practiquen i entendre de quina manera han estat útils o valuosos pels qui participaven. Per respondre aquests objectius, es van realitzar entrevistes i grups focals a un total de 47 participants, les famílies dels quals van experimentar una pèrdua entre 1936 i 2022. També es va realitzar treball de camp en un hospital públic urbà de tercer nivell i en llocs commemoratius de pèrdues perinatals en 12 de les 17 comunitats autònomes d'Espanya. Utilitzant l'obra de Grimes The Craft of Ritual Studies (2013) com a marc teòric per a l'anàlisi, es va trobar que dels set elements del ritual identificats per l'autor, els més destacats per aquest estudi foren les accions realitzades, els actors que van participar-hi , els objectes que van utilitzar en l'execució i els llocs on es van dur a terme els rituals. Els resultats de l'estudi indiquen que molt pocs participants que van experimentar pèrdues a mitjans i finals del segle XX van realitzar algun tipus de ritual, mentre que la majoria va manifestar que era alguna cosa que necessitaven. Amb el pas del temps, s'observa major ús de rituals, així com un augment en el nombre i varietats. Finalment, tots els participants que van participar en algun tipus de ritual, van reconèixer que aquest va ser útil en el processament del seu dolor, independentment de la seva proximitat temporal a la pèrdua mateixa. La tesi conclou amb una discussió sobre l'impacte que el ritual, o la seva absència, ha tingut en els participants, i inclou recomanacions envers els professionals, perquè tinguin en compte els possibles beneficis de l'ús de rituals a més de les decisions i desitjos de les persones que es troben en aquestes situacions.Las pérdidas perinatales, incluyendo el aborto espontáneo, la muerte fetal y neonatal, ocurren en la intersección entre las dos transiciones vitales más significativas, el inicio y el fin de la vida. Si bien la muerte ha sido siempre reconocida en las sociedades humanas a través de diversos rituales, éstos no se han utilizado de manera generalizada en el caso de muertes perinatales. Cuando se realizaban en ocasión de una pérdida perinatal, se centraban en gran medida en curar o restaurar la fertilidad de la mujer, en lugar de reconocer la pérdida en sí. En el caso de la sociedad española, con una cultura fuertemente influenciada por el catolicismo romano, el uso de rituales no ha sido frecuente o generalizado durante mucho tiempo. A finales del siglo XX, en varios países euroamericanos se empezó a prestar más atención a las pérdidas perinatales en campos como la medicina, el derecho y las ciencias sociales, así como por parte de la sociedad en su conjunto. En lugares como Reino Unido, Países Bajos, Australia y Estados Unidos, se lanzaron campañas de educación pública, se formaron grupos de apoyo y se comenzaron a implementar nuevos protocolos de atención médica. Muchos de estos esfuerzos incluyeron el reconocimiento del papel potencialmente positivo del ritual en el contexto de tales pérdidas. Esfuerzos similares llegaron a España más recientemente, con la primera organización nacional de apoyo fundada en 2009 y la primera publicación del gobierno sobre el tema en 2010. Incluso con esta creciente atención, aún no existe consenso sobre las formas socialmente aceptadas del uso de rituales frente a las pérdidas perinatales en España. La presente investigación se propuso estudiar si se han utilizado rituales en situaciones de pérdida en el contexto español en el pasado y en qué consistían, si se utilizan actualmente y si ha habido cambios en su implementación a lo largo del tiempo. El estudio también buscó describir los tipos de rituales que se practicaban o practican y entender de qué modo han sido útiles o valiosos para quienes participaban en ellos. Para responder a estos objetivos, se realizaron entrevistas y grupos focales a un total de 47 participantes cuyas familias experimentaron una pérdida entre 1936 y 2022. También se realizó trabajo de campo en un hospital público urbano de tercer nivel y en sitios conmemorativos de pérdidas perinatales en 12 de las 17 comunidades autónomas de España. Utilizando la obra de Grimes The Craft of Ritual Studies (2013) como marco teórico para el análisis, se encontró que, de los siete elementos del ritual identificados por el autor, los más destacados en el estudio fueron las acciones realizadas, los actores que participaron en ellas, los objetos que utilizaron en su ejecución, y los lugares en los que se llevaron a cabo los rituales. Los hallazgos del estudio indican que muy pocos de los participantes que experimentaron pérdidas a mediados y finales del siglo XX realizaron algún tipo de ritual, mientras que la mayoría manifestó que era algo que necesitaban. Con el paso del tiempo, se advierte un mayor uso de rituales, así como un aumento en su número y variedad. Finalmente, todos los participantes que participaron en algún tipo de ritual reconocieron que éste resultó útil en el procesamiento de su dolor, independientemente de su proximidad temporal a la pérdida misma. La tesis concluye con una discusión sobre el impacto que el ritual, o su ausencia, ha tenido en los participantes, e incluye recomendaciones hacia los profesionales, para que tengan en cuenta los posibles beneficios del uso de rituales además de las decisiones y deseos de las personas que se encuentran en estas situaciones.Perinatal loss, including miscarriage, stillbirth, and neonatal death, occurs at an intersection between the beginning and end of life. The most significant of life's transitions, these events are rarely if ever expected to coincide. Although human cultures have long recognized death through ritual, it has not typically been used in cases of perinatal loss. This is especially true of cultures like Spain that have been heavily influenced by Roman Catholicism. When and where rituals have been enacted for perinatal loss, they were largely focused on healing or restoring the woman's fertility, as opposed to recognizing the loss itself. More attention began to be paid to perinatal losses in the fields of medicine, law, and the social sciences, as well as by the general public, in several Euro-American countries in the late 20th century. In places like the United Kingdom, the Netherlands, Australia, and the United States, public education campaigns were launched, support groups were formed, and new healthcare protocols were put in place. Many of these efforts included acknowledgement about the potentially positive role for ritual in the context of such losses. Similar efforts arrived in Spain much more recently, with the first national advocacy organization founded in 2009 and the first Health Ministry publication on the subject in 2010. However, even with this growing attention, there are still no officially sanctioned or generally accepted ways of using ritual to respond to perinatal losses in Spain. The present study was undertaken to explore if Spaniards used rituals in the past in situations of perinatal loss, if they are using them today, and if there has been any significant change in their enactment over time. The study also sought to describe the types of rituals enacted and to determine if they were helpful to those who participated in them. To answer these questions, interviews and focus groups were conducted with a total of 47 participants whose families experienced perinatal loss between 1936 and 2022. Field work was also conducted in the obstetrics and gynecology department of a third-level, urban, public hospital, and at perinatal loss memorial sites in 12 of Spain's 17 autonomous communities. Using Grimes' (2013) The Craft of Ritual Studies as a theoretical framework, data analysis showed that of his seven "elements of ritual," the most prominent among the rituals encountered for this study were the actions engaged in, the actors who engaged in them, the objects they used in their enactment, and the places in which rituals were enacted. The study's findings indicate that very few participants with losses in the mid- and late-20th century enacted any sort of ritual, while most said that it was something they needed. There was an increase in the use of ritual over time, as well as an increase in the number and variety of rituals enacted by participants with more recent losses. Finally, all participants who engaged in ritual found it helpful to processing their grief, regardless of its proximity to the loss itself. The thesis concludes with a discussion of the impact that ritual, and/or its absence, had on the study participants, and recommendations for professionals for supporting the use of rituals among people who are experiencing perinatal loss

TLAG of solution-derived REBCO superconducting films : ultrafast growth mechanism and influence of transient liquid composition

La característica més rellevant dels materials superconductors d'alta temperatura (HTS) és la de conduir el corrent elèctric sense pèrdues fins a temperatures de nitrogen líquid i sota camps magnètics elevats. Aquestes propietats han promogut un ingent esforç d'investigació sobre els sistemes REBa2Cu3O7-[Delta] (REBCO, RE= elements de terres rares) que han permès promoure el desenvolupament de molt diverses aplicacions. No obstant això, els costos elevats actuals de la producció de cintes superconductores (CCs) comercials basades en HTS estan encara impedint-ne la difusió a nivell mundial. El treball realitzat en aquesta tesi estableix com a objectiu la reducció de l'elevada relació cost/prestació dels superconductors REBCO mitjançant l'ús combinat de la deposició de solucions químiques (CSD) com a metodologia de baix cost conjuntament amb el procés innovador de creixement assistit per líquids transitoris (TLAG). El desenvolupament de solucions químiques novadores i robustes va permetre aconseguir una homogeneïtat química i microestructural sense precedents en capes amb gruixos de fins a 2,7 [Mu]m. Dues innovacions han estat fonamentals per aquest avenç. Per un cantó, s'han sintetitzat precursors policristal·lins de propionats metàl·lics de gran puresa mitjançant mètodes senzills i econòmics basats en un sol pas. A més, la selecció acurada d'un additiu tipus amina va millorar les propietats reològiques de les solucions químiques precursores per a la fabricació de capes de YBCO i REBCO. Modificacions de la relació molar (Ba:Cu) de les solucions químiques inicials van donar lloc a capes crescudes a partir de líquids transitoris amb diferent composició, cosa que va permetre analitzar en profunditat el mecanisme cinètic fora d'equilibri del TLAG. El control estricte dels paràmetres de processament va donar lloc a capes d'elevades prestacions que presentaven valors de densitat de corrent crític de fins a 3 MA·cm-2 i velocitats de creixement superiors a 2000 nm·s-1. Tècniques avançades de caracterització, com l'anàlisi in-situ mitjançant difracció de raigs X de radiació sincrotró, van clarificar la influència de la sobresaturació en el líquid transitori, la qual actua com a força impulsora de la nucleació de l'YBCO i del seu creixement epitaxial successiu. Aquests anàlisis han generat nous coneixements sobre el complex mecanisme cinètic del TLAG.La característica más relevante de los materiales superconductores de alta temperatura (HTS)es la de conducir la corriente eléctrica sin pérdidas hasta temperaturas de nitrógeno líquido y a campos magnéticos elevados. Estas propiedades singulares han promovido una ingente actividad investigadora sobre los sistemas REBa2Cu3O7-[Delta] (REBCO, RE= elementos de tierras raras) que ha permitido promover el desarrollo de muy diversas aplicaciones. Sin embargo, los costes de producción aún elevados de las cintas superconductoras (CCs) comerciales basadas en HTS están limitando una difusión amplia a nivel mundial. El trabajo realizado en esta tesis tiene como objetivo la reducción de la relación coste/prestación en la producción de los superconductores REBCO basándose en el uso combinado de la deposición de soluciones químicas (CSD) como metodología de bajo coste junto al proceso innovador de crecimiento asistido por líquidos transitorios (TLAG). El desarrollo de soluciones químicas novedosas y robustas permitió conseguir una homogeneidad química y microestructural sin precedentes en capas con espesores de hasta 2,7 [Mu]m. Dos innovaciones fundamentales han hecho posible dicho avance. Por un lado, se han sintetizado precursores policristalinos de propionatos metálicos de gran pureza mediante métodos sencillos y económicos basados en un solo paso. Además, la selección adecuada de una amina como aditivo permitió mejorar las propiedades reológicas de las soluciones químicas precursoras para la fabricación de capas de YBCO y REBCO. Modificaciones de la relación molar (Ba:Cu) en las soluciones químicas iniciales dieron lugar a capas con diferentes composiciones del líquido transitorio, lo que permitió analizar en profundidad el mecanismo cinético fuera de equilibrio del TLAG. El control estricto de los parámetros de procesado dio lugar a capas de alta calidad que presentaban valores de densidad de corriente crítica de hasta 3 MA·cm-2 y velocidades de crecimiento superiores a 2000 nm·s-1. Técnicas avanzadas de caracterización, como el análisis in-situ mediante difracción de rayos X con radiación sincrotrón, clarificaron la influencia de la sobresaturación del líquido transitorio, la cual actúa como fuerza motriz de la nucleación del YBCO y de su crecimiento epitaxial sucesivo. Estos análisis han generado nuevos conocimientos sobre el complejo mecanismo cinético del TLAG.The unparalleled feature of High Temperature Superconducting (HTS) materials of lossless electrical current conduction up to liquid nitrogen temperature and at high magnetic fields has encouraged research on REBa2Cu3O7-[Delta] (REBCO, RE= rare earth elements) systems to unravel the opportunities towards a plethora of different applications. Nonetheless, the excessive production costs of the commercialized HTS Coated Conductors (CCs) are impeding their worldwide spread. The work conducted in this thesis sets as an objective the reduction of the high cost/performance ratio of REBCO superconductors by coupling a cost-effective chemical solution deposition-based (CSD) methodology to the innovative transient liquid assisted growth (TLAG) process. The development of novel, robust chemical solutions led to the attainment of unprecedented chemical and microstructural homogeneity of films showing thickness of up to 2.7 [Mu]m, through implementation of two fundamental innovations. High-purity metal propionate powder precursors have been synthesized through facile and inexpensive one-pot methods. Additionally, the careful selection of an amine additive enhanced the rheological properties of the chemical precursor solution for YBCO and REBCO film fabrication. Variation of the (Ba:Cu) molar ratio of the initial chemical solution resulted in films of different transient liquid compositions, enabling the in-depth analysis of the out-of-equilibrium kinetic mechanism of TLAG. Strict control of the processing parameters led to high-performance films exhibiting critical current density values up to 3 MA·cm-2 and growth rates beyond 2000 nm·s-1. Advanced characterization techniques, such as in-situ synchrotron X-ray diffraction, shed light on the influence of transient liquid supersaturation, driving force towards YBCO nucleation and its successive epitaxial growth. These analyses have generated new and fundamental insights into the complex kinetic mechanism of TLAG