Fremdeinschätzung der Lebensqualität und Depressivität von Patienten mit spinaler Muskelatrophie – eine Beobachtung im Rahmen des Nusinersen-Trials

In den letzten Jahren befassen sich immer mehr Studien mit der Erhebung der Lebensqualität von SMA-Patienten. Lebensqualität wird immer mehr als klinischer Parameter in die alltägliche Praxis eingebunden. Bislang kaum untersucht ist jedoch die Perspektive Angehöriger und deren Fremdeinschätzung. Durch die Einführung von Nusinersen und weiteren neuen Therapieoptionen entwickeln sich aktuell ständig neue Perspektiven für die Betroffenen. In dieser Entwicklung könnte auch der Fremdeinschätzung der Lebensqualität von Betroffenen gerade im Hinblick auf eine partizipative Entscheidungsfindung ein anderer Stellenwert zugeschrieben werden. Im Rahmen der klinischen Studie „ASOtreatSMA“ wurden an den Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm” (RKU) Kinder, Jugendliche und Erwachsene mit SMA mit Nusinersen behandelt. In diesem Kontext fanden die Befragungen für diese Arbeit statt. In dieser Arbeit wird die Fremdeinschätzung der Lebensqualität und Depressivität sowie der Entscheidungsfindung von Patienten mit SMA durch enge Angehörige untersucht. Dabei werden die Vor- und Nachteile dieses Ansatzes gegenübergestellt und etwaige Gründe für eine mögliche Diskrepanz zwischen Selbst- und Fremdeinschätzung diskutiert

Matter waves with special boundary conditions

This cumulative thesis is based on three publications [I, II, III] presenting a selection of the author’s research activities under the supervision of apl. Prof. Dr. Maxim A. Efremov at the Institut für Quantenphysik of Universität Ulm during the years 2016 to 2024. In all three articles, the dynamics of non-trivial quantum systems, lacking a closed-form analytical solution, is studied. Rather than investigating the systems with purely numerical methods, the partially approximate symmetries and constraints are explored in order to find deliberately simplified version of these systems with eigenstates adhering to the corresponding boundary conditions and symmetries. Subsequently, these states are used as a basis to examine the dynamics of the original, more complex, systems in an interpretable way, as the number of the participating relevant states is highly reduced. Publication I is devoted to the analysis of diffractive waveguides. Such structures repeatedly focus a propagating wave, while the partial focusing is accomplished solely by the truncation of the edges with a slit, i. e. a pure amplitude modulation in contrast to the phase modulation of a refractive lens. The transmission efficiency is analyzed in terms of the waveguides' periodic eigenmodes, whose existence is also successfully verified in the experiments. Publication II compares the classical and quantum-mechanical phase-space dynamics of electrons in a free-electron laser. Pseudo-periodic eigenstates are leveraged to study the transition from the quantum regime, featuring a reduction of the electron to an effective two-level system, to the classical dynamics. Two parameters governing this transition are identified and subsequently their the effect on the gain of the laser field is examined. Publication III explores the scattering of two cold atoms that are confined to spherical shells. The focus is on the occurrence and characterization of confinement-induced resonances resulting from the coupling of center-of-mass and relative degrees of freedom. The dependence of the resonances on the scattering length and the shell radius is investigated. For this purpose, the exact spectrum is calculated so that the resonances can be determined from avoided crossings. The involved states are identified with the help of approximate eigenstates that exhibit a hyperspherical symmetry and incorporate the two-particle interaction as a boundary condition

Gaining control over three-body recombination in an ultracold rubidium gas

My doctoral thesis covers three areas: three-body recombination in ultracold gases, optical spectroscopy of molecules, and the characterization of a hollow-core fiber for the transmission of ultraviolet light. Three-body recombination (TBR) is a chemical process in which three atoms collide, causing two of them to form a molecule while the third atom absorbs part of the binding energy. I studied this process in an ultracold cloud of rubidium atoms in a well-defined internal quantum state at temperatures around one microkelvin. This led to the following questions: Are there preferences in how this process occurs? In which quantum states do the resulting molecules reside, and how many are produced in each state? Is it possible to control this process, and if so, how can it be experimentally implemented? To answer these questions, I developed spectroscopic techniques and investigated the molecular states in a state-resolved manner. The key results of my work are as follows: we discovered that for three-body recombination of rubidium, the spin states of the atoms tend to be preserved. Furthermore, we identified two methods to control the reaction pathway and thus the molecular product distribution. We utilized magnetic fields to precisely control the spin composition of the atomic scattering state or molecular states. For the state-resolved detection of molecules, our lab employs resonance-enhanced multiphoton ionization (REMPI). In this technique, a molecule is first excited into an intermediate state with a first photon and then ionized by a second photon. The ion can be detected with near 100% efficiency. The choice of intermediate state is crucial, as it directly affects ionization and therefore detection efficiency. To identify the optimal intermediate state, I conducted detailed optical molecular spectroscopy of excited states near the 5s + 4d asymptote. This allowed us to resolve the vibrational and rotational structure, as well as the fine structure, of the electronic states $(2)^1\Sigma_u^{+}$ and $(2)^3\Pi_g$ in an energy range from 493 to 503 THz x h. Based on these experimental results, new potential energy curves will be calculated in collaboration with Professor Tiemann from Hannover. Additionally, in collaboration with the Max Planck Institute for the Physics of Light in Erlangen, I worked on a hollow-core fiber to efficiently and robustly transmit laser light in the 300 - 320 nm range. This wavelength range is particularly relevant for the spectroscopy of highly excited Rydberg molecules, opening new possibilities for precise investigations. We achieved a transmission efficiency of over 70 % in single-mode operation with a fiber length of approximately 10m. The optical fiber showed no aging effects within the investigated time frame, which is an advantage compared to conventional fiber types that can be prone to degradation

Untersuchung der zerebralen Oxygenierung reifgeborener Ferkel während Asphyxie unter Beachtung des Geschlechts : retrospektive Datenanalyse von NIRS-Messungen während Reanimation und ROSC bei in-vivo Ferkelmodellen

Während der postnatalen Phase zeigen sich Unterschiede bei der Adaptation von neugeborenen Mädchen und Jungen. Männliche Früh- und Reifgeborene weisen im Allgemeinen ein höheres Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko als weibliche Früh- und Reifgeborene auf. Diese Arbeit beschäftigt sich daher mit der Frage, ob sich diese Beobachtung auch in der apparativen Diagnostik während einer Asphyxie und Reanimation widerspiegelt. Die Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) ermöglicht eine kontinuierliche Echtzeitmessung der zerebralen Sauerstoffsättigung und kann somit nichtinvasiv intrinsische Informationen während einer kardiopulmonalen Reanimation liefern. In zwei in-vivo Modellen mit reifgeborenen Ferkeln unter Reanimation wurde unter anderem die zerebrale Sauerstoffsättigung mittels NIRS gemessen. Versuch 1 (30 neugeborene Ferkel (5,3 Tage alt ± 2,3 Tage), 13 weibliche und 17 männliche Ferkel) stellte eine fortwährende Reanimation über 20 min mit stetiger Asphyxie bei Beatmung mit unterschiedlicher Sauerstofffraktion dar. In Versuch 2 (33 neugeborene Ferkel (3,3 Tage alt ± 2,9 Tage), 10 weibliche und 22 männliche Ferkel) wurde ein “return of spontaneous circulation” (ROSC) durch eine „klassische“ Reanimation mit Verabreichung von Epinephrin angestrebt. Unter dem Aspekt der neonatalen Adaptation stand bei diesen retrospektiv ausgewerteten Daten die zerebrale Sauerstoffsättigung mittels NIRS im Vordergrund. In Versuch 1 (anhaltende Asystolie und Reanimation) zeigten männliche Ferkel (48,00% (± 3,83)) signifikant höhere Werte der zerebralen Sauerstoffsättigung als weibliche Ferkel (40,43% (± 5,26), p <0,001). Bei allen anderen Parametern könnten keine signifikanten Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Ferkeln festgestellt werden. In Versuch 2 zeigten weibliche Ferkel signifikant niedrigere pH-Werte und signifikant höhere Werte des Sauerstoffpartialdruckes als männliche Ferkel. Die zerebrale Sauerstoffsättigung und die restlichen Parameter wiesen keinen signifikanten Unterschied zwischen den Geschlechtern auf. Die arteriell gemessene Sauerstoffsättigung und der arterielle Sauerstoffpartialdruck zeigten in beiden Versuchen einen signifikanten Einfluss auf die zerebrale Sauerstoffsättigung. Eine Änderung der arteriellen Sauerstoffsättigung ging hier jedoch nicht in gleichem Maße mit einer Änderung der zerebralen Sauerstoffsättigung einher, wie die Ergebnisse von Versuch 1 zeigen. Die arteriell gemessene Sauerstoffsättigung in Versuch 1 stieg bei beiden Geschlechtern zum Zeitpunkt der Beatmung mit 100% Sauerstoff unmittelbar an, die zerebrale Sauerstoffsättigung veränderte sich jedoch bis zum Ende der Beobachtung nicht signifikant. Die geschlechtsspezifisch unterschiedlichen zerebralen Sauerstoffsättigungen in beiden Versuchen könnten zum einen möglicherweise durch eine geschlechtsspezifisch unterschiedliche Sauerstoff-Affinität während einer lang andauernden Reanimation und damit einer ungleichen Abgabe an periphere Gewebe bestehen. Zum anderen könnte auch eine verminderte zerebrale Sauerstoffextraktion durch abgestorbene Neuronen bei männlichen Ferkeln dazu beigetragen haben. Die Ursache für die geschlechtsspezifischen Unterschiede der zerebralen Sauerstoffsättigung sowie für die unterschiedliche Veränderung der arteriellen und zerebralen Sauerstoffsättigung bei Beatmung mit erhöhter Sauerstofffraktion kann mit den vorliegenden Daten nicht abschließend geklärt werden. Die Messung der zerebralen Oxygenierung mittels Nahinfrarotspektroskopie könnte jedoch im klinischen Alltag hilfreich sein, um eine zerebrale Hypoxie frühzeitig zu erkennen und gegebenenfalls deren Folgen zu vermeiden

Molecular characterization of Burkitt lymphoma presenting in the breast and/or the ovary

Burkitt lymphoma (BL) of the breast and the ovary were rarely described in the literature. In contrast, the World Health Organization (WHO) of the tumors of hematopoietic and lymphoid tissue described the breast and the ovaries as common sites of involvement by BL. In the following thesis, a historic series of 45 lymphomas of the breast or the ovary diagnosed between 1973 and 2014 as BL were revised. Molecular cytogenetic techniques including fluorescence in situ hybridization was applied to all, and array-based copy number analysis as well as expression profiling to a subset of those cases. Of the 43 cases evaluable for FISH, 20 cases showed an IG::MYC translocation but only 9 of those fulfilled the criteria of the current WHO classification for the diagnosis of BL. Those nine cases resembled other nodal BL with respect to the molecular characteristics. Notably, one male case historically diagnosed as BL was re-diagnosed and EBV-negative high-grade B-cell lymphoma with rearrangements at the MYC and the BCL2 loci , or shortly, as “double hit” lymphoma. These findings along with literature data suggest that breast and ovarian BL (1) seem to be rarer than expected, (2) share typical molecular features with other BL, and (3) pre- dominantly affect women in the fertile age

Regeneration der Schulterabduktion durch Rekonstruktion des N. axillaris bei Plexus brachialis Läsionen : Eine multifaktorielle Datenanalyse der Langzeitergebnisse

Die Verletzung des Nervus axillaris hat enorme persönliche Einschränkungen der Lebensqualität für die betroffenen Patientinnen und Patienten zur Folge und kann im weiteren Verlauf durchaus zu hohen sozio-ökonomischen Kosten führen. Eine instabile Schulter beeinträchtigt selbstverständlich die gesamte Armfunktion. Zwei Rekonstruktionsmethoden, die autologe Nervenrekonstruktion und der Nerventransfer haben sich im Laufe der Zeit als Methode der Wahl etabliert. Das Ziel dieser Arbeit war es, die oben genannten beiden Rekonstruktionsmethoden miteinander zu vergleichen, sowie die beeinflussenden Faktoren auf die Ergebnisse zu identifizieren und damit eine wesentliche Verbesserung der Patientenberatung hinsichtlich der Erfolgschancen nach chirurgischer Intervention zu erreichen. Insbesondere wurden hierfür verschiedene Faktoren wie Alter und Body-Mass-Index der Verletzten, sowie die Anzahl und Länge der Nerveninterponate berücksichtigt und ausgewertet. Resultierend zeigte sich, dass die Rekonstruktionsverfahren nach Verletzungen des Nervus axillaris mit autologer Rekonstruktion oder mit Nerventransfer für die Schulterstabilisierung zufriedenstellend sind und hohe Erfolgsquoten erzielen. Die Rekonstruktionen durch die Methode Nerventransfer zeigen sich allerdings in dieser Arbeit als positiv überlegen. Junge Patienten, sowie ein niedriger Body-Mass-Index sind als protektive Faktoren zu beachten. Ein langes Nerventransplantat von mehr als 15 cm könnte zu schlechteren Ergebnissen führen

Modeling and simulation of lithium-ion batteries with silicon anode and ionic liquid electrolyte

We owe the ubiquity of lithium-ion batteries (LIBs), and therefore much of our modern lifestyle, to the continuous development and improvement of this electrochemical Energy storage technology. The latest approaches are pursuing the integration of novel materials with higher storage capacity, above all silicon. Here, especially nanostructured silicon anodes are promising due to their higher intrinsic stability. With their large electrochemical window, ionic liquids are an excellent counterpart to such low-potential anodes. Furthermore, the safety of LIBs is a prominent issue which can be addressed by applying non-flammable ionic liquids. Modeling and simulation support the development of such next-generation batteries. Modeling strategies based on physical and chemical concepts provide intrinsic understanding of the components. This thesis focuses on thermodynamically consistent transport theories for the description of different materials relevant for LIBs. This includes the application of a Transport theory for highly concentrated electrolytes like ionic liquids and a chemo-mechanically coupled model for deforming anode materials like silicon. The theories include important aspects of the respective materials to accurately capture their transport behavior under operating conditions. Special attention is given to the relevance of reference frames. A variation of the electrolyte transport theory in the center-of-volume frame of reference is presented – in contrast to the widespread center-of-mass reference frame. This volume-based theory is applied to experimental measurements of ion mobilities obtained via electrophoretic nuclear magnetic resonance (eNMR). This method is powerful since it directly detects ion mobilities in highly concentrated electrolytes. The volume-based reference frame describes the experimental findings from ionic liquids and ionic liquid mixtures best. It was found that the relevant boundary condition in the eNMR setup is a vanishing volume flux in contrast to a vanishing momentum flux. On that basis, the focus is brought to transference numbers, which are frame-dependent transport parameters. They are not only an important performance indicator for electrolytes but also a necessary input for physics-based simulations. Transference numbers in different reference frames are presented together with the respective Transformation rules. Finally, ionic liquids and silicon anodes are combined into a full cell modeling Framework using the respective transport theories. Here, eNMR measurements provide some of the important input parameters for the ionic liquid electrolyte mixture. A volumeaveraged 1d+1d modeling framework is used to study in particular different aspects of a silicon nanowire anode. Physics-based simulations enable the visualization of usually inaccessible quantities like for example the stress distribution in the anode. Nanostructured materials are beneficial due to the slow lithium-ion diffusion in silicon. Nevertheless, it is important to consider the volumetric expansion of silicon when simulating such anodes. Parameter studies on certain anode geometry parameters highlight the importance of supplying sufficient pore space for the volumetric expansion of Silicon even with nanostructured anodes.Wir verdanken die Omnipräsenz von Lithium-Ionen Akkus, und damit einen Großteil der Aspekte unseres modernen Lebensstils, der kontinuierlichen Weiterentwicklung und Verbesserung dieser elektrochemischen Energiespeichertechnologie. Aktuelle Ansätze verfolgen den Einbau neuer Materialien mit höherer Speicherkapazität, allen voran Silizium. Hier sind insbesondere nanostrukturierte Siliziumanoden aufgrund ihrer höheren intrinsischen Stabilität vielversprechend. Ionische Flüssigkeiten bilden mit ihrem großen elektrochemischen Fenster ein hervorragendes Gegenstück zu solchen Anoden mit niedrigem Potenzial. Darüber hinaus ist die Sicherheit von Lithium-Ionen Akkus ein entscheidender Faktor, den die Verwendung nicht entflammbarer ionischer Flüssigkeiten verbessert. Modellierung und Simulationen unterstützen die Entwicklung solcher Batterien der nächsten Generation. Modellierungsstrategien, die auf physikalischen und chemischen Konzepten beruhen, schaffen ein intrinsisches Verständnis der Komponenten. Diese Arbeit konzentriert sich auf thermodynamisch konsistente Transporttheorien, um verschiedene für Lithium-Ionen Akkus relevante Materialien zu untersuchen. Dies beinhaltet zum einen die Anwendung einer Transporttheorie für hochkonzentrierte Elektrolyte wie ionische Flüssigkeiten und zum anderen ein chemo-mechanisch gekoppeltes Modell für sich verformende Anodenmaterialien wie Silizium. Die Theorien beinhalten wichtige Aspekte der jeweiligen Materialien, um deren Transportverhalten unter Betriebsbedingungen treffend zu erfassen. Ein besonderer Fokus liegt dabei auf der Relevanz von Bezugssystemen. Es wird eine Variante der Elektrolyttransporttheorie im Bezugssystem des Volumenmittelpunkts vorgestellt – im Gegensatz zum weit verbreiteten Massenschwerpunkts-Bezugssystems. Diese volumenbasierte Theorie wird auf experimentelle Messungen von Ionenmobilitäten angewandt, die auf elektrophoretischer Kernspinresonanz (eNMR) beruhen. Diese Methode ist leistungsstark, da sie Ionenmobilitäten in hochkonzentrierten Elektrolyten direkt messen kann. Die experimentellen Ergebnisse zu ionischen Flüssigkeiten und entsprechenden Gemischen lassen sich am besten mit dem volumenbasierten Bezugssystem beschreiben. Es zeigte sich, dass die relevante Randbedingung im eNMR-Aufbau ein verschwindender Volumenfluss anstatt eines verschwindenden Impulsflusses ist. Vor diesem Hintergrund rücken die referenzrahmenabhängigen Überführungszahlen in den Fokus. Diese Transportparameter sind nicht nur ein wichtiger Leistungsindikator für Elektrolyte, sondern auch ein notwendiger Eingangsparameter für physikbasierte Simulationen. Es werden Überführungszahlen in verschiedenen Bezugssystemen zusammen mit den jeweiligen Transformationsregeln vorgestellt. Schließlich werden ionische Flüssigkeiten und Siliziumanoden unter Verwendung der entsprechenden Transporttheorien zu einem vollständigen Zellmodell zusammengeführt. Hier konnten eNMR-Messungen einige der wichtigen Eingangsparameter für den Elektrolyten basierend auf einer ionischen Flüssigkeit liefern. Ein volumengemitteltes 1D+1D-Modell erlaubt es insbesondere verschiedene Aspekte der Silizium-Anode in Form von Nanodrähten zu untersuchen. Physikbasierte Simulationen ermöglichen die Visualisierung von normalerweise unzugänglichen Größen wie beispielsweise der Spannungsverteilung in der Anode. Nanostrukturierte Materialien sind aufgrund der langsamen Lithium-Ionen-Diffusion in Silizium von Vorteil. Dennoch ist es entscheidend, bei der Simulation solcher Anoden die volumetrische Ausdehnung von Silizium zu berücksichtigen. Parameterstudien zu bestimmten Geometrieparametern der Anoden zeigen, wie wichtig es ist, auch bei nanostrukturierten Anoden genügend Porenraum für die Ausdehnung von Silizium zur Verfügung zu stellen

Der Polycomb Repressive Complex 2 und der Einfluss seiner Histonmodifikation H3K27me3 auf die TBXT- und HOX-Genexpression in Chordomen

Chordome sind sehr seltene, langsam wachsende Knochentumoren, die hauptsächlich entlang der Wirbelsäule entstehen. Für das Wachstum dieser Tumoren ist der Transkriptionsfaktor Brachyury (codiert durch das TBXT-Gen) essenziell. Dieser stellt ein wichtiges Protein in der Entwicklung des Notochords dar und ist in nahezu allen Chordomen nachweisbar. Die Therapie besteht in der chirurgischen En-bloc Resektion und möglicher anschließender Radiatio. Eine effiziente systemische Therapie konnte bisher noch nicht etabliert werden. Der Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) katalysiert über Zwischenstufen die Trimethylierung am Lysinrest 27 des Histons H3 (H3K27me3). Diese Modifikation wirkt unterdrückend auf die Expression der unter diesem Einfluss stehenden Gene und ist wichtig für die regelrechte Genexpression während der Embryonalentwicklung. Zielgene stellen unter anderem Tumorsuppressorgene wie CDKN2A (Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2A) oder die HOX-Gene dar. Der PRC2 wurde aufgrund seiner Wirkung auf die Genexpression sowohl in einer tumorfördernden, als auch einer tumorhemmenden Rolle beschrieben. Einen Gegenspieler stellen die Demethylasen UTX (Ubiquitously Transcribed X Chromosome Tetratricopeptide Repeat Protein) und JMJD3 (Jumonji Domain Containing 3) dar, die spezifisch H3K27me3 demethylieren und damit fördernd auf die Genexpression wirken. Da Brachyury einen spezifischen Angriffspunkt in der Chordomtherapie darstellt, sollte im Rahmen dieser Arbeit unter anderem festgestellt werden, ob es sich durch die Veränderung der H3K27me3-Menge beeinflussen lässt und ob es sich bei den HOX-Genen auch in Chordomen um Zielgene des PRC2 handelt. Zunächst wurde gezeigt, dass die drei essenziellen Hauptkomponenten des PRC2 EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2), SUZ12 (Suppressor of Zeste 12 Homolog) und EED (Embryonic Ectoderm Development) in den sieben untersuchten Chordomzelllinien sowohl auf mRNA- als auch Proteinebene, am stärksten in der sakralen Linie MUG-Chor1, nachweisbar waren. Außerdem konnte eine nukleäre Lokalisation der drei Komponenten beobachtet werden, sowie Hinweise auf Unterschiede in deren Menge im Hinblick auf die Ursprungslokalisationen der Linien. Die Inhibitionsversuche zur Beeinflussung der H3K27me3-Menge wurden an den Linien MUG-Chor1, U-CH1, UM-Chor1 und U-CHCF365 durchgeführt. Auf GSK-J4, einem Inhibitor der Demethylasen UTX und JMJD3, reagierten die Linien MUG-Chor1 und UM-Chor1 mit der erwarteten Erhöhung von H3K27me3, während es in der Linie U-CHCF365 zu keiner Veränderung kam. Im Hinblick auf eine veränderte Genexpression zeigte U-CH1 eine Verminderung der HOXA7-, HOXA10- und HOXB7-Genexpression, die sich auf Proteinebene allerdings nicht widerspiegelte. In den drei untersuchten Linien MUG-Chor1, U-CH1 und UM-Chor1 kam es zu einer deutlich verminderten TBXT-Genexpression, die sich allerdings sich in keiner Weise auf die Brachyuryproteinmenge auswirkte. In hohen Konzentrationen führte der Inhibitor zu einem Absterben der vier Chordomzelllinien, sowie auch von primären Fibroblasten, die sogar sensibler auf die Substanz reagierten. Zu einer Verminderung der H3K27me3-Menge in allen vier Linien kam es unter Behandlung mit EED226, einem spezifischen Inhibitor des PRC2. Allerdings hatte diese kaum Effekt auf die HOX- oder TBXT-Expression. Es fanden sich lediglich in den Linien UM-Chor1 und U-CHCF365 bei Betrachtung von HOXA9 und HOXA10 eine erwartete verstärkte Expression, bzw. Hinweise darauf. Konsistent mit dem fehlenden Effekt auf die TBXT-Expression blieb die Brachyuryproteinmenge nach Inkubation mit dem Inhibitor unverändert. Eine leichte Verminderung der Viabilität unter der Behandlung konnte nur in der Linie U-CHCF365 sowie in primären Fibroblasten beobachtet werden. Somit konnte der in der Literatur beschriebene Effekt einer Inhibition der Demethylasen und der damit einhergehenden Veränderung von H3K27me3 auf die Brachyuryproteinmenge nicht bestätigt werden. Außerdem scheint es sich bei den HOX-Genen in Chordomen ebenfalls nicht um reine PRC2-Zielgene zu handeln. Die Veränderung der Genexpression über epigenetische Histonmodifikationen ist ein hoch komplexer Prozess, der viele weitere Faktoren und Modifikationen beinhaltet, die sich gegenseitig beeinflussen. Um Brachyury auf dieser Ebene anzielen zu können bedarf es dementsprechend weiterer Untersuchungen in diesem System. Der zweite Teil der Arbeit beschreibt die Etablierung und Vorbereitung neuer Chordomzelllinien. Zum einen wurde mit der Kultivierung zweier Chordomproben aus verschiedenen Lokalisationen eines großen sakralen Chordoms, sowie der Aufarbeitung dessen vorheriger Biopsie die Basis eines Modells geschaffen, die Heterogenität innerhalb eines Tumors darzustellen. Zum anderen wurde die Etablierung der Linie U-CH21, der ersten Linie eines Chordoms der Halswirbelsäule, abgeschlossen. Diese stellt damit ein weiteres Modell zur Verfügung, Unterschiede der Tumorentität im Hinblick auf die Ursprungslokalisation darzustellen

Mitochondrial respiratory activity and DNA damage in peripheral blood mononuclear cells in borderline personality disorder

Alterations in the central and peripheral energy metabolism are increasingly recognized as key pathophysiological processes in various psychiatric disorders. This case-control study investigates mitochondrial energy production and oxidative DNA damage in Borderline Personality Disorder (BPD). We compared mitochondrial respiration, density, and DNA damage in peripheral blood mononuclear cells between women with acute BPD, remitted BPD, and healthy controls (n = 32, 15, 29), matched for age and BMI. Acute BPD was characterized by reduced and less efficient mitochondrial ATP production compared to both remitted BPD and controls (e.g., coupling efficiency: rx = −0.36 and −0.35, padj’s < .037). Decreased mitochondrial activity was closely associated with greater DNA damage (e.g., coupling efficiency: rS = −0.57, p < .001), although DNA damage did not differ between diagnostic groups. Our findings suggest mitochondrial energy production processes as promising and sensitive biomarkers for acute disorder severity and clinical remission in BPD

Entwicklung und Charakterisierung einer MSC-basierten zellfreien Therapie zur Verbesserung der immunpathologischen Antwort nach Thoraxtrauma mit hämorrhagischem Schock

MSC-EV bieten als Nanopartikel und für den Transport bioaktiver Proteine die Möglichkeit, Immunreaktionen zu regulieren und die Geweberegeneration zu unterstützen. Des Weiteren können sie durch ihre geringe Größe von teils unter 100 nm auch die Bluthirnschranke passieren