Study of Potential Drug Interactions of Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors (EGFR inhibitors) in the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer // Проучване на потенциални лекарствени взаимодействия при използване на инхибитори на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR-инхибитори) при лечение на недребноклетъчен белодробен карцином

Concomitant use of several medications often increases the risk of adverse reactions and can compromise the treatment. Because of this, the identification and assessment of potential drug-drug interactions in clinical practice is important. The introduction of targeted therapy has led to new challenges. These drugs have been recently introduced into clinical practice and are not well-known to specialists in terms of their mechanism of action, contraindications, drug interactions, and adverse reactions. On the other hand, patients also have comorbidities, which lead to the concomitant use of a large number of drugs and the intake of special foods, nutritional supplements and herbal products that patients prescribe themselves. The listed factors place the recognition of drug interactions as one of the main challenges for physicians. The main goal is to minimise adverse events related to drug interactions and to maximise clinical efficacy, leading to increased overall survival and improved quality of life. The thesis summarises the available and collected information by using online platforms for detecting drug-drug interactions and a publicly available database for reporting adverse drug reactions, which will increase knowledge in the field of drug interactions in the treatment of non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor inhibitors.Едновременната употреба на няколко лекарства често повишава риска от нежелани реакции и може да компрометира лечението. Ето защо в клиничната практика идентифицирането и оценката на потенциални лекарствени взаимодействия има важно значение. Въвеждането на таргетната терапия доведе до нови предизвикателства. Това са лекарства, отскоро въведени в практиката и недобре познати на специалистите като механизъм на действие, противопоказания, лекарствени взаимодействия, нежелани реакции. Много често пациентите имат и други придружаващи заболявания, което води до едновременната употреба на голям брой лекарства и прием на специални храни, хранителни добавки и билкови продукти, които пациентите си предписват сами. Изброените фактори поставят разпознаването на лекарствените взаимодействия като едно от основните предизвикателства пред лекарите. Основна цел е да бъдат сведени до минимум нежеланите събития, свързани с лекарствени взаимодействия, и да се увеличи максимално клиничната ефикасност водеща до повишена обща преживяемост и подобрено качество на живот. В настоящият дисертационен труд се обобщава наличната и получена информация от използване на онлайн платформи за откриване на лекарствени взаимодействия и публично достъпни база данни за докладване на нежелани лекарствени реакции, която да обогати познанията в областта на лекарствените взаимодействия при лечението на недребноклетъчен белодробен карцином с инхибитори на рецептора на епидермалния растежен фактор

Effectiveness of a Low-Histamine Diet in Patients with Irritable Bowel Syndrome // Ефективност на нискохистаминова диета при пациенти със синдром на раздразненото черво

Irritable Bowel Syndrome (IBS) is the most common disorder of the gastrointestinal tract, with diet therapy playing a key role in its treatment. This thesis aims to evaluate the effectiveness of a low-histamine diet in patients diagnosed with IBS according to the Rome IV criteria, and to compare it with the effectiveness of the FODMAP and Mediterranean diets. The study involved 120 patients, divided into three equal groups. In addition to diet therapy, the patients were assessed for stress levels using the PSS-4 scale, anxiety using the GAD-7 scale, IBS severity via the IBS Severity Score, and quality of life. When comparing the three dietary therapy models, the low-histamine diet demonstrated the most pronounced positive effect on IBS and associated clinical symptoms, as well as on stress and anxiety levels. The other two diets also had a beneficial clinical impact, but were less effective compared to the low-histamine diet.Синдромът на дразнимото черво е най- честото заболяване на гастроинтестиналния тракт, като диетотерапията играе ключова роля при лечението му. Целта на дисертационния труд е да се оцени ефективността от приложението на нискохистаминова диета при пациенти, диагностицирани със СРДЧ, съгласно РИМ IV критериите и да се сравни с тази на ФОДМАП и средиземноморската диета. В проучването са включени 120 пациента, разпределени в три равни групи като освен диетотерапия, на пациентите е направена оценка нивата на стрес PSS-4, тревожност GAD-7, тежест на IBS - IBS Severity Score и за качество на живот. При сравняване на трите модела на диетотерапия се оказва, че нискохистаминовата диета има най-силно изразен положителен ефект върху IBS и свързаните клинични симптоми, както и върху нивата на стрес и тревожност. Другите две диети също благоприятно клиничното състояние, но са с по-ниска ефективност в сравнение с ниско-хистаминовата диета

Role of Transcription Factor Pax6 in Cerebellar Development in Mice // Роля на транскрипционен фактор Рах6 в развитието на малкия мозък при мишка

This thesis aims to determine the changes from the reduced dose of transcription factor (TF) Pax6, and hence its function, in the mouse cerebellum during postnatal and embryonic development. To achieve this goal, we selected a mutant - “Tel-Cre::Pax6fl/fl” with conditional inactivation of the TF Pax6, using the Cre-loxP system. This mutant survives the perinatal period, unlike the mutant with a general knockout for Pax6, due to the selective inactivation of the TF mainly in the cerebellum. The latter is achieved when the Cre-recombination is located behind a regulatory element “Tel” in the Pax6 gene. We demonstrated the presence of active Cre-recombinase in the areas with Pax6-positive cells of the cerebellum by analysing the mutant reporter line [Pax6(Tel)-Cre::Rosa26]. For this purpose, we used standard methods for staining, digitisation with subsequent software and statistical analysis of the preparations. By analysing the mutant “Tel-Cre::Pax6fl/fl”, we have shown for the first time in a postnatal cerebellum with reduced Pax6 expression: - dysmorphism of its folds; - enlargement of the 4th ventricle; - reduction in the area, thickness and length in certain parts of the brain; - formation of cell clusters in atypical locations due to problems in migration; - reduction in the number of Pax6-positive cells, as well as Pax6-negative cells. We confirmed that in this mutant, the changes in embryonic stages are similar to those in the general knockout of Pax6.Целта на настоящия дисертационен труд е да установи промените, получени в резултат от намалената доза на транскрипционен фактор (ТФ) Рах6, а от там и на неговата функция, в малкия мозък на мишка по време постнатално и ембрионално развитие. За изпълнението на тази цел избрахме мутант - „Tel-Cre::Pax6fl/fl“ с условна инактивация на ТФ Рах6, ползващ системата Cre-loxP. Този мутант преживява перинаталния период, за разлика от мутантите с генерален нокаут за Рах6, благодарение на селективната инактивация на ТФ главно в малкия мозък. Последното се постига, когато Cre-рекомбиназата се намира зад регулаторен елемент „Tel“ в гена за Рах6. Доказахме наличието на активна Cre-рекомбиназа в зоните с Рах6 позитивни клетки на малкия мозък, чрез изследването на репортерната линия на мутанта [Рах6(Tel)- Cre::Rosa26]. За целта използвахме стандартни методи за оцветяване, дигитализиране с последващо софтуерно и статистическо анализиране на препаратите. Изследвайки мутанта „Tel-Cre::Pax6fl/fl“, за първи път показахме в постнатален малък мозък с намалена експресия на Рах6: - дисморфизъм на гънките му; - уголемяване на 4-ти вентрикул; - намаляването на площта, дебелината и дължината в определени части на мозъка; - формиране на клетъчни клъстери на нетипични места, поради проблеми в миграцията; - намаляване в броя на клетки позитивни за Рах6, както и на клетки негативни за Рах6. Потвърдихме, че и в този мутант в ембрионалните стадии промените са сходни, както при генералния нокаут за Рах6

Blood Levels of Circulating Long Non-Coding Ribonucleic Acids (LncRNAs) in Cardiovascular Diseases // Кръвни нива на циркулиращи дълговерижни некодиращи рибонуклеинови киселини (LncRNAs) при сърдечносъдови заболявания

LncRNAs are a poorly studied class of RNA molecules that do not code for proteins but are involved in the regulation of gene expression and various cellular processes. As such, they play a role in the aetiology and progression of various cardiovascular diseases. The present study aims to analyse the plasma expression of two relatively new and little-examined LncRNAs – Wisper and NRF – in patients with heart failure (HF) and ST-elevation myocardial infarction (STEMI), compared to a control group. Results: 1. The expression of lncRNA Wisper is significantly increased in patients with HF and STEMI. 2. Age is a contributing factor, as it increases, Wisper expression decreases. 3. Wisper correlates with levels of markers such as the marker of necrosis, HMGB1, but not with Troponin I or the marker of necroptosis, RIPK3. 4. LncRNA NRF is elevated in STEMI but not in HF. 5. Gender and comorbidities do not affect the expression of lncRNA Wisper and NRF. LncRNAs Wisper and NRF have potential as biomarkers for the diagnosis and prognosis of acute and chronic myocardial injury.LncRNAs са слабо проучен клас РНК молекули, които не кодират белтъци, но участват в регулацията на генната експресия и различни клетъчни процеси. Като такива те, участват в етиологията и прогресията на различни сърдечносъдови заболявания. Целта на настоящото проучване е да анализира плазмената експресия на два малко изследвани и сравнително нови LncRNAs — Wisper и NRF — при пациенти със сърдечна недостатъчност (СН) и остър миокарден инфаркт със ST елевация (STEMI), сравнени с контролна група. Резултати: 1 .Експресията на lncRNA Wisper е значимо повишена при пациенти със СН и STEMI 2.Възрастга е фактор, оказващ влияние — с увеличаването й експресията на Wisper намалява 3.Wisper корелира с нивата на маркери като маркера за некроза HMGBl, но не и с Troponin или маркера за некроптоза RlPk3. 4.LncRNA NRF е повишена при STEMI , но не и при СН. 5.Пол и придружаващи заболявания не влияят на експресията на LncRNAs – Wisper и NRF. LncRNA – Wisper и NRF, имат потенциал на биомаркери за диагностика и прогнозиране на остра и хронична миокардна увреда

Implementing an Occupational Health and Safety Management system at Prof. Dr D. Stamatov Obstetrics and Gynaecology Hospital – Varna // Управление на здравословните и безопасни условия на труд в СБАГАЛ „Проф.д-р Д. Стаматов” Варна

The thesis aims to identify the priority risks and opportunities for improving health and safety working conditions at Prof. Dr D. Stamatov, Obstetrics and Gynaecology Hospital – Varna. The literature review identifies ergonomic, organisational, and psychological risks, as well as biological and toxicological agents, as priority risk factors for working conditions. The assessment of the psychoemotional stress level adequately meets the goals of occupational medicine for monitoring the risk factors. The risk factors arising from the characteristics of the work process affect the work capacity of medical specialists. The subjective evaluation influences the work capacity metrics, the personal evaluation of psychological strain, and the degree of experienced pressure among the personnel. The work capacity index depends on both the level of awareness of mental stress in the workplace and the capacity of physicians and midwives to manage emotional challenges. The use of electrosurgical instruments in the operating room leads to significantly higher values of all three monitored indoor air quality indicators. The study data should be used by occupational health services in the development of a methodology for assessing and managing health risks.Целта изследването е да се установят приоритетни рискове и възможности за подобряване на здравословните и безопасни условия на труд в СБАГАЛ Литературният обзор извежда като приоритетни рискови фактори от условията на труд ергономични, организационни, психологични рискове, както и биологичните и токсикологичните агенти. Субективната оценка на нивото на психо-емоционалното напрежение адекватно отговаря на целите на трудовата медицина за мониторинг на рисковите фактори, пораждащи го и произтичащи от работния процес и работната среда. Рисковите фактори, произтичащи от характеристиките на работния процес, повлияват достоверно нивото на работоспособност на медицинските специалисти. Субективната оценка повлиява индексите на работоспособност, самооценката за психическо напрежение и нивото на възприетия стрес сред персонала. Индексът на работоспособност зависи, както от нивото на осъзнатост за психическо напрежение на работното място, така и от справянето с емоционалните предизвикателства от страна на лекарите и акушерките. Използването на електроинструменти в операционната зала води до достоверно по-високи стойности и на трите проследявани показателя за качество на въздуха на закрито и може да служи като индиректен показател за евентуално повишени стойности на всички химични замърсители по време на оперативните интервенции. Данните от настоящото проучване да се използват от службите по трудова медицина при разработването на методика за оценка и управление на рисковете на в здравеопазването

Epidemiology, Risk Factors, and Clinical Presentation of Wound Infections after Sternotomy. Prevention and Treatment Trends at a Cardiac Surgery Clinic // Епидемиология, рискови фактори и клинична проява на раневите инфекции след стернотомия. Тенденции за превенция и лечение в Клиника по кардиохирургия

The thesis presents a study of the epidemiology, risk factors and clinical manifestation of wound infections after sternotomy, as well as modern trends in prevention and treatment. Our research aims to implement evidence-based practices and strategies to minimise the risk of sternal wound infections after cardiac surgery and to optimise the management of this serious complication. The risk factors for the development of wound infection in the Cardiac Surgery Clinic – Varna have been identified and analysed. A protocol for the prevention of wound infections is presented, and its effectiveness is statistically evaluated. Definitive data on the financial burden of this complication in cardiac surgery are presented, proving the need for preventive measures. Data on the epidemiology of wound infections in the clinic, as well as the trend in decreasing incidence over nine years, is presented. Initial data on the use of CiNPWT as a preventive measure are reported.Тема на дисертацията е изследването на епидемиологията, рисковите фактори и клиничната проява на раневите инфекции след стернотомия, както и съвременните тенденции за профилактика и лечение. Целта на дисертационния труд е чрез прилагане на основани на доказателства практики и стратегии да се минимизира рискът от раневи инфекции на гръдната рана след сърдечна операция и да се оптимизира управлението на това сериозно усложнение. Идентифицирани и анализирани са рисковите фактори за развитие на ранева инфекция в Клиника по кардиохирургия, Варна. Представен е Протокол за превенция на раневите инфекции, оценена е статистически неговата ефективност. Посочени са категорични данни за финансовата тежест на това усложнение в сърдечната хирургия, доказващи нуждата от превантивни мерки. Представени са данни за епидемиологията на раневите инфекции в клиниката, както и тенденцията за намаляването на честотата им за деветгодишен период. Отчетени са първоначални данни за приложението на ciNPWT като превантивна мярка

Evaluation of Metabolic Risk in Relation to Visceral Adiposity and Physical Activity in Patients with Long-Standing Type 1 Diabetes // Оценка на метаболитния риск във връзка с висцералната мастна маса и физическата активност при пациенти със захарен диабет тип 1 с голяма давност

The thesis examines the relation between visceral adipose tissue (VAT), physical activity (PA), and metabolic risk in patients with long-standing type 1 diabetes mellitus (T1DM) with childhood onset. A prospective case–control study was conducted, including 124 patients with T1DM (disease duration >15 years) and 59 healthy controls matched for age, sex, and BMI. Advanced approaches were applied to determine VAT (DXA, CT, MRI) and PA (accelerometry and questionnaires), alongside biochemical and hormonal markers. The results show that half of the participants with T1DM are overweight or obese, and most of them do not achieve adequate glycaemic control. A statistically significant association was identified between insulin dose, age, and VAT volume, but not with HbA1c levels. PA emerges as an important yet underestimated factor—a substantial proportion of patients exhibit low levels of physical activity, which also contributes to the elevated cardiometabolic risk. The conclusions underscore the need for an individualised approach to the early identification of high-risk T1DM patients through an integrated assessment of VAT and PA. The study offers practical guidance for improving secondary prevention in this population.Дисертацията разглежда връзката между висцералната мастна маса (ВММ), физическата активност (ФА) и метаболитния риск при пациенти с дългогодишен тип 1 захарен диабет (Т1ЗД), заболели в детска възраст. Извършено е проспективно случай-контрола проучване с включени 124 пациенти с Т1ЗД (с давност над 15 години) и 59 здрави контроли, съпоставени по възраст, пол и ИТМ. Прилагани са съвременни методи за оценка на ВММ (DXA, КТ, ЯМР), ФА (акселерометрия и въпросници), както и биохимични и хормонални маркери. Резултатите показват, че половината от участниците с Т1ЗД имат наднормено тегло или затлъстяване и голяма част от тях не постигат добър гликемичен контрол. Установена е статистически значима връзка между инсулиновата доза, възрастта и обема на ВММ, но не и с нивата на HbA1c. ФА се оказва важен, но подценяван фактор – значителна част от пациентите имат ниска двигателна активност, което също допринася за повишения сърдечно-метаболитен риск. Изводите подчертават нуждата от индивидуализиран подход за ранно откриване на високорискови пациенти с Т1ЗД чрез интегрирана оценка на ВММ и ФА. Изследването предлага практически насоки за подобряване на вторичната профилактика при тази популация

Assessment of the Psychoemotional Tension Levels in Managers and Options for Stress Control through an Active Physical Programme // Оценка на нивата на психоемоционално напрежение при ръководни кадри и възможности за контрол на стреса чрез активна физическа програма

Workplace stress affects a considerable percentage of the working population. Management personnel represent a small but critical social group. Physical activity has long been recognised as an effective method for reducing stress. The thesis aims to establish the correlation between levels of psychoemotional tension and physical activity (represented through an active physical program) among managerial personnel. For this purpose, 146 individuals were divided into two sections: with APP and without APP. All participants underwent psychological stress testing, productivity and success coefficient testing via a Bourdon dot cancellation test, and response time testing via visual stimulus. The results were gathered in two stages: at the start and end of the work week. Better response time results were established in the group with APP both before and after the weekend. This type of study has been conducted for the first time globally, and the results support the recommendations to employers and occupational health specialists for promoting APP as a reliable method of reducing psychoemotional stress in management personnel.Стресът при работа съпътства голям процент от работещото население. Ръководните кадри представляват малка, но особено значима социална група. Физическата активност е сред един от отдавна установените методи за редукция на стреса. В разработката основна цел е да се определят нивата на психо-емоционално напрежение при ръководни кадри, както и да се оцени отражението върху възприемания стрес на активната физическа програма. За целта изследваните 146 лица бяха разделена на две групи – без АФП и с АФП. На всички участници бе направен психологически тест за оценка на стреса, бяха определени Коефициент на продуктивност, Коефициент на успеваемост при попълване на Буквено коректурен тест, както и време на реакция на зрителен стимул. Резултатите се отчетоха двукратно – в началото и в края на работната седмица. Като значим статистически резултат се отчете по-доброто време на реакция в групата с АФП, както преди, така и след уикенда. Подобен вид изследвания се правят за първи път в световната практика, а резултатите дават основание за препоръки към работодатели и лекари от СТМ за промоция на активната физическа програма като надеждно средство за повлияване на психо-емоционалното напрежение при ръководни кадри

Investigating the Expression of Necrotic Cell Death Markers and Their Predictive Value in Neoadjuvant Chemoradiotherapy of Locally Advanced Rectal Carcinoma // Проучване експресията на маркери за некротична клетъчна смърт и предиктивната им стойност при неоадювантно лъчехимио лечение на локално авансирал карцином на ректума

Radiotherapy is one of the main treatment methods for cancer. The current standard of care for locally advanced rectal cancer (LARC) is neoadjuvant concurrent chemoradiation (nCCRT), after which total mesorectal excision is performed. The tumour response rate to the therapy varies among patients. Repopulation of tumour cells during therapy is an important cause of treatment failure. Ionising radiation can cause different types of cell death: apoptosis, necrosis, autophagy, and mitotic catastrophe. Necrotic cell death results in an increase in cell permeability with the release of various intracellular molecules. These molecules are known as damage-associated molecular patterns (DAMPs – Damage-Associated Molecular Patterns). One of these molecules is HMGB1. The present research aims to evaluate the serum level of HMGB1 in patients with LARC before the start and at the end of the course of nCCRT, and to investigate its correlation with patient clinicopathological characteristics, objective tumour response rate and overall survival.Лъчелечението е един от основните методи за лечение на онкологичните заболявания. Настоящият стандарт за лечение на локално авансирал карцином на ректума (ЛАКР) е мултимодален подход, включващ неоадювантно лъчелечение, съчетано с химиотерапия (НЛХЛ), последвано от тотална мезоректална ексцизия (TME). Степента на отговор към проведената терапия варира сред пациентите. Репопулацията на туморните клетки по време на терапията е важна причина за неуспех на лечението. Йонизиращите лъчения, могат да причинят различни типове клетъчна смърт: апоптоза, некроза, автофагия, митотична катастрофа. Некротичната клетъчна смърт води до увеличаване на клетъчната пропускливост с освобождаване на различни вътреклетъчни молекули. Тези молекули са известни като молекулярни модели, свързани с увреждане (DAMPs-Damage molecules patterab). Една от тези молекули е HMGB1. Настоящият труд има за цел да се оцени серумното ниво на HMGB1 при пациенти с ЛАКР преди началото и в края на курса на НЛХЛ, както и да се изследва връзката му с клинико-патологичните характеристики на пациента, обективния отговор на тумора и общата преживяемост

Acute Coronary Syndrome in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Остър коронарен синдром при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест

The thesis presents the first scientific study on the risk, clinical characteristics, and adherence to prescribed drug therapy in patients with acute coronary syndrome (ACS) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Northeast Bulgaria. The clinical appearance and therapeutic behaviour of individuals with ACS and concomitant COPD compared to a control group with no data on pulmonary obstruction were examined. The reasons for rehospitalisation, as well as the quality of life in both groups of patients, were investigated. The clinical and demographic characteristics of the deceased patients were analysed. Patients with ACS and COPD had a more prominent risk profile for ICD than patients with ACS and no COPD, according to the comparison analysis between the two study groups. Up to 12 months following the acute coronary event, people with pulmonary obstruction had an increased likelihood of being admitted to the hospital for cardiovascular disease. The most frequent cause was CHF, which was followed by ICD. In this patient sample, higher baseline CRP values, smoking, a higher BMI, and less physical exercise have been associated with higher mortality. The following scientific data demonstrates that people with ACS and COPD are a high-risk population that needs additional research and monitoring. Creating an exceptional algorithm is just one step towards improving the treatment these patients get.Дисертационният труд представлява първото научно изследване върху рисковата, клинична характеристика и придържането към назначената медикаментозна терапия на пациенти с остър коронарен синдром (ОКС) и хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) за региона на Североизточна България. Разгледани са клиничната изява и терапевтичното поведение при лица с ОКС и придружаваща ХОББ, сравнени с контролна група без данни за белодробна обструкция. Проследени са причините за повторна хоспитализация, както и качеството на живот в двете групи болни. Анализирана е клиничната и демографската характеристика на починалите пациенти. Представеният сравнителен анализ между двете изследвани групи доказва, че пациентите с ОКС и ХОББ са с по-изразен рисков профил за ИБС в сравнение с болните с ОКС без ХОББ. Лицата с белодробна обструкция са изложени на по-голям риск от хоспитализация по повод ССЗ до дванадесети месец след острото коронарно събитие. Като най-честа причина се явява СН, следвана от ИБС. По-високият ИТМ, тютюнопушенето, по-ниската физическа активност и по-високите изходни стойности на CRP се асоциират с по-висока смъртност при тази кохорта пациенти. Получените научни данни потвърждават, че лицата с ОКС и ХОББ са високорискова група, която има нужда от по-задълбочено проучване и проследяване. Изработването на примерен алгоритъм е само малка стъпка от това, което трябва да бъде постигнато, за да се подобрят грижите към тези пациенти