Investigating the Expression of Necrotic Cell Death Markers and Their Predictive Value in Neoadjuvant Chemoradiotherapy of Locally Advanced Rectal Carcinoma // Проучване експресията на маркери за некротична клетъчна смърт и предиктивната им стойност при неоадювантно лъчехимио лечение на локално авансирал карцином на ректума

Abstract

Radiotherapy is one of the main treatment methods for cancer. The current standard of care for locally advanced rectal cancer (LARC) is neoadjuvant concurrent chemoradiation (nCCRT), after which total mesorectal excision is performed. The tumour response rate to the therapy varies among patients. Repopulation of tumour cells during therapy is an important cause of treatment failure. Ionising radiation can cause different types of cell death: apoptosis, necrosis, autophagy, and mitotic catastrophe. Necrotic cell death results in an increase in cell permeability with the release of various intracellular molecules. These molecules are known as damage-associated molecular patterns (DAMPs – Damage-Associated Molecular Patterns). One of these molecules is HMGB1. The present research aims to evaluate the serum level of HMGB1 in patients with LARC before the start and at the end of the course of nCCRT, and to investigate its correlation with patient clinicopathological characteristics, objective tumour response rate and overall survival.Лъчелечението е един от основните методи за лечение на онкологичните заболявания. Настоящият стандарт за лечение на локално авансирал карцином на ректума (ЛАКР) е мултимодален подход, включващ неоадювантно лъчелечение, съчетано с химиотерапия (НЛХЛ), последвано от тотална мезоректална ексцизия (TME). Степента на отговор към проведената терапия варира сред пациентите. Репопулацията на туморните клетки по време на терапията е важна причина за неуспех на лечението. Йонизиращите лъчения, могат да причинят различни типове клетъчна смърт: апоптоза, некроза, автофагия, митотична катастрофа. Некротичната клетъчна смърт води до увеличаване на клетъчната пропускливост с освобождаване на различни вътреклетъчни молекули. Тези молекули са известни като молекулярни модели, свързани с увреждане (DAMPs-Damage molecules patterab). Една от тези молекули е HMGB1. Настоящият труд има за цел да се оцени серумното ниво на HMGB1 при пациенти с ЛАКР преди началото и в края на курса на НЛХЛ, както и да се изследва връзката му с клинико-патологичните характеристики на пациента, обективния отговор на тумора и общата преживяемост