Маркетингові та фармакоекономічні дослідження лікарських засобів групи статинів

Aim. To conduct a marketing and pharmacoeconomic analysis of statin drugs and study consumption trends of this group of drugs based on sales indicators from pharmacies. Materials and methods. The paper used methods of desk marketing research, economic and statistical method, methods of pharmacoepidemiological and pharmacoeconomic research (formal VN-analysis, cost minimization method). Consumption of monocomponent statin drugs was studied according to sales data for 2024 at 1746 pharmacies, which are part of three pharmacy chains. The physical availability of statins was studied according to penetration indicators in pharmacies, economic availability — according to the solvency adequacy ratio. Results and their discussion. The State Register found 253 records of registration of statins with the following INNs: simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, and pitavastatin. The largest number of drugs, trade names, domestic and foreign manufacturers are represented in the rosuvastatin and atorvastatin segment. Simvastatin drugs are represented by only one domestic manufacturer, and there are no domestic pitavastatin drugs on the market. According to the results of the formal VN analysis, only simvastatin belongs to category V, which is present in all analyzed regulatory and medical-technological documents. Simvastatin, which consumers can receive with reimbursement, occupies only 18.11% in terms of the number of DDs sold. The largest share in statin consumption by DD is occupied by rosuvastatin (56.31%) and atorvastatin (25.39%). All simvastatin drugs have high economic availability for the population; among atorvastatin and rosuvastatin drugs, there are drugs with both high and medium economic availability; all pitavastatin drugs have medium economic availability. Among the simvastatin, atorvastatin, and rosuvastatin drugs, most DDs released belong to foreign manufacturers. Conclusions. The Ukrainian statin market has revealed a predominance of foreign manufacturers in terms of the number of registered drugs, trade names, and the share of DDs sold from pharmacies. The drugs that lead in sales volume, in most cases, have high physical availability, but are not the cheapest treatment options. Currently, there is a possibility of reimbursement for the cost of treatment only with simvastatin, which is classified as a low-effective statin. Ukrainian consumers can choose atorvastatin and rosuvastatin drugs from domestic and foreign manufacturers in a wide price range (except for certain dosages), however, some drugs with high economic availability have very low penetration rates in pharmacies. The low physical availability of the only domestic drug of the simvastatin group and the lack of domestic drugs of the pitavastatin group may limit patients' access to more affordable treatment options. The high proportion of consumption of rosuvastatin and atorvastatin, which are not subject to reimbursement, makes it urgent to expand the reimbursement program to increase access to modern statin therapy for more patients.Метою роботи є проведення маркетингового та фармакоекономічного аналізу ЛЗ групи статинів та вивчення тенденцій споживання засобів цієї групи за показниками реалізації з аптек. Матеріали та методи. У роботі використані методи кабінетних маркетингових досліджень, економіко-статистичний метод, методи фармакоепідеміологічних та фармакоекономічних досліджень (формальний VN-аналіз, метод «мінімізації витрат»). Споживання монокомпонентних ЛЗ групи статинів досліджено за даними реалізації за 2024 р. з 1746 аптек, що входять до складу трьох аптечних мереж. Фізична доступність статинів досліджена за показниками пенетрації в аптеках, економічна доступність — за коефіцієнтом адекватності платоспроможності. Результати та їх обговорення. У Державному реєстрі виявлено 253 записи про реєстрацію статинів таких МНН: симвастатин, аторвастатин, розувастатин і пітавастатин. Найбільша кількість ЛЗ, ТН, вітчизняних і зарубіжних виробників представлені в сегменті розувастатину й аторвастатину. ЛЗ симвастатину представлені лише одним вітчизняним виробником, відсутні на ринку вітчизняні ЛЗ пітавастатину. До категорії V за результатами формального VN-аналізу належить лише симвастатин, який присутній у всіх проаналізованих нормативних і медико-технологічних документах. Симвастатин, який споживачі можуть отримувати з відшкодуванням вартості, займає лише 18,11% за кількістю реалізованих DD. Найбільшу частку у споживанні статинів за кількістю DD займають розувастатин (56,31%) й аторвастатин (25,39%). Усі ЛЗ симвастатину мають високу економічну доступність для населення, серед ЛЗ аторвастатину й розувастатину є ЛЗ як з високою, так і з середньою економічною доступністю, усі ЛЗ пітавастатину мають середню економічну доcтупність. Серед ЛЗ симвастатину, аторвастатину й розувастатину переважна частка відпущених DD належить зарубіжним виробникам (98,96; 60,86 і 68,50 % відповідно). Висновки. На українському ринку статинів виявлено переважання зарубіжних виробників за кількістю зареєстрованих ЛЗ, ТН і часткою реалізованих DD із аптек. ЛЗ, що лідирують за обсягом продажів, у більшості випадків, мають високу фізичну доступність, але не є найдешевшими варіантами лікування. Наразі існує можливість відшкодування вартості лікування лише симвастатином, який відносять до низькоефективних статинів. Українські споживачі мають можливість вибору ЛЗ аторвастатину й розувастатину вітчизняних і зарубіжних виробників у широкому діапазоні цін (за винятком окремих дозувань), проте деякі ЛЗ з високою економічною доступністю мають дуже низькі показники пенетрації в аптеках. Низька фізична доступність єдиного вітчизняного ЛЗ групи симвастатину та відсутність вітчизняних ЛЗ групи пітавастатину можуть обмежувати доступ пацієнтів до більш економічно доступних варіантів лікування. Висока частка споживання ЛЗ розувастатину й аторвастатину, що не підлягають відшкодуванню, зумовлює актуальність розширення програми реімбурсації для підвищення доступу більшої кількості пацієнтів до сучасної статинотерапії

Обґрунтування складу екстемпорального крему антипсоріатичної та протизапальної дії

Aim. To substantiate an extemporaneous emulsion cream based on purified naphthalan oil for the pharmacotherapy of psoriasis. Materials and methods. Such methods as system analysis and generalization, as well as organoleptic, physicochemical, structural-mechanical, biopharmaceutical and statistical methods were used in the work. Results. The composition of an extemporaneous agent in the form of a cream for external use with the antipsoriatic and anti-inflammatory action were substantiated. It contains a purified naphthalan oil, the chamomile oil extract and a 10 % oil solution of vitamin A as active components of the substance of natural origin. Six model samples of the emulsion cream were processed; Tween-80, emulsifier No. 1 and Olivem 1000 were introduced in them as emulsifiers. Glycerol and propylene glycol in the concentration of 10 % were used as structure-forming substances of the hydrophilic phase. Colloidal and thermal stability, pH, structural viscosity and kinetics of the active component release were determined by the agar diffusion method in order to substantiate the excipients in the composition of the emulsion cream. Conclusions. As a result of the organoleptic, physicochemical, structural-mechanical and biopharmaceutical studies conducted, the composition of an extemporaneous emulsion cream with antipsoriatic and anti-inflammatory effects based on white purified naphthalan oil has been experimentally substantiated.Метою роботи було обґрунтувати склад екстемпорального емульсійного крему на основі очищеної нафталанової нафти для фармакотерапії псоріазу. Матеріали та методи. У роботі використано методи системного аналізу та узагальнення, а також органолептичні, фізико-хімічні, структурно-механічні, біофармацевтичні та статистичні методи. Результати та їх обговорення. Обґрунтовано склад екстемпорального засобу у формі крему для зовнішнього застосування антипсоріатичної і протизапальної дії, який містить як активні компоненти субстанції природного походження – очищену нафталанову олію, олійний екстракт ромашки та 10 % олійний розчин вітаміну А. Опрацьовано 6 модельних зразків емульсійного крему, до складу яких як емульгатори введено твін-80, емульгатор № 1 і Olivem 1000. Як структуроутворювальні речовини гідрофільної фази використовували гліцерин і пропіленгліколь у концентрації 10 %. Для обґрунтування допоміжних речовин у складі емульсійного крему визначали колоїдну та термостабільність, рН, структурну в’язкість і кінетику вивільнення активних компонентів методом дифузії в агар. Висновки. На підставі проведених органолептичних, фізико-хімічних, структурно-механічних та біофармацевтичних досліджень експериментально обґрунтовано склад екстемпорального емульсійного крему антипсоріатичної та протизапальної дії на основі білої очищеної нафталанової олії

Дослідження протизапальних властивостей оригінальних сухих екстрактів трави лаванди вузьколистої (Lavandula angustifolia mill.)

The aim of our work was to conduct experimental studies of the anti-inflammatory properties of original dry extracts of the narrow-leaved lavender herb of Ukrainian origin to justify their introduction into clinical practice. Materials and methods of the research. The objects of the study were experimental test samples: No. 1 ‒ dry extract of narrow-leaved lavender herb, obtained by extraction with purified water; No. 2 - dry extract of the narrow-leaved lavender herb obtained by extraction with a water-ethanol solution (40% ethanol);  No. 3 - dry extract of the narrow-leaved lavender herb, obtained by extraction with a water-ethanol solution (70% ethanol). An experimental study of the anti-inflammatory properties of dry extracts of lavender herb was carried out on various models of acute inflammation in rats with proven mechanisms of development. Test samples were administered at doses of 25, 50, 100, and 150 mg/kg three days before edema modelling, intragastrically in the form of an aqueous suspension stabilized with Tween-80, in a volume of 1 ml/100 g of animal weight, the last administration was carried out half an hour before the administration of phlogogens - carrageenan or zymosan. As comparison drugs, diclofenac sodium (8 mg/kg) and quercetin (50 mg/kg) were used in the form of an aqueous suspension in a volume of 1 ml/100 g of animal weight half an hour before the administration of carrageenan or zymosan. Edema was induced by subplantar injection into the right hind foot of 0.1 ml of 1% carrageenan solution from Sigma (USA) or 2% zymosan suspension. The severity of the local reaction was assessed by the ratio of the paw volume before and after the administration of phlogogen. The volume of the affected paw was measured using a LE7500 plethysmometer (PANLAB, Italy) 1, 3, 4, 6 and 24 hours after the administration of carrageenan or zymosan. Statistical data processing was performed using the standard STATISTICA program package (version 6.0). The obtained data are presented as the mean value and its standard error or minimum and maximum values. The distribution of data in the studied samples was checked for normality using the Shapiro-Wilko test. In case of non-compliance with the normal distribution of data in the analyzed samples, intergroup differences were determined using the non-parametric Kruskal-Wallis test (analogue of variance analysis). The significance level was p<0.05. Results and their discussion. It has been experimentally proven that in the model of acute inflammation caused by the administration of carrageenan, moderate anti-inflammatory properties of the studied test samples of dry extracts of narrow-leaved lavender herb were established. The most active and stable anti-exudative activity was demonstrated by test samples No. 1 at a dose of 100 mg/kg (50%) and No. 2 at a dose of 150 mg/kg (52%). Test sample No. 3 showed moderate activity, and its maximum effectiveness was observed during the first hour of the experiment. Unlike test samples No. 1 and 2, which provided a stable uniform effect throughout the entire observation period, the effect of test sample No. 3 was less long-lasting. In the model of acute aseptic inflammation caused by zymosan, it was found that dry extracts of lavender herb showed significant antiexudative activity. However, there was no direct dose-dependent effect. The results of the studies show that among the three tested test samples, the most pronounced and stable antiexudative activity at the level of 61% and 71%, respectively, was demonstrated by extracts of lavender herb obtained by extraction (40 and 70% ethanol) at doses of 150 and 50 mg/kg. Their effectiveness was statistically significantly higher compared to quercetin. Based on the obtained results, certain assumptions can be made about the immunomodulatory properties of lavender extracts. The reduction of edema under the influence of the studied extracts indicates the suppression of excessive inflammatory reaction, which is one of the manifestations of the immunomodulatory effect. The aqueous extract can weaken the activation of the inflammatory response due to antioxidant properties, which reduce oxidative stress in tissues. Water-ethanolic extracts, due to the high concentration of essential oils (linalool and linalyl acetate), can affect the regulation of the production of both pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines (e.g., interleukin-1β, TNF-α, interleukin-10) and modulate the activity of TLR receptors, which is important for the regulation of macrophage activity and inhibition of the inflammatory response. Antiexudative activity, especially in test samples No. 2 and 3, indicates the ability to modulate vascular permeability, which depends on the activity of immune cells, such as macrophages and neutrophils. Conclusion. The results of the conducted studies indicate that in the carrageenan-induced inflammation model, the moderate effectiveness (52% and 35%) of test samples No. 2 and 3 is likely associated with a higher concentration of linalool, linalyl acetate, lavandulol and camphor - substances that are extracted with ethanol and block the synthesis of leukotrienes and histamine at the initial stage of edema development. In the zymosan-induced inflammation model, among the three studied test samples, the most pronounced and stable antiexudative activity was demonstrated by dry extracts of narrow-leaved lavender (Lavandula angustifolia Mill.), obtained by extraction with water-ethanol solutions (40 and 70% ethanol) in doses of 150 and 50 mg/kg (test samples No. 2 and 3) at the level of 61% and 71%, respectively. Their effectiveness was statistically significantly higher compared to quercetin. The results of the experiments are consistent with previous studies on the antimicrobial and anti-inflammatory properties of dry extracts of the herb Lavandula angustifolia, obtained by extraction with aqueous-ethanol solutions (40 and 70% ethanol), which strengthens the experimental evidence base of their therapeutic value in the treatment of inflammatory conditions.Метою роботи стали експериментальні дослідження протизапальних властивостей оригінальних сухих екстрактів трави лаванди вузьколистої українського походження для обґрунтування запровадження у клінічну практику. Матеріали та методи дослідження. Об’єктами дослідження були експериментальні тест-зразки: № 1 ‒ сухий екстракт трави лаванди вузьколистої, отриманий екстракцією водою очищеною; № 2 ‒ сухий екстракт трави лаванди вузьколистої, отриманий екстракцією водно-етанольним розчином (40 % етанолом); № 3 ‒ сухий екстракт трави лаванди вузьколистої, отриманий екстракцією водно-етанольним розчином (70 % етанолом). Експериментальне дослідження протизапальних властивостей сухих екстрактів трави лаванди вузьколистої проводили на різних моделях гострого запалення у щурів з доведеними механізмами розвитку. Тест-зразки уводили в дозах 25, 50, 100 і 150 мг/кг три дні до моделювання набряку, внутрішньошлунково у вигляді водної суспензії, стабілізованої твіном-80, в об’ємі 1 мл/100 г маси тварини, останнє уведення здійснювали за пів години до введення флогогенів – карагеніну або зимозану. Як препарати порівняння використовували диклофенак натрію (8 мг/кг) і кверцетин (50 мг/кг) у вигляді водної суспензії в об’ємі 1 мл/100 г маси тварини за пів години до уведення карагеніну або зимозану. Набряк викликали субплантарним уведенням у праву задню стопу 0,1 мл 1% розчину карагеніну фірми «Sigma» (США) або 2% суспензії зимозану. Виразність місцевої реакції оцінювали за співвідношенням величини об’єму лапи до та після введення флогогену. Об’єм ураженої лапи вимірювали за допомогою плетизмометру LE7500 (фірма «PANLAB», Італія) через 1, 3, 4, 6 і 24 години після уведення карагеніну або зимозану. Статистичне оброблення даних проводили за допомогою стандартного пакету програм STATISTICA (версія 6,0). Отримані дані надано у вигляді середнього значення та його стандартної похибки або мінімального та максимального значень. Розподіл даних у досліджуваних вибірках на відповідність нормальному перевіряли за допомогою тесту Шапіро-Уілко. У випадку невідповідності нормальному розподілу даних у вибірках, що аналізувалися, міжгрупові відмінності визначали за допомогою непараметричного критерію Крускала-Уолліса (аналог дисперсійного аналізу). Прийнятий рівень значущості р<0,05. Результати та їх обговорення. Експериментально доведено, що на моделі гострого запалення, викликаного уведенням карагеніну, встановлено помірні протизапальні властивості досліджуваних тест-зразків сухих екстрактів трави лаванди вузьколистої. Найбільш активну і стабільну антиексудативну активність продемонстрували тест-зразки №1 у дозі 100 мг/кг (50%) і №2 у дозі 150 мг/кг (52%). Тест-зразок №3 виявив помірну активність, причому його максимальна ефективність спостерігалася протягом першої години експерименту. На відміну від тест-зразків №1 і 2, які забезпечували стабільну рівномірну дію протягом усього терміну спостереження, дія тест-зразка №3 була менш тривалою. На моделі гострого асептичного запалення, викликаного зимозаном, встановлено, що сухі екстракти трави лаванди виявили значну антиексудативну активність, хоча прямий дозозалежний ефект відсутній. Результати проведених досліджень свідчать, що серед трьох досліджуваних тест-зразків найбільш виразну і стабільну антиексудативну активність на рівні 61% і 71% відповідно продемонстрували екстракти трави лаванди вузьколистої, отримані екстракцією (40 і 70 % етанолом) у дозах 150 і 50 мг/кг. Їх ефективність була статистично значущо вищою порівняно з кверцетином. На підставі отриманих результатів можна зробити певні припущення про імуномодулювальні властивості екстрактів лаванди. Зменшення набряку під впливом досліджуваних екстрактів свідчить про пригнічення надмірної запальної реакції, що є одним із проявів імуномодулювального ефекту. Водний екстракт може послаблювати активацію запальної відповіді через антиоксидантні властивості, що зменшує оксидативний стрес у тканинах. Водно-етанольні екстракти, завдяки високій концентрації ефірних олій (ліналоолу та ліналілацетату), можуть впливати на регуляцію вироблення як прозапальних, так і протизапальних цитокінів (наприклад, інтерлейкіну-1β, TNF-α, інтерлейкіну-10) та модулювати активність TLR-рецепторів, що важливо для регуляції макрофагальної активності й гальмування запальної реакції. Антиексудативна активність, особливо у тест-зразків №2 і 3, свідчить про здатність модулювати судинну проникність, яка залежить від активності імунних клітин, таких як макрофаги й нейтрофіли. Висновки. Результати проведених досліджень свідчать, що на моделі карагенін-індукованого запалення помірна ефективність (52% і 35%) тест-зразків №2 і 3 вірогідно пов’язана з більшою концентрацією ліналоолу, ліналілацетату, лавандулолу і камфори - речовин, що екстрагуються етанолом та блокують синтез лейкотрієнів і гістаміну саме на початковій стадії розвитку набряку. На моделі зимозан-індукованого запалення серед трьох досліджуваних тест-зразків найбільш виразну і стабільну антиексудативну активність продемонстрували сухі екстракти трави лаванди вузьколистої (Lavandula angustifolia Mill.), отримані екстракцією водно-етанольними розчинами (40 і 70 % етанолом) у дозах 150 і 50 мг/кг (тест-зразки №2 і 3) на рівні 61% і 71% відповідно. Їх ефективність була статистично значущо вищою порівняно з кверцетином. Результати експериментів узгоджуються з попередніми дослідженнями щодо протимікробних і протизапальних властивостей сухих екстрактів трави лаванди вузьколистої, отриманих екстракцією водно-етанольними розчинами (40 і 70 % етанолом), що посилює експериментальну доказову базу їх терапевтичної цінності при лікуванні запальних станів

Аналіз асортименту лікарських засобів для лікування ранового процесу

Aim. To study the range of medicines that promote wound healing in the pharmaceutical market of Ukraine. Materials and methods. The study objects were the State Register of Medicines, tabletki.ua website, patient information leaflets. Analytical and statistical methods of analysis were used in the study. Results. After analyzing the market of wound-healing medicines, it has been found that according to the ATC classification, the group of medicines studied belongs to the ATC group D “Dermatological agents”. The study has found that 81.7 % of medicines are of domestic production, while 18.3 % are of foreign production. The most common are soft dosage forms – 50.4 %; the second position is occupied by liquid dosage forms – 48 %; the least drugs belong to solid dosage forms – 1.6 %. Conclusions. After analyzing the entire range, it has been found that there are no probiotic medicines for local use in the pharmaceutical market. Therefore, there is a need for further research and development of wound-healing drugs with a probiotic effect for topical use.Мета роботи – дослідити асортимент лікарських засобів, які сприяють загоєнню ран і які наявні на фармацевтичному ринку України. Матеріали та методи. Об’єктами досліджень були: Державний реєстр лікарських засобів, сайт tabletki.ua, інструкції для медичного застосування препаратів. Під час дослідження використовували аналітичні та статистичні методи аналізу. Результати та їх обговорення. Проаналізувавши ринок ранозагоювальних лікарських засобів, з’ясували, що за ATC-класифікацією досліджувана група препаратів належить до АТС-групи D «Дерматологічні засоби». У результаті дослідження визначили, що 81,7 % лікарських засобів – вітчизняного виробництва, 18,3 % – іноземного виробництва. Найпоширенішими є м’які лікарські форми – 50,4 %, другу позицію займають рідкі лікарські форми – 48 %, до найменшої групи належать засоби твердих лікарських форм – 1,6 %. Висновки. Проаналізувавши увесь асортимент, з’ясували, що на фармацевтичному ринку відсутні пробіотичні лікарські засоби для місцевого використання. Тому існує необхідність подальших досліджень і розробки ранозагоювальних лікарських засобів з пробіотичною дією для місцевого застосування

Формулювання концепції внутрішнього трансферу як етапу оцінювання здатності процесу до масштабування на прикладі схеми отримання субстанції 6-метилурацил:

Aim. To introduce the concept of internal (laboratory) transfer, in which the transferring party is a pharmaceutical development specialist, and the receiving party is a technology transfer specialist. The study involved determining the main directions of laboratory scaling, searching for visual approaches to its implementation, as well as performing calculations for increased raw material loads using conversion factors. Materials and methods. The study object when determining the transfer algorithm was substance 6-methyluracil, which synthesis was in the conditions of the pharmaceutical enterprise JSC “Farmak”. During the internal transfer of the active pharmaceutical ingredient (API), the approved laboratory method for obtaining API 6-methyluracil was tested (scaled). The methodological approach was applied to evaluate the effectiveness of technology transfer processes at various stages, including development, transfer, and adaptation of technologies to production conditions. The reporting documentation of production sites was analyzed. Results. To ensure proper scaling and testing of the technology, key research areas for the technology transfer were identified, including the adaptation of laboratory process parameters to scaling conditions, reproduction of the laboratory methods for obtaining the substance under laboratory scaling conditions, and evaluation of the process efficiency, including cost-effectiveness. As a result of laboratory scaling with the integrated use of these approaches, the finished product was obtained. This product met the qualitative and quantitative requirements established during the pharmaceutical development and matched the quality of the laboratory sample of the finished product. Based on the data obtained, the efficiency of the scaling process was assessed by comparing (before and after) with the data from the laboratory method. It was determined that during laboratory scaling, the consumption rates per kilogram of the product decreased compared to the laboratory development data, resulting in a reduced cost of the final product. Conclusions. The technological process for obtaining 6-methyluracil is suitable for scaling under laboratory transfer conditions. All technological parameters identified at the pharmaceutical development stage and adapted for the scalable process were successfully confirmed during the laboratory transfer. The laboratory equipment that maximally simulated production conditions was selected for the transfer process. Additionally, the quantitative yield of the product with reduced consumption rates was confirmed. The target product obtained fully complies with the target quality profile defined during the pharmaceutical development.Мета роботи – ввести поняття внутрішнього (лабораторного) трансферу, коли передавальною стороною постає фахівець з фармацевтичної розробки, а приймальною – фахівець з трансферу технологій. У роботі розглянуто механізм визначення основних напрямів лабораторного масштабування, пошуку наочних підходів до його реалізації, а також проведення розрахунків для збільшеного завантаження сировини з використанням коефіцієнтів перерахунку. Матеріали та методи. Об’єктом дослідження для визначення алгоритму трансферу є субстанція 6-метилурацил, синтез якої було налагоджено в умовах фармацевтичного підприємства АТ «Фармак». У процесі внутрішнього трансферу АФІ проведено апробацію (масштабування) затвердженої лабораторної методики отримання АФІ 6-метилурацил. У роботі використано методологічний підхід, який дозволяє оцінити ефективність процесів трансферу технологій на різних етапах, зокрема розробки, передання та адаптації технологій до умов виробництва. Проаналізовано звітну документацію виробничих майданчиків. Результати та їх обговорення. Для забезпечення коректного масштабування та апробації технології було визначено такі ключові напрями дослідження трансферу технології: адаптація параметрів лабораторного процесу до умов масштабування, відтворення лабораторної методики отримання субстанції в умовах лабораторного масштабування та оцінювання ефективності процесу, зокрема собівартості. У результаті лабораторного масштабування за комплексного використання зазначених підходів було отримано готовий продукт, що за своїми якісними та кількісними характеристиками відповідає вимогам профілю якості, закладеному під час фармацевтичної розробки, та повторює якість лабораторного зразка готового продукту. На основі отриманих даних оцінено ефективність процесу масштабування шляхом порівняння (було – стало) з даними, наведеними в лабораторній методиці. Визначено, що за лабораторного масштабування витратні норми на 1 кг продукту нижчі проти даних лабораторної розробки, а це означає, що знизилась собівартість готового продукту. Висновки. Технологічний процес отримання 6-метилурацилу придатний для масштабування в умовах лабораторного трансферу. Усі технологічні параметри, визначені на етапі фармацевтичної розробки та адаптовані для масштабованого процесу, було успішно підтверджено під час лабораторного трансферу. Для проведення трансферу технології було обрано лабораторне обладнання, яке максимально моделювало виробничі умови. Також підтверджено кількісний вихід продукту зі зменшенням витратних норм. У результаті отримано цільовий продукт, що повністю відповідає цільовому профілю якості, визначеному під час фармацевтичної розробки

Порівняльне мікробіологічне дослідження ефірної олії представників роду Rosa L.

The medicinal plant raw material containing essential oils always attract the attention of scientists from various countries worldwide. The search for new sources of the plant raw material rich in biologically active substances, particularly volatile compounds, remains a relevant task in modern pharmaceutical science. Our focus has been drawn to Rosa damascena Mill. of the “Veselka” (“Rainbow”) variety grown in the natural environment of Zaporizhzhia; its essential oil exhibits anti-inflammatory, antimicrobial, and antiseptic effects. To obtain a valuable medicinal plant raw material from Rosa damascena with a high content of essential oil, it was introduced into in vitro culture to produce aseptic regenerants, followed by their reintroduction into the natural environment. Aim. To conduct a comparative microbiological study of essential oils from Rosa damascena of the “Veselka” variety grown via clonal micropropagation in in vitro culture and in the natural environment of Zaporizhzhia. Materials and methods. The study objects were essential oils obtained by water distillation from rose petals cultivated using the method of clonal micropropagation in in vitro culture (at the premises of the Educational and Scientific Medical Laboratory Center with a vivarium) and the natural environment of Zaporizhzhia. The study of the antimicrobial activity was conducted in the microbiological laboratory of the Department of Microbiology, Virology, and Immunology at Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University. Results and discussion. The essential oils from Rosa damascena grown via clonal micropropagation in in vitro culture and under natural conditions in Zaporizhzhia effectively inhibited the growth of E. coli (21.3 mm and 12.0 mm, respectively) and S. aureus (11.3 mm and 10.2 mm, respectively). The results of the study on C. albicans indicate a high antifungal activity in both essential oils; the mean inhibition zone diameter in the experiments using the oil from Rosa damascena cultivated in in vitro culture is less: 33.3 mm compared to 40 mm in the experiments with the oil from roses grown in the natural environment of Zaporizhzhia. Conclusions. The method of clonal micropropagation of Rosa damascena of the “Veselka” variety is effective for obtaining a large amount of planting material in a short time with the subsequent reintroduction into the natural environment to expand the raw material base of valuable medicinal plants with a high content of essential oils. The results of the study of the antimicrobial activity of the essential oil of Rosa damascena of the “Veselka” variety cultivated through clonal micropropagation in in vitro culture have exhibited a high antimicrobial activity and moderate antifungal activity compared to the essential oil from Rosa damascena grown in the natural environment of Zaporizhzhia. Therefore, Rosa damascena Mill. of the “Veselka” variety cultivated under in vitro conditions is a promising source of essential oil with a high antibacterial effect in order to create new herbal formulations.Лікарська рослинна сировина, яка містить ефірні олії, завжди привертає увагу науковців з різних країн світу. Пошук нових джерел рослинної сировини з високим вмістом біологічно активних речовин, зокрема летких сполук, є актуальним завданням сучасної фармацевтичної науки. Нашу увагу привернула Rosa damascena Mill. сорту Веселка, вирощена в природному середовищі м. Запоріжжя, ефірна олія якої володіє протизапальною, антимікробною та антисептичною дією. Задля одержання цінної лікарської рослинної сировини Rosa damascena з високим вмістом ефірної олії було введено її в культуру in vitro для отримання асептичних регенерантів із подальшою реінтродукцією в природне середовище. Метою роботи було порівняльне мікробіологічне дослідження ефірних олій троянди дамаської сорту Веселка, вирощеної методом клонального мікророзмноження в культурі in vitro та в природному середовищі в умовах м. Запоріжжя. Матеріали та методи. Об’єктами дослідження були ефірні олії, отримані методом гідродистиляціїї з пелюсток троянд, вирощених методом клонального мікророзмноження в культурі in vitrо (на базі Навчально-наукового медико-лабораторного центру з віварієм) та в природному середовищі в умовах м. Запоріжжя. Дослідження протимікробної активності проведено на базі мікробіологічної лабораторії кафедри мікробіології, вірусології та імунології Запорізького державного медико-фармацевтичного університету. Результати та їх обговорення. Ефірні олії троянди дамаської, вирощеної методом клонального мікророзмноження в культурі in vitrо та в природному середовищі в умовах м. Запоріжжя, досить ефективно пригнічували зростання E. coli (відповідно 19,7 та 12,0 мм) та S. aureus (відповідно 11,3 та 10,2 мм). Результати дослідження з C. albicans свідчать про високу протигрибкову активність обох ефірних олій, середнє значення діаметра зони затримки зростання в експериментах з олією троянди дамаської, вирощеної в культурі in vitrо, є меншим: 33,3 мм проти 40 мм в експериментах з ефірною олією троянди, вирощеної в природному середовищі в умовах м. Запоріжжя. Висновок. Метод клонального мікророзмноження троянди дамаської сорту Веселка ефективний для одержання великої кількості посадкового матеріалу в короткі строки з подальшою реінтродукцією в природне середовище для розширення сировинної бази цінних лікарських рослин з високим вмістом ефірних олій. Результати дослідження протимікробної активності ефірної олії троянди сорту Веселка, вирощеної методом клонального мікророзмноження в культурі in vitrо, проти ефірної олії троянди дамаської, вирощеної в природному середовищі в умовах м. Запоріжжя, засвідчили високу антибактеріальну та помірну протигрибкову активність. Rosa damascena Mill. сорту Веселка, вирощена в умовах in vitro, є перспективним джерелом отримання ефірної олії з високою антибактеріальною властивістю з метою створення нових фітопрепаратів

Розробка заходів з енергозбереження як основа забезпечення енергоефективності закладів вищої освіти галузі охорони здоров’я України

The implementation of efficient energy management systems (EnMS) to meet the requirements of ISO 50001 is an urgent problem, taking into account the aggravation of the issue of energy supply and energy saving in the country, especially in the conditions of martial law. The main issue facing higher education institutions (HEIs) of Ukraine when creating rational activities for the use of energy resources is the implementation of an energy management system to meet the requirements of DSTU ISO 50001:2020. The main problems faced by all HEIs now are revision of legislation, rising prices and cost of energy resources, high inflation, frequent exchange rate changes. EnMS will allow each institution to monitor energy consumption and provide an opportunity to develop and implement effective energy saving projects. Aim. To theoretically substantiate and propose practical energy saving measures for a higher education institution (HEI) in the healthcare sector of Ukraine within the framework of the implemented energy management system. Materials and methods. The research materials were data from scientific publications, statistical reports and the results of own research, in particular measures for the energy modernization of electric lighting in public areas of educational buildings of HEI. Such scientific methods as the method of content analysis, comparative analysis, the method of generalization and systematization of information, as well as the methods of mathematical and statistical calculations were applied. Results and discussion. The calculation of electricity costs and savings for lighting public areas of all educational buildings of HEI of healthcare of Ukraine has been carried out, and the need for lighting equipment has been formed. The total electricity savings during the energy modernization of lighting in educational buildings of HEI of healthcare of Ukraine and the total economic efficiency from the electricity savings have been calculated. It has been found that the energy efficiency during the energy modernization of lighting in the educational buildings of HEI is 25,126 kWh/year, and the total economic efficiency from electricity savings is 69,600 UAH/year. Conclusions. Energy saving measures have been proposed as part of the implemented energy management system, which will make it possible to significantly save electricity and reduce the financial costs for its purchase and distribution. This, in turn, will allow HEI to form its own general energy supply strategy aimed at improving both energy efficiency and overall operational efficiency.Вступ. Впровадження результативних систем енергоменеджменту (СЕнМ) на відповідність вимогам ISO 50001 є актуальною проблемою з огляду на загострення питання енергопостачання та енергозбереження в країні, особливо в умовах військового стану. Основни питання, яке постає перед закладами вищої освіти України під час створення раціональної схеми діяльності з використання енергетичних ресурсів, – це впровадження системи енергетичного менеджменту на відповідність вимогам ДСТУ ISO 50001:2020. Основні проблеми, з якими стикаються всі ЗВО зараз, – це: перегляд законодавства, зростання цін та вартість енергетичних ресурсів, висока інфляція, часта зміна валютного курсу. СЕнМ дозволить кожному закладу відслідковувати споживання енергії та надасть можливість розробити та впровадити ефективні проєкти з енергозбереження та енергозаощадження. Мета роботи –  теоретично обґрунтувати та запропонувати практичні заходи з енергозбереження закладу вищої освіти (ЗВО) галузі охорони здоров’я України в рамках впровадженої системи енергетичного менеджменту. Матеріали та методи. Матеріалами дослідження стали дані наукових публікацій, статистичні звіти та результати власних досліджень, зокрема заходів з енергомодернізації електричного освітлення місць загального користування навчальних корпусів ЗВО. Застосовували такі наукові методи: метод контент-аналізу, порівняльний аналіз, метод узагальнення та систематизації інформації, а також методи математико-статистичних розрахунків. Результати та їх обговорення. Здійснено розрахунок витрат та економії електроенергії на освітлення місць загального користування всіх навчальних корпусів ЗВО галузі охорони здоров’я України та сформовано потребу у світлотехнічному обладнанні. Розраховано сумарну економію електроенергії за енергомодернізації освітлення в навчальних корпусах ЗВО галузі охорони здоров’я України та сумарну економічну ефективність від економії електроенергії. Визначено, що енергоефективність у разі проведення енергомодернізації освітлення в навчальних корпусах ЗВО галузі охорони здоров’я України становить 25126 кВт·год/рік, а сумарна економічна ефективність від економії електроенергії –  69600 грн/рік. Висновки. Запропоновано заходи з енергозбереження в рамках впровадженої системи енергетичного менеджменту, що дасть можливість значно зекономити електроенергію і зменшити фінансові витрати на її закупівлю та розподіл. Це своєю чергою дозволить сформувати ЗВО власну загальну стратегію енергозабезпечення, спрямовану на підвищення як енергоефективності, так і загальної ефективності діяльності

Дослідження з розробки складу жувальних пастилок з пробіотичними властивостями. 1. Обґрунтування діючої речовини

In recent times, a new understanding of the concept of probiotics has emerged – the use of their metabolites instead of living cells of microorganisms. They can both inhibit the development of pathogenic bacteria and effectively stimulate the reproduction of indigenous microflora. It is possible that metabiotics will be more effective than traditional live probiotics. Taking into account the prospects of new-generation probiotic drugs and the rapid growth of interest of pharmaceutical market entities in such a new dosage form as lozenges, we have proposed to create chewable lozenges containing Lactobacillus exometabolites, which pharmacological action is aimed at preventing and treating an imbalance of the oral cavity microflora.Aim. To theoretically and experimentally substantiate the choice of the exometabolite complex of lactobacilli as the active substance of a medicinal product with probiotic properties in the form of chewable lozenges.Materials and methods. The exometabolite complex of the Lactobacillus plantarum UCM-2693 strain was used as the study object. Acidity, the lactic acid content, the optical density of a microbial suspension, as well as the quantitative count of lactobacilli were determined in accordance with the generally accepted methods specified in the State Pharmacopoeia of Ukraine (SPhU).Results and discussion. The bacteriotropic effect of the exometabolite complex of L. plantarum UCM-2693 was detected on lactobacilli of the probiotic drug “Lactobacterin-Biopharma” when cultured on a medium with exometabolites compared to the control sample. This technique has a stimulating effect on the acid formation, proliferation of probiotic microorganisms, changes the characteristics of their growth phases, namely reduces the lag phase, accelerates the exponential phase, which can accelerate the onset of the therapeutic effect, and is the proof of the feasibility of using this active substance in the composition of chewable lozenges with probiotic properties.Conclusions. The choice of the exometabolite complex of lactobacilli as the active substance of a new drug from the group of metabiotics in the form of chewable lozenges has been substantiated. The exometabolite complex of lactobacilli has been obtained, and its bacteriotropic effect has been studied.Останнім часом настає нове розуміння концепції пробіотиків – використання замість живих клітин мікроорганізмів їхніх метаболітів. Вони здатні як пригнічувати розвиток патогенних бактерій, так і ефективно стимулювати розмноження індигенної мікрофлори. Можливо, метабіотики виявляться більш ефективними, ніж традиційні живі пробіотики. Ураховуючи перспективність пробіотичних ліків нового покоління та швидке зростання зацікавленості суб’єктів фармацевтичного ринку до такої нової лікарської форми, як пастилки, пропонуємо створення жувальних пастилок із вмістом екзометаболітів лактобактерій, фармакологічна дія яких спрямована на профілактику та лікування дисбалансу мікрофлори ротової порожнини. Мета роботи – теоретично-експериментально обґрунтувати вибір екзометаболітного комплексу лактобактерій як діючої речовини лікарського засобу з пробіотичними властивостями у формі жувальних пастилок. Матеріали та методи. Як об’єкт досліджень використовували екзометаболітний комплекс штаму Lactobacillus plantarum UCM–2693. Визначення кислотності, вмісту кислоти молочної, оптичної густини мікробної суспензії, кількісний облік лактобактерій виконували відповідно до загальноприйнятих методів, зазначених у ДФУ. Результати та їх обговорення. Виявлено бактеріотропну дію екзометаболітного комплексу L. plantarum UCM–2693 на лактобактерії пробіотичного препарату «Лактобактерин-Біофарма» за культивування на середовищі з екзометаболітами проти контрольних зразків. Цей прийом стимулює кислотоутворення, проліферацію пробіотичних мікроорганізмів, змінює характеристики фаз їхнього зростання – скорочує лаг-фазу, пришвидшує експоненційну фазу, що може прискорити настання терапевтичного ефекту, та є доказом доцільності використання цієї діючої речовини в складі жувальних пастилок з пробіотичними властивостями.Висновки. Обґрунтовано вибір екзометаболітного комплексу лактобактерій (ЕМК) як діючої речовини нового лікарського препарату групи метабіотиків у формі жувальних пастилок. Отримано ЕМК лактобактерій та досліджено його бактеріотропну дію

Синтез, антимікробна дія та теоретичні розрахунки 4-(4,5-дифеніл-1-(4-(фенілдіазеніл)феніл)-1Н-імідазол-2-іл)-N,N-диметиланіліну

Aim. To synthesize 4-(4,5-diphenyl-1-(4-(phenyldiazenyl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)-N,N-dimethylaniline, as well as make theoretical calculations of its structure and study its antimicrobial properties. Materials and methods. The synthesis procedures were performed in the presence of ionic liquid catalysts and under microwave conditions. The catalysts included 1-butyl-3-methylimidazolehydrosulfate, N-methylpyrrolidone perchlorate, and 1,4-dimethylpiperazinedihydrosulfate ionic liquids. Benzyl, ammonium acetate, p-aminoazobenzene and 4-(dimethylamino)benzaldehyde were taken as reagents. Ethanol was used as a solvent. Results. The results of the conditions were compared and it was determined that the 1,4-dimethylpiperazinedihydrosulfate catalyst reacted under microwave conditions in a shorter time (19 min) with a higher yield (78.1 %). The structure of the compound synthesized was analyzed by 1H, 13C NMR and IR spectroscopy. The theoretical calculations of the compound were determined using the density functional theory (DFT/B3LYP) method with a basic set of 6-31G(d,p). The geometry of the structure was optimized, bond lengths, angle degrees were given, and important quantum chemical parameters, such as HOMO, LUMO orbitals, reactivity, stability, electrophilicity, electronegativity, chemical softness, chemical hardness were calculated. It was found that the compound had a high stability (∆E = 2.359 eV) and a high biological activity (ω = 5.754 eV). The antimicrobial activity of the sample against bacteria of S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, B. anthracoides and C. albicans fungus was studied. Conclusions. In this work, 4-(4,5-diphenyl-1-(4-(phenyldiazenyl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)-N,N-dimethylaniline has been synthesized from benzyl, ammonium acetate, p-aminoazobenzene and 4-(dimethylamino)benzaldehyde in the presence of microwave and ionic liquid catalysts. It has been determined that 1,4-dimethylpiperazinedihydrosulfate catalyst reacts under microwave conditions in a shorter time (19 min) with a higher yield (78.1 %). The compound has been tested as an antimicrobial agent against bacteria of S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, B. anthracoides and C. albicans fungus, showing moderate and higher activity.Мета роботи – дослідити синтез і антимікробні властивості 4-(4,5-дифеніл-1-(4-(фенілдіазеніл)феніл)-1Н-імідазол-2-іл)-N,N-диметиланіліну, а також виконати теоретичні розрахунки будови цієї сполуки. Матеріали та методи. Процедури синтезу здійснювали в присутності іонних рідких каталізаторів в умовах мікрохвиль. Каталізатори містили іонні рідини 1-бутил-3-метилімідазолгідросульфат, перхлорат N-метилпіролідону та 1,4-диметилпіперазиндигідросульфат. Як реагенти використовували бензил, ацетат амонію, п-аміноазобензол і 4-(диметиламіно)бензальдегід, як розчинник – етанол. Результати та їх обговорення. У цій роботі 4-(4,5-дифеніл-1-(4-(фенілдіазеніл)феніл)-1Н-імідазол-2-іл)-N,N-диметиланілін синтезовано з бензилу, ацетату амонію, п-аміноазобензолу та 4-(диметиламіно)бензальдегіду в присутності мікрохвильового та іонного рідкого каталізаторів. Визначено, що каталізатор 1,4-диметилпіперазиндигідросульфат проводить реакцію в мікрохвильових умовах за коротший час (19 хвилин) з вищим виходом (78,1 %). Структуру синтезованої сполуки досліджено методами ЯМР 1Н, 13С та ІЧ-спектроскопії. Теоретичні розрахунки сполуки виконано за допомогою методу теорії функціоналу густини (DFT/B3LYP) з базисним набором 6-31G(d,p). Оптимізовано геометрію структури, задано довжини зв’язків, градусні кути, розраховано такі важливі квантово-хімічні параметри, як орбіталі HOMO, LUMO, реакційна здатність, стабільність, електрофільність, електронегативність, хімічна м’якість, хімічна твердість. Виявлено, що сполука має високу стабільність (∆E = 2,359 еВ) і високу біологічну активність (ω = 5,754 еВ). Вивчено антимікробну активність зразка щодо бактерій S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, B. anthracoides та грибка C. albicans. Висновки. Каталізатор 1,4-диметилпіперазиндигідросульфат проводить реакцію в умовах мікрохвильового випромінювання за коротший час з вищим виходом. Результати тестування синтезованої сполуки як антимікробного засобу засвідчили помірну та високу її активність проти бактерій S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, B. anthracoides та грибка C. albicans

Методологія розробки гранул з модифікованим вивільненням на основі фітоекстрактів для лікування мастопатії

Aim. To substantiate the scientific and methodological approach to the development of the composition and technology of granules based on phytoextracts with modified release of active substances for the complex treatment of mastopathy. Materials and methods. The research was conducted by processing electronic and paper sources of information on the etiopathogenetic factors of mastopathy, the concept of developing medicinal products with modified release of active pharmaceutical ingredients (APIs), the market analysis of medicines and dietary supplements (DS) for the treatment of mastopathy. Results. An information search has been conducted to study the etiology, pathogenesis, clinical manifestations and pharmacotherapy of breast diseases. The article presents and substantiates the stages of experimental research on the development of a medicinal product in the form of granules based on phytoextracts with a modified release of active substances, including marketing and statistical research methods of electronic and paper sources of information on the prevalence and consequences of mastopathy, development of granules based on phytoextracts with a modified release of APIs, standardization, preclinical studies of the medicinal product developed. Conclusions. The scientific and methodical approach to the development of the composition and technology of granules based on phytoextracts with a modified API release for the complex pharmacocorrection of mastopathy and prevention of the appearance of malignant neoplasms in breast tissues has been substantiated.Мета роботи – обґрунтувати науково-методичний підхід до розробки складу та технології гранул на основі фітоекстрактів з модифікованим вивільненням діючих речовин для комплексного лікування мастопатії. Матеріали та методи дослідження. Дослідження виконували,  опрацьовуючи електронні та паперові джерела інформації щодо етіопатогенетичних чинників мастопатії, концепції розробки лікарських препаратів з модифікованим вивільненням активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ), маркетингового аналізу ринку лікарських препаратів та дієтичних добавок (ДД) для лікування мастопатії. Результати та їх обговорення. Проведено інформаційний пошук з вивчення етіології, патогенезу, клінічних проявів та фармакотерапії захворювань молочних залоз. Наведено й обґрунтовано етапи експериментальних досліджень щодо створення лікарського препарату у формі гранул на основі фітоекстрактів з модифікованим вивільненням діючих речовин, що передбачають маркетингові та статистичні методи досліджень електронних і паперових джерел інформації про розповсюдженість і наслідки мастопатії, розробку гранул на основі фітоекстрактів з модифікованим вивільненням АФІ, стандартизацію, доклінічні дослідження розробленого лікарського засобу. Висновки. Обґрунтовано науково-методичний підхід до розробки складу та технології гранул на основі фітоекстрактів з модифікованим вивільненням АФІ для комплексної фармакокорекції мастопатії та запобігання появі злоякісних новоутворень у тканинах молочної залози