Field, Anne-Christine

Michel, Jean-Baptiste

Nicoletti, Antonino

Thaunat, Olivier

Érudit

Érudit est un consortium interuniversitaire sans but lucratif composé de l'Université de Montréal, l'Université Laval et l'Université du Québec àMontréal. Il a pour mission la promotion et la valorisation de la recherche. Érudit offre des services d'édition numérique de documentsscientifiques depuis 1998.Pour communiquer avec les responsables d'Érudit : info@erudit.org Article « Implication du processus de néogenèse lymphoïde dans le rejet chronique / Implication of thelymphoid neogenesis process in chronic rejection » Olivier Thaunat, Anne-Christine Field, Jean-Baptiste Michel et Antonino NicolettiM/S : médecine sciences, vol. 22, n° 2, 2006, p. 110-111.   Pour citer cet article, utiliser l'information suivante : URI: http://id.erudit.org/iderudit/012373arDOI: 10.7202/012373arNote : les règles d'écriture des références bibliographiques peuvent varier selon les différents domaines du savoir.Ce document est protégé par la loi sur le droit d'auteur. L'utilisation des services d'Érudit (y compris la reproduction) est assujettie à sa politiqued'utilisation que vous pouvez consulter à l'URI https://apropos.erudit.org/fr/usagers/politique-dutilisation/Document téléchargé le 9 février 2017 08:00M/S n° 2, vol. 22, février 2006­110> La  transplantation  consiste  à  remplacer l’organe défectueux d’un patient par celui d’un  autre  individu.  Cette  idée,  bien  que très  ancienne,  n’est  devenue  une  réalité clinique  que  depuis  le  milieu  des  années 1960.  L’obstacle  majeur  auquel  se  sont heurtés les pionniers de la transplantation d’organe est le rejet. Il résulte de la capa-cité du système immunitaire du receveur à discriminer comme étranger le tissu trans-planté provenant d’un donneur de la même espèce génétiquement différent.Tandis  que  les  progrès  constants  dans  le domaine de l’immunosuppression ont per-mis de contrôler efficacement le rejet aigu, la  demi-vie  des  greffons  ayant  survécu  à la  première  année  a  stagné,  traduisant notre  impuissance devant  le processus de rejet chronique, devenu la première cause de perte des greffons. Notre  incapacité à développer  des  stratégies  thérapeutiques efficaces  contre  le  rejet  chronique  est  en bonne partie expliquée par notre ignorance de sa physiopathologie.Sa  définition  reste  en  effet  essentiel-lement  histologique :  survenue  retardée d’une  fibrose  oblitérante  progressive  des structures canalaires du greffon, avec des-truction du parenchyme et perte de fonc-tion. La traduction clinico-histologique du rejet  chronique  dépend  bien  sûr  de  l’or-gane transplanté (rein, cœur, poumon…), cependant  comme  tous  ces  organes  sont vascularisés, la composante vasculaire du rejet  chronique  (souvent appelée artério-sclérose  du  greffon)  est  une  constante. C’est ce caractère « universel » qui justifie que de très nombreuses équipes aient fait le  choix  de  focaliser  leurs  travaux  sur  le rejet chronique vasculaire.Le rejet chronique vasculaireUn modèle largement utilisé pour étudier le rejet chroni-que  vasculaire  (RCV)  con-siste  à  réaliser  une  transplantation  ortho-topique de  l’aorte abdominale sous-rénale entre deux  souches de  rat  histo-incompa-tibles (BN ➝ LEW) [1]. Les lésions observées au niveau des greffons aortiques sont tout à  fait  superposables à  celles  observées au niveau  des  artères  des  organes  détrans-plantés  pour  rejet  chronique  terminal  chez l’homme. Ces lésions associent une prolifé-ration intimale oblitérative, une disparition des cellules musculaires  lisses de  la média et une infiltration inflammatoire périvascu-laire adventitielle.Des  travaux préliminaires nous ont appris que  le développement des  lésions de RCV, dans  ce  modèle,  se  déroulait  en  deux phases.  La  première  se  rapproche  d’un rejet aigu : elle fait intervenir une réponse cellulaire  cytotoxique  responsable  de  la destruction  rapide  de  l’endothélium  du greffon.  Elle  est  suivie  par  des  proces-sus  de  cicatrisation  qui  vont  conduire  à une  prolifération  néointimale  oblitérative constituée par les CML (cellules musculai-res  lisses)  du  receveur  (chimérisme).  Les effecteurs  cellulaires  de  cette  première phase  sont  incapables  d’atteindre  les cibles allogéniques portées par les CML de la média qui sont protégées par les lames élastiques.  Pour  les  détruire,  le  système immunitaire  du  receveur  développe  dans un  deuxième  temps  une  réponse  humo-rale. Les alloanticorps traversent les lames élastiques,  se  fixent  sur  les molécules  du complexe  d’histocompati-bilité de la classe I (CMH-I) allogéniques  à  la  surface des CML médiales et indui-sent  leur  apoptose  [2,  3]. L’importance  de  l’infiltrat inflammatoire  adventitiel, disproportionné  par  rap-port  au  faible  nombre  de cibles allogéniques présen-tes  dans  cette  couche,  et son  caractère  très  chro-nologiquement  corrélé  aux évènements  se  déroulant dans  les  autres  couches de  la  paroi  artérielle,  nous  ont  conduit à  émettre  l’hypothèse  que  cet  infiltrat adventitiel  pourrait  jouer  un  rôle  impor-tant dans le développement des lésions de rejet chronique vasculaire.Un processus de néogenèse lymphoïdeNous  avons  isolé  l’adventice  des  gref-fons  aortiques  par microdissection, mis en  suspension  les  cellules  de  l’infiltrat et  analysé  sa  composition  par  cyto-métrie  en  flux  [4].  Les  lymphocytes T constituent  la  population  principale. Initialement  (J10),  l’infiltrat  est  majo-ritairement  constitué  de  lymphocytes T CD8+  et  présente  une  polarisation mar-quée vers  le phénotype Th1 (T helper 1). Progressivement,  la  proportion  de  lym-phocytes T CD4+ augmente et une polari-sation vers le phénotype Th2 (T helper 2) est  observée  à  un  mois.  La  population lymphocytaire T CD4+ semble fournir une aide  au  développement  d’une  réponse humorale alloimmune locale (néogenèse lymphoïde)  [5].  En  effet,  nous  avons observé,  un  mois  après  la  transplanta-tion,  la  présence  dans  l’adventice  des greffons  de  nodules  lymphocytaires  B (Figure 1A)  qui  sont  le  siège d’une pro-lifération  (Figure1B)  et  d’une  apoptose intenses (Figure 1C), très évocatrices de centres germinatifs ectopiques.NOUVELLEO Thaunat, A.C. Field, A. Nicoletti : Inserm U.681, Université Paris VI, UPMC, Institut Biomédical des Cordeliers, 15, rue de l’École de Médecine, 75270 Paris Cedex 06, France.J.B. Michel : Inserm U.698, Hôpital Xavier Bichat, 46, rue Henri Huchard, 75877ParisCedex 18, Paris, France.olivier.thaunatpastu@free.frImplication­du­processus­de­néogenèse­lymphoïde­dans­le­rejet­chroniqueOlivier Thaunat, Anne-Christine Field, Jean-Baptiste Michel, Antonino Nicoletti101-122.indd   110 13/02/06   09:46:07NOUVELLESMAGAZINE­111M/S n° 2, vol. 22, février 2006Le  caractère  fonctionnel  de  ces  centres germinatifs  adventitiels  a  été  docu-menté  par  des  techniques  d’organocul-ture  en  condition  hyperoxique  qui  ont permis de démontrer qu’ils sont le siège de la production d’alloanticorps.Enfin,  nous  avons  mis  en  évidence  un tissu  lymphoïde  secondaire  ectopique au  sein  de  greffons  humains  (reins  et cœurs)  détransplantés  pour  rejet  chro-nique terminal, démontrant la réalité du processus  de  néogenèse  lymphoïde  en transplantation clinique.Ces  résultats  démontrent  que  les  gref-fons  sont  non  seulement  la  cible  mais aussi  le  site où  la  réponse allo-immune Figure 1.  Coupe  transversale  de  greffon  aortique  un  mois  après  la  transplantation.  PCNA : proliferating cell nuclear antigen ;  TUNEL :  terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated s’élabore.  De  futurs  travaux  devront vérifier  si  la  néogenèse  lymphoïde  est une  cible  thérapeutique  intéressante pour prévenir le rejet chronique. ◊Implication of the lymphoid  neogenesis process in chronic rejectionRÉFÉRENCES  1.  Mennander A, Tiisala S, Halttunen J, et al. Chronic rejection in rat aortic allografts. An experimental model for transplant arteriosclerosis. Arterioscler Thromb 1991 ; 11 : 671-80.  2.  Plissonnier D, Henaff M, Poncet P, et al. Involvement of antibody-dependent apoptosis in graft rejection. Transplantation 2000 ; 69 : 2601-8.  3.  Plissonnier D, Nochy D, Poncet P, et al. Sequential immunological targeting of chronic experimental arterial allograft. Transplantation 1995 ; 60 : 414-24.  4.  Thaunat O, Field AC, Dai J, et al. Lymphoid neogenesis in chronic rejection : evidence for a local humoral alloimmune response. Proc Natl Acad Sci USA 2005 ; 102 : 14723-8.  5.  Kratz A, Campos-Neto A, Hanson MS, et al. Chronic inflammation caused by lymphotoxin is lymphoid neogenesis. J Exp Med 1996 ; 183 : 1461-72. > La biosphère a aussi sa masse cachée : les bactériophages. Nombreux, omniprésents et inertes,  les  bactériophages  ne  deviennent actifs  que  lorsqu’ils  infectent  une bactérie hôte parmi les innombrables bactéries pré-sentes  dans  l’environnement.  Les  phages sont  les  entités  les  plus  abondantes  de la  biosphère :  on  estime  que  leur  nombre dépasse celui des bactéries d’un facteur 10 environ [1, 2]. Plus de 5 000 phages ont été décrits dans la littérature, 96 % d’entre eux possèdent  une  queue  [3]. Mais  cet  inven-taire  ne  représente  qu’une  fraction  infime de  la diversité  réelle des phages.  Il existe-rait  plus  de  1030  phages  à  queue  dans  la biosphère [4]. Parmi  ceux-ci,  les myovirus à  queue  contractile  sont  particulièrement répandus.  Des  études  quantitatives  par microscopie électronique et des  analyses  métagénomi-ques  indiquent  que,  dans  les  environne-ments  marins,  les  myovirus  représentent une  fraction  prépondérante  des  phages présents.T4, l’archétype de la famille des myovirus, appartient  au  groupe  monophylétique des  phages  de  type  T4  [5].  Sur  la  base de  leur  séquence  et  de  leur  morpholo-gie,  les  phages  de  type  T4  peuvent  être classés  en  différents  sous-groupes  (T pairs  et  pseudo-T  pairs,  schizo  et  exo-T pairs). L’analyse récente de séquences du génome entier d’une douzaine de phages de  type  T4  a  largement  accru  nos  con-naissances  de  la  superfamille  T4.  Mais l’estimation  de  la  diversité  des  phages dans la nature reste toujours mal connue car  beaucoup  de  bactéries  de  l’environ-nement  (et  de  ce  fait  leurs  phages)  ne sont  pas  cultivables.  Pour  contourner cette difficulté, des analyses de séquen-ces génétiques ont été faite directement sur  de  l’ADN  extrait  de  l’environnement et amplifié sélectivement par PCR (poly-merase chain reaction),  sans  passer  par l’étape de mise en culture.Étonnamment,  la  partie  centrale  de  la séquence du gène codant pour la protéine principale  (g23)  de  la  tête  du  phage  T4 (la capside) peut servir de bon substitut phylogénique  à  l’ensemble  du  génome [6].  Nous  avons  donc  créé  une  paire NOUVELLEJ. Filée, A.M. Comeau, H.M. Krisch : Laboratoire de Microbiologie et de Génétique moléculaire, CNRS, UMR5100, 118, route de Narbonne, 31062 Toulouse Cedex 9, France.C.A. Suttle : Department of Earth and Ocean Sciences (Oceanography), University of British Columbia, 6270 University Boulevard, Vancouver BC, V6T 1Z4 Canada.jonathan.filee@ibcg.biotoul.frLes­bactériophages­de­type­T4Des­composants­prépondérants­de­la­«­matière­noire­»­de­la­biosphèreJonathan Filée, André M. Comeau, Curtis A. Suttle, Henry M. KrischLymphocytes B PCNA TUNELA B C101-122.indd   111 13/02/06   09:46:08

Implication du processus de néogenèse lymphoïde dans le rejet chronique

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Érudit

Crossref

EDP Sciences OAI-PMH repository (1.2.0)