Nouvelles données en génétique chromosomique

Les méthodes modernes d’analyse du génome ont permis d’aborder des questions posées de longue date telles que les bases moléculaires des anomalies chromosomiques de structure ou la diathèse (prédisposition) aux aneuploïdies. L’architecture du génome révélée par le séquençage permet d’expliquer la récurrence de microremaniements par échange homologue non-allélique entre des répétitions segmentaires formées au cours de l’évolution des primates. Cette particularité structurale du génome a conduit à l’individualisation d’une nouvelle classe de maladies génétiques appelées désordres génomiques par opposition aux maladies géniques dues à des mutations intragéniques. L’étude de l’origine parentale et cellulaire des aneuploïdies éclaire d’un jour nouveau les mécanismes de contrôle de la méiose différents chez l’homme et chez la femme, ainsi que le rôle majeur de l’âge maternel et de la recombinaison pour la répartition méiotique correcte des chromosomes. Ces nouvelles données apportent des clés essentielles pour la compréhension des pathologies chromosomiques chez l’homme.Novel methods allowing to analyze the human genome make it possible to assess old questions such as the molecular basis of structural chromosome anomalies and the diathesis to aneuploidy. The architecture of the human genome as unravelled by the human genome sequencing project allows to explain the recurrence of microdeletions and microduplications caused by a non allelic homologous recombination involving segmental duplications created during the evolution of primates. This structural feature of the human genome is associated with a novel class of genetic diseases called genomic disorders as opposed to genetic diseases due to gene mutations. The study of the parental and cellular origin of aneuploidy shed new light on the different mechanisms controlling meiosis in man and woman. In addition it contributes to define the role of maternal age and genetic recombination on the behavior of chromosomes during meiosis. These new data greatly contribute to our understanding of human chromosomal diseases

Datation par les méthodes de luminescence des feldspaths des milieux sédimentaires : le problème de la remise à zéro

La luminescence latente postsédimentaire de grains minéraux croît avec le temps, ce qui en fait une méthode géochronologique bien adaptée à la datation des milieux récents. La difficulté de démontrer que le sédiment à dater a été effectivement remis à zéro avant ou lors de la sédimentation, limite son application universelle. Dans le cas d'un sédiment mal remis à zéro, la croissance du signal de luminescence lors de la mesure de la paléodose est dominée par celle des grains non remis à zéro, et l'âge ainsi obtenu est surestimé. Afin de solutionner ce problème, un nouveau paramètre de laboratoire est mis en lumière à partir de l'analyse de grains monominéraliques. Le rapport de l'intensité de luminescence accrue par une dose de radiation artificielle sur celle de l'intensité naturelle (RI=LN+y / LN) permet l'étude du bilan de la luminescence d'un échantillon. Les valeurs RI obtenues à partir de trois échantillons provenant de sédiments d'âge équivalent indiquent que la technique employée pourra servir d'indicateur de l'efficacité de la remise à zéro. Une deuxième application de l'analyse monograin permet la datation de minéraux individuels. Cette méthode a été appliquée à des sédiments de la Mer de Champlain datant d'environ 10 ka et pour lesquels les âges apparents de luminescence étaient originellement de 65 ka. La distribution des âges obtenus sur 15 grains individuels montre que seulement six de ces grains semblent avoir été bien remis à zéro, révélant des âges apparemment sous-estimés de l'ordre de 6 ka. Les facteurs pouvant expliquer ces sous-estimations sont d'ordre méthodologique (changement de sensibilité) ou physique (anomalous fading).Postdepositional latent luminescence of mineral grains buried in sediments increases with time, which makes the luminescence dating method particularly suitable for the dating of recent environments. The difficulty one has to demonstrate that the sediment has been fully zeroed before burial is still limiting its universal application. In the case of a poorly bleached sediment, the intensity of luminescence in the course of a paleodose measurement will be dominated by luminescence emitted by the unbleached grains and the age obtained will be overestimated. In order to solve this problem, a new method is being developed which is based on measurements of single grains. The ratio of the accrued luminescence intensity upon added dose over the natural component (RI=LN+y / LN) for single grains reflects the individual contribution to total luminescence from the discrete grains. Measurements carried out on three sediments of different depositional origin but of similar age suggest this parameter may eventually be used to assess the degree of zeroing for a sediment. A second application of the single grain approach allows the dating of individual minerals. This method has been applied to a sediment deposited in the lateglacial Champlain Sea (10 ka old) for which apparent luminescence ages of ca. 65 ka had been obtained. The distribution of ages obtained from the analysis of 15 grains reveals that only six of those grains have been properly bleached, with a mean apparent age of 6 ka. This underestimation of age may be caused by methodological (change of sensitivity) and/or physical (anomalous fading) factors.Die latente post-sedimentàre Luminiszenz mineralischer Kôr-ner nimmt mit der Zeit zu, was sie zu einer gut geeigneten geochronologischen Datier-ungsmethode der gegenwàrtigen Umgeb-ungen macht. Die Schwierigkeit nachzuweisen, daft das zu datierende Sediment tatsàchlich vor oder wàhrend der Sedimentierung auf Null zuruckgestellt wurde, schrànkt ihre universale Anwendung ein. 1st das Sediment schlecht auf Null zuruckgestellt, wird die Zunahme des Luminiszenzsignals bei der Messung der Palàodosis von den nicht auf Null zuruckgestellten Kôrnern dominiert, und das so erhaltene Alter ist uberschàtzt. Um dies Problem zu losen, wird eine neue Méthode auf der Basis der Messung monomineralischer Korner vorgestellt. Das Verhâltnis von der durch eine Dosis kun-stlicher Bestrahlung verstàrkten Luminiszenz-Intensitât zur natùrlichen Intensitàt (RI=LN+y / LN) erlaubt die Untersuchung der Luminiszenz-Bilanz einer Probe. Die mittels drei Proben von Sedimenten gleichen Alters gewonnenen fl,-Werte zeigen, daf3 die angewandte Méthode als lndikator fur die erfolgreiche Zuruckstellung auf Null verwendet werden kann. Eine zweite Anwendung der Mono-Korn-Analyse ermôglicht die Datierung einzelner Minérale. Dièse Méthode hat man auf Sedimente vom Champlain-Meer an-gewandt, die etwa 10 ka alt sind und deren offenbare Luminiszenz-Alter ursprunglich 65 ka waren. Die Verteilung der auf 15 einzelnen Kôrnern erhaltenen Alter zeigt, daf3 nur sechs von den Kôrnern richtig auf Null zuruckgestellt zu sein scheinen, was zu offenbar urn 6 ka unterschàtzten Altern fuhrte. Die Faktor-en, die dièse Unterschâtzungen erklàren kônnen, sind methodologischer (Verànder-ung der Sensibilitàt) oder physikalischer Art (anomales Verblassen)