DJ-1의 발현 억제가 임신 제 1삼분기 융모외성 영양막세포의 기능에 미치는 영향

Department of Medicine/박사DJ-1 (PARK7)은 파킨슨병의 원인 유전자 중 하나이며, 종양유전자 (oncogene)로도 알려져 있다. 지금까지 항산화 효과 등 여러가지 생물학적 기능들이 보고되었다. 특히 퇴행성 신경계 질환에서 DJ-1의 기능 소실은 세포사 (cell death)를 유발할 수 있으며, 암질환의 경우 이 유전자의 기능 항진이 암세포의 조절되지 않는 생존을 유발하기도 한다고 알려져 있다. DJ-1은 여러 장기에 걸쳐 발현되며, 태반의 영양막세포에서도 발현된다. 또한, 임신 제1삼분기의 영양막세포에서 임신 후기에 비해 그 발현이 증가하는 것으로 알려져 있다. 영양막세포의 이동, 침습 및 전이 등 그 생물학적 기능이 암세포와 유사함에도 불구하고 영양막세포에서 DJ-1의 생물학적 기능에 대해서는 알려진 바가 없다. 따라서, 이 연구는 임신 제1삼분기 융모외 (extravillous) 영양막세포주인 HTR-8/SV neo에서 DJ-1의 발현 조절이 세포 기능에 미치는 영향과 그 기전에 대해 알아보고자 하였다. siRNA (small interfering RNA)로 유도된 DJ-1 의 발현 억제가 세포자멸사 (apoptosis), 세포 이동 및 이러한 기능들을 조절하는 기전에 미치는 영향을 평가하였다. 이 연구에서 DJ-1의 발현 억제가 대기 환경과 산화스트레스 조건에서 세포자멸사를 증가시키고, 기질금속단백분해효소를 억제하여 세포이동이 감소하였으며 이러한 세포 기능의 변화가 Akt-S6K1 경로를 통해 일어남을 확인하였다. 결론적으로 DJ-1은 산화스트레스 환경에서 영양막세포의 기능을 보존하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, 향후 DJ-1의 발현 이상이 산과적 합병증에 미치는 영향에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것이다.open박

제 1형 세포간부착분자(intercellular adhesion molecule-1)의 K469E 유전자 다형성과 전자간증

Dept. of Medicine/석사[한글]목적: 혈관 내피의 기능 부전은 전자간증의 중요한 발병기전이며 이러한 혈관 내피 기능 부전이 발생시키는 원인 중 임신 조직에 대한 모체의 과도한 염증 반응이 연관되어 있다고 알려져 있다. 제 1형 세포간부착분자는 백혈구 등의 염증 관련 세포가 혈관 내피로 이동 및 부착하는데 관여한다. 임신 시에는 혈관 내피뿐만 아니라 영양막세포 등에 과발현하여 모체의 면역학적 인지와 거부 반응을 일으켜 영양막 세포가 자궁내 나선 동맥 (spiral artery)로 침습해 들어가는 것을 제한하며 이러한 과정 통해 전자간증을 유발할 수 있다. 제 1형 부착분자의 유전자 다형성은 여러가지 염증 관련 질환과 자가 면역 질환의 발생 위험과 연관성이 있다고 보고되고 있다. 따라서 본 연구에서는 제 1형 세포간부착분자의 유전자 다형성이 한국인의 전자간증 발생과 연관성이 있는지 알아보고자 하였다. 연구대상 및 방법: 42명의 전자간증 산모과 138명의 정상 혈압이며 2회 이상 정상 만삭 분만을 한 산모를 각각 대상군과 대조군으로 하였고, 유전자 다형성은 직접염기서열분석방법을 이용하였다. 대상군 및 대조군의 유전자형과 대립유전자의 발생 빈도에 차이가 있는지 분석하였다. 결과: 제 1형 세포간부착분자의 K469E 유전자형은 한국인 전자간증군과 대조군 간에 통계학상 유의한 분포의 차이가 없었다. 또한 각 대립유전자의 발생 빈도 역시 두 군간 유의한 차이를 보이지 않았다. (KK/KE/EE (%) 대조군 45.7/44.2/10.1, 전자간증군 59.5/23.8/16.7, p>0.05), (K allele (%) 대조군 67.8 , 전자간증군 71.4, p= 0.62) 이러한 경향은 중증 전자간증 산모를 대상군으로 하였을 경우에도 마찬가지였다. (KK/KE/EE (%) 대조군 45.7/44.2/10.1, 중증 전자간증군 59.3/29.6/11.1, p=0.36), (K allele (%) 대조군 67.8, 중증 전자간증군 74.1, p= 0.45) 결론: 한국인 전자간증군에서 제 1형 세포간부착분자의 K 대립유전자 및 KK 유전자형의 발생 빈도가 대조군에 비해 높았으나 통계학적으로 유의한 연관성은 없었다. [영문]Objective: Endothelial dysfunction is considered to be central in the pathogenesis of preeclampsia. An excessive maternal systemic inflammatory response to pregnancy has been proposed to be responsible for endothelial dysfunction. The ICAM-1 molecule is functionally involved in the regulation of adhesion of leukocytes to the endothelium as well as leukocyte migration, in other words, that expression could stimulate maternal immunological recognition and rejection reactions, and result in disrupted trophoblast trafficking and thereby cause incomplete placentation leading to preeclampsia. In this case-control study, we will examine whether the distribution of genotypic and allelic frequencies of ICAM-1 K469 of Korean women with preeclampsia are different from those of control group. Materials and Methods: The ICAM-1 K469E polymorphism was genotyped using sequencing analysis in 42 women with preeclampsia and 138 normotensive controls who had delivered at least two normal term babies. Genomic DNA was extracted from whole blood sample. After gene amplification by PCR and purification, direct sequencing reaction method was used to detect a single nucleotide polymorphism. Results: The distribution of genotype frequencies and the frequency of the K469 allele of the preeclampsia group were not significantly different from those of the controls. (KK/KE/EE (%) control 45.7/44.2/10.1 vs preeclampsia 59.5/23.8/16.7, p>0.05), (K allele (%) control 67.8 vs preeclampsia 71.4, p= 0.62) A similar trend was observed between the severe preeclampsia patients and the controls. (KK/KE/EE (%) control 45.7/44.2/10.1 vs severe preeclampsia 59.3/29.6/11.1, p=0.36), (K allele (%) control 67.8 vs severe preeclampsia 74.1, p= 0.45) Conclusions: The frequencies of the KK genotype and the K allele were higher in the preeclampsia group than those in the control group. However, there was no statistically significant difference.ope

Uterine artery Doppler velocimetry and maternal weight gain by the mid-second trimester for prediction of fetal growth restriction

OBJECTIVE: To investigate whether assessment of maternal weight gain up to mid-second trimester improves the predictive value of uterine artery Doppler velocimetry (UAD) for the prediction of fetal growth restriction (FGR). SETTING: Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University College of Medicine. DESIGN: Prospective Doppler measurements coupled to retrospective chart review. POPULATION: A total of 10,970 women delivering at the institution. OUTCOME MEASURES: Maternal weight gain up to mid-second trimester and Doppler ultrasonography on bilateral uterine arteries between 20 and 24 weeks' gestation. Low weight gain was defined as <0.2 kg/week and FGR as birthweight of <10th percentile. RESULTS: ith that combined with the measurement of maternal weight gain for the prediction of the FGR. The odd ratios for FGR were 2.56 (95% CI 1.59-4.12) in the group with normal UAD and abnormal weight gain (normal-abnormal group), 1.91 (95% CI 0.98-3.7) in the abnormal-normal group and 40.3 (95% CI 16.9-96.4) in the abnormal-abnormal group. UAD independent of weight gain had a sensitivity of 31.5%, a specificity of 88%, a positive predictive value (PPV) of 24.5% and a negative predictive value (NPV) of 91.2%. When mid-trimester maternal weight gain was accounted for, the sensitivity of UAD was 64.9%, specificity 64.1%, PPV 73.3% and NPV 93.6%. CONCLUSION: The diagnostic performance of UAD for FGR improved significantly when the degree of maternal weight gain until the mid-second trimester was taken into account. Closer antenatal surveillance might be required in women with abnormal uterine Doppler velocimetry if their mid-second trimester weight gain is poor.ope