Assessing delayed penicillin hypersensitivity using the PENFAST+ score

IntroductionApproximately 10% of individuals report a suspected allergy to penicillin, but according to allergy work-ups, only 10%–15% of them are truly allergic. A clinical decision score, the PEN-FAST, was developed and validated to identify adults with low-risk penicillin allergy.ObjectivesThe objective of this study was to improve the performance of the PEN-FAST score, particularly for those with delayed hypersensitivity (HS), by improving the negative predictive value.MethodsSTEP 1: Retrospective evaluation of the PEN-FAST score in patients with proven immediate and delayed penicillin allergy. STEP 2: Identification of additional criteria among Step 1 patients misclassified by PEN-FAST score. Development of the PEN-FAST+ score using multivariable logistic regression in a prospective cohort of patients with a suspicion of HS to penicillin. STEP 3: Comparison of diagnostic performances of PEN-FAST and PEN-FAST+ scores.ResultsThe PEN-FAST score showed limitations in predicting the relapse of immediate skin HS or delayed maculopapular exanthema, with 28.6% and 38.4% of patients misclassified, respectively. We identified two potential additional criteria: skin rash lasting more than 7 days and immediate reaction occurring in less than 1 h (generalized or localized on palmoplantar area or scalp itching/heat feeling). A total of 32/252 (12.7%) patients were confirmed to be allergic to penicillin. With PEN-FAST, 37% of patients (n = 10) with delayed allergic penicillin HS were misclassified. With PEN-FAST+, 3 patients with delayed HS confirmed by a ST (11.1%) were misclassified. The AUC was significantly higher for PEN-FAST+ than PEN-FAST (85% vs. 72%, p = 0.03)

Evaluative criteria for handwriting

Thesis (Ed.M.)--Boston Universit

Diagnosis and Prognosis biomarkers in cutaneous adverse drug reactions and systemic lupus erythematosus

Les maladies inflammatoires sont associées à une mortalité et une morbidité importante et sont un réel problème de santé publique. Un biomarqueur est « une caractéristique qui est objectivement mesurée et évaluée comme un indicateur de processus biologiques normaux ou pathologiques, ou de réponses pharmacologiques à une intervention thérapeutique ». Ce travail a consisté en l’élaboration de biomarqueurs cutanés et sanguins dans les toxidermies et le lupus érythémateux systémique. Tout d’abord, nous avons recherché des micro-RNAs augmentés dans le sang et les biopsies cutanées de patients ayant des exanthèmes maculo-papuleux (EMP) et des drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) deux toxidermies dont le diagnostic différentiel est très difficile aux stades précoces alors que le DRESS est une pathologie potentiellement mortelle. Nous avons identifié plusieurs micro-RNAs différentiellement exprimés entre EMP et DRESS en particulier Let-7c-5p que nous avons validé dans une cohorte indépendante. Par ailleurs, nous avons évalué l’intérêt de « score géniques » composé de quelques gènes afin de reproduire des signatures géniques dans une cohorte prospective de patients suivis pour un lupus systémique (SLE). Dans cette étude, nous avons montré que les scores interféron de type I (IFN-I) et polynucléaires neutrophiles (PNN) ainsi qu’un score composite de ces deux signatures étaient des biomarqueurs d’activité du SLE meilleurs que les biomarqueurs traditionnels. Enfin, nous avons montré que le dosage de la protéine Interferon-induced GTP-binding protein Mx1 était un outil simple permettant de mesurer la signature IFN-I.Inflammatory diseases are associated with high morbidity and mortality rates and are a major public health problem. A biomarker is defined as “a characteristic that is measured as an indicator of normal biological processes, pathogenic processes or responses to an exposure or intervention”. In this work, we aimed to develop cutaneous and blood biomarkers in cutaneous adverse reaction to drugs and systemic lupus erythematosus (SLE). In a first part, we assessed potential micro-RNAs increased in the blood and skin biopsies of patients with maculopapular exanthema (MPE) and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Indeed, while DRESS could be life threatening, it is sometimes difficult at early stage to differentiate between MPE and DRESS. We identified several micro-RNAs differentially expressed in skin lesions of DRESS and MPE particularly Let-7c-5p which was confirmed in an independent validation cohort. In a second part, we aimed to assess the potential role of gene scores using a few sets of genes to reflect gene signatures in a prospective cohort of patients with SLE using a panel of 37 probes. Gene expression was assessed by NanoString© technology. In this study, we showed that type I interferon (IFN-I), neutrophils (PMN) as well as a composite (IFN-I + PMN) scores were significantly associated with high disease activity and outperformed traditional SLE biomarkers for predicting SLE activity. Interferon-induced GTP-binding protein (MX1) protein level performed similar to IFN-I gene expression

Intérêt de l’augmentation du taux sanguin d’hydroxychloroquine dans le lupus cutané réfractaire à ce traitement : un essai prospectif en ouvert sur 34 patients

Background : Up to 30% of patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE) fail to respond to hydroxychloroquine (HCQ). Objectives : We sought to evaluate the efficacy of increased daily doses of HCQ on cutaneous response in refractory CLE. Methods : We conducted an open-label prospective study between 2010 and 2014. Patients with CLE and HCQ blood level less than or equal to 750 ng/mL were included. The daily dose of HCQ was increased to reach blood concentrations greater than 750 ng/mL. The primary end point was the number of responders defined by an improvement of CLE Disease Area and Severity Index score (4 points or 20% decrease) in patients with HCQ blood concentration greater than 750 ng/mL. Results : We included 34 patients (26 women; median age 45 [range 28-72] years). Two nonadherent patients were excluded. The median CLE Disease Area and Severity Index score before treatment was significantly improved after treatment (8 [range 2-30] vs 1.5 [range 0-30]), P \ .001). The primary response criterion was reached in 26 (81%) of the 32 patients analyzed. A decrease in HCQ doses without further CLE flare (median follow-up 15.8 [range 3.06-77.4] months) was achieved in 15 of the 26 responders. Conclusions: Increasing HCQ doses to reach blood concentrations greater than 750 ng/mL should be considered before addition of other treatments in refractory CLE.Introduction : Nous avons montré en introduction de ce travail, que près d’un tiers des patients suivis pour un lupus cutané érythémateux (LEC) sont résistant à l’hydroxychloroquine (HCQ). Il semble exister des disparités en termes de réponse en fonction des différents sous-types de LEC même si des études à plus grandes échelles sont nécessaires pour valider cette observation. Objectif : évaluer l’efficacité de l’augmentation de la dose quotidienne d’HCQ sur la réponse cutanée dans le LEC réfractaire. Matériel et méthodes : nous avons réalisé une étude prospective, ouverte, incluant entre 2010 et 2014 des patients avec un LEC résistant à l’HCQ et une concentration sanguine d’HCQ à 750 ng/ml. Le critère de jugement principal était le nombre de répondeurs défini par une amélioration du score CLE Disease Area and Severity Index Score (CLASI) de 4 points ou 20% une fois atteint une concentration supérieure à 750 ng/ml. Résultats : Nous avons inclus 34 patients dont 26 femmes avec un âge médian de 45 ans (extrêmes 28-72). Deux patients non observant ont été exclus. Le CLASI médian a été significativement amélioré après traitement 8 [2-30] versus 1,5 [0-30], p<0,001. Le critère de jugement principal a été atteint par 26 (81%) des 32 patients finalement analysés. Un retour à la dose initiale sans poussée de LEC avec une durée médiane de suivi de 15,8 mois a été possible sur 15 sur 26 des répondeurs initiaux. Conclusion : Augmenter la dose d’HCQ jusqu’à atteinte une concentration seuil supérieure à 750 ng/ml devrait être envisagé avant l’addition d’autres traitements systémiques dans le LEC réfractaire

Lettre du maire de Paris à M. le Président et discussion sur les estimations de la mairie, lors de la séance du 14 novembre 1790

Chasset Charles Antoine, Martin François. Lettre du maire de Paris à M. le Président et discussion sur les estimations de la mairie, lors de la séance du 14 novembre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XX - Du 23 octobre au 26 novembre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1885. p. 425

Lettre du maire de Paris à M. le Président et discussion sur les estimations de la mairie, lors de la séance du 14 novembre 1790

Chasset Charles Antoine, Martin François. Lettre du maire de Paris à M. le Président et discussion sur les estimations de la mairie, lors de la séance du 14 novembre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XX - Du 23 octobre au 26 novembre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1885. p. 425

Motion de M. Bouche sur la formule des ambassadeurs et clôture de la séance du soir du 11 novembre 1790

Bouche Charles-François, Chasset Charles Antoine. Motion de M. Bouche sur la formule des ambassadeurs et clôture de la séance du soir du 11 novembre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XX - Du 23 octobre au 26 novembre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1885. p. 378

Rapport sur les réclamations des officiers de la chambre des comptes d'Aix, lors de la séance du 17 novembre 1790

Chasset Charles Antoine, Gossin Pierre François. Rapport sur les réclamations des officiers de la chambre des comptes d'Aix, lors de la séance du 17 novembre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XX - Du 23 octobre au 26 novembre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1885. pp. 483-484