ИММУНОТЕРАПИЯ МЕЛАНОМЫ

Melanoma is one of the most dangerous forms of skin cancer. Aggressive growth with a high risk of distant metastasis is the cause of the high death rate from skin melanoma worldwide. Melanoma that has metastasized beyond the lymph nodes requires more aggressive treatment. The standard treatment modalities including surgery, radiation therapy and chemotherapy are not very effective for most patients. The aggressive nature of this disease sustains an urgent need for more effective treatment methods. Immunotherapy is currently one of the most promising approaches for fighting cancer cells. The review analyses the main immunotherapeutic approaches to melanoma treatment, including therapeutic vaccines based on tumor cells, synthetic peptides and polyepitopic immunogens. Many of these vaccines are currently being studied in various clinical trials.Меланома – это одна из наиболее опасных злокачественных опухолей человека. Агрессивный характер роста с риском формирования отдаленных метастазов является причиной высокого уровня смертности от меланомы кожи во всем мире. Ограниченные возможности таких методов, как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, делают актуальной разработку более эффективных способов лечения. В настоящее время одним из привлекательных подходов для борьбы с опухолевыми клетками является иммунотерапия. В обзоре проанализированы основные направления иммунотерапии меланомы, в том числе подходы в области создания терапевтических вакцин на основе опухолевых клеток, синтетических пептидов и полиэпитопных иммуногенов

Натуральные киллеры в иммунотерапии онкологических заболеваний

Cancer is the second leading cause of death worldwide behind cardiovascular diseases. Late stage of cancer at diagnosis and low efficacy of traditional cancer treatments result in low survival rate in cancer patients. Modern techniques to kill tumor cells are therefore needed. Over the last decade novel anticancer treatments have emerged from advances in our understanding of tumor cell biology, and a number of molecular and biologic targets have been identified. Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T cell) therapy is a novel adoptive immunotherapy, which is used predominantly in the treatment of hematological malignancies. Moreover, it has been evidenced that cells of the innate immune system are key players at initiating and regulating adaptive immune responses. Studies focusing on innate immune cells for cancer immunotherapy show promising results. In this review, we describe functions of natural killer cells and analyze the rationale for using natural killer cells in cancer therapy.Злокачественные новообразования находятся на втором месте среди причин смертности после заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поздняя диагностика и низкая эффективность классических методов терапии являются причиной снижения общей выживаемости онкологических пациентов. В связи с этим возникает необходимость в разработке современных методов, позволяющих эффективно бороться с опухолевыми клетками. За последние десятилетия в лечении онкологических заболеваний были достигнуты впечатляющие успехи, обусловленные созданием препаратов таргетной терапии. Кроме того, минувший год ознаменовался введением в клиническую практику двух препаратов на основе CAR-T-лимфоцитов, предназначенных для лечения гематологических опухолей. Это, в свою очередь, послужило причиной для увеличения интереса ученых к такому направлению, как адоптивная иммунотерапия. Весьма привлекательным в этом отношении является подход с использованием клеток врожденного иммунитета, а именно натуральных киллеров, играющих ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. В обзоре описаны природные свойства и функции натуральных киллеров, а также проанализированы основные стратегии лечения злокачественных заболеваний с использованием НК-клеток

Calcium phosphate coatings produced by radiofrequency magnetron sputtering method

Calcium phosphate coatings on titanium implants surface, produced by radio frequency (RF) magnetron sputtering method with hydroxyapatite solid target were investigated. It was found that produced coatings are calcium deficient compared to stoichiometric hydroxyapatite. The surface of the coatings is highly rough at the nanoscale and highly elastic. In vivo experiments on rats revealed that titanium implants with the calcium phosphate coatings do not cause negative tissue reaction after 6 months incubation period

Composite implants coated with biodegradable polymers prevent stimulating tumor progression

In this experiment we studied oncologic safety of model implants created using the solution blow spinning method with the use of the PURASORB PL-38 polylactic acid polymer and organic mineral filler which was obtained via laser ablation of a solid target made of dibasic calcium phosphate dihydrate. For this purpose the implant was introduced into the area of Wistar rats’ iliums, and on day 17 after the surgery the Walker sarcoma was transplanted into the area of the implant. We evaluated the implant’s influence on the primary tumor growth, hematogenous and lymphogenous metastasis of the Walker sarcoma. In comparison with sham operated animals the implant group demonstrated significant inhibition of hematogenous metastasis on day 34 after the surgery. The metastasis inhibition index (MII) equaled 94% and the metastases growth inhibition index (MGII) equaled 83%. The metastasis frequency of the Walker sarcoma in para aortic lymph nodes in the implant group was not statistically different from the control frequency; there was also no influence of the implant on the primary tumor growth noted. In case of the Walker sarcoma transplantation into the calf and the palmar pad of the ipsilateral limb to the one with the implant in the ilium, we could not note any attraction of tumor cells to the implant area, i.e. stimulation of the Walker sarcoma relapse by the implant. Thus, the research concluded that the studied implant meets the requirements of oncologic safety

Composite implants coated with biodegradable polymers prevent stimulating tumor progression

In this experiment we studied oncologic safety of model implants created using the solution blow spinning method with the use of the PURASORB PL-38 polylactic acid polymer and organic mineral filler which was obtained via laser ablation of a solid target made of dibasic calcium phosphate dihydrate. For this purpose the implant was introduced into the area of Wistar rats’ iliums, and on day 17 after the surgery the Walker sarcoma was transplanted into the area of the implant. We evaluated the implant’s influence on the primary tumor growth, hematogenous and lymphogenous metastasis of the Walker sarcoma. In comparison with sham operated animals the implant group demonstrated significant inhibition of hematogenous metastasis on day 34 after the surgery. The metastasis inhibition index (MII) equaled 94% and the metastases growth inhibition index (MGII) equaled 83%. The metastasis frequency of the Walker sarcoma in para aortic lymph nodes in the implant group was not statistically different from the control frequency; there was also no influence of the implant on the primary tumor growth noted. In case of the Walker sarcoma transplantation into the calf and the palmar pad of the ipsilateral limb to the one with the implant in the ilium, we could not note any attraction of tumor cells to the implant area, i.e. stimulation of the Walker sarcoma relapse by the implant. Thus, the research concluded that the studied implant meets the requirements of oncologic safety

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОСАРКОМЫ ГРУДИНЫ С ЗАМЕЩЕНИЕМ СЛОЖНОГО ДЕФЕКТА ГРУДНОЙ СТЕНКИ

Background. Osteosarcoma is a high-grade malignant bone tumor that accounts for up to 6 % of all bone neoplasms. There are only a few published cases of primary sternal osteosarcomas, reflecting the rarity of these tumors. Recently, there has been a growing interest in performing radical excisions of chest wall tumors followed by combined single-stage reconstruction of the rib cage with implants made of biologically compatible materials. Material and methods. We present the case of a 49-year-old woman diagnosed with osteosarcoma of the sternum. The patient received a combined modality treatment including chemotherapy, radiotherapy and surgery. Titanium nickelid implants were used for the reconstruction of chest wall defects. Results. The multimodality treatment with reconstruction of postoperative chest wall defects allowed the achievement of the optimal quality of life for 21 months in the patient with very poor prognosis. Conclusion. The chest wall reconstruction using biocompatible materials from titanium nickelid appeared to be an effective and safe technique for the treatment of chest wall tumors.Введение. Остеогенная саркома относится к высокозлокачественным новообразованиям скелета и составляет до 6 % от всех костных опухолей. В литературе описаны единичные случаи первичной остеосаркомы грудины. Особый интерес представляет возможность выполнения расширенных радикальных оперативных вмешательств на грудной стенке с одномоментной комбинированной реконструкцией реберного каркаса имплантатами из биологически совместимых материалов. Материал и методы. Представлен случай редкой локализации остеосаркомы в области грудины у 49-летней пациентки. Больной было проведено комбинированное лечение, включающее курсы химиотерапии, лучевую терапию и хирургические вмешательства на первичном очаге и легких. Для замещения дефекта каркаса грудной стенки использовали имплантаты из никелида титана. Результаты. Активная лечебная тактика, включающая химиотерапию и хирургические этапы, позволила достичь оптимального качества жизни на протяжении 21 мес у пациентки с крайне неблагоприятным прогнозом. Заключение. Представленный способ реконструкции каркаса грудной стенки с использованием биосовместимых материалов из никелид-титана является эффективным и безопасным для использования у пациентовсо злокачественными новообразованиями грудной стенки

INTERACTION OF BIORESORBABLE COMPOSITE IMPLANTS MADE BY SOLUTION BLOW SPINNING WITH TISSUES

This work represents the results of the study of the surrounding tissues reaction to the implantation of bioresorbable implants formed by the solution blow spinning from polylactic acid and ultrafine calcium phosphate powders, depending on the time and place of implantation. Using scanning electron microscopy it is shown that implants formed from randomly interwoven fibers have interconnected open porosity. It was established that the addition of calcium phosphate ultrafine powders does not cause changes in the formed implants structure. Histological investigation of tissue specimens from the implantation site revealed a high ability of created implants to successful integration with surrounding tissue after 15 days from the moment of implantation. Complete or partial implant resorption with substitution by own tissues was registered at 90 days after implantation. It was established that implantation of composite bioresorbable implants on the ilium bone stimulates the osteogenic process better than the implantation on skull bone within the same period. It was defined that scarification of the outer cortical plate in implant contact points with bone tissue increases the implants ability to stimulate osteogenic process. It was shown that the composite implants filled with calcium phosphate dibasic dehydrate in ultrafine powder form have the largest ability to stimulate osteogenesis

РАННИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕКОНСТРУКЦИИ ВЕРТЛУЖНОЙ ВПАДИНЫ И ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА МОДУЛЬНЫМИ ЭНДОПРОТЕЗАМИ У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЕВЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПАРААЦЕТАБУЛЯРНОЙ ОБЛАСТИ. МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Background. Currently, the major purpose for pelvic surgery is to conduct a locoregional radical procedure while preserving a good quality of life. When performing periacetabular resections, the acetabulum and the hip joint are the most difficult areas to reconstruct. According to some authors, the acetabulum and hip joint reconstruction with modular endoprostheses for patients with periacetabular tumors would lead to better clinical outcomes. The paper presents our experience using this surgical technique.Methods. Between 2011 and 2015, a total of 23 patients underwent periacetabular resection with the acetabulum and hip joint reconstruction using a modular endoprosthesis. There were 10 (44 %) male and 13 (56 %) female patients aged from 20 to 64 years with a median of 44 years. The histological types were as follows: 12 (52 %) chondrosarcomas, 4 (17 %) giant-cell tumors, 2 (8 %) osteosarcomas and 1 Ewing’s sarcoma, 1 malignant fibrous hystiocytoma, 1 synovial bone sarcoma, 1 solitary metastasis from renal cell and gastric carcinomas. Stage Ib bone sarcoma was diagnosed in 8 patients and stage IIb in 6 patients.Results. In accordance with Enneking classification, type I-II-III resections were performed in 14 (61 %) patients and type II-III-IV resections in 7 (30 %) patients. The median duration of surgery was 320 min (240–520 minutes). The median intraoperative blood loss was 5 200 ml (1 000–20 000 ml). Negative resection margins (R0) were achieved in 20 (87 %) patients. Positive resection margin (R1) was observed in 3 (13 %) patients with G-I chondrosarcoma. The median follow-up was 32 months (3–48 months). Disease progression was diagnosed in 7 (30 %) patients at a follow-up from 6 to 18 months. The functional outcome after surgery was assessed according to the MSTS score, with the median value of 48% (15–78 %). Postoperative complications were diagnosed in 10 (43 %) patients.Conclusion: The use of the modular acetabulum and hip joint replacement systems allows one to achieve favorable functional outcome in the postoperative period and to reduce the time of postoperative rehabilitation.Основной целью онкохирургии таза является не только максимально радикальное удаление опухоли, но и обеспечение адекватного функционального результата у больного после операции. При выполнении параацетабулярных резекций наиболее сложной для реконструкции анатомической зоной тазового кольца являются вертлужная впадина и тазобедренный сустав. По мнению ряда авторов, у пациентов с опухолевым поражением параацетабулярной области перспективной является реконструкция вертлужной впадины и тазобедренного сустава модульными эндопротезами на основе конической ножки. В этой работе мы делимся нашим опытом использования этой хирургической техники.Методы. В период с 2011 по 2015 г. хирургическое лечение в объеме параацетабулярной резекции с реконструкцией вертлужной впадины и тазобедренного сустава модульным эндопротезом было выполнено 23 пациентам. Средний возраст больных составил 44 года (20–64 года). Мужчин – 10 (44 %), женщин – 13 (56 %). Распределение больных в зависимости от гистотипа опухоли: хондросаркома – 12 (52 %); гигантоклеточная опухоль – 4 (17 %); остеосаркома – 2 (8 %). По одному пациенту было с саркомой Юинга, со злокачественной фиброзной гистиоцитомой, синовиальной саркомой кости, cолитарным метастазом рака почки и рака желудка. Среди 14 больных с первичными саркомами костей Ib стадия установлена у 8, IIb – у 6 пациентов.Результаты. В соответствии с классификацией Enneking резекции типа I–II–III были выполнены у 14 (61 %), типа II–III – у 7 (30 %), II–III–IV – у 2 (9 %) пациентов. Средняя продолжительность операции – 320 мин (240–520 мин). Средняя интраоперационная кровопотеря – 5200 мл (1000–20000 мл). По результатам планового морфологического исследования после операции отрицательные края резекции с индексом R0 были у 20 (87 %) больных. У 3 (13 %) пациентов с хондросаркомой GI был положительный край резекции с индексом R1. Средний период наблюдения – 32 мес (3–48 мес). Прогрессирование заболевания диагностировано у 7 (30 %) пациентов, в сроки от 6 до 18 мес. Функциональный результат после операции оценивали по шкале MSTS. Средний показатель составил 48 % (15–78 %). Послеоперационные осложнения диагностированы у 10 (43 %) пациентов.Заключение. Применение модульных систем эндопротезирования вертлужной впадины и тазобедренного сустава позволяет расширить показания к сохраняющей хирургии костей таза, во многих случаях достигнуть лучших функциональных результатов в послеоперационном периоде, сократить сроки послеоперационной реабилитации больных

РЕКОНСТРУКЦИЯ ГРУДНОЙ СТЕНКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НИКЕЛИДА ТИТАНА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

The efficacy of the chest wall reconstruction with TiNi implants was assessed. Between 2007 and 2014, 21 patients with malignant tumors of the skin, soft tissues, ribs and sternum (sarcomas and metastases) underwent replacement of post-resection chest wall defects using the original Ti-Ni constructions. A total of 28 surgeries were performed including 19 single-stage reconstructions or 2 delayed reconstructions. The average square of the defect was 127 cm2 (40 to 323 cm2).  results. Spontaneous breathing was restored on the day of surgery in 27 (96.4 %) cases. Chest carcass recovery was achieved in all cases. The amplitude reduction was observed in 10 (36 %) cases and complete elimination of pathological chest wall flotation was achieved in 18 (64 %) cases. Complications requiring surgery were observed in 3 (11 %) patients. At a long-term follow-up, 10 patients are alive. conclusion. The technique combining the use of TiNi alloy structures and complex autotissue grafts with axial type of blood supply allows chest wall cancer with extensive local spread to be successfully treated