A hypothalamicus vazopresszin elválasztás szerepe a depresszió-szerű tünetek kialakulásában = The involvement of hypothalamic vasopressin release in depression-like symptoms

Napjainkban a vazopresszinnek, mint fontos neurotranszmitter, neuromodulátor és stressz szabályozó molekulának a depresszióban betöltött szerepe intenzív kutatás tárgya. Munkánk során vazopresszin hiányos Brattleboro állatokat használtunk és megállapítottuk, hogy ezen állatok csökkent depresszió-szerű tüneteket mutattak számos magatartási tesztben. Ezzel párhuzamosan azonban a stressztengely (hypothalamo-hipofízis-mellékvese tengely) szabályozásában csak csekély jelentőséget találtunk. Az oxitocin részleges kompenzáló szerepét igazoltuk. Kimutattuk továbbá, hogy a nucleus paraventriculari hypothalami-ból felszabaduló vazopresszin parakrin úton segíti a stressz-stimulálta oxitocin és kortikoszteron plazma-szintek normalizálódását. A felnőttekkel ellentétben perinatálisan a vazopresszin tekinthető az ACTH elválasztás fő szabályozójának. Eredményeink arra utalnak, hogy a vazopresszin a depresszió kialakulásában fontos tényező, de valószínűleg nem a stressz-tengely befolyásolása révén hat, hanem egyéb agyi mechanizmusokat befolyásol. | Vasopressin, an ubiquiter hormone is considered to be one of the factors related to the development of depression. In our studies the congenital deficit of vasopressin in Brattleboro rats leads to attenuated depression-like behavior. Because the strong connection between depression and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis regulation we examined the role of vasopressin in stress. The vasopressin deficiency had no influence on basal levels of ACTH and corticosterone and had only mild impact on hormonal activation in response to different stressors. The partial compesation by oxytocin elevation was confirmed. Endogenous vasopressin released within the nucleus paraventricularis hypothalami acts as a paracrine signal to facilitate the return of plasma oxytocin and corticosterone to basal levels after acute stressor exposure. In contrast to adult, vasopressin seems to be the predominant ACTH secretagogue during the perinatal period. We suggest that brain vasopressinergic circuits distinct from those regulating the HPA axis are involved in generating depression-like behavior

A depresszió és a hypothalamo-hypophysis-mellékvese tengely, különös tekintettel a vazopresszin szerepére = Depression and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis especially the role of vasopressin

Napjainkban a vazopresszinnek, mint fontos neurotranszmitter, neuromodulátor és stressz szabályozó molekulának a depresszióban betöltött szerepe intenzív kutatás tárgya. Munkánk során vazopresszin hiányos Brattleboro állatokat használtunk és megállapítottuk, hogy ezen állatok csökkent depresszió-szerű tüneteket mutattak számos magatartási tesztben és csökkentették ezen tünetek kialakulását depressziót előidéző helyzetekben (krónikus enyhe stressz, anyai elválasztás). Ezzel párhuzamosan azonban a stressztengely (hypothalamo-hipofízis-mellékvese tengely) szabályozásában csak csekély jelentőséget találtunk. A felnőttekkel ellentétben perinatálisan viszont a vazopresszin tekinthető az ACTH elválasztás fő szabályozójának. A felnőtt korra megemelkedő oxytocin szintézis kompenzáló szereét sikerült bizonyítanunk. Az ACTH és kortikoszteron válasz szétválása meglepő eredmény, mely további vizsgálatokat igényel. Eredményeink arra utalnak, hogy a vazopresszin a depresszió kialakulásában fontos tényező, de valószínűleg nem a stressz-tengely befolyásolása révén hat, hanem egyéb agyi mechanizmusokat befolyásol. | Vasopressin, a hormone functioning also as a neurotransmitter, neuromodulator and regulator of the stress response is considered to be one of the factors related to the development of depression. In our studies the congenital deficit of vasopressin in Brattleboro rats leads to attenuated depression-like behavior. The development of these symptoms was also diminishes after depression-inducing stimulation (chronic mild stress or maternal separation). On the other hand vasopressin deficiency had no influence on basal levels of ACTH and corticosterone and had only mild impact on hormonal activation in response to different stressors. In contrast to adult, vasopressin seems to be the predominant ACTH secretagogue during the perinatal period. The compesatory role of oxytocin in adult rats was confirmed. The dissociated ACTH and corticosterone secretion was a surprising results and needs further elucidation. We suggest that brain vasopressinergic circuits distinct from those regulating the HPA axis are involved in generating depression-like behavior

Food-intake regulation during stress by the hypothalamo-pituitary-adrenal axis

The prevalence of obesity is increasing worldwide with serious consequences such as diabetes mellitus type 2 and cardiovascular diseases. Emotional stress is considered to be one of the main reasons of obesity development in humans. However, there are some contradictory results, which should be addressed. First of all stress induces anorexia, but not overeating in laboratory animals. Glucocorticoids, the effector molecules of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical (HPA) axis stimulate and stress inhibits food intake. It is also not clear if stress is diabetogenic or an antidiabetogenic factor. The review will discusses these issues and the involvement of the whole HPA axis and its separate molecules (glucocorticoids, adrenocorticotropin, corticotropin-releasing hormone) in food intake regulation under stress

The Effect of Maternal Stress Activation on the Offspring during Lactation in Light of Vasopressin

Although it is obvious that preconceptional effects as well as stressors during pregnancy profoundly influence the progeny, the lactation period seems to be at least as important. Here we summarize how maternal stressors during the lactation period affect the offspring. As vasopressin is one of the crucial components both for stress adaptation and social behavior, special emphasis was given to this neuropeptide. We can conclude that stressing the mother does not have the same acute effect on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis (as the main target of stress adaptation) of the pups as stressing the pups, but later endocrine and behavioral consequences can be similar. Vasopressin plays a role in acute and later consequences of perinatal stressor applied either to the mother or to the offspring, thereby contributing to transmitting the mothers’ stress to the progeny. This mother-infant interaction does not necessarily mean a direct transmission of molecules, but rather is the result of programming the brain development through changes in maternal behavior. Thus, there is a time lag between maternal stress and stress-related changes in the offspring. The interactions are bidirectional as not only stress in the dam but also stress in the progeny has an effect on nursing

The journey of parents bereaved by prenatal and perinatal loss to professional helpers

The study of prenatal and perinatal loss is a topic frequently discussed in international scientific research. Several forms of the absence and bereavement experience, characterized by complex pain, occur in the period following the loss of an infant. We use the concept of complicated grief, which replaced the earlier stigmatizing expression of pathological or distorted grief. In our practice, many parents reported having symptoms such as sleep deprivation, isolation, reality perception disorder, depression, and suicidal ideation. We present best practices in psychological support for parents who have experienced prenatal and perinatal loss through Hungarian examples. Our practical and field research fits well into the international scientific public discourse, and we place the presentation of applied methods in a theoretical framework. In our review of the Hungarian practice, we aimed to present the full range of support services in Hungary, but the complexity of the topic allowed us to focus only on best practices in psychological support services available to parents bereaved by prenatal or perinatal loss

Beneficial effects of low carbohydrate diet and sports in patients with type 1 diabetes

To reduce obesity and cardiovascular risk, a combination of low carbohydrate diet and sport is a good choice in otherwise healthy individuals. However, among patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM), consuming a minimum of 130 g carbohydrates per day is recommended, and the desire to exercise decreased as well. We wanted to demonstrate that a low carbohydrate diet during physical activity in T1DM patients is safe with the right choice of insulin dosing and reduces the development of both short- and long-term complications. To this end, we collected data from T1DM patients on a normal and low carbohydrate diet using a questionnaire as well as measured blood glucose levels while exercising in healthy and T1DM patients. The main benefit of the diet was that it provided a safe exercise option with more stable blood glucose levels and lower bolus insulin requirements. Our data support that the emergence of new types of insulins, tissue glucose sensors, and pumps has provided the conditions for a freer, less complicated life for patients with T1DM, for which the combined use of a normal and low carbohydrate diet can be an important tool

A hipofizis-mellékvesekéreg rendszer agyi szabályozása krónikus stresszt okozó betegségmodellekben = Regulation of the pituitary-adrenocortical system in chronic stress disease models

Vizsgálataink során igazoltuk, hogy a krónikus hipotalamo-hipofízis-mellékvese tengely aktivációhoz szükséges a nucleus paraventricularis hypothalami jelenléte, bár más agyterületekre is szükség van. Az általános vélekedéssel ellentétben a vazopresszin szabályozó szerepe nem kerül előtérbe krónikus stressz során, illetve igazán hosszú stimulusok alkalmazása szükséges kis hatás megjelenéséhez. Akut stressz esetén a stressz fajtájától függően tölt be a vazopresszin járulékos szabályozó szerepet. Ugyanakkor a vazopresszin ACTH-elválasztást szabályozó szerepe nagyon fontos perinatálisan, ekkor azonban a kortikoszteron szekréció ACTH-tól függetlenül szabályozódik, mely jelenség további vizsgálatokat igényel. A kannabinoidok szerepét a CB1 receptor knockout egér törzsön vizsgálva sem az akut, sem a krónikus stressz-reaktivitás befolyásolásában nem találtuk fontosnak ezt a receptorféleséget, ellenben az alap hormon-szintek tónusos gátlásában lehet szerepe. | We confirmed that during chronic stress the role of nucleus paraventricularis hypothalami in hypothalamo-pituitary-adrenal axis regulation is important however not exclusive. The regulatory role of vasopressin does not come into front during prolonged stimuli or quite long procedure is needed. The role of vasopressin during acute regulation is stress-dependent and permissive. On the other hand during perinatal period the absence of vasopressin completely abolishes the stress-induced ACTH secretion while the corticosterone elevations seem to be reserved. This discrepancy needs further evaluation. We could not find a role of cannabinoids during acute and chronic stressful stimuli. However, in the absence of CB1 receptors the corticosterone resting levels were elevated in mice suggesting a constant inhibitory tone

Szteroidok: A glükokortikoidok élettani és gyógyszertani hatásai

Absztrakt Az orvosi gyakorlatban kiterjedten alkalmazzák a glükokortikoidokat elsősorban az immunrendszer működésének elnyomása, a gyulladásos folyamatok gátlása céljából. Másrészről a nevüket is adó Selye szerint az endogén molekulák az elsődleges megvalósítói a kihívásokhoz való alkalmazkodásnak, a stresszreakciónak. A glükokortikoidokat az 1940-es években szintetizálták, és azóta számtalan adat látott napvilágot a termelődésükről (számos szervben lokálisan is), szállításukról (elsősorban a kortizolkötő globulinnal) és receptoraikról (magreceptor és nem genomiális hatások). Bár szabályozásuk elsődlegesen a hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengely adrenokortikotropin hormonjának befolyása alatt áll, de számos egyéb molekula (elsősorban katecholaminok a mellékvesevelőből) is fokozhatja az elválasztásukat. Fő szerepük permisszív, azaz a glükokortikoidok számos egyéb molekula hatásának kifejtéséhez elengedhetetlenek (például katecholaminok). Így nagyon szerteágazó befolyással bírnak a metabolizmustól a cardiovascularis hatásokon át a csontanyagcseréig, még a központi idegrendszeri működések szabályozására is kihatással vannak. A metabolikus szindróma kapcsán is előtérbe kerültek. Kiterjedt terápiás alkalmazásukat a mellékhatások problémássá teszik, amelyek kivédésére például az anabolikus dehidroepiandroszteron egyidejű adagolása is szóba kerülhet. Orv. Hetil., 2015, 156(35), 1415–1425

The effects of lactation on impulsive behavior in vasopressin-deficient Brattleboro rats

Vasopressin (AVP)-deficient Brattleboro rats develop a specific behavioral profile, which—among other things—include altered cognitive performance. This profile is markedly affected by alterations in neuroendocrine state of the animal such as during lactation. Given the links between AVP and cognition we hypothesized that AVP deficiency may lead to changes in impulsivity that is under cognitive control and the changes might be altered by lactation. Comparing virgin and lactating AVP-deficient female Brattleboro rats to their respective controls, we assessed the putative lactation-dependent effects of AVP deficiency on impulsivity in the delay discounting paradigm. Furthermore, to investigate the basis of such effects, we assessed possible interactions of AVP deficiency with GABAergic and serotonergic signaling and stress axis activity, systems playing important roles in impulse control. Our results showed that impulsivity was unaltered by AVP deficiency in virgin rats. In contrast a lactation-induced increase in impulsivity was abolished by AVP deficiency in lactating females. We also found that chlordiazepoxide-induced facilitation of GABAergic and imipramine-induced enhancement of serotonergic activity in virgins led to increased and decreased impulsivity, respectively. In contrast, during lactation these effects were visible only in AVP-deficient rats. These rats also exhibited increased stress axis activity compared to virgin animals, an effect that was abolished by AVP deficiency. Taken together, AVP appears to play a role in the regulation of impulsivity exclusively during lactation: it has an impulsivity increasing effect which is potentially mediated via stress axis-dependent mechanisms and fine-tuning of GABAergic and serotonergic function

A stressz-függő viselkedés (szorongás) vazopresszinerg és oxytocinerg kontrollja: vizsgálatok Brattleboro patkányok felhasználásával = Neuropeptidergic control of stress-related behavior including anxiety-related behavior by arginine vasopressin and oxytocin: studies employing the model organism Brattleboro rat

A modern társadalmakat gazdaságilag leginkább sújtó betegségek közül a stresszel kapcsolatba hozható szorongás és a depresszió előfordulása kiemelkedő. A stressz-tengely szabályozásában betöltött fontos szerepéből kiindulva a vazopresszin (AVP) fontos az érzelmi zavarok kialakulásában is. Kísérleteiben a nucleus paraventricularis hypothalami (PVN) sejtjeiből ürülő AVP neuromodulátor szerepét vizsgáltuk stresszben és ezzel kapcsolatos érzelmi zavarokban. Modellállatként természetes mutációval AVP hiányossá vált Brattleboro patkányokat használtunk. A kutatásainkat az alapkérdést befolyásoló egyéb tényezők vizsgálatára is kiterjesztettük. Kimutattuk, hogy az AVP felnőtt állatban stressz-függő módon járul hozzá a adrenokortikotropin (hipofízeális stressz-komponens) elválasztáshoz, míg a perinatális korban szabályozó szerepe elsődleges. Ugyanakkor, a stressz-tengely hipofízeális és mellékvese komponenseinek szintje disszociál, azaz a glukokortikoid elválasztást ismeretlen faktorok is szabályozzák. A stressz-során a PVN-ben parakrin módon ürülő AVP elősegíti a stressz-tengely kiindulási állapotba való visszatérését. A Brattleboro patkányok csökkent stressz-reaktivitásukkal összhangban kevésbé depressziós fenotípust mutatnak centrális támadásponttal. Vizsgálataink a szervezetben zajló stressz-folyamatok szabályozásának jobb megértéséhez vittek közelebb. Eredményeinket számos nemzetközi konferencián, 20 nemzetközi folyóirat cikkben és 4 könyvfejezetben ismertettük. | In modern societies the prevalence of stress-induced anxiety and depression is increasing. Based upon the important regulatory role of vasopressin (AVP) in stress-axis, its prominent role in the development of emotional disorders could be also supposed. Our goal was to examine the neuromodulatory role of AVP, released from the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN), in stress and related psychopathologies. As a model animal we used naturally AVP mutant Brattleboro rats. The research was extended to the examination of other related processes. We showed that in adult animals AVP had stress-dependent contribution to the adrenocorticotropin (hypophyseal stress component) release, while it was the primary regulator during the perinatal period. However, the hypophyseal and adrenal level of the stress-axis were dissociated, thus glucocorticoid secretion could be regulated by unknown factors as well. The AVP, released in a paracrine manner from the PVN, promoted the return of the stress hormone levels to the initial state. In accordance with reduced stress reactivity Brattleboro rats showed less depressive-like phenotype based on a central effect. Our studies added details to the regulation of stress processes and related psychopathologies. We presented the results on many international conferences, in 20 peer-reviewed international journals and 4 book-chapters