Determinación del grado de proliferación celular en mucosa gástrica de ratones balb-c tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragástrica

75 p.TITULO: Determinación del grado de proliferación celular en mucosa gástrica de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragástrica. INTRODUCCIÓN: El cáncer es una problemática a nivel mundial con 7,6 millones de muertes anuales. De los canceres, el de estómago es el segundo más común, con 736.000 defunciones. Por lo que su estudio se hace indispensable para la comprensión y creación de nuevas medidas terapéuticas contra el mismo. No obstante los modelos de carcinogénesis animal en estómago son difíciles de llevar a cabo, debido al tiempo que toma desarrollar este tipo de neoplasia. Se hace necesario desarrollar nuevos modelos de carcinogénesis gástrica, de fácil manipulación y mantención, que permitan desarrollar estudios con nuevas técnicas de diagnóstico y tratamiento. OBJETIVO: Determinar el grado de proliferación celular, medidos a través de la expresión de AgNOR y Ki 67, en el desarrollo de lesiones preneoplásicas y neoplásicas en la mucosa gástrica de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1- oxido por canulación intragástrica. MATERIALES Y METODOS: Se utilizaron 70 ratones machos Balb-C de 8 semanas de vida. El experimento duró 9 semanas, durante las cuales se aplicó el agente carcinogénico al grupo de estudio, mientras el grupo control recibió solo el vehículo. Posteriormente se sacrificaron todos los animales de ambos grupos. Las muestras de estómago obtenidas fueron observadas con técnicas de Hematoxilina-Eosina, AgNOR y Ki 67, estudiándose la presencia de alteraciones histológicas, cuantificación y distribución de AgNOR y células Ki 67 positivas por campo. RESULTADOS: La aplicación de 4-NQO a través de canulación intragástrica resulta tóxica y mortal para los ratones de la cepa Balb-C, generando lesiones potencialmente malignas como hiperplasia epitelial y lesiones reaccionales como hiperqueratosis en la zona aglandular del estómago. La aplicación de 4-NQO a través de canulación intragástrica aumenta la expresión del número de AgNORs en la zona aglandular del estómago. La aplicación de 4-NQO a través de canulación intragástrica no genera cambios en la expresión de células Ki 67 positivas. CONCLUSIONES: No existe un aumento en el grado de proliferación celular en las lesiones preneoplásicas de la región aglandular de la mucosa gástrica de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragástrica. Palabras claves: Modelo de carcinogénesis química experimental animal, 4-Nitroquinolina-1-oxido, Ratones Balb-C, Regiones organizadoras nucléolares, Patrón de distribución, Numero, Ki 67

Asociación entre estres cróico y cáncer de esófago y estómago en ratones CF-1 modelo experimental

73 pINTRODUCCIÓN: Las neoplasias malignas constituyen uno de los problemas de salud pública más preponderantes en todo el mundo. Diez millones de personas fallecen de algún tipo de cáncer al año en todo el mundo. Tanto el cáncer gástrico como el esofágico poseen una alta prevalencia y son difíciles de diagnosticar en los estadios iniciales en los que se detectan pocos síntomas. La interacción entre factores biológicos, psicológicos y sociales altera la respuesta inmunológica predisponiendo a la aparición de la enfermedad. Se han utilizado modelos animales de carcinogénesis que permiten reproducir con bastante precisión cambios tanto celulares como moleculares similares a los que se producen en los seres humanos. Para inducir un modelo de cáncer se han usado variados químicos entre ellos se encuentra el 4 nitro quinolina 1-oxido (4-NQO), sustancia capaz de inducir lesiones macroscópicas e histopatológicas en esófago y estómago de ratones CF1. Estudios demuestran una asociación positiva entre el estrés y el proceso de inducción carcinógena. Con este estudio se pretende plantear un modelo combinado de carcinogénesis química e inducción de estrés crónico estableciendo una asociación entre ambas variables. OBJETIVO: Determinar el efecto del estrés crónico en la expresión de lesiones macro y microscópicas compatibles con alteraciones neoplásicas en esófago y estómago de ratones cepa CF-1 inducidos a 4NQO. MATERIALES Y MÉTODOS: 72 muestras correspondientes a tubos digestivos superiores obtenidos a partir de un estudio anterior (Rivera y cols.; 2009) fueron 57 preparadas para su observación macroscópica y microscópica. De este análisis se determinó la presencia o ausencia de lesiones microscópicas, que fueron observadas por dos operadores previamente calibrados. En el análisis macroscópico se consignó la ubicación, tamaño, forma y numero de focos de lesión. Posteriormente se procesó la totalidad de las muestras para estudio histopatológico mediante tinción de de hematoxilina-eosina de Harris, buscando presencia de lesiones pre-neoplásicas, neoplásicas, hiperqueratosis, hiperplasia, displasia y carcinoma in situ e invasor. RESULTADOS: Existen cambios histopatológicos compatibles con lesiones reaccionales, preneoplásicas y neoplásicas en epitelio de esófago y estómago en ratones CF1 expuestos a 4-NQO y estrés y sólo sometidos a 4-NQO. CONCLUSIÓN: El estrés crónico aumenta la expresión de lesiones macro y microscópicas compatibles con alteraciones neoplásicas en esófago y estómago de ratones CF-1 sometidos a estrés y expuestos a 4NQO respecto a los expuestos sólo a 4NQO. PALABRAS CLAVES: Cáncer Esófago y Estómago, Estrés, Carcinogénesis Química, 4- Nitroquinolina-1-oxido (4-NQO), ratones CF-1./ABSTRAC: TITULO: Association between chronic stress and cancer of esophagus and stomach in mice CF-1, experimental Model. INTRODUCTION: The malignant neoplasias anywhere in the world constitute one of the more preponderant problems of public health. Ten million people pass away anywhere in the world of some type of cancer to the year. As much the gastric cancer as the esofágico owns a high prevalence and is difficult to diagnose in the initial stages in which few symptoms are detected. The interaction between biological, psychological and social factors alters the immunological answer predisposing to the appearance of the disease. Animal models of carcinogenesis have been used that allow to reproduce with precision as much cellular changes enough as molecular similars to which they take place in the human beings. In order to induce a cancer model they have been used varied chemical among them is the 4 quinolina nitro 1-oxide (4-NQO), substance able to induce macrocospic and histopatológicas injuries in esophagus and stomach of mice CF1. Studies demonstrate to a positive association between the stress and the process of carcinogen induction. With this study it is tried to raise a combined model of chemical arcinogenesis and induction of chronic stress being established an association between both variables. OBJECTIVE: To determine the effect of chronic stress in the expression of injuries macro and with neoplastic alterations in esophagus and compatible microscopic stomach of mice stock CF-1 induced to 4NQO. MATERIALS AND METHODS: 72 samples corresponding to alimentary canals superiors obtained from a previous study (Creek and cabbages. ; 2009) they were 57 prepared for its macrocospic and microscopic observation. Of this analysis the presence or absence of microscopic injuries was determined, that were observed by two operators previously calibrated. In the macrocospic analysis the location was briefed, size, forms and I number of injury centers. Later the totality of the samples for histopatológico study by means of tinción of of hematoxilina-eosin of Harris, looking for presence of pre-neoplastic, neoplastic injuries, hiperqueratosis was processed, hiperplasia, displasia and carcinoma in situ and invader. RESULTS: Compatible histopatológicos changes with reaccionales, preneoplastic and neoplastic injuries in epitelio of esophagus and stomach in mice CF1 exhibited to 4-NQO and stress exist and only submissive 4-NQO. CONCLUSION: Chronic stress increases to the expression of injuries macro and with neoplastic alterations in esophagus and compatible microscopic stomach of mice CF-1 submissive stress and exhibited to 4NQO with respect to the exposed ones only to 4NQO. KEY WORDS: Cancer Esophagus and Stomach, Stress, Chemical Carcinogenesis, 4- Nitroquinolina-1-oxide (4-NQO), mice CF-1. it sifts a phrase

Expresión de cambios histopatológicos adaptativos y/o neoplásicos en el hígado de ratones CF-1 expuestos a la ingesta crónica de 4-nitroquinolina-1-oxido

69 p.INTRODUCCIÓN: El cáncer de hígado es la tercera causa de muerte relacionada con cáncer en el mundo y constituye el 6% de los nuevos cánceres diagnosticados. El desarrollo de modelos de carcinogénesis experimental en animales juega un papel fundamental para su estudio. OBJETIVO: Determinar cambios macroscópicos e histopatológicos adaptativos y/o neoplásicos en los hígados de ratones CF-1 expuestos a la ingesta crónica por vía oral de 4- NQO versus los controles, observados en placas teñidas con hematoxilina-eosina y Van Gieson examinadas por microscopía óptica. MATERIALES Y MÉTODOS: El material de estudio fue obtenido de los hígados de ratones cepa CF-1 (Mus musculus) expuestos y no expuestos a la ingesta crónica de 4-NQO obtenidos del estudio experimental “Expresión de cambios histopatológicos reaccionales, pre-neoplásicos y/o neoplásicos en el epitelio de la mucosa lingual de ratones CF-1 expuestos a 4-nitroquinolina 1-óxido” (Droguett et al., 2008), desde el cual se obtuvieron 37 hígados que permanecieron fijados y conservados en formalina al 10% tamponada y que fueron preparados para su observación macroscópica y microscópica durante el presente trabajo.RESULTADOS: Existen cambios histopatológicos adaptativos en el hígado de ratones CF-1 expuestos a la ingesta crónica por vía oral de 4-NQO. CONCLUSIÓN:, el 4-NQO no es capaz de inducir cambios macroscópicos e histopatológicos neoplásicos en el parénquima del hígado de ratones CF-1, bajo estas condiciones de experimentación. Existen cambios macroscópicos e histopatológicos adaptativos en el hígado de ratones CF-1 expuestos a la ingesta crónica por vía oral de 4- NQO. PALABRAS CLAVES: Cáncer hepático, carcinoma hepatocelular, Carcinogénesis Química, 4-Nitroquinolina-1-óxido (4NQO), ratones CF-1

Distribución de diagnósticos histopatológicos realizados en el Laboratorio de Patología oral de la Universidad de Talca desde el año 2004 hasta abril del 2011

86 p.INTRODUCCIÓN: El diagnóstico de la amplia variedad de lesiones que ocurren en la cavidad oral es esencial para la práctica dental, siendo un elemento importante el conocimiento sobre la frecuencia y el predominio de las lesiones. OBJETIVO: Determinar la distribución de diagnósticos histológicos realizados en el Laboratorio de Patología Oral de la Universidad de Talca. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio de tipo descriptivo, en el cual se analizaron los datos de informes histológicos obtenidos del Laboratorio de Patología Oral de la Universidad de Talca, diagnosticados en el periodo comprendido entre el año 2004 y abril 2011. Los resultados obtenidos se realizaron en base a porcentajes, estudiándose en tablas y gráficos. RESULTADOS: El 62% de las consultas fueron realizadas por el género femenino y el 38% por el género masculino. El grupo etario más afectado fue el de adultos de 30 a 65 años con 212 casos (51%). La mandíbula fue el sitio con mayor cantidad de lesiones con un total de 63 casos (15%). Las 3 patologías más frecuentes dentro de este estudio fueron el Pseudofibroma irritativo (16%), Quiste bucal (10%) y Mucocele (6%). CONCLUSIONES: El género femenino fue el más afectado (62%). El grupo etario más afectado fue el de adultos de 30 a 65 años (51%). La mandíbula fue el sitio con mayor cantidad de lesiones (15%). Como patología oral más frecuente se presentó la Hiperplasia Fibrosa (16%). El tipo de patología más predominante fueron las lesiones reacciónales (31%). Palabras claves: distribución, biopsias, patologías orales, diagnóstic

Análisis clínico, histopatológico e inmunohistoquímico de carcinomas de células escamosas de la cavidad oral y orofaringe diagnosticados durante 2000-2010 en el Hospital Carlos Van Büren, Valparaíso, Chile

38 p.Introducción: En el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral y orofaringe (CCECO) interactúan mecanismos de proliferación, degradación de la lámina basal y modulación del tejido conectivo circundante. Con el objetivo de analizar estas asociaciones, se evaluaron potenciales factores pronósticos en una serie de pacientes con CCECO. Material y Método: Estudio retrospectivo. Una muestra por conveniencia de 37 casos de CCECO, fue analizada clínica (TNM, etapa clínica) e histológicamente (grado de diferenciación OMS, patrón de invasión). Evaluamos mediante inmunohistoquímica la expresión de p53, ki67, HOXA1, HOXB7, colágeno tipo IV (ColIV) y alfa-actina de músculo liso (α-SMA). Se realizó un análisis uni y multivariante para evaluar la relación de las variables con el registro de supervivencia.Resultados: El estado del tumor primario (T) del sistema TNM, patrón de invasión (PI) y la expresión de p53 se asociaron significativamente con el estado supervivencia (Razón de verosimilitud de χ², p< 0,05). De los pacientes fallecidos, el 66,7% fue clasificado como estado T3&T4, un 76,2% presentó un PI infiltrante y un 66,7% presentó una alta expresión de proteína p53. Las categorías más severas para T, PI y p53 disminuyeron los índices de supervivencia (Log Rank, p<0,05). Para la construcción del modelo predictor de la supervivencia mediante análisis multivariado, se consideraron las tres variables asociadas estadísticamente con el estado de superviviencia: T, PI y p53; sin embargo sólo T mostró ser un factor pronóstico independiente en el modelo de regresión final.Conclusiones: La evaluación correspondiente al análisis del tumor primario, realizada en la clínica, tiene un valor pronóstico superior a otros factores en la superviviencia en esta muestra de pacientes con CCECO

Asociación entre eventos estresantes acontecidos 2 años previo al diagnóstico de cáncer oral en un grupo de pacientes del Hospital Van Buren de Valparaiso entre los años 2009 y 2010

61 p.Introducción: Las situaciones de vida y en mayor grado, el estrés que estas producen en el individuo al tratar de adaptarse a ellas, determinarían cierto riesgo de contraer enfermedades y dentro de estas, las enfermedades neoplásicas. Es importante poder cuantificar estas distintas situaciones vitales por lo que con esta finalidad Holmes y Rahe diseñaron un cuestionario destinado a evaluar el grado de ajuste o readaptación que una serie de situaciones de vida exigen a los individuos. Objetivo: Determinar la relación entre la presencia de eventos estresantes acontecidos 2 años previo al diagnostico de cáncer oral en un grupo de pacientes del Hospital Van Buren de Valparaíso entre los años 2009 y 2010. Materiales y método: Se realizó un estudio cuyo diseño corresponde a un estudio casos y controles y la muestra de este informe preliminar es parcial, pues constituye un informe preliminar de un proyecto de investigación actualmente en proceso de análisis en el Hospital Carlos Van Buren de Valparaíso y Universidad de Valparaíso. Resultados: En base a la información proporcionada por la muestra considerada, no se tiene evidencia estadística suficiente para concluir que la diferencia entre los puntajes obtenidos por los grupos Control y de Estudio en el Test Holmes y Rahe sea significativa. Conclusiones: Al comparar los resultados obtenidos para un grupo de pacientes del Hospital Van Buren de Valparaíso con diagnóstico de cáncer oral (grupo estudio) entre los años 2009 y 2010 con respecto a grupo control dentro de los mismos años fueron similares ya que no se tiene evidencia estadística suficiente para concluir que la diferencia entre los puntajes obtenidos por los grupos control y de estudio en el Test Holmes y Rahe sea significativa. Palabras Claves: Cáncer, Estrés

Efecto de Annona muricata L. en la predicción de displasia epitelial en lengua de ratones balb-c inducidos por 4-nitroquinolina 1 – óxido

92 p.INTRODUCCIÓN: El cáncer más común en la región oral es el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral (CCECO), representando el 90% de las lesiones malignas (Gervasio et al., 2001). Existe gran cantidad de evidencia epidemiológica que indica la disminución de diversas formas de cáncer, tanto en su aparición y progresión, al existir una dieta con alto consumo de frutas y verduras, siendo estas, las mejores fuentes de antioxidantes. El propósito de esta investigación comprende la relación existente entre el consumo de graviola y métodos diagnósticos del proceso de carcinogénesis, mediante análisis macroscópico y microscópico con tinción H-E respecto a la predicción de displasia epitelial medida según sistema binario de clasificación de displasia epitelial oral.OBJETIVO: Determinar el efecto de una dieta rica en Annona muricata L. en la predicción de displasia epitelial desarrollada en lengua de ratones Balb-C inducidos por el 4-nitroquinolina-1-óxido, medido según sistema binario de clasificación de displasia epitelial oral para la predicción de transformación maligna. MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron 40 ratones machos Balb-C, separados en dos grupos (caso-control). El grupo control fue sometido a una dieta a base de pellets para roedores, mientras que para el grupo caso estos pellets fueron modificados incorporándoles graviola (antioxidante). Este se administró durante 19 semanas. Además, se aplicó una solución de 4NQO más propilenglicol diluidos en el agua de bebida a una concentración de 100 μg/ml en ambos grupos durante 8 semanas. Los animales tuvieron acceso libre tanto a las soluciones como a los pellets. Luego de transcurridas las 8 semanas se suspendió la solución, manteniendo la dieta modificada hasta completar las 19 semanas para realizar la biopsia de la lengua. Se analizó la presencia de lesiones clínicas y se procesó la totalidad de la lengua para estudio histopatológico de hematoxilina-eosina convencional, buscando la presencia de focos de lesiones reaccionales y displásicas. RESULTADOS: Se encontró un total de 25 lesiones macroscópicamente detectables, 10 (40%) en el grupo caso y 15 (60%) en el grupo control, siendo el 100% leucoplásicas, localizadas principalmente en la zona dorsal-posterior de la lengua de tamaños entre 1 a 3 milímetros y de forma sésil y papilomatosa. En el estudio histopatológico, en relación a los cambios microscópicos reaccionales, se observó un porcentaje por sobre el 40% de Hiperqueratosis, Hiperplasia y Acantosis. Las lesiones displásicas se evaluaron según cambios arquitectónicos y citológicos. La incidencia de cambios arquitectónicos se presenta principalmente como estratificación irregular y crestas epiteliales anómalas. Los cambios citológicos se observan de manera equitativa para todas sus variables a excepción de las mitosis atípicas, las cuales no fueron observadas. Luego de cuantificados los cambios arquitectónicos y citológicos de las muestras, se clasifican según su riesgo. Se obtuvo en el grupo caso 12 con Bajo Riesgo y 6 de Alto Riesgo, a diferencia del grupo control que presenta 8 de Bajo Riesgo y 10 de Alto Riesgo. El grupo control presentó la mayor presencia de cambios displásicos de alto riesgo.CONCLUSIÓN: La dieta rica en Annona Muricata L. no modifica la predicción maligna de displasia epitelial desarrollada en lengua de ratones Balb-C inducidos por el 4-nitroquinolina-1-óxido en el grupo de estudio sometido a dieta modificada rica en Annona muricata L., respecto al grupo control sometido a dieta normal, medido según sistema binario de clasificación de displasia epitelial oral para la predicción de transformación maligna. PALABRAS CLAVE: Carcinoma de Células Escamosas de la Cavidad Oral (CCECO), Carcinogénesis Química, 4-Nitroquinolina-1-oxido (4NQO, Annona muricata L., Graviola, ratones Balb-C

Rol del fibroblasto en la regulación de angiogénesis durante la carcinogénesis labial temprana

55 p.La radiación ultravioleta presente en la luz solar constituye un potente carcinógeno. La exposición crónica al sol es el factor ambiental que provoca mayores efectos adversos en la estructura y función de la piel, pudiendo causar eritema, inmunosupresión, estrés oxidativo, fotoenvejecimiento, así como distintos tipos de cáncer. Esto condiciona cambios en mediadores y en el sistema inmune, sobre expresando o inhibiendo factores proangiogénicos y profibróticos tales como Factor de Crecimiento Endotelial (VEGF) y Factor de Crecimiento Transformante beta (TGF-β), produciendo cambios celulares y en el estroma del tejido, siendo la neoangiogénesis uno de sus efectos más importantes dentro del proceso de carcinogénesis. La Queilitis Actínica (QA) es considerada como una lesión potencialmente maligna, cuyo factor etiológico es la radiación ultravioleta (UV) B. Se presenta con mayor prevalencia en hombres mayores y más frecuentemente en el labio inferior donde se puede observar atrofia, erosiones, queratosis y pérdida del límite piel/mucosa entre otras. El diagnóstico clínico debe ser confirmado a través de la toma de una biopsia, la cual puede arrojar como resultado cambios en el epitelio con o sin presencia de displasia y en el conjuntivo la presencia de elastosis, infiltrado inflamatorio y vasos sanguíneos dilatados. Para evaluar angiogénesis se determinó la densidad microvascular (DMV) en QA y labio normal (LN), la expresión de VEGF-A y TGF-β1 y β2 por parte de fibroblastos de mucosa oral irradiados con luz UVB y el efecto de UVB sobre su proliferación celular in vitro. Resultados: La DMV fue mayor en el sexo masculino y asociada a mayor tiempo de exposición al sol. Sólo se observó la presencia de úlcera y displasia epitelial en QA y no en LN. La DMV fue menor en el estroma papilar en presencia de elastosis severa. Los fibroblastos de mucosa oral irradiados con luz UVB disminuyeron su proliferación celular.Conclusión: la luz UVB afecta al estroma labial causando fotoenvejecimiento, su efecto crónico puede provocar cambios en el tejido tales como ulceraciones y displasia epitelial, promoviendo una mayor angiogénesis debido al proceso inflamatorio presente. Futuros estudios deberán considerar la interacción entre los fibroblastos y otras células del estroma en respuesta a la irradiación con luz UVB

Determinación del grado de proliferación celular en mucosa esofágica de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragástrica

84 p.TITULO: Determinación del grado de proliferación celular en mucosa esofágica de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragástrica. INTRODUCCIÓN: El cáncer es una problemática a nivel mundial con 8 millones de muertes anuales. De los canceres, el de esófago es el octavo más prevalente, con 400.000 defunciones anuales, por lo que su estudio es indispensable para su comprensión y creación de nuevas medidas terapéuticas contra el mismo. No obstante los modelos de carcinogénesis animal en esófago son difíciles de llevar a cabo, debido al tiempo que toma desarrollar este tipo de neoplasia. Se hace necesario desarrollar nuevos modelos de carcinogénesis esofágica, de fácil manipulación y mantención, que permitan hacer estudios con nuevas técnicas de diagnóstico y tratamiento. OBJETIVO: Determinar el grado de proliferación celular, medidos a través de la expresión de AgNOR y Ki-67, en el desarrollo de lesiones preneoplásicas y neoplásicas en la mucosa esofágica de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragástrica. MATERIALES Y METODOS: Se utilizaron 70 ratones machos Balb-C de 8 semanas de vida. El experimento duró 9 semanas, durante las cuales se aplicó el agente carcinogénico al grupo caso, mientras el grupo control recibió solo el vehículo. Posteriormente se sacrificaron todos los animales de ambos grupos. Las muestras de esófago obtenidas fueron observadas con técnicas de Hematoxilina-Eosina, AgNOR y Ki-67, estudiándose la presencia de alteraciones histológicas, cuantificación y distribución de AgNOR y células Ki-67 positivas por campo. RESULTADOS: La aplicación de 4-NQO a través de canulación intragástrica resulta tóxica y mortal para los ratones de la cepa Balb-C, generando lesiones potencialmente malignas hiperqueratosis, hiperplasia y displasia, además de carcinoma microinvasor. La aplicación de 4-NQO a través de canulación intragástrica aumenta el porcentaje de células AgNOR y Ki-67 positivas, así como el promedio de AgNOR por célula.CONCLUSIONES: Existe un claro aumento en el grado de proliferación celular en las lesiones preneoplásicas en el epitelio esofágico de ratones Balb-C tras la aplicación aguda de 4-nitroquinolina 1-oxido por canulación intragastrica.PALABRAS CLAVES: Cáncer de esófago, 4-nitroquinolina 1-oxido, AgNOR,

Estudio histopatológico de lesiones neoplásicas en esófago y estómago de ratones CF1 expuestos a ingesta crónica de 4-Nitroquinolina 1-Oxido

99 p.INTRODUCCIÓN: El cáncer es un problema de salud pública a nivel mundial, especialmente en países en vías de desarrollo. El carcinoma de esófago y el cáncer gástrico ocupan el sexto y cuarto lugar respectivamente, entre las neoplasias más comunes en todo el mundo. Numerosos análisis biológicos y patológicos de las lesiones neoplásicas, incluyendo las lesiones precancerosas, se han realizado con muestras de animales de experimentación. El 4NQO induce neoplasias en lengua de ratones, además de lesiones gástricas y tumores en esófago. Si bien hay modelos animales que utilizan productos químicos carcinogénicos para inducir el carcinoma de células escamosas en cavidad oral, además de esófago y estómago, éstos son realizados en su mayoría en cepas difíciles de encontrar en nuestro medio para reproducir el modelo de progresión de esta enfermedad. En este trabajo se propone estudiar el efecto del 4NQO sobre la mucosa esofágica y gástrica de ratones CF1, cepa utilizada más ampliamente con fines de investigación en nuestro medio. OBJETIVO: Determinar la presencia de cambios histopatológicos compatibles con lesiones neoplásicas en epitelio de esófago y estómago en ratones CF1 expuestos a 4NQO. MATERIALES Y MÉTODOS: Se observaron macroscópicamente esófagos y estómagos fijados en formalina al 10% tamponada de 16 ratones expuestos y 20 no expuestos a 4NQO. Se prepararon para la observación microscópica con técnica HE de rutina y se realizó la observación histológica de lesiones reaccionales, preneoplásicas y neoplásicas en epitelio de esófago y estómago. RESULTADOS: Se presentaron lesiones macroscópicas tanto en esófago como en estómago de ratones expuestos a 4NQO. En la observación microscópica se apreciaron múltiples lesiones reaccionales, preneoplásicas y neoplásicas en epitelio de esófagos expuestos, todas con una diferencia estadísticamente significativa en relación a los órganos no expuestos y sin distinción en la distribución. En relación a las lesiones gástricas se observan lesiones reaccionales y preneoplásicas como displasia leve y moderada, en los estómagos expuestos, con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos de estudio, mientras que para displasia severa y carcinoma invasor no se encuentra diferencia significativa. En cuanto a la distribución de la lesión gástrica, ésta se observó con mayor frecuencia en la porción no glandular de los estómagos expuestos. También se observa un mayor peso en los órganos expuestos, aunque sin lograr una diferencia significativa CONCLUSIÓN: El 4-nitroquinolina 1-óxido es capaz de inducir lesiones macroscópicas en esófago y estómago de ratones CF1 expuestos por 16 semanas a 4NQO, así como también es capaz de inducir cambios histopatológicos reaccionales, pre-neoplásicos y neoplásicos en el epitelio de esófago de ratones CF1. Además de ser capaz de inducir cambios histopatológicos reaccionales y pre-neoplásicos en epitelio de estómago de ratones CF1, no encontrándose diferencia significativa para displasia severa ni carcinoma invasor. PALABRAS CLAVES: Carcinogénesis Química, 4-Nitroquinolina-1-oxido (4NQO), ratones CF1, carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma de células escamosas de estómago, adenocarcinoma gástrico