Occupational exposure to anticancer drugs and adverse health effects

R E S U M O - Os citostáticos são genotóxicos e não completamente seletivos para as células neoplásicas, podendo afetar o genoma das células normais. Está comprovada a sua genotoxicidade em modelos experimentais e doentes tratados com quimioterapia. Os profissionais de saúde responsáveis pela sua preparação e administração apresentam risco de sofrer efeitos adversos para a saúde, tendo sido comprovado por diversos estudos haver contaminação generalizada do ambiente e de superfícies de trabalho. Os procedimentos de segurança e equipamentos de proteção individual têm sido insuficientes para evitar a absorção, evidenciada por quantidades mensuráveis de citostáticos na urina, e o aumento de indicadores biológicos de genotoxicidade. São revistos os efeitos para a saúde decorrentes desta exposição.A B S T R A C T - Anticancer drugs share DNA-damaging properties affecting not only target-cells, but also non tumour cells. Its genotoxicity has been demonstrated in experimental models and in cancer patients treated with chemotherapy. Health care personnel involved in the preparation and administration of these agents are at risk for adverse health effects, since environmental sampling studies demonstrated widespread contamination of work surfaces and utensils. Adherence to safety guidelines and proper use of personal protective equipment are insufficient to prevent significant absorption, evidenced by the presence of detectable amounts of drugs in urine samples and increased frequency of genotoxicity biomarkers. The evidence regarding adverse health effects on workers occupationally exposed to anticancer agents is reviewed.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Exposição ocupacional a citostáticos e efeitos sobre a saúde em duas unidades hospitalares portuguesas

RESUMO - Introdução: Os citostáticos são fármacos com utilização crescente, que têm em comum inibirem o crescimento tumoral atuando sobre o genoma celular. Afetam não apenas as células neoplásicas mas também as células normais, pelo que determinados grupos profissionais, expostos a estes agentes pelas exigências da sua atividade laboral, se encontram em risco de desenvolver efeitos adversos para a saúde. Os estudos de avaliação ambiental referem uma contaminação generalizada do ambiente de trabalho que as múltiplas normas de segurança não têm conseguido eliminar. Mais preocupante ainda, é referida uma frequência aumentada de diversos indicadores de genotoxicidade nos profissionais expostos quando comparados com indivíduos não expostos. Objetivos e Metodologia: Este projeto visou estudar esta exposição em: a) profissionais de enfermagem de hospitais de dia, responsáveis pela administração de citotóxicos em regime ambulatório; b) profissionais de farmácias hospitalares, envolvidos na preparação destes fármacos. Como fase inicial, caracterizou-se detalhadamente a atividade de trabalho recorrendo à metodologia de análise ergonómica das situações de trabalho. De seguida procedeu-se à avaliação ambiental por estudo da contaminação de superfícies. Finalmente colheu-se material para a determinação de alguns indicadores biológicos de efeito nos profissionais expostos (teste de micronúcleos e teste do cometa em linfócitos de sangue periférico). Resultados: O estudo da atividade de trabalho revelou várias discordâncias entre procedimentos recomendados e atividade real de trabalho e permitiu identificar diversos pontos críticos que devem ser alvo de intervenção. A análise da contaminação de superfícies confirmou a presença de citotóxicos em diversos pontos do ambiente de trabalho, muitos dos quais tocados sem luvas. Os indicadores biológicos apresentaram valores superiores nos trabalhadores expostos face ao grupo controlo, no caso do teste de micronúcleos atingindo significado estatístico. Conclusões: Foi demonstrado existir exposição cutânea dos trabalhadores estudados nas duas unidades hospitalares e que esta tem um efeito biológico significativo. A alteração das diversas práticas de trabalho estudadas bem como a implementação de medidas organizacionais e de proteção, coletiva e individual, sugeridas pelo presente estudo, podem contribuir para reduzir a exposição e assim evitar o aparecimento de efeitos biológicos no organismo dos trabalhadores.ABSTRACT - Introduction: Cytotoxic agents are increasingly used and have in common the ability to inhibit tumor growth by affecting the cellular DNA and so also damage normal cellswith cancer suffer side effects of treatment but in addition health care professionals who treat them are also exposed to these genotoxic drugs as an inherent part of their labor activity. Several studies demonstrate a widespread contamination of working surfaces and equipment despite the multiple safety regulations published over the last decades. Even more concerning is the increased frequency of biological indicators of genotoxicity in exposed workers when compared with non-exposed ones. Aims and Methods: This project pretends to study occupational exposure to cytotoxics in: a) nurses from units responsible for the administration of cytotoxics in ambulatory regimen; b) pharmacy workers in charge of the preparation of these drugs. In an initial phase we characterize in detail work activity using methods adopted from ergonomic work analysis. Subsequently an environmental study was performed measuring the contamination of working surfaces and equipment. Finally, blood samples were collected from exposed workers for the measurement of some biological indicators of genotoxicity (micronuclei test and comet assay both in peripheral blood lymphocytes) for comparison with a non-exposed control group. Results: Work analysis revelead several discrepancies between recomended procedures and real work activity, identiyfing critical points who should be targeted for intervention. The study on environmental contamination by wipe sampling confirmed widespread presence of cytotoxics in surfaces and equipment, frequently touched without protective gloves. Biological indicators of genotoxicity had higher values in exposed workers, reaching statistical significance for the micronuclei test. Conclusions: Our results demonstrate that cutaneous exposure of workers does indeed occur and has significant biological effect. The modification of several work practices observed as well as the improvement of some aspects of work organization and of coletive and individual protective measures might contribute to lessen exposure and prevent the development of biological effects on the workers

Exposição profissional a citostáticos: caracterização da exposição em unidades hospitalares portuguesas

Os citotóxicos constituem um grupo farmacoterapêutico que interfere por vários mecanismos de ação com o DNA, levando à destruição celular. Estes agentes terapêuticos são preparados diariamente em Unidades Hospitalares Portuguesas, e utilizados no tratamento de várias doenças, nomeadamente neoplasias. Dependendo do mecanismo de ação, estes fármacos podem ser agrupados em vários subgrupos: agentes alquilantes, antibióticos, antimetabolitos, geradores de radicais livres e inibidores mitóticos (Despacho nº 21 844/2004). Os agentes alquilantes interagem diretamente com o DNA de células tumorais; os antibióticos interferem com a transcrição de DNA; os antimetabolitos bloqueiam a síntese de DNA e RNA; os geradores de radicais livres produzem radicais livres reactivos que se ligam ao DNA e, finalmente, os inibidores mitóticos actuam no mecanismo mitótico necessário à cariocinese. Os fármacos antineoplásicos são cada vez mais utilizados quer na terapêutica de doenças malignas quer com intuitos profiláticos (terapêutica adjuvante) e num espetro crescente de patologia benigna (doenças autoimunes, doenças inflamatórias crónicas do foro gastroenterológico ou reumatológico, entre outras). Têm em comum o facto de poderem lesar o genoma celular (efeito genotóxico). Idealmente, deveriam afetar apenas as células neoplásicas; os fármacos disponíveis, no entanto, embora afetem preferencialmente as células malignas, são relativamente inespecíficos, afetando simultaneamente o genoma das células normais e condicionando assim efeitos adversos para a saúde quer dos doentes tratados quer dos profissionais de saúde a eles expostos. Neste contexto importa aprofundar o saber em 3 vertentes essenciais: a caracterização das exposições, os critérios de avaliação das repercussões sobre o organismo e os processos de organização dos programas preventivos. O estudo que se apresenta visou, assim, desenvolver conhecimento nas 3 vertentes assinaladas, designadamente, a exposição, a monitorização biológica e a programação da prevenção. Julgámos relevante o seu desenvolvimento face a dois grandes aspectos, designadamente a atualidade do estudo científico e a inexistência de estudos sobre esta realidade em hospitais portugueses. O estudo que se propôs pretendeu contribuir para a caracterização da exposição a citotóxicos num contexto profissional específico (salas limpas da Farmácia Hospitalar e Hospitais de Dia), identificando os fatores que a condicionam e os eventuais efeitos para a saúde dos trabalhadores decorrentes dessa exposição

Caracterização clínica, patológica e molecular

Background: Some families fulfilling the Amsterdam Criteria (AC) differ from the Lynch syndrome (LS) in that colorectal cancers (CRC) do not present microsatellite instability (MSI) and DNA mismatch repair gene mutations are not found. These families have been designated as Familial Colorectal Cancer type X (XS) and their genetic basis remains unknown. Aims: In families fulfilling AC for LS: 1) To perform MSI testing in CRC and to correlate it with clinical and pathological characteristics and with the mutational analysis in the DNA mismatch repair genes; 2) In cases suggestive of XS, to study the suppressor pathway (SP) of carcinogenesis. Patients and methods: 45 patients with CRC, from 41 families fulfilling AC, were included. Clinical and pathological data were recorded. MSI testing was performed with the Bethesda marker panel and mutational analysis in MLH1, MSH2 and MSH6 genes was undertaken by DGGE, MLPA and direct sequencing. To study the SP, loss of heterozigoty was evaluated at the following loci: APC, p53, DCC and SMAD4 genes. Results: 33/41 (80%) and 8/41 (20%) families presented high-grade microsatellite instability (MSI-H) and microsatellite stable (MSS) CRC, respectively. In families suggestive of XS, a smaller number of CRC and less frequent spectrum associated tumors were detected. In comparison with MSI-H CRC, MSS CRC were preferentially located at the distal colon/rectum and less often presented mucous production or lymphocytic infiltrate. In 70% of families with MSI-H CRC, a pathogenic mutation in one of the DNA mismatch repair genes was identified, as opposed to none in the group with MSS CRC. The SP was followed in 2 cases and an alternative one in other two. The remaining 4 cases were noninformative; however, 5/8 (63%) presented allelic losses in the APC gene. Conclusions: 1) Families fulfilling AC and harbouring MSS CRC presented particular characteristics, which reinforce the existence of a new entity, different from LS; 2) The designation of Familial Colorectal Cancer type X seems appropriate to classify an entity whose CRC follow an unclear carcinogenesis pathway and that presents an unknown genetic basis; 3) The designation of LS should be restricted to families with an identified pathogenic DNA mismatch repair gene mutation.publishersversionpublishe