Metronomic therapy in haematooncology: hopes and facts

In this article we have reviewed present publications concerning metronomic therapy. In contrast to standard chemotherapy, metronomic chemotherapy is characterized by the administration of cytotoxic agents at a much lower dose given at regular, but more frequent time intervals. This mode of administration may have different mechanisms of action but first of all it is thought to inhibit tumour angiogenesis. In this article, main mechanisms of action of metronomic therapy, indications to this therapy in solid tumours and haematological malignancies are described

Complete remission in metastatic HER2-posistive breast cancer patient after lapatinib with capecitabine treatment - a case report

Lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną jest skuteczną metodą leczenia chorych z zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi z nadekspresją HER2, u których doszło do progresji choroby po uprzednim leczeniu zawierającym antracykliny, taksoidy oraz trastuzumab. Jednak przypadki uzyskania całkowitych remisji są sporadyczne. Prezentowany przypadek dotyczy chorej, u której uzyskano długotrwałą całkowitą remisję zmian przerzutowych po 7 miesiącach terapii lapatynibem z kapecytabiną.Lapatinib in combination with capecitabine is an effective treatment modality in metastatic HER2-posistive breast cancer patients progressing after the treatment with anthracyclines, taxanes and trastuzumab. However, the complete remissions are incidental. In this case report we present the patient who achieved durable complete remission after 7 months of lapatinib in combination with capecitabine treatment

Ocena związku pomiędzy ekspresją antygenu CD69 na powierzchni limfocytów T i B krwi obwodowej i szpiku kostnego osób chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową a wybranymi czynnikami prognostycznymi

Wstęp. Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL, chronic lymphocytic leukemia) to monoklonalna limfocytoza B-komórkowa najczęściej rozpoznawana u dorosłych. Powszechnie znanymi czynnikami rokowniczymi tej białaczki są: między innymi stadium zaawansowania klinicznego według skali Raia lub Bineta, czas podwojenia limfocytozy (LDT), poziom kinazy tymidynowej oraz b2-mikroglobuliny. Nadal poszukuje się nowych markerów prognostycznych CLL. Celem pracy była ocena odsetka i bezwzględnej liczby aktywowanych limfocytów B i T krwi obwodowej i szpiku kostnego chorych na CLL oraz ocena korelacji między limfocytami z ekspresją markera CD69 a wybranymi czynnikami prognostycznymi CLL. Materiał i metody. Badaniami objęto 150 osób. Grupę badaną stanowiło 120 nieleczonych chorych na CLL, natomiast grupę kontrolną — 30 zdrowych osób. Od pacjentów z grupy kontrolnej pobrano krew obwodową w celu oceny immunofenotypu limfocytów. Rozpoznanie pacjentów z CLL ustalono na podstawie badania klinicznego, oceny morfologii i immunofenotypu limfocytów krwi obwodowej oraz badania szpiku kostnego. Komórki mononuklearne izolowano z krwi oraz szpiku w celu oceny immunofenotypu metodą cytometryczną. Wyniki. Osoby chore na CLL charakteryzowały się wyższą niż osoby zdrowe liczbą bezwzględną limfocytów B oraz T z ekspresją antygenu CD69. Na podstawie oceny odsetka komórek B CD19+ krwi obwodowej oraz szpiku z ekspresją wczesnego markera aktywacji CD69 wykazano związek ze stadium według Rai. Wykazano również istnienie ujemnej korelacji pomiędzy odsetkiem limfocytów T CD3+CD69+ krwi obwodowej a czasem podwojenia limfocytozy. U chorych, u których doszło do podwojenia limfocytozy, stwierdzono wyższy odsetek limfocytów T CD3+CD69+. Wykazano, że u osób, u których z uwagi na szybką progresję choroby wdrożono leczenie, pojawił się większy odsetek limfocytów B CD19+CD69+ niż u osób nieleczonych. Wnioski. Ocena liczby limfocytów T oraz B z ekspresją antygenu CD69 stanowi cenne uzupełnienie diagnostyki cytometrycznej CLL. Oprócz znanych czynników prognostycznych u chorych należy zlecać ocenę liczby aktywowanych limfocytów, uzyskując w ten sposób pełniejszy obraz kliniczny pacjenta

Rola rezonansu magnetycznego w ocenie stopnia zaawansowania raka szyjki macicy

Magnetic resonance belongs to a group of modern diagnostic methods which, together with classic gynecological, transvaginal ultrasound and histopathological examinations, should be routinely used in patients with suspicion or diagnosed cervical malignancies. The procedure allows precise localization and staging of the tumor, as well as evaluation of the volume of the local lymph nodes. Obtained data are useful in selection of optimal therapy and evaluation of cancer progression. Intravenous injection of the paramagnetic contrast media significantly increases diagnosis accuracy, especially of small lesions. It is also helpful in differentiation of post-radiotherapy changes and malignant infiltration. The new applications, such as diffusion weighted imaging, magnetic resonance spectroscopy and fat or water saturation are also widely used to improve final diagnosis. The endovaginal receiver coil allows high spatial resolution imaging of the cervix, which is particularly useful in very small, controversial lesions.Tomografia rezonansu magnetycznego należy do nowoczesnych metod obrazowania ciała, która wraz z podmiotowym badaniem ginekologicznym, ultrasonografią przezpochowową i oceną histopatologiczną powinna być rutynowo stosowana w diagnostyce pacjentek z podejrzeniem lub potwierdzonym złośliwym rozrostem w obrębie szyjki macicy. Metoda umożliwia dokładną ocenę lokalizacji i zaawansowania nowotworu oraz objętości okolicznych węzłów chłonnych. Uzyskane dane pozwalają na wybór najlepszego sposobu leczenia oraz są istotne przy ocenie postępu choroby. Podanie paramagnetycznych środków kontrastowych znacząco poprawia diagnostykę małych zmian. Jest również pomocne w różnicowaniu zmian popromiennych od naciekowych. Diagnostykę poszerza się również o ocenę dyfuzji, obrazowanie w opcji saturacji tłuszczu i wody oraz spektroskopię rezonansu magnetycznego. W małych zmianach zalecane jest również wykonanie badania dodatkową sondą pochwową

Evaluation of symptoms of anxiety and depression in women with breast cancer after breast amputation or conservation treated with adjuvant chemotherapy

Introduction Evaluation of the presence of symptoms of anxiety and depression in women treated for breast cancer who underwent surgical procedure using one of two alternative methods, either radical mastectomy or breast conserving treatment (BCT). Material and Methods A questionnaire survey involved 85 patients treated in a conservative way and 94 patients after breast amputation. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Beck Depression Inventory (BDI) and depression degree evaluation questionnaire were used in the study. The patients’ responses were statistically analyzed. Results Based on the HADS questionnaire, the total anxiety level in the group of women treated with BCT was 6.96 points, while in the group of patients who had undergone mastectomy the value was 7.8 points. The observed results were statistically significant. In the case of depression, the following values were found: patients after amputation had 8.04 scale value points, and those after BCT had 6.8 scale value points. The observed differences were statistically significant. Negative correlation was found between the level of anxiety and depression. The total level of depression evaluated using the Beck scale was 16.3 points in the BCT group, which means that they suffered from mild depression, while in the mastectomy group the level was 19.6 points, which corresponds to moderate depression. Conclusions The level of anxiety and depression among women with breast cancer was influenced by the type of the applied surgical procedure and adjuvant chemotherapy. Demographic variables did not influence the level of anxiety and depression

Prognostyczna wartość mutacji NOTCH1 i MYD88 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common type of leukemia in adults with highly heterogenous clinical course of the disease. Currently available prognostic factors are not fully efficient in predicting the course of CLL. New molecular mutations like NOTCH1 and MYD88 could partly explain the CLL heterogeneity and help in identifying clinically relevant groups of patients. Material and methods: NOTCH1 c.7544_7545delCT (n=200) in PEST domain (exon 34) and MYD88 L265P (n=60) mutations was investigated by (ARMS) amplification refractory mutation system. Expression of MYD88 in CLL was assessed in (PB) peripheral blood (n=60) and (BM) bone marrow (n=92) CLL patients and 25 (HVs) healthy volunteers using qRT-PCR. Results: NOTCH1 mutation occurred in 18/200 (9.0%) CLL patients. Patients harboring NOTCH1 mutations prevalently belonged to aggressive cases, i.e. cases with an unmutated IGVH gene status, expression of CD38 and ZAP-70. MYD88 mutation occured in 2/60 (3.3%) CLL patients. MYD88 mutations were strikingly enriched among patients expressing mutated IGVH genes. Our study demonstrated significantly higher PB MYD88 expression than in HVs and relevantly higher PB MYD88 expression in comparison with BM (respectively pWstęp. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą postacią białaczki u dorosłych. Chorzy z PBL stanowią heterogenną grupę kliniczną. Obecnie dostępne czynniki rokownicze nie są do końca skuteczne w prognozowaniu przebiegu PBL. Nowe mutacje molekularne, takie jak NOTCH1 i MYD88, mogą częściowo wyjaśnić heterogenność PBL i być pomocne w klasyfikacji grup chorych już przy rozpoznaniu. Materiał i metody. Mutację NOTCH1 c.7544_7545delCT (n = 200) w domenie PEST (exon 34) i MYD88 L265P (n = 60) oznaczano metodą ARMS. Ekspresję MYD88 we krwi obwodowej (n = 60) i szpiku kostnym (n = 92) pacjentów z PBL i 25 zdrowych ochotników oceniano przy użyciu metody qRT-PCR. Wyniki. Mutację w genie NOTCH1 wykryto u 18/200 (9%) pacjentów z PBL. Pacjenci z mutacją NOTCH1 należeli do grupy z bardziej agresywnym przebiegiem choroby: niezmutowanymi łańcuchami IGVH, ekspresją CD38 i ZAP-70. Mutację MYD88 wykryto u 2/60 (3.3%) pacjentów z PBL i należeli oni do grupy ze zmutowanymi genami IGVH. Mediana ekspresji MYD88 we krwi obwodowej pacjentów z PBL była istotnie wyższa niż u zdrowych ochotników, a także istotnie wyższa niż w szpiku kostnym (odpowiednio p < 0,0001 i p = 0,0015). Nie stwierdzono korelacji między ekspresją MYD88 we krwi obwodowej i szpiku kostnym a ekspresją ZAP-70, CD38 oraz stanem mutacji IGVH. Wnioski. Mutacje w genie NOTCH1 są znacznie częściej wykrywane u pacjentów z niekorzystnymi parametrami komórek białaczkowych i mogą stanowić czynnik predykcyjny gorszego rokowania u pacjentów z PBL. Niezbędne są dalsze badania nad rolą mutacji MYD88 jak czynnika prognostycznego i predykcyjnego u pacjentów z PBL

Life quality of women with breast cancer after mastectomy or breast conserving therapy treated with adjuvant chemotherapy

Introduction Breast cancer is the most frequent malignant neoplasm in women. The evaluation of the quality of life has become a treatment parameter as important as survival. Objective The aim of the study was evaluation of the quality of life among women treated for breast cancer who underwent surgical procedures using two alternative methods: mastectomy or breast conserving therapy (BCT). Material and Methods 85 patients treated with BCT and 94 patients who underwent mastectomy were evaluated. Standard questionnaires for the evaluation of the quality of life of cancer patients were used – QLQ-C30 (Quality of life questionnaire – core 30) with QLQ-BR23 (Breast Cancer Module). The Hospital Anxiety and Depression Scale was also applied. Results Social and demographic factors (age, education, marital status) influenced the evaluation of the life quality among both groups. Obtained data was also dependent on the type of surgical procedure and chemical treatment. The level of anxiety and depression also influenced the general quality of life and was higher in women who underwent mastectomy. Conclusions Quality of life plays an important role in the treatment process. Women after BCT declared a higher quality of life compared to patients after mastectomy. The process of making the decision concerning the planned surgical procedure should take into consideration the influence of the intervention on the quality of patients’ future life

Place of residence does not significantly influence radiological morphology of cervical cancer

Introduction and objective Cervical squamous cell carcinoma is one of the most common malignancies of women. Its incidence and morphology was analyzed based on the magnetic resonance (MR) data among rural and urban residents. Material and Methods The study involved 61 Caucasian women (58.26±9.63 years) preliminary diagnosed with a cervical cancer without any previous treatment. Standard MR examination, including diffusion weighted imagining, apparent diffusion coefficient (ADC) value measurement and dynamic contrast enhancement, was performed. Results The rural residents (n=22) were insignificantly older. Their first and last menstruation were observed later and number of pregnancy was higher than in urban women (n=39). However, the incidence of miscarriage was insignificantly rarer. All the tumour linear diameters as well as its volume were insignificantly higher in rural women. The ADC value of the cervical tumor was insignificantly lower, while ADC of lymphatic nodules was higher in rural women. Insignificant changes in tumour grade between both examined groups were found in histological, clinical and radiological examinations. Place of residence did not influence any clinical symptoms nor tumour volume and its ADC. Colporrhoea and colpodynia were insignificantly more often observed in urban women, while parametrium, urinary bladder and rectal infiltrations were more commonly seen in rural residents. Higher risk of lymphatic spread to the internal iliac and parametral lymphatic nodes was reporte[b]d in the rural community. Conclusions Cervical cancer had similar morphology and growth pattern, regardless of the place of residence. However, a insignificantly larger tumour size among rural residents may suggest a higher incidence of lymphatic spread, probably as a result of less aaccess to modern health care

CD3+/CD16+CD56+ cell numbers in peripheral blood are correlated with higher tumor burden in patients with diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma is the commonest histological type of malignant lymphoma, andremains incurable in many cases. Developing more efficient immunotherapy strategies will require betterunderstanding of the disorders of immune responses in cancer patients. NKT (natural killer-like T) cells wereoriginally described as a unique population of T cells with the co-expression of NK cell markers. Apart fromtheir role in protecting against microbial pathogens and controlling autoimmune diseases, NKT cells havebeen recently revealed as one of the key players in the immune responses against tumors. The objective of thisstudy was to evaluate the frequency of CD3+/CD16+CD56+ cells in the peripheral blood of 28 diffuse largeB-cell lymphoma (DLBCL) patients in correlation with clinical and laboratory parameters. Median percentagesof CD3+/CD16+CD56+ were significantly lower in patients with DLBCL compared to healthy donors(7.37% vs. 9.01%, p = 0.01; 4.60% vs. 5.81%, p = 0.03), although there were no differences in absolute counts.The frequency and the absolute numbers of CD3+/CD16+CD56+ cells were lower in advanced clinical stagesthan in earlier ones. The median percentage of CD3+/CD16+CD56+ cells in patients in Ann Arbor stages 1–2 was5.55% vs. 3.15% in stages 3–4 (p = 0.02), with median absolute counts respectively 0.26 G/L vs. 0.41 G/L (p == 0.02). The percentage and absolute numbers of CD3+/CD16+CD56+ cells were significantly higher in DL-BCL patients without B-symptoms compared to the patients with B-symptoms, (5.51% vs. 2.46%, p = 0.04;0.21 G/L vs. 0.44 G/L, p = 0.04). The percentage of CD3+/CD16+CD56+ cells correlated adversely with serumlactate dehydrogenase (R= –445; p < 0.05) which might influence NKT count. These figures suggest a relationshipbetween higher tumor burden and more aggressive disease and decreased NKT numbers. But it remains tobe explained whether low NKT cell counts in the peripheral blood of patients with DLBCL are the result of theirsuppression by the tumor cells, or their migration to affected lymph nodes or organs