868 research outputs found

    Immunometabolic regulation in natural HIV-1 control

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    The elite controllers (EC) are a rare group of people living with HIV-1 infection (PLHIV) that can control viral replication in the absence of antiretroviral therapy for a prolonged time. The mechanisms behind elite control phenotype leading to viral suppression are not fully elucidated. It has also become clear that molecules function in complex and interconnected networks shaping the phenotype of a cell, tissue, or organism. The advancements made in high- throughput technologies and in computational methods enable the investigation of a large set of molecules simultaneously allowing to fingerprint the cross-talks and dynamics of these molecules. The work presented in this thesis aimed to unravel the immuno-metabolic regulation in PLHIVEC using a data-driven approach where untargeted metabolomics, proteomics and microbiome profiling were applied in combination with targeted immunological and other assays. We observed that PLHIVEC had a distinct plasma and fecal metabolic signature compared to treatment-naĂŻve HIV-1-positive viremic progressors (PLHIVVP) and HIV- negative individuals (HC). Low-level inflammation and antioxidant defense mechanisms at physiological levels seen in plasma and blood cells, together with increased fecal levels of dipeptides and the bacterial genus Prevotella are proposed to be important factors involved in natural control of HIV-1. Furthermore, a unique signature of chemokine receptor expression on immune cells and a specific proteomic profile of CD4+ T cells indicative of a modulated energy metabolism may also play a role in EC phenotype. Altogether these features are suggested to create an unfavorable environment for HIV-1 replication and thus contribute to natural control of the virus

    Multiple and plastic receptors mediate tonic GABAA receptor currents in the hippocampus

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    Persistent activation of GABAA receptors by extracellular GABA (tonic inhibition) plays a critical role in signal processing and network excitability in the brain. In hippocampal principal cells, tonic inhibition has been reported to be mediated by {alpha}5-subunit-containing GABAA receptors ({alpha}5GABAARs). Pharmacological or genetic disruption of these receptors improves cognitive performance, suggesting that tonic inhibition has an adverse effect on information processing. Here, we show that {alpha}5GABAARs contribute to tonic currents in pyramidal cells only when ambient GABA concentrations increase (as may occur during increased brain activity). At low ambient GABA concentrations, activation of {delta}-subunit-containing GABAA receptors predominates. In epileptic tissue, {alpha}5GABAARs are downregulated and no longer contribute to tonic currents under conditions of raised extracellular GABA concentrations. Under these conditions, however, the tonic current is greater in pyramidal cells from epileptic tissue than in pyramidal cells from nonepileptic tissue, implying substitution of {alpha}5GABAARs by other GABAA receptor subtypes. These results reveal multiple components of tonic GABAA receptor-mediated conductance that are activated by low GABA concentrations. The relative contribution of these components changes after the induction of epilepsy, implying an adaptive plasticity of the tonic current in the presence of spontaneous seizures

    Revision in Internationalen Konzernen

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    Die Arbeit behandelt die aktuellen Herausforderungen der Revision in internationalen Konzernen. In einem ersten Teil wird die Revision, ihre Funktion und Aufgaben allgemein behandelt und von ähnlichen Bereichen abgegrenzt. Weiters wird das Interne Kontrollsystem, als Teil des Risikomanagements, und die Veränderungen und Herausforderungen für die Revision dargestellt. Anschließend wird auf die Herausforderungen der Revision im internationalen Umfeld eingegangen. Dabei werden insbesondere auf die Rolle der Revision in Tochtergesellschaften eingegangen. Dabei werden auch die Eingliederung in das Unternehmen und der Ablauf einer Revision erklärt. Weiters wird zwischen zentraler und dezentraler Revision unterschieden und weiters wird diskutiert, welche Art in internationalen Konzernen zu bevorzugen ist. Auch auf die Rolle der Revision im internationalen Personalmanagement wird Stellung genommen. Weiters wird die Unterscheidung zwischen Interner und Externen Revision getroffen und ihre Vorteile und Nachteile sowie ihre Unterschiede erläutert. Im nächsten Kapitel werden kritische Anmerkungen zur Revision untersucht. Umfang, Inhalt und die damit verbundenen Kosten werden dargestellt und damit wird auch die immer lauter werdende Diskussion um den Wertbeitrag, den auch die Revision für das Unternehmen erbringen muss und diesen auch aufzeigen muss um ihre Berechtigung zu haben, behandelt. Weiters werden die Themen Unabhängigkeit der Revision und Anforderungen an die Revision beleuchtet. Im letzten Kapitel wird zur aktuellen Corporate Governance Diskussion Stellung genommen. Die Arbeit behandelt sowohl den österreichischen Corporate Governance Kodex, als auch internationale Corporate Governance Bestimmungen, allen voran den Sarbanes- Oxley Act. Dabei wird insbesondere die Rolle der Revision genauer beleuchtet

    Das Persönliche politisch erzählen: Queerfeministische Politiken des Persönlichen am Beispiel Stand-up-Comedy

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    Im Format der Stand-up-Comedy betritt ein*e Komiker*in mit einer mehr oder weniger deutlich fiktionalisierten Version von sich selbst die Bühne und erzählt humorvolle Geschichten aus dem Leben dieser Persona. Der folgende Beitrag greift dieses narrative und performative Charakteristikum der Stand-up-Comedy auf und fragt, ob persönliches Erzählen in geschlechterpolitisch informierter Populärkultur einen queer-/feministischen Begriff des Politischen, bei dem das Private zum Ort des Politischen wird, reaktualisieren kann. Dazu wird zum einen der Bedeutung des Persönlichen in queer-/feministischer Theorie und Politik nachgegangen. Zum anderen wird gefragt, auf welche Weise das Persönliche in neoliberal gerahmter Populärkultur in Erscheinung tritt und ob es dadurch eine Ent-/Politisierung erfährt. Abschließend wird anhand einer subjektivierungs- und affekttheoretischen Analyse des Stand-up-Comedy-Specials Nanette von Hannah Gadsby das Potenzial von Gefühlen für die Politisierung eines performativen 'Sich-Erzählens' gezeigt.Stand-up comedians embody a more or less clearly fictionalized version of themselves on stage. Performed comedic storytelling draws on the personal life of this stage persona. This article takes the narrative and performative characteristic of stand-up comedy and examines whether the use of the personal can be read as a re-actualization of the queer-/feminist notion of the political, where the private becomes the site of the political. I first explore the significance of the personal in queer-/feminist theory and politics. Second, I examine the role of the personal in neoliberally contextualized popular culture and whether this can be understood as a form of (de-)politicization of the personal. Drawing on theories of subjectivation and affect, I analyse Nanette, a stand-up comedy special by Hannah Gadsby. This analysis shows up the potential of feelings in the politicization of performative self-narration

    Complementation of Isolated Mitochondria from Several Wheat Varieties

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