13 research outputs found

    Case report of three consecutive lues maligna infections in an HIV-infected patient

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    Lues maligna is a rare presentation of an infection with Treponema pallidum. Here we report three lues maligna infections with severe dermatological manifestations in a single HIV-1 infected individual. Despite the start of highly active antiretroviral therapy and a substantial increase in CD4 cell count after the first episode, he developed consecutive episodes. We assume a specific immunological predisposition to react to T. pallidum in this patient

    Auswirkungen und VerÀnderungen bei HIV-assoziierten Hauterkrankungen durch HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy)

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    Prevalence of HIV-associated skin diseases under HAART (highly active antiretroviral therapy) Introduction: The spectrum of skin diseases in HIV-infected patients is wide, with cutaneous infections being most common. The introduction of highly active antiretroviral therapy [HAART], especially in combination with protease inhibitors, strongly improved the immune functions and reduced the incidence, morbidity and lethality of HIV associated opportunistic infections [OI]. In order to evaluate the functional immune reconstitution under HAART, with the increasing number of CD4-T cells, we analysed frequency and severity of HIV associated skin diseases. Methods: In a retrospective study we selected two different cohorts of the HIV outpatient clinic, Department of Dermatology and Allergology, University of Munich. Cohort I included 157 HIV-infected patients treated with HAART, documented from 1996-98. Cohort II included 753 HIV-infected patients without HAART, documented from 1985-95. Mantel-Haenszel’s test for comparison of cohorts was used. In addition, we performed an intra-individual analysis of all parameters in 56 patients of cohort I. Findings: The prevalence of oral candidiasis, Kaposi sarcoma [KS], persistent ulcerating herpes simplex was lower than estimated, especially at CD4 counts under 200/”l. The prevalence of recurrent herpes simplex , zoster and ano-genital warts increased under HAART. With the increasing of the CD4 counts the prevalence of mollusca contagiosa and oral hairy leukoplakia decreased. On the whole the severity of HIV associated skin diseases was milder under HAART. Discussion: Our data demonstrated that HAART directly impairs the manifestation of candidiasis and KS. Our data show that the functional immune reconstitution under HAART indirectly influences the manifestation of recurrent herpes simplex , zoster and ano-genital warts. This retrospective study of 910 HIV-infected patients shows that the spectrum of HIV associated skin diseases altered under HAART. The estimation of the immune status and the life expectancy as determined by the absolute CD4-T cells in the peripheral blood and the viral load has to be re-evaluated.Auswirkungen und VerĂ€nderungen bei HIV-assoziierten Hauterkrankungen durch HAART (highly active antiretroviral therapy) Einleitung: Das Spektrum HIV-assoziierter Hauterkrankungen ist groß. Seit EinfĂŒhrung der hochaktiven antiretroviralen Therapie [HAART] wurde eine Verbesserung der immunologischen Lage sowie die Abnahme der Inzidenz opportunistischer Erkrankungen [OI], der MorbiditĂ€t und der LetalitĂ€t beobachtet. Ziel dieser Arbeit war es, die Wirkung der seit 1996 eingesetzten HAART, bestehend aus zwei reversen Transkriptasehemmern und einem Proteaseinhibitor, und deren Induktion von CD4-Lymphozyten auf die HĂ€ufigkeit und den Verlauf von HIV-assoziierten Hauterkrankungen hin zu untersuchen. Methoden: Es wurden 157 HIV-Patienten unter HAART mit 753 HIV-Patienten ohne HAART verglichen, die sich in der Immunambulanz der Klinik und Poliklinik fĂŒr Dermatologie und Allergologie der LMU MĂŒnchen in den Jahren 85-98 vorstellten. DarĂŒber hinaus wurde bei 56 HAART-behandelten Patienten zwischen 1996 und 1998 die Verteilung der HĂ€ufigkeit und des AusprĂ€gungsgrades HIV-assoziierter Hauterkrankungen im Zusammenhang mit der Modifikation von CD4-Zellen und Viruslast [VL] bestimmt. Die Auswertung erfolgte aufgrund der in der Immunambulanz retrospektiv angefertigten Basis- und Verlaufsdokumentations-bögen; die statistische Auswertung erfolgte mittels des fĂŒr Kohorten geeigneten Signifikanztestes nach Mantel-Haenszel. Ergebnisse: Die PrĂ€valenz des Mundsoors [OK], der Kaposi Sarkome [KS], des persistierenden/ulzerierenden Herpes simplex [HSV] nahm unter HAART stĂ€rker ab als es durch den Anstieg der CD4-Zellen zu erwarten war. Die PrĂ€valenz des HSV-rezidivans, des Zosters und der Condyloma acuminata nahm unter HAART deutlich zu. Mit Anstieg der CD4-Zellen unter HAART nahm die PrĂ€valenz der Mollusca contagiosa und der oralen Haarleukoplakie ab. Insgesamt nahm der AusprĂ€gungs-grad HIV-assoziierter Hauterkrankungen unter HAART ab. Diskussion: Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen erstens, dass HAART einen direkten Einfluß auf die Entwicklung von KS und OK haben muß, zweitens, dass HAART indirekt durch partielle Immunrekonstitution auf HSV-rezidivans, Zoster und Condylomata acuminata wirkt. Zusammengefaßt zeigt die retrospektive Studie an 910 HIV-Patienten, dass HAART die HIV-assoziierten opportunistischen Krankheiten der Haut sehr unterschiedlich beeinflußt. Die Aussagekraft der wichtigsten Surrogat-Marker, die Konzentration der CD4-Zellen im peripheren Blut und die VL, muß bei Patienten mit HAART neu evaluiert werden

    Comparison of translation loads for standard and alternative genetic codes

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    <p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The (almost) universality of the genetic code is one of the most intriguing properties of cellular life. Nevertheless, several variants of the standard genetic code have been observed, which differ in one or several of 64 codon assignments and occur mainly in mitochondrial genomes and in nuclear genomes of some bacterial and eukaryotic parasites. These variants are usually considered to be the result of non-adaptive evolution. It has been shown that the standard genetic code is preferential to randomly assembled codes for its ability to reduce the effects of errors in protein translation.</p> <p>Results</p> <p>Using a genotype-to-phenotype mapping based on a quantitative model of protein folding, we compare the standard genetic code to seven of its naturally occurring variants with respect to the fitness loss associated to mistranslation and mutation. These fitness losses are computed through computer simulations of protein evolution with mutations that are either neutral or lethal, and different mutation biases, which influence the balance between unfolding and misfolding stability. We show that the alternative codes may produce significantly different mutation and translation loads, particularly for genomes evolving with a rather large mutation bias. Most of the alternative genetic codes are found to be disadvantageous to the standard code, in agreement with the view that the change of genetic code is a mutationally driven event. Nevertheless, one of the studied alternative genetic codes is predicted to be preferable to the standard code for a broad range of mutation biases.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results show that, with one exception, the standard genetic code is generally better able to reduce the translation load than the naturally occurring variants studied here. Besides this exception, some of the other alternative genetic codes are predicted to be better adapted for extreme mutation biases. Hence, the fixation of alternative genetic codes might be a neutral or nearly-neutral event in the majority of the cases, but adaptation cannot be excluded for some of the studied cases.</p

    Themenfeldentwicklung: Wissenschaftliche Begleitung Handlungsbereich Bund im Bundesprogramm "Demokratie leben!" in der Förderphase 2020 bis 2024; Schwerpunktbericht 2022

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    Im Handlungsbereich Bund (HB Bund) des Bundesprogramms "Demokratie leben!" sollen Kompetenznetzwerke und das Kompetenzzentrum (KNW/Z) die inhaltliche Expertise in insgesamt 14 Themenfeldern weiterentwickeln und bundesweit zur VerfĂŒgung stellen. Nach der anfĂ€nglichen Implementierungsphase seit dem Jahr 2020 hat sich die Umsetzung des Handlungsbereichs konsolidiert, und es stellt sich die Frage, welchen Beitrag die Arbeit der KNW/Z fĂŒr die Entwicklung der Themenfelder leistet. Im Rahmen dieses Schwerpunktberichts 2022 widmet sich die wissenschaftliche Begleitung des Handlungsbereichs Bund (wB Bund) deswegen dem zentralen Anliegen der "Themenfeldentwicklung" durch die KNW/Z. Der Bericht geht drei ĂŒbergreifenden Fragestellungen nach: Welche BeitrĂ€ge zur Themenfeldentwicklung leistet die Zusammenarbeit und Handlungskoordination verschiedener Organisationen im Rahmen der Förderung als Kompetenznetzwerk (KNW)? Welche Themenfeldentwicklungen bringt die themenfeldĂŒbergreifende Kooperation und Abstimmung zwischen KNW/Z innerhalb des HB Bund hervor? Welche BeitrĂ€ge zur Themenfeldentwicklung entstehen aus der Zusammenarbeit und Handlungskoordination von KNW/Z mit den Modellprojekten (MP) im jeweiligen Themenfeld? In diesem Bericht wird "Themenfeldentwicklung" als Ziel- und Aufgabenstellung fĂŒr bzw. von KNW/Z untersucht. Es handelt sich dabei um einen Begriff, der in erster Linie auf die Programmarchitektur verweist. Er wird unter Bezug auf Programmdokumente sowie Konzepte der Netzwerk-, Organisations- und Feldtheorie konzeptualisiert. Im Kapitel 1 werden im Ergebnis strukturbezogene Dimensionen von Themenfeldentwicklung als Weiterentwicklung bzw. VerĂ€nderung der themenfeldbezogenen Infrastrukturen und ProblembearbeitungskapazitĂ€t ausdifferenziert. Darauf bezogen zielt Themenfeldentwicklung im Programm u. a. auf die Etablierung neuartiger Strukturen, Organisationen bzw. Arenen der Handlungskoordination ab. Die mit diesen strukturbezogenen Dimensionen verwobenen inhaltlich-fachlichen Dimensionen von Themenfeldentwicklung beziehen sich als Weiterentwicklung von Expertise auf VerĂ€nderungen von Diskursen, HandlungsansĂ€tzen und Wissen bzw. Handlungskompetenzen in den jeweiligen Themenfeldern. Abschnitt 2.1 widmet sich den Strategien der Themenfeldbearbeitung der KNW/Z. Angelehnt an Theorien von Marktsegmentierung und -bearbeitung wurde angenommen, dass die TrĂ€ger der KNW/Z ihr jeweiliges Themenfeld entweder als Ganzes oder in ausgewĂ€hlten Teilen (Segmenten) in den Blick nehmen. Zudem wurde unterschieden, ob sie das jeweilige Themenfeld oder Ausschnitte davon mit einem ĂŒbergreifenden Ansatz bzw. Konzept bearbeiten oder differenzierte AnsĂ€tze und Konzepte nutzen. Vor diesem Hintergrund verdeutlichen die Ergebnisse einer Onlinebefragung 2022, dass die Strategie, ein Themenfeld oder Teile davon mit unterschiedlichen AnsĂ€tzen zu bearbeiten, deutlich hĂ€ufiger anzutreffen ist als eine einheitliche, undifferenzierte Herangehensweise. Beide Strategien sind mit Schwerpunktsetzungen in der Arbeit im Themenfeld verbunden. Sie bieten gleichermaßen AnknĂŒpfungspunkte fĂŒr die TrĂ€ger, sich innerhalb eines KNW wechselseitig zu ergĂ€nzen oder in Konkurrenz zueinander zu geraten. Gleichzeitig zeigen die Ergebnisse, dass die einzelnen Organisationen innerhalb von KNW divergente Sichtweisen auf das jeweilige Themenfeld haben. Sie verdeutlichen somit eine unscharfe Konturierung von Themenfeldern. Deren konkreter Rahmen kann nicht im Detail vorgegeben werden, sondern wird unter Einbindung unterschiedlicher Sichtweisen in Ko-Konstruktionsprozessen ausgestaltet. Hinweise darauf, inwiefern sich die unterschiedlichen Zuschnitte der Themenfelder im Bundesprogramm auf die Bildung eines DomĂ€nenkonsenses fĂŒr das jeweilige KNW und ein synergetisches Agieren in den gemeinsamen Themenfeld-Konstrukten auswirken und letztendlich funktional sind, liefert eine Betrachtung der Zusammenarbeit in den KNW im Abschnitt 2.2. Ausgangsfrage dieses Abschnitts ist, welche BeitrĂ€ge zur Themenfeldentwicklung durch Zusammenarbeit und Handlungskoordination verschiedener Organisationen in den KNW erzielt werden können. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass vor allem die GrĂ¶ĂŸe eines KNW, die KomplementaritĂ€t der Akteure sowie - darauf bezogen - angemessene Ressourcen von zentraler Bedeutung sind, damit jene reziproke und vertrauensvolle Akteursbeziehungen und eine gemeinsame Governance ausbilden können. Wichtig sind zudem die BeziehungsqualitĂ€t oder geteilte Visionen in Verbindung mit dem wahrgenommenen Nutzen der Zusammenarbeit. Zugleich wird deutlich, dass die Performanz von KNW, d. h. ihre Leistung, sich gegenĂŒber Dritten als gemeinsame EntitĂ€t zu prĂ€sentieren, nicht von geteilten Sichtweisen auf das jeweilige Themenfeld abhĂ€ngig zu sein scheint. Dies zeugt von der ProfessionalitĂ€t der Organisationen, funktional und kooperativ zusammenzuarbeiten, und ermöglicht den KNW, als zentrale Ansprechpartner und Instanz zur Bereitstellung von Expertise zu fungieren. In der Gesamtschau legen die Erkenntnisse jedoch den Schluss nahe, dass eine nachhaltige Perspektive fĂŒr die Zusammenarbeit ĂŒber die Dauer der Förderung hinaus eher in jenen KNW zu erwarten ist, die gemeinsame Sichtweisen auf das Themenfeld und das KNW entwickeln. In anderen KNW kann die Zusammenarbeit eher als funktionaler, zweckopportuner Zusammenschluss betrachtet werden, dessen Fortbestand bei einer Änderung der Förderausrichtung unsicher ist. Vor diesem Hintergrund ruft der Abschnitt die Frage auf, ob der förderinduzierte Zusammenschluss von Organisationen zu KNW in allen FĂ€llen dafĂŒr geeignet erscheint, um nachhaltige, themenzentrierte Netzwerkstrukturen auf der Bundesebene zu etablieren. Dies wird dadurch verstĂ€rkt, dass die zunehmende Netzwerkintegration und der Nutzen der interorganisationalen Zusammenarbeit in KNW durch die fehlenden Zukunftsperspektiven zumindest behindert, wenn nicht gar delegitimiert werden. Abschnitt 2.3 widmet sich den fachlichen und strukturellen Potenzialen der Erweiterung von KNW fĂŒr die Themenfeldentwicklung. Die Analysen verdeutlichen, dass die Erweiterungen grundlegend dazu geeignet sind, fachliche LĂŒcken und Leerstellen in den KNW/Z (im Sinne von Akteursnetzwerken auf Bundesebene) zu schließen. Dabei werden vor allem additive ErgĂ€nzungslogiken verfolgt und seitens der TrĂ€ger wie der Programmgestaltenden Perspektiven eingenommen, die den Mehrwert fĂŒr die jeweils eigene Organisation bzw. die eigenen (Beratungs-)Bedarfe fokussieren. Dass sich auch die Zusammenarbeit zwischen den KNW/Z intensiviert hat, zeigt Abschnitt 2.4. Ein Vergleich der handlungsfeldinternen und -ĂŒbergreifenden Zusammenarbeit der Jahre 2020 und 2022 macht deutlich, dass sich im Laufe des Bundesprogramms sowohl die Zusammenarbeit innerhalb der Handlungsfelder als auch zwischen den Handlungsfeldern intensiviert hat. Damit wird die Unterteilung des HB Bund in 14 Themenfelder teilweise bearbeitet. Eine Systematisierung der thematischen Anregungen der Zusammenarbeit vonseiten der Programmgebenden zeigt, dass insbesondere intersektionale Zusammenarbeit angeregt wird. Hier liegen einerseits Potenziale fĂŒr die dynamische Weiterentwicklung von Themenfeldern und die Bearbeitung neuer, sich wandelnder Herausforderungen. Die Analyse zeigt allerdings auch, dass die intersektionale Bearbeitung im Bundesprogramm Gefahr lĂ€uft, sich von Entwicklungen außerhalb des Programmkontextes abzukoppeln, wodurch diese Zusammenarbeit zum Selbstzweck werden könnte. Kapitel 3 geht der Frage nach, welche BeitrĂ€ge zur Themenfeldentwicklung aus der Zusammenarbeit und Handlungskoordination von KNW/Z mit den MP im jeweiligen Themenfeld entstehen. Die Ergebnisse der Onlinebefragung der MP 2022 zeigen, dass die Zusammenarbeit sowohl von MP als auch vom Kompetenzzentrum (KNZ) bzw. von KNW als vertrauensvoll, partnerschaftlich und nutzbringend beschrieben wird. Den grĂ¶ĂŸten Nutzen ziehen die MP nach eigenen Angaben aus der fachlichen Expertise der KNW/Z. Sie kommt der fachlichen Weiterentwicklung der eigenen Arbeit sowie dem Transfer der eigenen Expertise der MP in die Fachpraxis zugute. Zudem werden die Transferimpulse der KNW/Z aufseiten der MP als unterstĂŒtzend wahrgenommen. Dies kann als Hinweis darauf gedeutet werden, dass durch den Austausch mit etablierten Organisationen verĂ€nderte HandlungsansĂ€tze und neues fachliches Wissen ihren Weg in die Arbeit der MP finden. Auch die KNW/Z nehmen in Bezug auf die Zusammenarbeit mit den MP ihre Rolle als Knotenpunkte sowie den Transferauftrag an. Insofern können die UnterstĂŒtzungsfunktion der KNW/Z fĂŒr MP und ihre Rolle als fachliche Instanz ("ExpertisetrĂ€ger") in den Themenfeldern des Bundesprogramms als erfolgreiches Modell angesehen werden. Ein Beispiel fĂŒr Formate der Zusammenarbeit sind die Vernetzungstreffen von KNW/Z und MP. Sie erweisen sich als effektive und hĂ€ufig genutzte Möglichkeiten, die Rolle und Arbeit der KNW/Z einschĂ€tzen, die AktivitĂ€ten anderer MP kennenlernen und Kontakte im Themenfeld knĂŒpfen zu können. Dabei scheinen sowohl die Orientierung an der Arbeitsweise und die Expertise der KNW/Z als auch das Kennenlernen der AnsĂ€tze anderer MP im Themenfeld das Potenzial zu entfalten, dass soziale Innovationen in Themenfelder diffundieren. Insgesamt zeigt sich im Kapitel 3, dass sich das Wissen um die Rolle und Aufgaben der KNW/Z aufseiten der MP erhöht. Dennoch gibt es weiterhin hinreichend viele MP, denen die Klarheit ĂŒber die ZustĂ€ndigkeit der KNW/Z tendenziell fehlt. Hier bleibt zu eruieren, ob die Intransparenz tatsĂ€chlich auf die Arbeitsweise der KNW/Z oder auf die komplexe Programmarchitektur zurĂŒckzufĂŒhren ist. Kapitel 4 (Fazit) resĂŒmiert die Befunde zum Beitrag der Arbeit der KNW/Z fĂŒr die Entwicklung der Themenfelder des Bundesprogramms und leitet daraus konkrete Empfehlungen fĂŒr das Bundesprogramm "Demokratie leben!" ab. Übergreifend zeigt sich, dass die Interaktionen und Beziehungen von Akteuren (innerhalb von KNW, zwischen KNW/Z sowie zwischen KNW/Z und den ihnen thematisch zugeordneten MP) sich im Programmverlauf vermehrt und intensiviert haben. Insofern lĂ€sst sich eine strukturbezogene Entwicklung in den jeweiligen Themenfeldern sowie an den Schnittstellen zwischen ausgewĂ€hlten Themenfeldern konstatieren. Zum jetzigen Zeitpunkt ist zudem sichtbar, dass auch die inhaltlich-fachliche Zusammenarbeit und der Austausch von der Vernetzung der Programmakteure profitiert. Welche Impulse und Wechselwirkungen sich auf Basis der im Rahmen des Bundesprogramms binnendifferenzierten Themenfeldzuschnitte fĂŒr darĂŒberhinausgehende gesellschaftliche Themenfelder ergeben, wird sowohl hinsichtlich der thematisch-fachlichen Synergien als auch möglicher LĂŒcken und Überlappungen lĂ€ngerfristig zu beobachten sein. Vor diesem Hintergrund kommt die wB Bund zu folgenden Empfehlungen: Form follows function: die Gestalt der zu fördernden Infrastrukturen an den zu ĂŒbernehmenden Aufgaben und Funktionen orientieren; Anschlussperspektiven sind entscheidend fĂŒr die Nachhaltigkeit der geförderten Kompetenznetzwerke und des Kompetenzzentrums; unterschiedliche Netzwerkkonstellationen stĂ€rker berĂŒcksichtigen und gemeinsames Förderbudget schaffen; differenzierte FördermodalitĂ€ten herstellen; intersektionale Zusammenarbeit zielgerichtet anregen sowie unterstĂŒtzen und Austauschformate stĂ€rken; UnterstĂŒtzungsleistungen der Kompetenznetzwerke und des Kompetenzzentrums fĂŒr andere Programmakteure im Programmkontext kohĂ€rent ausgestalten sowie mit wechselseitigen Ressourcen unterlegen

    Eosinophilic pustular folliculitis (EPF) in a patient with HIV infection

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    Eosinophilic pustular folliculitis is a chronic, recurrent dermatosis, of unknown etiology, which is histologically characterized by folliculotropic inflammatory infiltrates with admixed eosinophils in the dermis. It has often presented with immunosuppression and especially with HIV-Infection. In the HAART-era, eosinophilic pustular folliculitis has become a rarity. It is often being misdiagnosed as acne vulgaris, rosacea, bacterial folliculitis, dermatomycosis and seborrheic dermatitis. The treatment of this disease may be difficult

    T Cell Responses against Orthopoxviruses in HIV-Positive Patients

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    A global outbreak of predominantly sexually transmitted mpox infections, outside endemic regions, was reported in May 2022. Thereafter, risk groups were vaccinated against smallpox, a structurally related orthopoxvirus. In the current study, we analyzed T cell responses against peptides derived from orthopoxviruses in 33 HIV-positive patients after two vaccinations against smallpox and in 10 patients after mpox infection. We established an ELISpot assay, detecting either the secretion of the pro-inflammatory cytokine interferon (IFN)-Îł or interleukin (IL)-2. After vaccination, 21 out of 33 patients (64%) showed specific IFN-Îł secretion and 18 (55%) specific IL-2 secretion, defined as >3-fold higher specific value than negative control and at least 4 spots above the negative control. After mpox infection, all patients showed specific IFN-Îł secretion and 7 out of 10 (70%) IL-2 secretion. In vaccinated patients, IFN-Îł responses were significantly lower than in patients with mpox infection (median response 4.5 vs. 21.0 spots, p p < 0.05). Thus, T cell responses were detectable in two thirds of HIV-positive patients after vaccination and were even more abundant and vigorous after mpox infection

    Superior skin cancer classification by the combination of human and artificial intelligence

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    Background: In recent studies, convolutional neural networks (CNNs) outperformed dermatologists in distinguishing dermoscopic images of melanoma and nevi. In these studies, dermatologists and artificial intelligence were considered as opponents. However, the combination of classifiers frequently yields superior results, both in machine learning and among humans. In this study, we investigated the potential benefit of combining human and artificial intelligence for skin cancer classification. Methods: Using 11,444 dermoscopic images, which were divided into five diagnostic categories, novel deep learning techniques were used to train a single CNN. Then, both 112 dermatologists of 13 German university hospitals and the trained CNN independently classified a set of 300 biopsy-verified skin lesions into those five classes. Taking into account the certainty of the decisions, the two independently determined diagnoses were combined to a new classifier with the help of a gradient boosting method. The primary end-point of the study was the correct classification of the images into five designated categories, whereas the secondary end-point was the correct classification of lesions as either benign or malignant (binary classification). Findings: Regarding the multiclass task, the combination of man and machine achieved an accuracy of 82.95%. This was 1.36% higher than the best of the two individual classifiers (81.59% achieved by the CNN). Owing to the class imbalance in the binary problem, sensitivity, but not accuracy, was examined and demonstrated to be superior (89%) to the best individual classifier (CNN with 86.1%). The specificity in the combined classifier decreased from 89.2% to 84%. However, at an equal sensitivity of 89%, the CNN achieved a specificity of only 81.5% Interpretation: Our findings indicate that the combination of human and artificial intelligence achieves superior results over the independent results of both of these systems. (C) 2019 The Author(s). Published by Elsevier Ltd
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