Angiopoietin-like proteins inhibitors: New horizons in the treatment of atherogenic dyslipidemia and familial hypercholesterolemia

Angiopoietin-like proteins (ANGPTL) are involved in the regulation of numerous physiological and biochemical processes. ANGPTL3, 4 and 8, which are involved in the regulation of lipoprotein metabolism, are particularly important. ANGPTL3, 4 and 8 have been shown to regulate triglyceride availability depending on the nutritional status of the body. In addition, a deficiency of these proteins has been found to cause hypolipidemia (reduction of all lipid fractions). Increases in ANGPTL3, 4 and 8 appear to be associated with cardiovascular risk. Animal studies indicate that the use of ANGPTL3 (evinacumab) inhibitors significantly reduces plasma total cholesterol, triglycerides and low-density lipoprotein concentrations. The use of evinacumab in clinical trials also led to the normalization of plasma lipid concentrations in patients with atherogenic dyslipidemia and homozygous familial hypercholesterolemia. The results of these studies indicate that evinacumab may in the future be used in the treatment of lipid disorders, especially those with hypertriglyceridemia

Rola ograniczenia spożycia sodu w diecie — od teorii do praktyki

Sód jest głównym kationem zewnątrzkomórkowym. W ostatnich latach opisano wiele mechanizmów biorących udział w regulacji gospodarki sodowej, takich jak: tkanka śródmiąższowa i glikozaminoglikany, limfocyty Th17 i interleukina 17, nabłonkowy kanał sodowy, glikokaliks oraz proproteinowa konwertaza subtyliziny/kexiny typu 6. Złożoność mechanizmów homeostazy gospodarki sodowej sprawia, że budzi ona zainteresowanie nowoczesnej farmakologii. Opisane mechanizmy poniekąd tłumaczą zjawisko sodowrażliwości występujące u znacznej części chorych z nadciśnieniem tętniczym. Głównym źródłem soli w diecie są pokarmy przetworzone. Proces przetwarzania pokarmów wiąże się z znacznym wzrostem zawartości soli w tych produktach. Nadmierne spożycie soli w diecie obserwuje się w większości krajów świata. Związek między nadmiernym spożyciem soli w diecie a występowaniem chorób, takich jak nadciśnienie tętnicze, udar mózgu, rak żołądka, przerost lewej komory serca, kamica moczowa i inne, był przedmiotem licznych badań. Wykazano liczne korzyści płynące z ograniczenia soli w diecie.Sód jest głównym kationem zewnątrzkomórkowym. W ostatnich latach opisano wiele mechanizmów biorących udział w regulacji gospodarki sodowej, takich jak: tkanka śródmiąższowa i glikozaminoglikany, limfocyty Th17 i interleukina 17, nabłonkowy kanał sodowy, glikokaliks oraz proproteinowa konwertaza subtyliziny/kexiny typu 6. Złożoność mechanizmów homeostazy gospodarki sodowej sprawia, że budzi ona zainteresowanie nowoczesnej farmakologii. Opisane mechanizmy poniekąd tłumaczą zjawisko sodowrażliwości występujące u znacznej części chorych z nadciśnieniem tętniczym. Głównym źródłem soli w diecie są pokarmy przetworzone. Proces przetwarzania pokarmów wiąże się z znacznym wzrostem zawartości soli w tych produktach. Nadmierne spożycie soli w diecie obserwuje się w większości krajów świata. Związek między nadmiernym spożyciem soli w diecie a występowaniem chorób, takich jak nadciśnienie tętnicze, udar mózgu, rak żołądka, przerost lewej komory serca, kamica moczowa i inne, był przedmiotem licznych badań. Wykazano liczne korzyści płynące z ograniczenia soli w diecie

Evinacumab — an ANGPTL3 inhibitor; a new drug in the treatment of lipid disorders. Review on the literature and clinical studies

Angiopoietin-like proteins (ANGPTL) are a family of several proteins, of which ANGPTL3, 4 and 8 are involved in lipid metabolism. These proteins, discovered relatively recently, regulate the availability of triglycerides for the heart, skeletal muscles and white and brown adipose tissue depending on the nutritional status of the body, thus contributing to the maintenance of energy homeostasis. ANGPTL3, 4 and 8 gene mutations are associated with a significant reduction in plasma lipid levels, which translates to a reduction in the risk of ischaemic heart disease and diabetes type 2. It was shown that blood levels of ANGPTL3, 4, 5 and 8 may change in various disease states, such as obesity or diabetes type 2, and thus may constitute biomarkers of the cardiovascular risk. Evinacumab, being a fully humanized anti-ANGPTL3 antibody, February, 11th, 2021, as Evkeeza® preparation, has been registered by the US Food and Drug Administration for the treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia. In clinical trials, evinacumab was characterized by a high lipid-lowering efficacy in patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolaemia, as well as treatment-resistant hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia. Another drug that reduces ANGPTL3 activity are antisense oligonucleotides targeting Angptl3 mRNA (ANGPTL3 ASO) which were also characterized by lipid lowering properties in clinical trials.Angiopoietin-like proteins (ANGPTL) are a family of several proteins, of which ANGPTL3, 4 and 8 are involved in lipid metabolism. These proteins, discovered relatively recently, regulate the availability of triglycerides for the heart, skeletal muscles and white and brown adipose tissue depending on the nutritional status of the body, thus contributing to the maintenance of energy homeostasis. ANGPTL3, 4 and 8 gene mutations are associated with a significant reduction in plasma lipid levels, which translates to a reduction in the risk of ischaemic heart disease and diabetes type 2. It was shown that blood levels of ANGPTL3, 4, 5 and 8 may change in various disease states, such as obesity or diabetes type 2, and thus may constitute biomarkers of the cardiovascular risk. Evinacumab, being a fully humanized anti-ANGPTL3 antibody, February, 11th, 2021, as Evkeeza® preparation, has been registered by the US Food and Drug Administration for the treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia. In clinical trials, evinacumab was characterized by a high lipid-lowering efficacy in patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolaemia, as well as treatment-resistant hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia. Another drug that reduces ANGPTL3 activity are antisense oligonucleotides targeting Angptl3 mRNA (ANGPTL3 ASO) which were also characterized by lipid lowering properties in clinical trials

Ewinakumab — inhibitor ANGPTL3 — nowy lek w terapii zaburzeń lipidowych. Przegląd literatury i badań klinicznych

Białka podobne do angiopoetyny (ANGPTL) tworzą rodzinę kilku białek, z których ANGPTL3, 4 i 8 są zaangażowane w metabolizm lipidów. Białka te, odkryte stosunkowo niedawno, regulują dostępność triglicerydów dla serca, mięśni szkieletowych oraz białej i brązowej tkanki tłuszczowej zależnie od stanu odżywienia organizmu, przyczyniając się tym samym do zachowania homeostazy energetycznej. Mutacje genów ANGPTL3, 4 i 8 objawiają się istotnym zmniejszeniem stężenia lipidów w osoczu, co przekłada się na redukcję ryzyka choroby niedokrwiennej serca i cukrzycy typu 2. Wykazano, że stężenia ANGPTL3, 4 i 8, a także ANGPTL5 we krwi mogą ulegać zmianom w różnych stanach chorobowych, takich jak otyłość czy cukrzyca typu 2, i stanowić tym samym biomarker ryzyka sercowo-naczyniowego. Ewinakumab, będący w pełni humanizowanym przeciwciałem przeciwko ANGPTL3, 11 lutego 2021 roku, jako preparat Evkeeza®, został zarejestrowany przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do terapii homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej. Ewinakumab charakteryzował się dużą skutecznością hipolipemizującą u chorych z homozygotyczną i heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej, a także z hipercholesterolemią oporną i hipertriglicerydemią. Innymi lekami zmniejszającymi aktywność ANGPTL3 są antysensowne oligonukleotydy (ANGPTL3 ASO), które również charakteryzowały się właściwościami hipolipemizującymi w badaniach klinicznych.Białka podobne do angiopoetyny (ANGPTL) tworzą rodzinę kilku białek, z których ANGPTL3, 4 i 8 są zaangażowane w metabolizm lipidów. Białka te, odkryte stosunkowo niedawno, regulują dostępność triglicerydów dla serca, mięśni szkieletowych oraz białej i brązowej tkanki tłuszczowej zależnie od stanu odżywienia organizmu, przyczyniając się tym samym do zachowania homeostazy energetycznej. Mutacje genów ANGPTL3, 4 i 8 objawiają się istotnym zmniejszeniem stężenia lipidów w osoczu, co przekłada się na redukcję ryzyka choroby niedokrwiennej serca i cukrzycy typu 2. Wykazano, że stężenia ANGPTL3, 4 i 8, a także ANGPTL5 we krwi mogą ulegać zmianom w różnych stanach chorobowych, takich jak otyłość czy cukrzyca typu 2, i stanowić tym samym biomarker ryzyka sercowo-naczyniowego. Ewinakumab, będący w pełni humanizowanym przeciwciałem przeciwko ANGPTL3, 11 lutego 2021 roku, jako preparat Evkeeza®, został zarejestrowany przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do terapii homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej. Ewinakumab charakteryzował się dużą skutecznością hipolipemizującą u chorych z homozygotyczną i heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej, a także z hipercholesterolemią oporną i hipertriglicerydemią. Innymi lekami zmniejszającymi aktywność ANGPTL3 są antysensowne oligonukleotydy (ANGPTL3 ASO), które również charakteryzowały się właściwościami hipolipemizującymi w badaniach klinicznych

Kawa — lekarstwo, używka i narkotyk

Coffee beans has been used for centuries by man. The main ingredient of coffee responsible for the biological effects of itsaction is caffeine. When used occasionally or in small quantities may have a beneficial effect on human health and functioning.Certain beneficial effects of caffeine as a medicine have been proven, especially in neurodegenerative diseases. Caffeine asa stimulant may improve many aspects of everyday human functioning. However, at higher doses, regularly taken, caffeinecauses tolerance and withdrawal symptoms. Because the use of caffeine is common in the population, it is possible that someof the population is already addicted to it. The aim of the review is to show cross-sectionally the use of caffeine as a stimulant,as a substance with potentially medical properties and a substance that may cause addiction, perhaps on a population scale.Ziarna kawy są używane przez człowieka od wieków. Głównym składnikiem kawy odpowiedzialnym za biologiczne efekty jej działania jest kofeina. Stosowana okazyjnie lub w małych ilościach może mieć korzystny wpływ na zdrowie i funkcjonowanie człowieka. Dowiedziono pewnego korzystnego wpływu kofeiny jako lekarstwa, szczególnie w chorobach neurodegeneracyjnych. Kofeina jako używka może poprawiać wiele aspektów codziennego funkcjonowania organizmu. Jednak w większych dawkach, zażywanych regularnie, kofeina powoduje tolerancję i objawy abstynencyjne. Ponieważ używanie jej jest powszechne w .populacji, pewna jej część może się od niej uzależnić. Celem pracy było przekrojowe pokazanie spożywania kofeiny jako używki, jako substancji o potencjalnie medycznych właściwościach oraz substancji, mogącej powodować uzależnienie być może na skalę populacyjną

Czosnek a nadciśnienie tętnicze i hipercholesterolemia. Przegląd literatury i badań klinicznych

Czosnek to powszechnie znana i szeroko stosowana roślina. Ze względu na walory smakowe jest wykorzystywany w przygotowywaniu wielu potraw. Stosuje się go także w leczeniu zakażeń bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych i pasożytniczych. Czosnek zawiera wiele związków chemicznych, lecz do odpowiedzialnych za jego działanie prozdrowotne należą przede wszystkim związki zawierające siarkę. Związki te charakteryzują się wieloma mechanizmami działania, takimi jak działanie przeciwutleniające, kardioprotekcyjne, a także przeciwzapalne. Wykazano wiele mechanizmów działania związków siarkoorganicznych wpływających na regulację ciśnienia tętniczego i na gospodarkę lipidową. W literaturze dostępnych jest wiele badań klinicznych i metaanaliz oceniających wpływ czosnku na ciśnienie tętnicze i profil lipidowy w różnych grupach chorych. Celem niniejszego artykułu jest przedstawienie aktualnej wiedzy na temat wpływu czosnku na ciśnienie tętnicze i gospodarkę lipidową

Coffee and cardiac arrhythmias: Up-date review of the literature and clinical studies

Coffee, next to water, is the most consumed drink in the world. Coffee contains over 1000 chemical compounds, the most popular of which are caffeine, chlorogenic acid, kahweol, cafestol and trigonelline. Numerous studies have shown the beneficial effects of coffee on the cardiovascular system, nervous system, digestive system and kidneys. Due to the high incidence of cardiac arrhythmias, especially atrial fibrillation, the influence of coffee consumption on arrhythmogenesis remains a controversial and clinically important issue. Many mechanisms by which coffee can increase and decrease the risk of arrhythmias have been described. Habitual consumption of moderate amounts of coffee seems to lead to less arrhythmias, which is reflected in the results of many clinical trials and meta-analyzes. This review summarizes the mechanisms of coffee action on the heart muscle and the results of the most recent important clinical trials assessing the impact of coffee consumption on the risk of various cardiac arrhythmias

Kawa a lipidogram — od teorii do uwag praktycznych

Zaburzenia lipidowe od lat są najczęstszą przyczyną chorób układu krążenia pochodzenia miażdżycowego w Polsce. Najnowsze dane wskazują, że około 20 milionów osób w Polsce ma hipercholesterolemię. Bardzo istotnie na profil lipidowy wpływają nawyki żywieniowe. Dlatego, biorąc pod uwagę fakt, że ważnym składnikiem diety Polaków jest kawa (średnio w naszym kraju spożywa się 1–2 filiżanki kawy/mieszkańca/dobę, a 66% Polaków deklaruje regularne jej spożywanie), nie można pominąć jej wpływu na profil lipidowy. Kawa zawiera ponad 1000 związków chemicznych, z których w kontekście lipidologii najważniejsze są kahweol i kafestol — związki które mogą działać hiperlipemizująco. Z kolei kofeina, kwas chlorogenowy, trigonelina oraz melanoidyny charakteryzują się działaniem antyoksydacyjnym przez co mogą ograniczać peroksydację lipidów. Wpływ spożywania kawy przyrządzonej w różny sposób był analizowany w licznych badaniach klinicznych. W tym artykule podsumowano aktualną wiedzę w zakresie wpływu kawy na profil lipidowy i ryzyko miażdżycy

Colchicine — From rheumatology to the new kid on the block: Coronary syndromes and COVID-19

Colchicine is an effective anti-inflammatory agent used to treat gout, coronary artery disease, viral pericarditis, and familial Mediterranean fever. It has been found to act by preventing the polymerization of the protein called tubulin, thus inhibiting inflammasome activation, proinflammatory chemokines, and cellular adhesion molecules. Accumulating evidence suggests that some patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) suffer from “cytokine storm” syndrome. The ideal anti-inflammatory in this setting would be one that is readily available, cheap, orally administered, with a good safety profile, well-tolerated, and that prevents or modulates inflammasome activation. The researchers selected colchicine for their study. This paper is a review of the literature describing the effects of colchicine, which is a drug that is being increasingly used, especially when standard therapy fails. Colchicine was shown to reduce inflammatory lung injury and respiratory failure by interfering with leukocyte activation and recruitment. In this publication, we try to systematically review the current data on new therapeutic options for colchicine. The article focuses on new data from clinical trials in COVID-19, rheumatic, cardiovascular, and other treatment such as familial Mediterranean fever, chronic urticaria, and PFAPA syndrome (periodic fever, aphthous, stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis). We also summarize new reports on the side effects, drug interactions, and safety of colchicine

Kawa a lipidogram – od teorii do uwag praktycznych

Lipid disorders have been the most common cause of atherosclerotic cardiovascular diseases in Poland for years. The latest data indicate that about 20 million people in Poland have hypercholesterolemia. Nutritional habits have a very significant impact on the lipid profile. Therefore, taking into account the fact that coffee is an important component of the diet of Poles (on average, 1–2 cups of coffee are consumed in our country per inhabitant per day, and 66% of Poles declare regular consumption), its impact on the lipid profile cannot be overlooked. Coffee contains over 1000 chemical compounds, of which kahweol and cafestol are the most important in the context of lipidology. These are compounds that can have a hyperlipidemic effect. On the other hand, compounds such as caffeine, chlorogenic acid, trigonelline, and melanoidins are characterized by antioxidant activity, which can limit lipid peroxidation. The effect of consuming coffee prepared in different ways has been analyzed in numerous clinical studies. This article summarizes the current knowledge on the effects of coffee on the lipid profile and risk of atherosclerosis.Zaburzenia lipidowe od lat są najczęstszą przyczyną chorób układu krążenia pochodzenia miażdżycowego w Polsce. Najnowsze dane wskazują, że około 20 milionów osób w Polsce ma hipercholesterolemię. Bardzo istotny wpływ na profil lipidowy mają nawyki żywieniowe. Dlatego też, biorąc pod uwagę fakt, że ważnym składnikiem diety Polaków jest kawa (średnio w naszym kraju spożywa się 1–2 filiżanki kawy/mieszkańca/dobę, a 66% Polaków deklaruje regularne jej spożywanie), nie można pominąć jej wpływu na profil lipidowy. W kawie zawartych jest ponad 1000 związków chemicznych, z których w kontekście lipidologii najważniejsze są kahweol i kafestol. Są to związki, które mogą działać hiperlipemizująco. Z drugiej strony, związki takie jak kofeina, kwas chlorogenowy, trigonelina oraz melanoidyny charakteryzują się działaniem antyoksydacyjnym, przez co mogą ograniczać peroksydację lipidów. Wpływ spożywania kawy przyrządzonej w różny sposób był analizowany w licznych badaniach klinicznych. W tym artykule podsumowano aktualną wiedzę w zakresie wpływu kawy na profil lipidowy i ryzyko miażdżycy