Über Raum und Zeit, deren Wesen, Entstehen und Vergehe

Was ist das, ‚Raum und Zeit"? Oder einfacher: Was ist\ud nicht räumlich und zeitlich? Die Antwort scheint einfach:\ud Nichts. Wohin wir auch schauen, wir werden kein Ding\ud finden, das außerhalb von Raum und Zeit ist.\ud Daraus könnte man schließen, dass Raum und Zeit\ud dasjenige ist, das vor jeder Möglichkeit existiert. Dieses\ud Paar, oder vielleicht sogar diese Einheit, durch die Schaffung\ud des allumfassenden Rahmens der Welt erst die Möglichkeit\ud eröffnete, zur Wirklichkeit zu werden.\ud Oder doch nicht?\ud Ist diese Sprech- und Denkweise, Raum und Zeit als\ud etwas gegebenes, beinahe Dinghaftes, zu betrachten,\ud nicht einfach nur die Folge des üblichen Fehlers der\ud Philosophen und anderer Denker: Die durch Abstraktionen,\ud durch Sprachen und Symbolsysteme entstandenen\ud Größen, als etwas a priori gegebenes zu betrachten

19F NMR-based fragment screening for 14 different biologically active RNAs and 10 DNA and protein counter-screens

We report here the nuclear magnetic resonance 19F screening of 14 RNA targets with different secondary and tertiary structure to systematically assess the druggability of RNAs. Our RNA targets include representative bacterial riboswitches that naturally bind with nanomolar affinity and high specificity to cellular metabolites of low molecular weight. Based on counter-screens against five DNAs and five proteins, we can show that RNA can be specifically targeted. To demonstrate the quality of the initial fragment library that has been designed for easy follow-up chemistry, we further show how to increase binding affinity from an initial fragment hit by chemistry that links the identified fragment to the intercalator acridine. Thus, we achieve low-micromolar binding affinity without losing binding specificity between two different terminator structures