N-Benzyl-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)propanamide (AS-1) with hybrid structure as a candidate for a broad-spectrum antiepileptic drug

In our recent studies, we identified compound N-benzyl-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)propanamide (AS-1) as a broad-spectrum hybrid anticonvulsant which showed potent protection across the most important animal acute seizure models such as the maximal electroshock (MES) test, the subcutaneous pentylenetetrazole (s.c. PTZ) test, and the 6-Hz (32 mA) test in mice. Therefore, AS-1 may be recognized as a candidate for new anticonvulsant effective in different types of human epilepsy with a favorable safety margin profile determined in the rotarod test in mice. In the aim of further pharmacological evaluation of AS-1, in the current study, we examined its activity in the 6-Hz (44 mA) test, which is known as the model of drug-resistant epilepsy. Furthermore, we determined also the antiseizure activity in the kindling model of epilepsy induced by repeated injection of pentylenetetrazole (PTZ) in mice. As a result, AS-1 revealed relatively potent protection in the 6-Hz (44 mA) test, as well as delayed the progression of kindling induced by repeated injection of PTZ in mice at doses of 15 mg/kg, 30 mg/kg, and 60 mg/kg. Importantly, the isobolographic analysis showed that a combination of AS-1 and valproic acid (VPA) at the fixed ratio of 1:1 displayed a supra-additive (synergistic) interaction against PTZinduced seizures inmice. Thus, AS-1may be potentially used in an add-on therapy with VPA. Moreover, incubation of zebrafish larvae with AS-1 substantially decreased the number, cumulative but not the mean duration of epileptiform-like events in electroencephalographic assay. Finally, the in vitro ADME-Tox studies revealed that AS-1 is characterized by a very good permeability in the parallel artificial membrane permeability assay test, excellent metabolic stability on human liver microsomes (HLMs), no significant influence on CYP3A4/CYP2D6 activity, and moderate inhibition of CYP2C9 in a concentration of 10 $\mu$M, as well as no hepatotoxic properties in HepG2 cells (concentration of 10 $\mu$M)

Intestinal helminths of raccoon dogs (Nyctereutes procyonoides) and red foxes (Vulpes vulpes) from the Augustów Primeval Forest (north-eastern Poland)

Introduction: The aim of the study was to determine the prevalence of intestinal helminths in red foxes (Vulpes vulpes) and raccoon dogs (Nyctereutes procyonoides) in the Augustów Primeval Forest (north-eastern Poland), with particular regard to zoonotic parasites

Wpływ prowokowanego wysiłkiem niedokrwienia na występowanie późnych potencjalów komorowych u chorych na chorobę wieńcową

Późne potencjały komorowe Oceniano wpływ prowokowanego wysiłkiem niedokrwienia na parametry czasowe uśrednionego sygnału komorowego (SAECG) i obecność późnych potencjałów komorowych (LP) u chorych na chorobę wieńcową (CAD). Badaniem objęto 25 chorych na CAD w wieku 53,0 &plusmn; 7,7 lat (grupa I). Grupę kontrolną stanowiło 25 zdrowych w wieku 53,9 &plusmn; 7 (grupa II). Badanie SAECG wykonano w spoczynku oraz w trakcie niedokrwienia prowokowanego wysiłkiem w grupie I oraz na szczycie wysiłku w grupie II. Wartości RMS 40, 50 w grupie I uległy zmianom znamiennym statystycznie pod wpływem niedokrwienia, odpowiednio z 35,8 &plusmn; 18,7 &micro;V na 45,5 &plusmn; 25,4 &micro;V (p < 0,02) oraz 57,5 &plusmn; 27,3 &micro;V na 69,4 &plusmn; 37,7 &micro;V (p < 0,005). Z kolei w grupie II wartości RMS 40 i RMS 50 nie uległy zmianom istotnym statystycznie pod wpływem wysiłku. Natomiast wartości t-QRS w grupie I uległy znamiennemu skróceniu pod wpływem wysiłku z 99,2 &plusmn; 10,8 ms do 95,2 &plusmn; 11,3 ms (p < 0,05), a w grupie kontrolnej uzyskane różnice nie osiągnęły poziomu znamienności statystycznej. Oceniając zachowanie się LPD w obu badanych grupach, nie zarejestrowano zmian istotnych statystycznie. W trakcie niedokrwienia LP zniknęły u 2 (8%), a pojawiły się u 3 (12%) innych badanych. W grupie kontrolnej LP wykazano także w 3 (12%) przypadkach, które na szczycie wysiłku pozostały u 2 (8%) badanych, a zniknęły u jednego (4%) oraz pojawiły się na nowo u jednego (4%) badanego. Prowokowane wysiłkiem niedokrwienie u chorych na CAD nie zwiększa prawdopodobieństwa ujawnienia się LP, mimo że zmienia w sposób znamienny statystycznie wartości średniokwadratowe amplitud końcowych 40 i 50 ms czasu trwania odfiltrowanego zespołu QRS (RMS 40, 50) i całkowity czas trwania odfiltrowanego zespołu QRS (t-QRS).(ESS 1995; 1: 20-27

Wpływ prowokowanego wysiłkiem niedokrwienia na występowanie późnych potencjalów komorowych u chorych na chorobę wieńcową

Późne potencjały komorowe Oceniano wpływ prowokowanego wysiłkiem niedokrwienia na parametry czasowe uśrednionego sygnału komorowego (SAECG) i obecność późnych potencjałów komorowych (LP) u chorych na chorobę wieńcową (CAD). Badaniem objęto 25 chorych na CAD w wieku 53,0 &plusmn; 7,7 lat (grupa I). Grupę kontrolną stanowiło 25 zdrowych w wieku 53,9 &plusmn; 7 (grupa II). Badanie SAECG wykonano w spoczynku oraz w trakcie niedokrwienia prowokowanego wysiłkiem w grupie I oraz na szczycie wysiłku w grupie II. Wartości RMS 40, 50 w grupie I uległy zmianom znamiennym statystycznie pod wpływem niedokrwienia, odpowiednio z 35,8 &plusmn; 18,7 &micro;V na 45,5 &plusmn; 25,4 &micro;V (p < 0,02) oraz 57,5 &plusmn; 27,3 &micro;V na 69,4 &plusmn; 37,7 &micro;V (p < 0,005). Z kolei w grupie II wartości RMS 40 i RMS 50 nie uległy zmianom istotnym statystycznie pod wpływem wysiłku. Natomiast wartości t-QRS w grupie I uległy znamiennemu skróceniu pod wpływem wysiłku z 99,2 &plusmn; 10,8 ms do 95,2 &plusmn; 11,3 ms (p < 0,05), a w grupie kontrolnej uzyskane różnice nie osiągnęły poziomu znamienności statystycznej. Oceniając zachowanie się LPD w obu badanych grupach, nie zarejestrowano zmian istotnych statystycznie. W trakcie niedokrwienia LP zniknęły u 2 (8%), a pojawiły się u 3 (12%) innych badanych. W grupie kontrolnej LP wykazano także w 3 (12%) przypadkach, które na szczycie wysiłku pozostały u 2 (8%) badanych, a zniknęły u jednego (4%) oraz pojawiły się na nowo u jednego (4%) badanego. Prowokowane wysiłkiem niedokrwienie u chorych na CAD nie zwiększa prawdopodobieństwa ujawnienia się LP, mimo że zmienia w sposób znamienny statystycznie wartości średniokwadratowe amplitud końcowych 40 i 50 ms czasu trwania odfiltrowanego zespołu QRS (RMS 40, 50) i całkowity czas trwania odfiltrowanego zespołu QRS (t-QRS).(ESS 1995; 1: 20-27

Prevalence of intestinal helminths of red foxes (Vulpes vulpes) in central Europe (Poland): a significant zoonotic threat

Abstract Background The red fox (Vulpes vulpes) is widely distributed in the world; in central Europe, it is the most numerous wild species of the family Canidae. It can play the role of a definitive host for many intestinal parasites, including zoonotic helminths. Poland, with its geographical location (central Europe), is an interesting area for parasitological investigations of this species. The aim of this study was to evaluate and compare the prevalence of intestinal helminths in red foxes in different regions of Poland. Methods Intestines of 473 red foxes from four different regions were examined using the sedimentation and counting technique (SCT). In addition, 344 samples of faeces were examined using flotation. Results Overall, intestinal helminths were found in 98.9% of red foxes. The average prevalence of detected parasites was as follows: Mesocestoides spp. (84.1%); hookworms (67.9%); Alaria alata (61.5%); Toxocara/Toxascaris (49.5%); Taenia spp. (42.5%); Echinococcus multilocularis (25.6%); and Trichuris vulpis (2.3%). The prevalence of the majority of parasite species was similar in each region. Significant differences between regions were observed in the case of E. multilocularis: a low prevalence in the south-western and northern regions (0% and 0.9%, respectively) and a high prevalence in the south-east and northeast (39.3% and 42.7%, respectively). In the case of A. alata, important differences were found between northern (96.5% and 93.7% in northern and northeast regions, respectively) and southern regions (15.2% and 24.7% for south-western and south-east regions, respectively). The percentage of positive samples obtained with coproscopic examination (except for Trichuris) was significantly lower than that obtained with SCT. Analysis of the prevalence estimated in individual regions with the use of both methods (flotation and SCT) showed a high correlation for all parasite species (except for Mesocestoides spp.). The flotation method also allowed us to detect the eggs of the lung nematode Eucoleus aerophilus (syn. Capillaria aerophila) (76.2% of positive foxes). Conclusions This study showed a very high percentage of red foxes infected with intestinal helminths in different parts of Poland. Depending on the location, some differences were observed regarding the prevalence of dangerous zoonotic parasites, which should be considered in the assessment of infection risk for humans

Zastosowanie stymulacji przezprzełykowej i rejestracji uśrednionego sygnału przedsionkowego w rozpoznawaniu trzepotania przedsionków

Ocena zagrożenia napadowym trzepotaniem przedsionków Celem pracy jest ocena wykorzystania rejestracji parametrów czasowych uśrednionego sygnału przedsionkowego (ASAECG) oraz parametrów elektrofizjologicznych uzyskanych w trakcie stymulacji przezprzełykowej (TEP) w rozpoznawaniu zagrożenia napadowym trzepotaniem przedsionków (AFl). Badaniem objęto 35 pacjentów zgłaszających napady niemiarowego szybkiego bicia serca, których podzielono na dwie grupy: gr. I - 14 badanych z AFl, w średnim wieku 49,3 &plusmn; 6,2 lat, gr. II - 21 badanych z migotaniem przedsionków (AF), o średniej wieku 47 &plusmn; 12,7 lat. Grupę kontrolną (gr. III) stanowiło 20 badanych, w średnim wieku 46,8 &plusmn; 8,9 lat. U wszystkich wykonano badanie echokardiograficzne, 24-godzinne EKG metodą Holtera, test wysiłkowy na bieżni ruchomej, rejestrację parametrów ASAECG oraz TEP. W trakcie analizy czasowej ASAECG oceniano: wartości średniokwadratowe amplitud końcowych 10, 20 i 30 ms czasu trwania odfiltrowanego załamka P (RMS 10, 20, 30) oraz całkowity czas trwania odfiltrowanego załamka P (PWD), a także czas trwania załamka P w odprowadzeniu Franka X, Y, Z (XP, YP, ZP). W trakcie TEP określono: czas efektywnej refrakcji lewego przedsionka (AERP), czas przewodzenia zatokowo-przedsionkowego (SACT), maksymalny (SNRT) i skorygowany czas powrotu rytmu zatokowego (CNRT), punkt Wenckebacha (WP) i średnią długość cyklu podstawowego (CD). W trakcie TEP rejestrowano istotnie dłuższe wartości AERP, SNRT, CNRT, WP w grupie z AFl i z AF w porównaniu do grupy kontrolnej. Ponadto w grupie z AFl zarejestrowano istotnie krótsze wartości SACT niż w grupie kontrolnej. Z kolei wartości RMS 10, RMS 20 i RMS 30 były znamiennie statystycznie niższe, a wartości PWD - istotnie dłuższe zarówno w grupie z AFl, jak i z AF w stosunku do grupy kontrolnej. Na podstawie przeprowadzonych badań wyciągnięto następujące wnioski: 1. W grupie chorych z trzepotaniem przedsionków stwierdza się znamiennie statystycznie niższe wartości średniokwadratowe amplitud końcowych 10, 20, 30 ms czasu trwania odfiltrowanego załamka P i dłuższe wartości całkowitego czasu trwania załamka P w porównaniu do grupy kontrolnej. 2. W trakcie stymulacji przezprzełykowej stwierdza się znamiennie dłuższe wartości maksymalnego i skorygowanego czasu powrotu rytmu zatokowego oraz czasu efektywnej refrakcji lewego przedsionka i punktu Wenckebacha i krótsze czasu przewodzenia zatokowo-przedsionkowego u badanych z trzepotaniem przedsionków w porównaniu do grupy kontrolnej. 3. Rejestracja parametrów czasowych uśrednionego sygnału przedsionkowego oraz parametrów elektrofizjologicznych uzyskanych w trakcie stymulacji przezprzełykowej pozwala rozpoznawać chorych zagrożonych trzepotaniem przedsionków

Zastosowanie stymulacji przezprzełykowej i rejestracji uśrednionego sygnału przedsionkowego w rozpoznawaniu trzepotania przedsionków

Ocena zagrożenia napadowym trzepotaniem przedsionków Celem pracy jest ocena wykorzystania rejestracji parametrów czasowych uśrednionego sygnału przedsionkowego (ASAECG) oraz parametrów elektrofizjologicznych uzyskanych w trakcie stymulacji przezprzełykowej (TEP) w rozpoznawaniu zagrożenia napadowym trzepotaniem przedsionków (AFl). Badaniem objęto 35 pacjentów zgłaszających napady niemiarowego szybkiego bicia serca, których podzielono na dwie grupy: gr. I - 14 badanych z AFl, w średnim wieku 49,3 &plusmn; 6,2 lat, gr. II - 21 badanych z migotaniem przedsionków (AF), o średniej wieku 47 &plusmn; 12,7 lat. Grupę kontrolną (gr. III) stanowiło 20 badanych, w średnim wieku 46,8 &plusmn; 8,9 lat. U wszystkich wykonano badanie echokardiograficzne, 24-godzinne EKG metodą Holtera, test wysiłkowy na bieżni ruchomej, rejestrację parametrów ASAECG oraz TEP. W trakcie analizy czasowej ASAECG oceniano: wartości średniokwadratowe amplitud końcowych 10, 20 i 30 ms czasu trwania odfiltrowanego załamka P (RMS 10, 20, 30) oraz całkowity czas trwania odfiltrowanego załamka P (PWD), a także czas trwania załamka P w odprowadzeniu Franka X, Y, Z (XP, YP, ZP). W trakcie TEP określono: czas efektywnej refrakcji lewego przedsionka (AERP), czas przewodzenia zatokowo-przedsionkowego (SACT), maksymalny (SNRT) i skorygowany czas powrotu rytmu zatokowego (CNRT), punkt Wenckebacha (WP) i średnią długość cyklu podstawowego (CD). W trakcie TEP rejestrowano istotnie dłuższe wartości AERP, SNRT, CNRT, WP w grupie z AFl i z AF w porównaniu do grupy kontrolnej. Ponadto w grupie z AFl zarejestrowano istotnie krótsze wartości SACT niż w grupie kontrolnej. Z kolei wartości RMS 10, RMS 20 i RMS 30 były znamiennie statystycznie niższe, a wartości PWD - istotnie dłuższe zarówno w grupie z AFl, jak i z AF w stosunku do grupy kontrolnej. Na podstawie przeprowadzonych badań wyciągnięto następujące wnioski: 1. W grupie chorych z trzepotaniem przedsionków stwierdza się znamiennie statystycznie niższe wartości średniokwadratowe amplitud końcowych 10, 20, 30 ms czasu trwania odfiltrowanego załamka P i dłuższe wartości całkowitego czasu trwania załamka P w porównaniu do grupy kontrolnej. 2. W trakcie stymulacji przezprzełykowej stwierdza się znamiennie dłuższe wartości maksymalnego i skorygowanego czasu powrotu rytmu zatokowego oraz czasu efektywnej refrakcji lewego przedsionka i punktu Wenckebacha i krótsze czasu przewodzenia zatokowo-przedsionkowego u badanych z trzepotaniem przedsionków w porównaniu do grupy kontrolnej. 3. Rejestracja parametrów czasowych uśrednionego sygnału przedsionkowego oraz parametrów elektrofizjologicznych uzyskanych w trakcie stymulacji przezprzełykowej pozwala rozpoznawać chorych zagrożonych trzepotaniem przedsionków

Epidemiology of trichinellosis in Poland - the first half of 2022

The aim of this study was to present the current situation of trichinellosis, basing on the results of examination of the tissues of animals hunted in Poland. Investigation was carried out from 1st January to 30th June 2022 in the Department of Parasitology and Parasitic Diseases of National Veterinary Research Institute in Poland. Samples were collected out of 103 wild boars (Sus scrofa) and one wolf (Canis lupus), originating from 14 voivodeships. The study of wild boars muscle tissues revealed 89 positive samples, including 60 T. spiralis, 21 T. britovi, two T. pseudospiralis, and five mixed invasions with T. spiralis and T. britovi. In one case no amplification products were obtained. T. britovi was also found in the sample of wolf muscle tissue. This study emphasize the fact that trichinellosis in hunting animals is still a zoonotic threat, and should be closely monitored

Wpływ leczenia chlorowodorkiem amiodaronu na elektrofizjologiczne właściwości przedsionka u chorych z napadowym migotaniem przedsionków w przebiegu choroby niedokrwiennej serca przy wykorzystaniu rejestracji uśrednionego sygnału przedsionkowego

Celem pracy była ocena zachowania się parametrów analizy czasowej i częstotliwościowej uśrednionego sygnału przedsionkowego (ASAECG) u chorych z napadowym migotaniem przedsionków (PAF) w przebiegu choroby niedokrwiennej serca (IHD) w trakcie doustnego leczenia chlorowodorkiem amiodaronu. Badaniem objęto 33 chorych (17 kobiet i 16 mężczyzn) w średnim wieku 59,2 + 7,4 lat, których leczono amiodaronem przez 10 dni 600 mg/d, a przez następnych 6 tygodni w dawce 200 mg/d. Rejestracji ASAECG i 24-godzinnego EKG dokonywano wyjściowo, po 10 dniach i 6 tygodniach. Wśród parametrów czasowych ASAECG oceniano: wartości średniokwadratowe amplitudy końcowych 10, 20 i 30 ms czasu trwania odfiltrowanego załamka P (RMS 10, 20, 30) oraz całkowity czas trwania odfiltrowanego załamka P (PWD), jak i czas trwania załamka P w odprowadzeniu Franka X, Y, Z (XP, YP, ZP). Natomiast parametry częstotliwościowe oceniano, w zakresie 40-400 Hz, w skali logarytmicznej: sumaryczna moc składowych częstotliwościowych sygnału > -60 dB (Ar) i wartość składowej częstotliwościowej dla 40 Hz (Dd), oraz w skali liniowej: stosunek pól 20-50/0-20 Hz (Ar), wskaźnik energii (MR1-7). W trakcie 24-godzinnego badania EKG oceniano ilościowo i jakościowo nadkomorowe zaburzenia rytmu. W przypadku rejestracji PAF oceniano: czas ujawnienia się arytmii, jej długotrwałość, częstość epizodów na dobę, średnią częstość odpowiedzi komór oraz subiektywne objawy ze strony chorego. Ponadto dokonano oceny porównawczej następujących parametrów: rozmiaru lewego przedsionka, wieku i płci badanych, czasu trwania PAF i IHD, zaburzeń kurczliwości pod postacią hypokinezy oraz frakcji wyrzutowej lewej komory serca i obecność fali zwrotnej przez zastawkę mitralną w grupach, gdzie wykazano skuteczność lub brak zastosowanego leczenia antyarytmicznego. Na podstawie przeprowadzonych badań wykazano, że zastosowanie chlorowodorku amiodaronu u chorych z PAF w przebiegu IHD powoduje znamienny statystycznie wzrost wartości RMS 10 i RMS 20 oraz zmniejszenie wartości A. Ponadto porównanie parametrów, takich jak: wiek, płeć, rozmiar lewego przedsionka, wielkość frakcji wyrzutowej lewej komory serca i obecność fali zwrotnej przez zastawkę mitralną, a także czas trwania IHD i PAF oraz obecność zaburzeń kurczliwości ścian lewej komory między badanymi z potwierdzonym i brakiem skuteczności zastosowanego leczenia antyarytmicznego nie wykazuje różnic istotnych statystycznie