Considerations for Permitted Daily Exposure Calculation for Contaminants in Medicinal Products Manufactured in Shared Facilities

The manufacture of different medicinal products in shared facilities creates a risk of cross-contamination. One of the approaches to select the limits for possible contaminants is based on calculating the permitted daily exposure (PDE), i.e. the dose of an active pharmaceutical ingredient or any other substance contaminating a medicinal product that will not be associated with any adverse events in a human in the case of lifetime exposure. The aim of this study was to provide practical guidance on selecting adjustment factors for calculating PDEs to establish limits for potential contaminants in multi-purpose pharmaceutical facilities. The authors analysed the regulatory requirements and literature needed to establish critical effects of contaminants, outlined possible assumptions in the use of quantitative indicators for measuring toxicity, and described the relationship between the PDE and other indicators of the safety of chemical compounds for human health. The article presents an example of PDE calculation for an investigational hypoglycemic medicinal product using a limited amount of open-source literature data. Thus, the article demonstrates the role of information on the primary pharmacodynamic effects of medicinal products in the assessment of their critical effects, which is necessary to implement the most conservative approaches to PDE calculation. The example of PDE calculation presented in the article may be used to assess cross-contamination risks associated with non-dedicated manufacturing facilities

Организационно-методическая модель обучения практическим навыкам ординаторов-косметологов как основной элемент формирования профессиональных компетенций

В статье продемонстрировано разделение практических навыков на отдельные «Протоколы» соответственно основным методам косметологической коррекции с целью оптимизации обучения ординаторов-косметологов. Приведены этапы подготовки к зачетной сдаче любой позиции Протоколов, формы отчетности о видах и количественной характеристике выполняемых работ, способы расширения кругозора

Practice-oriented approaches in science and education

Organizational structure of training and marketing skills of cosmetologists as the basis of formation of professional competencies.Организационная структура отработки практических и маркетинговых навыков у врачей косметологов как основа формирования профессиональных компетенций

Profile of daily arterial pressure and some pathogenetic mechanisms of arterial hypertension in combination with display of connecting tissue in patients of young age

Objective: to determine possible etiopathogenetic factors of arterial hypertension (AM) in young patients with a previously established diagnosis of DST and identify the main mechanisms of clinical manifestation and features of the course of arterial hypertension. Material and methods: Study group (HI) 64 patients with connective tissue dysplasia (DST) (cf. age 19.6 ± 4.2) diagnosed with AH; The comparison groups (GS1) of 30 patients with AH and 30 patients with DST without AH (HS 2) are age-matched with Gl. The diagnosis of DST was established using the phenotypic map of M.J.GIesby, 1989 and in accordance with the National Recommendations of the Russian Scientific Medical Society of Therapists for the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia, 2015. For the diagnosis of visceral manifestations of DST, a complex of clinical and instrumental examination was carried out, aimed at diagnosing DST and including echocardiography, ultrasound of the neck vessels, ultrasound of the abdominal organs, Holter ECG and BPM, cervical spine radiography. Diagnosis of hypertension was carried out in accordance with the recommendations of the Russian Society of Cardiology. Results: A significant clinical feature of hypertension in patients with DST is the daily profile of non-dipper type of blood pressure and increased hypertension. In a comprehensive instrumental study, visceral manifestations of DST were established: anomalies of the cervical spine and vascular anomalies of the cervical spine, anomalies of the urinary system. Hyper sympathicotonia prevailed in determining vegetative imbalances. Conclusions: Analysis of the results of the study suggests a combination of etiopathogenetic factors that play a role in the clinical manifestation of hypertension in patients with DST, which occurs in a more severe form than in patients with isolated hypertension. The considered group of patients requires detailed examination, antihypertensive therapy and observation.Цель работы: определить у пациентов молодого возраста с ранее установленным диагнозом ДСТ возможные этиопатогенетические факторы артериальной гипертензии (АГ) и выделить основные механизмы клинической манифестации и особенности течения артериальной гипертензии. Материал и методы: Группа исследования (ГИ) 64 пациента с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) (ср. возраст 19,6+4,2) с диагнозом АГ; Группы сравнения (ГС1) 30 пациентов с АГ и 30 пациентов с ДСТ без АГ (ГС 2) сопоставимых по возрасту с ГИ. Диагноз ДСТ был установлен с использованием фенотипической карты M.J.GIesby, 1989 и согласно Национальным рекомендациям Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани, 2015г. Для диагностики висцеральных проявлений ДСТ был выполнен комплекс клинико-инструментального обследования, направленный на диагностику ДСТ, и включавший ЭХОКГ, УЗДГ сосудов шеи, УЗИ органов брюшной полости, Холтер- ЭКГ и СМАД, рентгенографию шейного отдела позвоночника. Диагностика АГ осуществлялась в соответствии с рекомендациями Российского общества кардиологов. Результаты: Значимой клинической особенностью АГ у пациентов с ДСТ является суточный профиль АД по типу «nоn-dipper» и повышенная гипертоническая нагрузка. При комплексном инструментальном исследовании установлены висцеральные проявления ДСТ: аномалии шейного отдела позвоночника и аномалии сосудов шейного отдела позвоночника, аномалии мочевыводящей системы. При определении вегетативного дисбаланса преобладала гиперсимпатикотония. Выводы: Анализ результатов проведенного исследования позволяет сделать вывод о сочетании зтиопатогенетических факторов, играющих роль в клинической манифестации АГ у пациентов с ДСТ, которая протекает в более тяжелом варианте, чем у пациентов с изолированной АГ. Рассматриваемая группа пациентов требует детального обследования, антигипертензивной терапии и наблюдения

Ural scientific cardiology school

The article discusses the formation and development of the Ural School of Cardiology. The publication reflects scientists who have made a significant contribution to the development of cardiology, the scientific achievements of the cardiological school of the Urals, and outlines promising areas of scientific activityВ статье рассматривается становление и развитие Уральской школы кардиологов. В публикации отражены ученые, внесшие существенный вклад в развитие кардиологии, научные достижения кардиологической школы Урала, обозначены перспективные направления научной деятельност

Особенности расчета допустимой ежедневной экспозиции контаминантов при производстве лекарственных препаратов на общих технологических линиях

The manufacture of different medicinal products in shared facilities creates a risk of cross-contamination. One of the approaches to select the limits for possible contaminants is based on calculating the permitted daily exposure (PDE), i.e. the dose of an active pharmaceutical ingredient or any other substance contaminating a medicinal product that will not be associated with any adverse events in a human in the case of lifetime exposure. The aim of this study was to provide practical guidance on selecting adjustment factors for calculating PDEs to establish limits for potential contaminants in multi-purpose pharmaceutical facilities. The authors analysed the regulatory requirements and literature needed to establish critical effects of contaminants, outlined possible assumptions in the use of quantitative indicators for measuring toxicity, and described the relationship between the PDE and other indicators of the safety of chemical compounds for human health. The article presents an example of PDE calculation for an investigational hypoglycemic medicinal product using a limited amount of open-source literature data. Thus, the article demonstrates the role of information on the primary pharmacodynamic effects of medicinal products in the assessment of their critical effects, which is necessary to implement the most conservative approaches to PDE calculation. The example of PDE calculation presented in the article may be used to assess cross-contamination risks associated with non-dedicated manufacturing facilities.Производство лекарственных препаратов на общих технологических линиях создает риск перекрестной контаминации. Одним из способов выбора пределов содержания возможных контаминантов является подход, основанный на расчете допустимой ежедневной экспозиции (permitted daily exposure, PDE) – дозы активной фармацевтической субстанции или другого контаминирующего вещества, потребление которой в течение всей жизни не будет ассоциировано у человека с нежелательными явлениями. Цель работы – представить методику определения коэффициентов для расчета значений PDE, используемых для установления пределов содержания потенциальных контаминантов на общих технологических линиях фармацевтических производств. Проанализированы требования нормативных документов и источники литературы, необходимые для оценки критически значимых эффектов контаминантов, приведены сведения о возможных допущениях при использовании токсикометрических показателей, описана взаимосвязь PDE с другими показателями, характеризующими безопасность химических соединений в отношении человеческого организма. Рассмотрен пример расчета PDE экспериментального лекарственного средства, обладающего гипогликемической активностью, на основании ограниченного объема данных, полученных из открытых источников. Продемонстрирована роль сведений о первичных фармакодинамических эффектах лекарственных средств в оценке их критических эффектов, необходимой для реализации наиболее консервативных подходов к расчету PDE. Предложенный в качестве примера порядок расчета значений PDE может быть использован для оценки рисков перекрестной контаминации на технологических линиях фармацевтических производств

Assessment the risk of venous thromboembolic complications during abdominoplasty

Abdominoplasty is associated with the highest periodicity of venous thromboembolic complications among other plastic surgeries. There is a complication in risk assessment of venous thromboembolism (VTE) during abdominoplasty in connection with the lack of risk scale of VTE adapted for plastic surgery. Retrospective study of comparative assessment of the Caprini risk scale of VTE in 2005 and the Caprini risk model of VTE in 2010 in 1002 patients admitted to abdominoplasty was conducted for 2008-2018 years. A higher median score on the Caprini scale in 2010 comparing to the Caprini - in 2005 led to the increase in the amount of patients belonged to the category of high risk of VTE. In comparison with the Caprini scale of VTE risk in 2005, the Caprini scale model in 2010 defines the need for pharmacological prophylactics of LMWH to all patients during abdominoplasty and allows to correct the value of surgical operations despite simultaneous operations that increase the overall duration of surgery in patients at very high risk of VTE.Абдоминопластика ассоциируется с наиболее высокой частотой венозных тромботических осложнений среди прочих пластических операций. Существует сложность оценки риска венозных тромбоэмболий (ВТЭ) при абдоминопластике в связи с отсутствием адаптированной для пластической хирургии шкалы риска ВТЭ. Проведено ретроспективное исследование сравнительной оценки модели шкалы риска ВТЭ Каприни 2005 и модели шкалы риска ВТЭ Каприни 2010 у 1002 пациентов, поступивших на абдоминопластику за период 2008-2018 гг. Более высокий балльный медианный показатель по шкале Каприни 2010 по сравнению с Каприни 2005 привёл к увеличению количества пациентов, относящихся к категории высокого риска ВТЭ. В отличие от модели шкалы риска ВТЭ Каприни 2005 модель шкалы Каприни 2010 определяет необходимость фармакопрофилактики НМГ всем пациентам при абдоминопластике, а также позволяет корректировать объем оперативного вмешательства с исключением симультанных операций, увеличивающих общую продолжительность операции, у пациентов очень высокого риска ВТЭ

Invasive and conservative treatment of spontaneous coronary artery dissection: a meta-analysis

This study aims to compare clinical outcomes of SCAD patients initially managed with medical therapy (conservative approach) versus intervention strategy.Цель работы – сравнить эффективность и безопасность консервативной и инвазивной стратегий лечения у пациентов со спонтанной диссекцией коронарных артерий (СДКА)