HER2-signaling pathway, JNK and ERKs kinases, and cancer stem-like cells are targets of Bozepinib

Identification of novel anticancer drugs presenting more than one molecular target and efficacy against cancer stem-like cells (CSCs) subpopulations represents a therapeutic need to combat the resistance and the high risk of relapse in patients. In the present work we show how Bozepinib [(RS)-2,6-dichloro-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]-9H-purine], a small anti-tumor compound, demonstrated selectivity on cancer cells and showed an inhibitory effect over kinases involved in carcinogenesis, proliferation and angiogenesis. The cytotoxic effects of Bozepinib were observed in both breast and colon cancer cells expressing different receptor patterns. Bozepinib inhibited HER-2 signaling pathway and JNK and ERKs kinases. In addition, Bozepinib has an inhibitory effect on AKT and VEGF together with anti-angiogenic and anti-migratory activities. Moreover, the modulation of pathways involved in tumorigenesis by Bozepinib was also evident in microarrays analysis. Interestingly, Bozepinib inhibited both mamo- and colono-spheres formation and eliminated ALDH+ CSCs subpopulations at a low micromolar range similar to Salinomycin. Bozepinib induced the down-regulation of c-MYC, β-CATENIN and SOX2 proteins and the up-regulation of the GLI-3 hedgehog-signaling repressor. Finally, Bozepinib shows in vivo anti-tumor and anti-metastatic efficacy in xenotransplanted nude mice without presenting sub-acute toxicity. These findings support further studies on the therapeutic potential of Bozepinib in cancer patients.This work was supported in part by grants from the Instituto de Salud Carlos III (Fondo de Investigación Sanitaria, projects nº. PI10/02295, CP08/00063 and PI10/00592) and the ERDF (European Regional Development Fund)

Informe: Derecho del trabajo y de la seguridad social en España en 2013. Algunos puntos críticos

Este documento intenta reflejar algunos de los principales cambios y novedades del ordenamiento laboral español en 2013, levantando acta de cómo la mutabilidad de nuestro Derecho del Trabajo es imparable. Este informe, consciente de ello, ofrece una selección de elementos esenciales, a juicio de sus autores, especialistas en cada una de las materias, encuadrados en la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social. En él, conforme a la organización de dicha Sección en grupos de trabajo, se abordan las novedades más relevantes en materia de derechos fundamentales inespecíficos, contratación laboral, vicisitudes del contrato de trabajo, Derecho colectivo, conciliación y corresponsabilidad, protección social y prevención de riesgos laborales. This paper tries to show some of the many changes and novelties in Spanish Labour Law during 2013, drawing up a record of the unstoppable character of our Labour legal system. This report offers a selection of essential elements, according to its authors, all of them specialists in each one of the subjects, being part of the Young Scholars’ Section of the Spanish Association for Labour and Social Security Law. According to the organization of the said Section in working groups, we can find novelties concerning unspecific fundamental rights, work contracts, the life of the work contract and collective Labour Law, reconciliation and co responsibility, social protection and occupational risk prevention

Report: Labour and social security law in Spain in 2013

El informe ha sido elaborado por la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y Seguridad SocialEste documento intenta reflejar algunos de los principales cambios y novedades del ordenamiento laboral español en 2013, levantando acta de cómo la mutabilidad de nuestro Derecho del Trabajo es imparable. Este informe, consciente de ello, ofrece una selección de elementos esenciales, a juicio de sus autores, especialistas en cada una de las materias, encuadrados en la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social. En él, conforme a la organización de dicha Sección en grupos de trabajo, se abordan las novedades más relevantes en materia de derechos fundamentales inespecíficos, contratación laboral, vicisitudes del contrato de trabajo, Derecho colectivo, conciliación y corresponsabilidad, protección social y prevención de riesgos laborales.This paper tries to show some of the many changes and novelties in Spanish Labour Law during 2013, drawing up a record of the unstoppable character of our Labour legal system. This report offers a selection of essential elements, according to its authors, all of them specialists in each one of the subjects, being part of the Young Scholars’ Section of the Spanish Association for Labour and Social Security Law. According to the organization of the said Section in working groups, we can find novelties concerning unspecific fundamental rights, work contracts, the life of the work contract and collective Labour Law, reconciliation and co responsibility, social protection and occupational risk preventio

Cambios en el comportamiento de proteínas receptoras del Sistema Nervioso Central tras la transfección de subunidades específicas

Tesis Univ. Granada. Departamento de Anatomía y Embriología Humana. Leída el 30 de junio de 200

Análogos sintéticos de merosesquiterpenos y compuestos relacionados con actividad antitumoral

Número de publicación: ES2355786 B1. Número de solicitud: 201050019.La invención se refiere a las propiedades antitumorales frente a tumores sólidos, tales como los cánceres de mama, neuroblastomas, pulmón, colorrectal, hepático y páncreas tanto en humanos como en animales, de compuestos sintéticos que presentan una estructura merosesquiterpénica relacionada con los metabolitos marinos del tipo puupehenona.Universidad de GranadaUniversidad de Jaé

Enantiomers of benzoheteroepine derivatives and use thereof as anti-carcinogenic agents

Número de publicación: ES2365414 B1. Número de solicitud: 201030415.Los enantiómeros de compuestos benzoheteroepínicos, más concretamente(R)-9-[1-(p-nitrobencénsulfonil)-1,2,3,5-tetrahidro-4,1-benzoxazepin-3-il]-2,6-dicloro-9H-purina y (S)-9-[1-(p-nitrobencénsulfonil)-1,2,3,5-tetrahidro-4,1-benzoxazepin-3-il]-2,6-dicloro-9H-purina. La invención también se refiere al uso como medicamentos, más preferiblemente para el tratamiento de diversos tipos de neoplasias.The invention relates to enantiomers of benzoheteroepine compounds, specifically (R)-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-il]-2,6-dichloro-9H-purine and (S)-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-il]-2,6-dichloro-9H-purine. The invention also relates to the use thereof as drugs, preferably for the treatment of different types of neoplasms.Servicio Andaluz de Salud (SAS)Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)Universidad de GranadaUniversidad de ZaragozaUniversidad de Jaé