Biological activities of phthalocyanines : effects of human serum components on the in vitro uptake and photodynamic activity of zinc phthalocyanine

Nous avons étudié l'effet des composantes du sérum humain sur l'activité photodynamique de la phtalocyanine de zinc (ZnPc) sur des fibroblastes de hamster chinois (lignée V-79). Nous avons d'abord montré que les activités photodynamiques sont correlées à l'accumulation cellulaire de ZnPc marquée au 65Zn, ce qui nous a permis d'estimer la quantité de sensibilisateur présent dans les cellules au moment de l'irradiation et d'exprimer les efficacités photodynamiques sur la base de la concentration intracellulaire du pigment. Toutes les composantes sériques, à l'exception des HDL (lipoprotéines de haute densité), inhibent la pénétration de ZnPc dans les cellules V-79 en comparaison avec l'accumulation dans les même cellules de ZnPc délivrées dans du milieu sans sérum. Les HDL ont pour effet d'augmenter de 23 % l'accumulation de ZnPc, sans affecter cependant l'efficacité photodynamique calculée à partir de la concentration cellulaire. Les VLDL (lipoprotéines de très faible densité) et les globulines ont diminué l'accumulation cellulaire également sans affecter l'efficacité photodynamique du produit. En revanche, les lipoprotéines de faible densité (LDL) et l'albumine, tout en inhibitant l'accumulation cellulaire de ZnPc, ont augmenté l'efficacité photodynamique cellulaire de ZnPc, ce qui suggère que ces protéines facilitent la localisation du produit vers des cibles subcellulaires vitales sensibles aux dommages photodynamiques. A partir de ces résultats, nous concluons que l'association de ZnPc avec les composantes sériques peut entraîner des effets importants et largement variés sur le degré de pénétration et la distribution cellulaire du photosensibilisateur. || Abstract: The effect of human serum components on the photodynamic activity of zinc phthalocyanine (ZnPc) towards Chinese hamster fibroblasts (line V-79) was studied. Photodynamic activities were correlated with cellular uptake of radiolabeled [65Zn] ZnPc which allowed corrections to be made for the amount of sensitizer present in the cells at the time of irradiation and to express photodynamic efficiencies on a cellular dye concentration basis. All serum components, with the exception of high density lipoproteins (HDL), inhibit uptake of ZnPc by V-79 cells, when compared to incubation of ZnPc with the same cells in serum free medium. HDL increased ZnPc uptake by 23%, but the photodynamic efficiency corrected for the cellular ZnPc concentration was unaffected. Very low density lipoprotein (VLDL) and globulins decreased ZnPc cell uptake, but likewise did not affect the cellular photodynamic efficiency of the dye. In contrast low density lipoprotein (LDL) and albumin, while inhibiting ZnPc cell uptake, increased the cellular photodynamic efficiency of ZnPc, suggesting that these proteins facilitate localization of the dye at cellular targets sensitive to photodynamic damage and vital to cell survival. We conclude from these results that association of ZnPc with serum components can have important, and widely differing, effects on both degree of uptake and cellular distribution of the photosensitizer

Biological activities of phthalocyanines : effects of human serum components on the in vitro uptake and photodynamic activity of zinc phthalocyanine

Nous avons étudié l'effet des composantes du sérum humain sur l'activité photodynamique de la phtalocyanine de zinc (ZnPc) sur des fibroblastes de hamster chinois (lignée V-79). Nous avons d'abord montré que les activités photodynamiques sont correlées à l'accumulation cellulaire de ZnPc marquée au 65Zn, ce qui nous a permis d'estimer la quantité de sensibilisateur présent dans les cellules au moment de l'irradiation et d'exprimer les efficacités photodynamiques sur la base de la concentration intracellulaire du pigment. Toutes les composantes sériques, à l'exception des HDL (lipoprotéines de haute densité), inhibent la pénétration de ZnPc dans les cellules V-79 en comparaison avec l'accumulation dans les même cellules de ZnPc délivrées dans du milieu sans sérum. Les HDL ont pour effet d'augmenter de 23 % l'accumulation de ZnPc, sans affecter cependant l'efficacité photodynamique calculée à partir de la concentration cellulaire. Les VLDL (lipoprotéines de très faible densité) et les globulines ont diminué l'accumulation cellulaire également sans affecter l'efficacité photodynamique du produit. En revanche, les lipoprotéines de faible densité (LDL) et l'albumine, tout en inhibitant l'accumulation cellulaire de ZnPc, ont augmenté l'efficacité photodynamique cellulaire de ZnPc, ce qui suggère que ces protéines facilitent la localisation du produit vers des cibles subcellulaires vitales sensibles aux dommages photodynamiques. A partir de ces résultats, nous concluons que l'association de ZnPc avec les composantes sériques peut entraîner des effets importants et largement variés sur le degré de pénétration et la distribution cellulaire du photosensibilisateur. || Abstract: The effect of human serum components on the photodynamic activity of zinc phthalocyanine (ZnPc) towards Chinese hamster fibroblasts (line V-79) was studied. Photodynamic activities were correlated with cellular uptake of radiolabeled [65Zn] ZnPc which allowed corrections to be made for the amount of sensitizer present in the cells at the time of irradiation and to express photodynamic efficiencies on a cellular dye concentration basis. All serum components, with the exception of high density lipoproteins (HDL), inhibit uptake of ZnPc by V-79 cells, when compared to incubation of ZnPc with the same cells in serum free medium. HDL increased ZnPc uptake by 23%, but the photodynamic efficiency corrected for the cellular ZnPc concentration was unaffected. Very low density lipoprotein (VLDL) and globulins decreased ZnPc cell uptake, but likewise did not affect the cellular photodynamic efficiency of the dye. In contrast low density lipoprotein (LDL) and albumin, while inhibiting ZnPc cell uptake, increased the cellular photodynamic efficiency of ZnPc, suggesting that these proteins facilitate localization of the dye at cellular targets sensitive to photodynamic damage and vital to cell survival. We conclude from these results that association of ZnPc with serum components can have important, and widely differing, effects on both degree of uptake and cellular distribution of the photosensitizer