3 research outputs found
Novel aspects of pulmonary valve replacement strategies in congenital heart disease
Viele Patienten mit korrigierten kongenitalen Vitien benötigen im Laufe ihres
Lebens einen Pulmonalklappenersatz, um nachteilige Folgen einer Druck-
und/oder Volumenbelastung des rechten Ventrikels zu verhindern. Bis vor kurzer
Zeit stand dafür nur der chirurgische Pulmonalklappenersatz als
Therapiemöglichkeit zur Verfügung. Heutzutage steht bei der Dysfunktion von
RVOT-Konduits zusätzlich ein innovatives Verfahren zum
katheterinterventionellen perkutanen Pulmonalklappenersatz zur Verfügung. Die
vorgelegte Arbeit zur Untersuchung von Homograft-Konduits zeigte eine moderate
Prävalenz einer bedeutsamen Klappeninsuffizienz bereits ein Jahr nach
chirurgischer Insertion in Pulmonalklappenposition. Weiterhin implizierten die
Ergebnisse, dass mechanische Faktoren einen erheblichen Einfluss auf die
Klappenfunktion haben könnten. Diese Befunde betonen neben der Komplexität der
kardiochirurgischen Therapie von kongenitalen Vitien, bei der eine große
Heterogenität der zugrundeliegenden Anatomien besteht, auch die Notwendigkeit
von regelmäßigen Kontrolluntersuchungen. Obwohl Homograft-Konduits eine
unverzichtbare Quelle für die RVOT-Rekonstruktion bei der Korrektur von
kongenitalen Vitien darstellen, könnte für ausgesuchte Patienten die Insertion
anderer RVOT-Konduits vorteilhafter sein. Weitere Studien sind erforderlich,
um für jeden Patienten den ‚passgenauen’ chirurgischen RVOT-Konduit zu
identifizieren. Die Arbeiten zum perkutanen Pulmonalklappenersatz zeigen, dass
dieses innovative Verfahren bei verschiedenen Patientengruppen sicher
angewendet werden kann und bei den meisten Patienten zu einer klinischen
Verbesserung führt. Insbesondere kann dieses Verfahren zum perkutanen
Pulmonalklappenersatz die Beständigkeit von zuvor chirurgisch inserierten
RVOT-Konduits verlängern und somit die Morbidität in dieser Patientengruppe
reduzieren. Die Arbeiten zeigen aber auch kritisch, dass bei dem derzeit
verwendeten Verfahren mit Folgekomplikationen und der Notwendigkeit von
Reinterventionen gerechnet werden muss. Stentbrüche konnten als die häufigste
frühe Komplikation nach perkutanem Pulmonalklappenersatz identifiziert werden.
Weiterhin wurden die Stentbrüche nach ihrem Schweregrad klassifi ziert und
daran angepasste Handlungsempfehlungen erarbeitet. Eine Indikation zur
Reintervention liegt ab dem Schweregrad Typ II vor. Die empfohlene Therapie
besteht dabei im wiederholten perkutanen Pulmonalklappenersatz, welcher das
stentbezogene frühe Implantatversagen wirksam behandeln kann. Diese schonende
Therapiealternative zur kardiochirurgischen Klappenexplantation könnte dazu
beitragen, bei inzelnen Patienten die umulative Anzahl von notwendigen
kardiochirurgischen Folgeeingriffen zu verringern. Die in den vorgestellten
Arbeiten beschriebenen Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit von
weiteren Studien, die sich mit Aspekten des chirurgischen und perkutanen
Pulmonalklappenersatzes beschäftigen. Eine aufeinander abgestimmte Kombination
beider Therapiemöglichkeiten könnte dazu beitragen, vielen Patienten mit
kongenitalen Vitien eine Lebenszeit umspannende Behandlungsstrategie anbieten
zu können.Pulmonary valve replacement is performed to protect the right ventricle from
pressure and/or volume overload. Novel aspects of pulmonary valve replacement
strategies in congenital heart disease are discussed
Estrogen receptors in the human left-ventricular myocardium a novel molecular component in cardiac hypertrophy and heart failure
GesamtdissertationImmer häufiger werden bei Untersuchungen von Herz-Kreislauferkrankungen
Geschlechterunterschiede gefunden, so auch in klinischen und
tierexperimentellen Studien zu linksventrikulärer Hypertrophie und
Herzinsuffizienz. Östrogenrezeptoren (ER) gehörten in tierexperimentellen
Studien zu den interessantesten Kandidaten, die zu diesen Befunden beitragen
konnten. In der vorliegenden Arbeit wurden nun erstmals Hinweise auf deren
Bedeutung in menschlichen Herzen gefunden. In Myokardproben von Patienten mit
Aortenklappenstenose waren ERalpha- und ERbeta-mRNA, sowie ERalpha-Protein
heraufreguliert. Dabei konnte dem Subtyp ERbeta eine besondere Funktion
zugeordnet werden, denn es zeigte sich eine negative Korrelation zwischen den
Transkriptmengen von ERbeta und den Transkriptmengen der Calcineurin-Isoformen
CnA beta und CnB. Weiterhin war der prozentuale Anstieg der ERbeta-Erhöhung in
der Gruppe der Frauen doppelt so hoch wie bei den Männern. Bei dilatativer
Kardiomyopathie (DCM) konnte dem Subtyp ERalpha eine hervorgehobene Funktion
zugeordnet werden, denn es waren ERalpha-mRNA und -Protein heraufreguliert,
nicht aber ERbeta-mRNA. Hingegen wurde für einen SNP in Exon 4 des für ERalpha
kodierenden Gens kein Hinweis auf eine funktionelle Bedeutung gefunden. Es
zeigte sich keine Assoziation zum kardialen Phänotyp oder vorliegender ERalpha
mRNA-Menge. Schließlich fanden sich in humanen kardialen Fibroblasten aus
insuffizienten Herzen Hinweise darauf, dass 17beta-Estradiol die Genexpression
von ET-1 und ETA-Rezeptor individuell beeinflussen kann. ER stellen somit neue
Komponenten im komplexen Zusammenspiel molekularer Mechanismen bei
linksventrikulärer Hypertrophie und Herzinsuffizienz dar. Weitere Studien
müssen nun die molekularen Signalwege von ER-Wirkungen aufklären, um deren
physiologische Bedeutung besser verstehen zu können.Increasingly, clinical and animal studies suggest gender differences in
cardiovascular diseases, such as cardiac hypertrophy and heart failure. In
animal studies, estrogen receptors (ER) have been implicated as molecular
candidates to explain these findings. For the first time, the present study
revealed clues as to ER s role in the human myocardium. In left ventricular
myocardial samples of patients with aortic valve stenosis (=model for left
ventricular hypertrophy), both ER mRNA and ERalpha protein were upregulated.
In this entity, ERbeta seemed to play a particular role, since there was a
strong inverse relationship between ERbeta and the pro-hypertrophic
Calcineurin A beta / CnB mRNA. Moreover, the percent increase in ERbeta mRNA
was more pronounced in myocardial samples of female patients than in those of
male patients. By contrast, in dilated cardiomyopathy (DCM), ERalpha seemed to
be the more prominent molecule. Only ERalpha mRNA and protein were
upregulated, whereas ERbeta mRNA was unaltered. A subsequent analysis of a
single-nucleotide-polymorphism (SNP) in exon 4 of ERalpha showed no evidence
for its functionality, since there was no association to either cardiac
phenotype or the amount of ERalpha mRNA. Finally, stimulation of isolated
human cardiac fibroblasts from explanted hearts of patients with heart
failure - led to an individual response in endothelin-1 (ET-1) and ETA-
receptor gene expression. Thus, estrogen receptors (ER) represent a novel
component in the complex interplay of molecular mechanisms in cardiac
hypertrophy and heart failure. Further studies on ER s molecular pathways are
necessary to help identify their impact on ventricular responses to
cardiovascular diseases
Retrieval of three-dimensional small scale structures in upper tropospheric/lower stratospheric composition as measured by GLORIA [Discussion paper]
The three-dimensional quantification of small scale processes in the upper troposphere and lower stratosphere is one of the challenges of current atmospheric research and requires the development of new measurement strategies. This work presents first results from the newly developed Gimballed Limb Observer for Radiance Imaging of the Atmosphere (GLORIA) obtained during the ESSenCe and TACTS/ESMVal aircraft campaigns. The focus of this work is on the so-called dynamics mode data characterized by a medium spectral and a very high spatial resolution. The retrieval strategy for the derivation of two- and three-dimensional constituent fields in the upper troposphere and lower stratosphere is presented. Uncertainties of the main retrieval targets (temperature, O3, HNO3 and CFC-12) and their spatial resolution are discussed. During ESSenCe, high resolution two-dimensional cross-sections have been obtained. Comparisons to collocated remote-sensing and in-situ data indicate a good agreement between the data sets. During TACTS/ESMVal a tomographic flight pattern to sense an intrusion of stratospheric air deep into the troposphere has been performed. This filament could be reconstructed with an unprecedented spatial resolution of better than 500 m vertically and 20 km × 20 km horizontally