Afbeeldingskwaliteit van röntgendiagnostische systemen: Gereedschappen voor de klinisch fysische praktijk

Röntgenstraling wordt, na de ontdekking op 8 november 1895 door W.C. Röntgen, al meer dan honderd jaar ten behoeve van de diagnostiek in de geneeskunde toegepast. Hoewel de gevaren van deze straling reeds vroeg bekend waren en er al snel meetmethoden tcr beschikking stonden om de intensiteit van de straling te meten, duurde het ongeveer dertig jaar, voordat er redelijk stralen hygiënisch werd gewerkt en er daadwerkelijk gebruik gemaakt werd van deze meetmethoden. De eerste dertig jaar na de ontdekking van röntgenstraling bestond er op dosimetriegebied een chaotische situatie: er waren vele meetmethoden in gebruik, variërend van de bepaling van de tijd waarin de beharing van de huid was verdwenen (epilatiedosisl, tot de indirecte bepaling van het aantal ionisaties in gassen. Artsen prefereerden in het algemeen meetmethoden die een fysiologische ba'iis hadden. De erytheemdosis, de dosis waarbij de huid rood wordt. was het meest populair. Dit was echter geen nauwkeurige maat voor de toegevoegde stralingsdosis: atbankelijk van de omstandigheden van de proefpersoon kon de erytheemdosis een factor tien variëren

A Universal Approach to Eliminate Antigenic Properties of Alpha-Gliadin Peptides in Celiac Disease

Celiac disease is caused by an uncontrolled immune response to gluten, a heterogeneous mixture of wheat storage proteins, including the α-gliadins. It has been shown that α-gliadins harbor several major epitopes involved in the disease pathogenesis. A major step towards elimination of gluten toxicity for celiac disease patients would thus be the elimination of such epitopes from α-gliadins. We have analyzed over 3,000 expressed α-gliadin sequences from 11 bread wheat cultivars to determine whether they encode for peptides potentially involved in celiac disease. All identified epitope variants were synthesized as peptides and tested for binding to the disease-associated HLA-DQ2 and HLA-DQ8 molecules and for recognition by patient-derived α-gliadin specific T cell clones. Several specific naturally occurring amino acid substitutions were identified for each of the α-gliadin derived peptides involved in celiac disease that eliminate the antigenic properties of the epitope variants. Finally, we provide proof of principle at the peptide level that through the systematic introduction of such naturally occurring variations α-gliadins genes can be generated that no longer encode antigenic peptides. This forms a crucial step in the development of strategies to modify gluten genes in wheat so that it becomes safe for celiac disease patients. It also provides the information to design and introduce safe gluten genes in other cereals, which would exhibit improved quality while remaining safe for consumption by celiac disease patients

De ambtenaar in het openbaar bestuur : de inhoudelijke en juridische herpositionering van ambtenaren vanuit internationaal-vergelijkend perspectief

De positie en rol van ambtenaren krijgt in Nederland en in veel andere landen hernieuwde aandacht. Zal de regering de rechtspositie van ambtenaren gelijktrekken met die van werknemers in de private sector zoals gedaan is in Italië, Zweden en Denemarken? Of blijven we juist waarde hechten aan het eigene van het werken voor de overheid? Juist langs die lijn is recentelijk in Groot-Brittannië en andere EU-lidstaten nieuwe wetgeving ingevoerd. In De ambtenaar in het openbaar bestuur betogen de auteurs dat ook voor Nederland de nieuwe overheid geen ‘genormaliseerde’ arbeidsrechtelijke positie voor ambtenaren vereist. Sterker nog, aan het gelijktrekken van de rechtspositie kleven belangrijke nadelen, zowel in financiële als bestuurlijke zin. Ambtenaren van nu moeten flexibel en responsief zijn, maar daarmee vermindert de noodzaak van ‘klassieke’ waarden zoals politieke neutraliteit en integriteit bepaald niet. Aan die waarden moeten we juist opnieuw betekenis geven, passend bij de actuele bestuurlijke en maatschappelijke omgeving.9789400600812 (pdf); 9789400600829 (ebook)Wetensch. publicati

Risk factors for adverse outcomes during mechanical ventilation of 1152 COVID-19 patients: a multicenter machine learning study with highly granular data from the Dutch Data Warehouse

Background: The identification of risk factors for adverse outcomes and prolonged intensive care unit (ICU) stay in COVID-19 patients is essential for prognostication, determining treatment intensity, and resource allocation. Previous studies have determined risk factors on admission only, and included a limited number of predictors. Therefore, using data from the highly granular and multicenter Dutch Data Warehouse, we developed machine learning models to identify risk factors for ICU mortality, ventilator-free days and ICU-free days during the course of invasive mechanical ventilation (IMV) in COVID-19 patients. Methods: The DDW is a growing electronic health record database of critically ill COVID-19 patients in the Netherlands. All adult ICU patients on IMV were eligible for inclusion. Transfers, patients admitted for less than 24 h, and patients still admitted at time of data extraction were excluded. Predictors were selected based on the literature, and included medication dosage and fluid balance. Multiple algorithms were trained and validated on up to three sets of observations per patient on day 1, 7, and 14 using fivefold nested cross-validation, keeping observations from an individual patient in the same split. Results: A total of 1152 patients were included in the model. XGBoost models performed best for all outcomes and were used to calculate predictor importance. Using Shapley additive explanations (SHAP), age was the most important demographic risk factor for the outcomes upon start of IMV and throughout its course. The relative probability of death across age values is visualized in Partial Dependence Plots (PDPs), with an increase starting at 54 years. Besides age, acidaemia, low P/F-ratios and high driving pressures demonstrated a higher probability of death. The PDP for driving pressure showed a relative probability increase starting at 12 cmH2O. Conclusion: Age is the most important demographic risk factor of ICU mortality, ICU-free days and ventilator-free days throughout the course of invasive mechanical ventilation in critically ill COVID-19 patients. pH, P/F ratio, and driving pressure should be monitored closely over the course of mechanical ventilation as risk factors predictive of these outcomes