Phenotype Presentation and Molecular Diagnostic Yield in Non-5q Spinal Muscular Atrophy

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spinal muscular atrophy (SMA) is mainly caused by homozygous SMN1 gene deletions on 5q13. Non-5q SMA patients' series are lacking, and the diagnostic yield of next-generation sequencing (NGS) is largely unknown. The aim of this study was to describe the clinical and genetic landscape of non-5q SMA and evaluate the performance of neuropathy gene panels in these disorders. METHODS: Description of patients with non-5q SMA followed in the different neuromuscular reference centers in France as well as in London, United Kingdom. Patients without a genetic diagnosis had undergone at least a neuropathy or large neuromuscular gene panel. RESULTS: Seventy-one patients from 65 different families were included, mostly sporadic cases (60.6%). At presentation, 21 patients (29.6%) showed exclusive proximal weakness (P-SMA), 35 (49.3%) showed associated distal weakness (PD-SMA), and 15 (21.1%) a scapuloperoneal phenotype (SP-SMA). Thirty-two patients (45.1%) had a genetic diagnosis: BICD2 (n = 9), DYNC1H1 (n = 7), TRPV4 (n = 4), VCP, HSBP1, AR (n = 2), VRK1, DNAJB2, MORC2, ASAH1, HEXB, and unexpectedly, COL6A3 (n = 1). The genetic diagnostic yield was lowest in P-SMA (6/21, 28.6%) compared with PD-SMA (16/35, 45.7%) and SP-SMA (10/15, 66.7%). An earlier disease onset and a family history of the disease or consanguinity were independent predictors of a positive genetic diagnosis. Neuropathy gene panels were performed in 59 patients with a 32.2% diagnostic yield (19/59). In 13 additional patients, a genetic diagnosis was achieved through individual gene sequencing or an alternative neuromuscular NGS. DISCUSSION: Non-5q SMA is genetically heterogeneous, and neuropathy gene panels achieve a molecular diagnosis in one-third of the patients. The diagnostic yield can be increased by sequencing of other neuromuscular and neurometabolic genes. Nevertheless, there is an unmet need to cluster these patients to aid in the identification of new genes

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La perception du management public par les DRH du secteur marchand: résultats d’une étude exploratoire

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Recherche-intervention et management des petites équipes : proposition d’un dispositif heuristique et transformatif

International audienceCet article relate l’expérimentation d’un dispositif instrumental original mis au service d’une recherche-intervention appliquée au management de petites équipes.Il s’appuie sur une recherche menée au sein d’équipes travaillant dans un groupe de vente à distance confrontées à des problèmes relationnels.Dans un premier temps, sont présentées les caractéristiques attendues d’une démarche ingénierique répondant aux exigences d’une recherche-intervention valide appliquée au fonctionnement des petites équipes. Dans un second temps, est exposée l’expérimentation menée, afin d’en tirer des enseignements pertinents

L’innovation organisationnelle et managériale dans les intercommunalités françaises : entre stratégie d’adaptation et stratégie d’anticipation ?

Les collectivités locales et particulièrement les intercommunalités françaises sont soumises à de profondes mutations de leur cadre d’intervention. Les différentes réponses apportées sont diverses et certaines peuvent relever du champ des innovations organisationnelles et managériales. Encore faut-il les qualifier, les comprendre, et en mesurer la portée. L’objectif de cet article est d’apporter un premier éclairage sur ces dimensions, pour un panel d’EPCI dans une région, en nous adossant aux résultats d’une enquête quantitative et d’un travail d’investigation qualitatif. Notre contribution a pour objet de mieux préciser les définitions, contours et facteurs propres à de telles innovations dans ces établissements singuliers sur le plan institutionnel et territorial.Local governments and particularly the french inter-municipal communities undergo profound changes of their intervention framework. The different answers are different and some may fall within the scope of managerial and organizational innovations. Still need to qualify them, understand them, and measure their scope. The objective of this article is to provide a first light on these dimensions, for a panel of EPCI in a french region, we lean to the results of a quantitative survey and a qualitative investigation work. Our contribution finally intended to better clarify the definitions, contours and factors specific ways to such innovations in these singular structures on institutional and territorial field.Las administraciones locales y regionales, y en particular las intermunicipales francesas, están experimentando profundos cambios en su marco de intervención. Las respuestas son diversas y algunas pueden entrar en el ámbito de las innovaciones organizativas y de gestión. No obstante, aún es necesario calificarlas, comprenderlas y medir su alcance. El objetivo de este artículo es arrojar algo de luz sobre estas dimensiones para un panel de EPCI (Establecimiento Público de Cooperación Intermunicipal) de una región, basándonos en los resultados de una encuesta cuantitativa y una investigación cualitativa. El objetivo de nuestra contribución consiste en precisar mejor las definiciones, los contornos y los factores propios de dichas innovaciones en estos establecimientos singulares a nivel institucional y territorial

Manager les processus de contrôle de sécurité des passagers dans les aéroports publics: une pluralité de logiques d’action en tension.: Le cas du projet d’introduction des scanners corporels par ADP

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